XVIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2026

Введение. Синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН), относится к наследственным заболеваниям при которых в нескольких эндокринных железах развиваются доброкачественные или злокачественные опухоли.

В зависимости от локализации процесса МЭН разделяются на 2 типа (рис.1).

Все синдромы МЭН наследуются аутосомно-доминантно. Это наследственные синдромы, в большинстве случаев характеризующиеся определенной закономерностью развития эндокринных опухолей. И лишь у небольшого числа пациентов возникновение опухолей эндокринной системы имеет спорадический характер[1].

Рис. 1 Классификация множественных эндокринных неоплазий.

Согласно статистике, средний возраст начала заболевания у пациентов с МЭН-1 составляет от 20 до 25 лет, и у 95% из них клинические симптомы развиваются до 50 лет. Является редкой эндокринной патологией. Распространенность составляет 1-10 случаев на 100 тыс. населения. На долю МЭН-1 приходится 10-15 % всех случаев первичного гиперпаратиреоза. Половых и этнических различий в распространенности МЭН-1 не наблюдается [8].

МЭН-1 (синдромом Вермера) – это семейно-детерминированное заболевание (с частотой наследственной передачи 50 %), при котором имеется генетический дефект, расположенный в области длинного плеча хромосомы 11(11q13). Мутация в области гена на 11q13 приводит к нерегулируемой пролиферации нейроэндокринных клеток с поражением обязательной триады органов: это синхронное или асинхронное развитие гиперплазий и/или опухолей нескольких или всех 4 паращитовидных желез, опухолей поджелудочной железы и передней доли гипофиза (рис. 2). Реже одновременно возникают эндокринные опухоли двенадцатиперстной кишки, желудка, еще реже – тимуса, легкого, щитовидной железы, надпочечников [1].

Рис. 2 Патогенез развития множественной эндокринной неоплазии 1 типа.

Клинические проявления синдрома МЭН-1 очень вариабельны, но к 40 годам практически у всех пациентов обязательно развиваются симптомы гиперпаратиреоза, и клиническая манифестация заболевания приходится обычно на III–IV декаду [1].

Клинические характеристики МЭН-1 могут проявляться в виде различных комбинаций более чем 20 эндокринных и неэндокринных опухолей, которые могут наносить вред организму за счет чрезмерной секреции гормонов или устойчивого роста самой опухоли.  Данные показали, что более чем у 95% пациентов с МЭН-1 имеется первичный гиперпаратиреоз, за ​​которым следуют энтеропанкреатические опухоли (50%) и опухоли гипофиза (40%). Диагностика МЭН-1 также основывалась на наличии опухолей в 2 из 3 основных мест, указанных выше, или в 1 из 3 основных мест у родственников первой степени родства пациентов с МЭН-1 или на наличии мутаций МЭН-1 зародышевой линии у бессимптомных лиц [2,3].

МЭН-2а (синдром Сиппла) – аутосомно-доминантно-наследуемое сочетание медулярного рака щитовидной железы, феохромоцитомы и опухолей паращитовидных желез. В 1974 г. Сайзмор и соавт. показали, что МЭН-2 объединяет 2 группы пациентов с феохромоцитомой и медулярным раком щитовидной железы: МЭН-2а – с аденомой паращитовидных желез, МЭН-2b – без поражения паращитовидных желез, но с наличием нейрином слизистых оболочек и мезодермальными аномалиями. Генетической основой МЭН-2 является точечная мутация в RET-протоонкогене. У 95 % пациентов обнаруживают точечную мутацию протоонкогена сret (10q11), кодирующего рецептор нейротропного фактора, регулирующего пролиферацию и дифференцировку клеток, производных нервного гребня [1].

Цель работы. Описать клинический случай МЭН-1 и посмотреть особенности его течения.

Материалы и методы. В качестве материала исследования использована отдельно взятая история болезни пациентки с диагнозом МЭН-1.

