XVIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2026

ВВЕДЕНИЕ

Метаболический синдром (МС) и его компоненты являются известными факторами риска развития деменции, болезни Альцгеймера (БА). Гиперкоагуляционный статус, характерный для МС, совместно с инсулинорезистентностью, системным воспалением и нейровоспалением, может стать одним из патофизиологических механизмов, приводящих к нейродегенеративным заболеваниям.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является выяснение роли гиперкоагуляции как одного из патофизиологических механизмов, связывающих метаболический синдром с развитием и прогрессированием нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведен анализ научных публикаций, отобранных из PubMed, за 2019–2024 гг. по ключевым словам: "metabolic syndrome", "obesity", "insulin resistance", "hypercoagulation", "neuroinflammation", "blood–brain barrier disruption", "demention", "Alzheimer’s disease". Систематизированы данные о патофизиологических механизмах, клинической статистике и проведённых экспериментах.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Среди множества механизмов поражения жизненно важных органов в результате воздействия ожирения, инсулинорезистентности, дислипидемии и других составляющих МС, значимыми также являются нарушения в системе гемостаза. Для пациентов с МС характерен дисбаланс между свёртывающей и противосвёртывающей системами крови, приводящий к развитию прокоагулянтного статуса, проявляющимся сниженным фибринолизом и повышенным уровнем факторов свертывания крови VII–IX, XII, тканевого тромбопластина, фактора фон Виллебранда, а также фибриногена. Ключевую роль в развитии гиперкоагуляции при МС играет дисфункциональная висцеральная жировая ткань, поддерживающая хроническое воспаление, инсулинорезистентность, дислипидемию, что стимулирует синтез фибриногена в печени и вызывает гиперфибриногенемию. Хроническое воспаление проявляется усилением продукции провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-α и ИЛ-6, а также изменением секреции адипокинов: лептина и адипонектина, что оказывает влияние на тромбоз, активацию тромбоцитов и воспалительные реакции. Под воздействием гипергликемии, а также раннее указанных провоспалительных цитокинов и адипокинов повышается экспрессия тканевого фактора свертывания крови (ТФ, тканевой тромбопластин), который активирует внешнюю систему свертывания крови за счет связывания с фактором VIIa, что приводит к активации факторов IX и X и образованию тромбина посредством протромбиназного комплекса.

Рис. 1 Нарушения системы свёртывания крови при метаболическом синдроме

Наконец, при МС снижается фибринолиз, что обусловлено изменениями плазминогена, снижением экспрессии тканевого активатора плазминогена (t-PA), ключевого катализатора образования плазмина, и одновременным повышением уровня главных антифибринолитических факторов: ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) и ингибитора фибринолиза, активируемого тромбином (TAFI).

Помимо воздействия на систему свертывания крови МС обуславливает церебральную инсулинорезистентность. Системное воспаление, гипергликемия и дальнейший оксидативный стресс нарушают инсулиновый сигналинг в мозге. Например, Тиоредоксин-взаимодействующий белок TXNIP, активируясь при гипергликемии, подавляет антиоксидантную систему тиоредоксина, усиливая окислительный стресс и нейровоспаление, что нарушает инсулиновый сигналинг в мозге. Под воздействием хронического системного воспаления, гиперфибриногенемии, значительной гипергликемии, оксидативного стресса, а также резистентности к инсулину и лептину развиваются нейровоспаление и дисфункция эндотелия головного мозга, что приводит к дальнейшему нарушению ГЭБ и проникновению факторов свертывания крови. Установлено, что повышенный уровень фибриногена в плазме крови связан с когнитивными нарушениями и повышенным риском развития болезни Альцгеймера, благодаря своей способности связываться с β-амилоидом (Aβ). Фибриноген уникален среди белков плазмы благодаря своей молекулярной структуре, которая содержит множество сайтов связывания для клеточных рецепторов и белков, экспрессируемых в нервной системе, поэтому проникновение фибриногена через поврежденный ГЭБ запускает в нервной системе ряд патологических процессов, приводящих к нейровоспалению и нейродегенерации: активация микроглии, прямое повреждение аксонов и подавление ремиелинизации через ингибирование дифференцировки шванновских клеток и клеток-предшественников олигодендроцитов. Кроме того, накопления фибриногена могут нарушать церебральный кровоток, впоследствии приводя к гипоперфузии. Кроме того, состояние гипофибринолиза, обусловленное повышением уровня ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI1) или связыванием фибрина с амилоидом-β, нарушает его деградацию и выведение, что впоследствии способствует хроническому воспалению и нейродегенерации. Таким образом, при гиперкоагуляция вносит непосредственный вклад в прогрессирование БА: происходит накопление фибрина в сосудах ЦНС и в периваскулярной паренхиме головного мозга, где он локализуется вместе с бета-амилоидными бляшками, периваскулярными макрофагами. Накопленный Aβ может связываться с фибрином и делать фибриновые сгустки более устойчивыми к деградации посредством уплотнения фибриновой сети и ингибирования связывания плазмина с фибрином. Также Aβ стимулирует внутренний путь коагуляции, опосредованный ФXII, активируя превращение фибриногена в фибрин.