Клинический случай. В поликлинике на учете у врача-эндокринолога находится пациентка 1971 г.р. с диагнозом: МЭН-1. В 2013 г. (в возрасте 42 лет) впервые появились жалобы на выраженную общую и мышечную слабость. При ультразвуковом исследовании выявлена гиперплазия левой паращитовидной железы и узловой зоб. Пункционная биопсия показала папиллярный рак щитовидной железы, аденому левой паращитовидной железы. В 2013 г. была произведена тотальная тиреоидэктомия, тотальная паратиреоидэктомия всех паращитовидных желез и шейная лимфадиссекция лимфоузлов VI уровня. Далее проходила обследование в эндокринологическом центре, где при плановом скрининге была выявлена микроаденома гипофиза без гормональной активности, гастринома. В 2014 г. была проведена резекция хвоста поджелудочной железы (гастриномы). В связи с этим был установлен диагноз - синдром МЭН-1. В 2015 г. при смене места жительства была поставлена на учет у онколога и эндокринолога в ОГБУЗ «Городская поликлиника г. Белгорода» поликлиническое отделение №2. При плановом обследовании было выявлено повышение глюкозы крови до 7,1 ммоль/л (3,3 – 6,1), гликированного гемоглобина до 6,7 % (4,2-6,0) – установлен диагноз сахарного диабета 2 типа (СД-2). При спиральной компьютерной томографии забрюшинного пространства выявлена узелковая гиперплазия надпочечников, без гормональной активности. Ежегодно проходит комплексное обследование: общий анализ крови, биохимический анализ крови (+ гликированный гемоглобин, показатели кальций фосфорного обмена), гормональный профиль (тиреотропный гормон, тироксин 4 свободный, пролактин, адренокортикотропный, фоликулостимулирующий, лютеонизирующий гормон, соматотропный гормон, инсулиноподобный фактор роста-1, кортизол, гастрин) и инструментальные обследования (ультразвуковое исследование органов брюшной полости органов брюшной полости, почек, органов малого таза, спиральная компьютерная томография органов грудной и брюшной полостей, забрюшинного пространства (надпочечников), магнитно-резонансная томография гипофиза с контрастом, денситометрия рентгеновская 3-х зон, электрокардиография, ультразвуковая кардиография), консультации специалистов (онколога, невролога, офтальмолога, ревматолога, кардиолога).

Наследственность по эндокринным заболеваниям отягощена: мать страдала СД-2; отец – умер от онкологии кишечника; брат – МЭН-1. Акушерский анамнез: беременность - 1, роды - 1.

Общее состояние удовлетворительное. Телосложение гиперстеническое. Рост – 160 см. Вес – 85 кг. ИМТ - 33,2 кг/м². Кожные покровы сухие, бледные. Дыхание везикулярное. ЧДД = 18 в мин. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС = Ps =84 уд. в мин. АД 130/80 мм.рт.ст. Язык сухой, не обложен. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги. Отмечается пастозность лица, рук и ног. Стул – регулярный оформленный. Щитовидная железа – послеоперационный рубец, без дополнительных образований. Молочные железы – симметричные, уплотнений нет, выделений при надавливании нет.

По данным амбулаторной карты отражена динамика лабораторных методов исследования за последние 3 года (с 2023-2025 гг.) (таб. №1).

Таблица 1.

Лабораторные методы исследования.

*- показатели, выходящие за пределы референтного интервала

Течение заболевания медленно прогрессирующее, без отрицательной динамики новообразований гипофиза и надпочечников. За последние годы новых новообразований не выявлено (Табл. 2.).

Таблица 2.

Инструментальные исследования.

Лечение заключается в поддержании в целевом уровне показателей углеводного и кальций фосфорного обмена.

Обсуждение результатов. Проявление и биологическое поведение эндокринных опухолей крайне гетерогенны, в зависимости от органа. В данном клиническом случае при выявлении опухоли одной из паращитовидных желез было выполнено тотальное удаление всех паращитовидных желез. Что соответствует алгоритмам лечения -хирургическое вмешательство является предпочтительным методом лечения гиперпаратиреоза, связанного с МЭН-1[3].

Опухоль поджелудочной железы является второй по распространенности опухолью синдрома МЭН-1 и наиболее частой причиной смерти у пациентов с МЭН-1.Существующие исследования показали, что более крупные опухоли имеют более высокие шансы на метастазирование. Согласно рекомендациям Европейского общества нейроэндокринных опухолей (от 2022 г.), опухоль диаметром более 2 см должна быть подвергнута резекции поражения и регионарной лимфатической диссекции. Можно наблюдать в 80% случаев, что более мелкие опухоли могут оставаться относительно стабильными в течение 10 лет. Однако, когда позволяют условия, характер и дифференцировку опухоли следует оценить с помощью пункционной биопсии [3, 6]. В данном клиническом случае была проведена резекция хвоста поджелудочной железы (в 2014 г.) без рецидива опухоли.

Аденомы гипофиза встречаются примерно в 40% всех случаев. Большинство Аденом гипофиза при синдроме МЭН-1 представлены пролактин-секретирующими (42–62%) или гормонально-неактивными опухолями (15–42%) [5]. В представленном клиническом случае у пациентки гормонально-неактивная аденома гипофиза.