Рис. 2 Последовательность процессов, приводящих к нейродегенерации при МС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, нарушения в системе гемостаза и прокоагулянтный статус совместно с хроническим системным воспалением, дислипидемией, нарушением инсулинового сигналинга в головном мозге и последующей церебральной инсулинорезистентностью вызывают нейровоспаление, дисфункцию эндотелия, усиливают агрегацию тромбоцитов и нарушают фибринолиз, что в совокупности обуславливает возникновение состояния гиперкоагуляции в головном мозге и дальнейшую нейродегенерацию. Благодаря обнаружению данного патофизиологического механизма, посредством которого МС способствует нейрональной дисфункции, воздействие на систему гемостаза может стать новой терапевтической мишенью для предупреждения и замедления прогрессирования нейродегенеративных заболеваний и дальнейших когнитивных нарушений.

Источники

1. Чигирь А.Г. Метаболический синдром: актуальные вопросы диагностики, эпидемиологии и профилактики в мире и в Российской Федерации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2025;25(4):95-105. https://doi.org/10.31631/2073-30462025-24-4-95-105

2. Khan S, Pati S, Singh S, Akhtar M, Khare P, Khan S, Shafi S, Najmi AK. Targeting hypercoagulation to alleviate Alzheimer's disease progression in metabolic syndrome. Int J Obes (Lond). 2022 Feb;46(2):245-254. doi: 10.1038/s41366-021-00977-1. Epub 2021 Oct 22. PMID: 34686782.

3. Fahed, G.; Aoun, L.; Bou Zerdan, M.; Allam, S.; Bou Zerdan, M.; Bouferraa, Y.; Assi, H.I. Metabolic Syndrome: Updates on Pathophysiology and Management in 2021. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 786. https://doi.org/10.3390/ijms23020786

4. Csongrádi É, Káplár M, Nagy B Jr, Koch CA, Juhász A, Bajnok L, Varga Z, Seres I, Karányi Z, Magyar MT, Oláh L, Facskó A, Kappelmayer J, Paragh G. Adipokines as atherothrombotic risk factors in obese subjects: Associations with haemostatic markers and common carotid wall thickness. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Jun;27(6):571-580. doi: 10.1016/j.numecd.2017.02.007. Epub 2017 Mar 8. PMID: 28428025.

5. Li, Xiaoling et al. Effects of Hyperglycemia and Diabetes Mellitus on Coagulation and Hemostasis. Journal of clinical medicine vol. 10,11 2419. 29 May. 2021, doi:10.3390/jcm10112419

6. Chen, Z., Shuai, Q., Jiang, X. et al. Metabolic syndrome, adipokines, coagulation factors, and venous thromboembolism: a two-step Mendelian randomization study. Diabetol Metab Syndr 17, 190 (2025). https://doi.org/10.1186/s13098-025-01763-z

7. Ng TP, Feng L, Nyunt MS, Feng L, Gao Q, Lim ML, et al. Metabolic syndrome and the risk of mild cognitive impairment and progression to dementia: follow-up of the Singapore longitudinal ageing study cohort. JAMA Neurol. 2016;73:456–463

8. Van Dyken P, Lacoste B. Impact of Metabolic Syndrome on Neuroinflammation and the Blood-Brain Barrier. Front Neurosci. 2018 Dec 11;12:930. doi: 10.3389/fnins.2018.00930. PMID: 30618559; PMCID: PMC6297847.

9. Petersen MA, Ryu JK, Akassoglou K. Fibrinogen in neurological diseases: mechanisms, imaging and therapeutics. Nat Rev Neurosci. 2018 May;19(5):283-301. doi: 10.1038/nrn.2018.13. Epub 2018 Apr 5. PMID: 29618808; PMCID: PMC6743980.

10. Cortes-Canteli M, Mattei L, Richards AT, Norris EH, Strickland S. Fibrin deposited in the Alzheimer's disease brain promotes neuronal degeneration. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):608-17. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.10.030. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25475538; PMCID: PMC4315732.

11. La Rosa, F., Montecucco, F., Liberale, L. et al. Venous thrombosis and obesity: from clinical needs to therapeutic challenges. Intern Emerg Med 20, 47–64 (2025). https://doi.org/10.1007/s11739-024-03765-7

12. Gomez G, Beason-Held LL, Bilgel M, An Y, Wong DF, Studenski S, et al. Metabolic syndrome and amyloid accumulation in the aging brain. J Alzheimers Dis. 2018;65:629–639

13. Nasoohi S, Parveen K, Ishrat T. Metabolic syndrome, brain insulin resistance, and alzheimer’s disease: thioredoxin interacting protein (TXNIP) and inflammasome as core amplifiers. J Alzheimer’s Dis. 2018;66:857–85. https://doi.org/ 10.3233/JAD-180735.

14. Zamolodchikov D, Renné T, Strickland S. The Alzheimer's disease peptide β-amyloid promotes thrombin generation through activation of coagulation factor XII. J Thromb Haemost. 2016 May;14(5):995-1007. doi: 10.1111/jth.13209. Epub 2016 Feb 29. PMID: 26613657; PMCID: PMC4870142.

15. Zamolodchikov D, Strickland S. Aβ delays fibrin clot lysis by altering fibrin structure and attenuating plasminogen binding to fibrin. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3342-51. doi: 10.1182/blood-2011-11-389668. Epub 2012 Jan 11. PMID: 22238323; PMCID: PMC3321860.

16. Blokhin IO, Lentz SR. Mechanisms of thrombosis in obesity. Curr Opin Hematol. 2013 Sep;20(5):437-44. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283634443. PMID: 23817170; PMCID: PMC4445633.