Наиболее распространенными не нейроэндокринными причинами смертности у пациентов с МЭН-1 являются сердечно-сосудистые заболевания и злокачественные новообразования. Повышенная заболеваемость диабетом при МЭН-1 может быть следствием гиперкальциемии и повышенной энтеропанкреатической стимуляции [4]. В клиническом случае пациентка страдает сахарным диабетом 2 типа, с достижением целевого уровня гликемии на пероральных сахароснижающих препаратах.

Рекомендовано пожизненное диспансерное наблюдение пациентов с МЭН после завершения лечения с учетом локализации, типа и статуса опухоли (в течение всей жизни). Задачей наблюдения является раннее выявление прогрессирования заболевания в целях раннего начала лекарственной терапии или хирургического лечения в случае хирургически операбельных клинических ситуаций. Объем обследования определяется с учетом локализации, типа и статуса опухоли [1].

За последние годы были достигнуты очень важные улучшения как в генотипировании, генетическом консультировании, так и в семейном скрининге, внедрении и валидации различных соответствующих биомаркеров, а также новых методах визуализации [2]. В клиническом случае у пациентки родной брат страдает МЭН-1.

Выводы. Несмотря на значительный прогресс в изучении диагностики и патофизиологии опухолей МЭН-1, данный синдром проявляется в различных формах и может быть легко диагностирован неправильно. Поэтому особенно важно повышать осведомленность о ранней диагностике синдрома МЭН-1, активно предотвращать прогрессирование опухолей, чтобы улучшить выживаемость пациентов [3].

Современная медицина признала, что учёт качества жизни пациента имеет основополагающее значение при определении тактики лечения, и теперь принято оценивать эмоциональное состояние пациента, а также влияние психического дискомфорта, его последствия и эффективность лечения [7]. В данном клиническом случае пациентка по профессии педагог-психолог, что в значительной мере помогает ей справиться эмоционально с диагнозом и особенностями его сложного лечения и прогноза.

Полученные знания обогащают клинический опыт врача и помогают выбрать наиболее оптимальную тактику наблюдения и лечения пациентов с МЭН. Что в свою очередь повышает качество жизни пациента.

Литература:

1. Клинические рекомендации Нейроэндокринные опухоли МКБ 10:C15, C16, C17, C18, C19.9, C20.9, C21, C23, C24, C25, C26, C34, C37.9, C73.9. Год утверждения: 2020 ID:КР610/1 URL Профессиональные ассоциации Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России", Общероссийская общественная организация "Российское общество клинической онкологии", Общественная организация "Российская Ассоциация Эндокринологов". Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ

2. Effraimidis G, Knigge U, Rossing M, Oturai P, Rasmussen AK, Feldt-Rasmussen U. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN-1) and neuroendocrine neoplasms (NENs). Semin Cancer Biol. 2021.04.011. Epub 2021 Apr 24. doi: 10.1016/j.semcancer.

3. Deng J, Liao X, Cao H. Neuroendocrine tumors in a patient with multiple endocrine neoplasia type 1 syndrome: A case report and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2023 Jul 21. doi: 10.1097/MD.0000000000034350

4. Zhu JJ, Burgess JR. Predictors of Mortality in Patients With Multiple Endocrine Neoplasia Type 1. Clin Endocrinol (Oxf). 2025 Jul.. Epub 2025 May 2. doi: 10.1111/cen.15257

5. Trukhina DA, Mamedova EO, Lapshina AM, Vasilyev EV, Tiulpakov AN, Belaya ZE. Morphological characteristics of pituitary adenomas in the phenocopy of multiple endocrine neoplasia type 1. Probl Endokrinol (Mosk). 2021 Oct 25. doi: 10.14341/probl12815.

6. Imamura M, Komoto I, Taki Y. How to treat gastrinomas in patients with multiple endocrine neoplasia type1: surgery or long-term proton pump inhibitors? Surg Today. 2023 Dec. Epub 2022 Dec 7. doi: 10.1007/s00595-022-02627-z.

7. Giusti F, Cioppi F, Fossi C, Marini F, Masi L, Tonelli F, Brandi ML. Quality of life in Italian patients with Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1): results of an extensive survey. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jan 6. doi: 10.1186/s13023-020-01650-y.

8. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. Эндокринология. 3-е изд. перераб. и доп. М.:ГЭОТАР –Медиа, 2023