XVIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2026

Введение. Согласно данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), до 70% людей в течение жизни переживают серьезное стрессовое событие, но посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) развивается только примерно у 4% из них, причем у трети пациентов оно протекает в тяжелой форме, требующей комбинированной психо- и фармакотерапии. У половины пациентов ПТСР сочетается с депрессией. Манифестация расстройства зависит от индивидуальной уязвимости и характера травматического воздействия. ПТСР встречается в 2 раза чаще у женщин, чем у мужчин. Однако в детском возрасте мальчики являются наиболее уязвимыми в манифестации ПТСР, чем девочки.

Рис. 1. Пусковые факторы посттравматического стрессового расстройства

Симптомы возникают обычно в течение 6 месяцев от стрессового воздействия.

Отсутствие лечения приводит к хронизации и усложнению клинической картины [1, 2, 3]. Пусковые факторы развития ПТСР представлены на рис. 1.

Расстройство характеризуется состоянием крайнего стресса. Ключевыми симптомами являются навязчивое и яркое воспроизведение травмы, ощущаемое как происходящее в настоящем. Это проявляется в виде флешбэков и повторяющихся кошмаров, которые вызывают интенсивные эмоциональные реакции - чаще тревогу и панику, но также гнев, чувство вины или безысходности. Вторым центральным симптомом является активное избегание любых напоминаний о травме, будь то внешние обстоятельства или внутренние переживания.

Существует несколько механизмов развития ПТСР [4, 5]. Основным является дисрегуляция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН), обеспечивающая регуляцию адаптационного ответа организма на стрессовые воздействия [4, 6]. Функционирование оси осуществляется по иерархическому принципу (рис.2).

Рис.2. Иерархический принцип оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники

Ключевым регуляторным механизмом является отрицательная обратная связь, при которой кортизол подавляет собственную секрецию, действуя на гипоталамус и гипофиз через глюкокортикоидные рецепторы и минералокортикоидные рецепторы. Дисрегуляция данной оси приводит к повышенному синтезу и секреции кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ), повышается секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), что влечет за собой гиперплазию коры надпочечников, а значит и гиперсекрецию кортизола. Звеньями патогенеза ПТСР также являются гиперактивность миндалины и префронтальной коры, дисфункция серотонинергической и н орадренергической систем, а также нарушение нейрогенеза в гиппокампе (рис.3)[4, 5].

Рис. 3. Звенья патофизиологии посттравматического стрессового расстройства

Цель исследования. Проанализировать патофизиологическую роль дисфункции шишковидной железы и мелатониновой системы в развитии ПТСР.

Материалы и методы исследования. Был проведен анализ отечественной и зарубежной научной литературы в электронных базах данных «Российская ассоциация эндокринологов», «Cyberleninka», «E-library» и «PubMed».

Результаты и их обсуждение. Нарушения циркадных ритмов и сна напрямую связаны со снижением функции мелатонина. Дисфункция MT₁-рецепторов препятствует подавлению активности супрахиазматических ядер, вызывая инсомнию, а недостаточное ингибирование оси ГГН приводит к гиперкортизолемии и ночным кошмарам. Дисрегуляция стресс-ответа усугубляется из-за ослабления тормозящего влияния мелатонина на ось ГГН. Возникающая гиперкортизолемия поддерживает гипервозбуждение ЦНС и нарушает нейропластичность. Одновременно дефицит мелатонина способствует гиперактивности миндалины и снижению функции префронтальной коры, усиливая тревогу и нарушая когнитивный контроль. Снижение нейропластичности и антиоксидантной защиты является следствием дефицита мелатонина. Снижается синтез нейротрофического фактора мозга (BDNF), что нарушает нейрогенез в гиппокампе и способствует когнитивному дефициту. Параллельно ослабление антиоксидантной защиты приводит к окислительному стрессу и потенциальному нейровоспалению. Таким образом, дисфункция мелатониновой системы представляет собой интегральное звено патогенеза ПТСР.

Шишковидная железа (эпифиз) - эндокринная железа неврогенной группы, располагающаяся в области четверохолмия среднего мозга. Синтезирует мелатонин, серотонин, адреногломерулотропин и диметилтриптамин.

Синтез мелатонина происходит следующим образом: информация об освещенности, поступающая через ретиногипоталамический тракт в супрахиазматические ядра, с наступлением темноты активируют эпифиз. В нем запускается синтез мелатонина из триптофана через стадию образования серотонина. Ключевым этапом является превращение серотонина в мелатонин под действием ферментов (N-ацетилтрансферазы и гидроксииндол-O-метилтрансферазы), которое стимулируется норадреналином через β1-адренорецепторы и внутриклеточный каскад с участием аденилатциклазы, накоплением цАМФ и синтезом серотонин-N-ацетилтрансферазы, запускающей каскад биохимических реакций.

Главной функцией эпифиза является регуляция циркадных ритмов и цикла «сон-бодрствование»: мелатонин выступает ключевым эндогенным хронорегулятором [7]. Основное действие мелатонин оказывает через высокоаффинные мембранные рецепторы MT₁ (их активация ведет к подавлению нейрональной активности супрахиазматических ядер, что способствует наступлению сна) и MT₂ (играют роль в фазовом сдвиге циркадных ритмов, обеспечивая их подстройку под изменения внешней среды (смена часовых поясов), локализованные в супрахиазматических ядрах гипоталамуса, которые являются центральным осциллятором организма. Также эпифиз влияет на лимбическую систему и эмоциональную сферу: мелатонин способен модулировать активность ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), основного тормозного медиатора ЦНС, а также влиять на серотонинергическую, дофаминергическую и глутаматергическую передачу. Высокая плотность мелатониновых рецепторов обнаружена в гиппокампе (память, обучение), миндалине (эмоциональные реакции, в частности страх и тревога) и префронтальной коре (когнитивный контроль, принятие решений). Шишковидная железа модулирует стресс-ответ через влияние на ось ГГН: мелатонин ингибирует высвобождение КРГ из гипоталамуса и, как следствие, секрецию АКТГ из гипофиза. Это приводит к снижению синтеза и секреции кортизола. Также эпифиз обладает антиоксидантной и цитопротекторная активность: мелатонин и его метаболиты нейтрализуют высокореактивные формы кислорода [7, 8].

Клинические проявления, указывающие на возможную дисфункцию эпифиза при ПТСР:

1. Нарушения сна: инсомния, кошмары [5].

Инсомния – это расстройство сна, которое характеризуется проблемами с засыпанием, прерывистым сном или недостаточным количеством сна. Связана с недостаточно выработкой мелатонина, дисфункция MT₁ рецепторов или уменьшение их плотности в гиппокампе, миндалине и префронтальной коре, вследствие которого не может подавиться нейрональная активность супрахиазматических ядер и наступить засыпание. Ночные кошмары могут являться следствием отсутвия подавления мелатонином оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники, что ведет к избыточному синтезу кортизола.

2. Десинхроноз - патологическое состояние, вызванное нарушением внутренних циркадных ритмов организма, что приводит к рассогласованию между биологическими часами и внешними условиями, например, сменой часовых поясов. Он связан с дисфункцией MT₂ рецепторов, либо недостаточной выработкой мелатонина [4, 8]. Эпифиз анатомически и функционально тесно связан с ликворной системой мозга. Помимо гематогенного пути, существует прямой «ликворный» путь секреции мелатонина в полость третьего желудочка через пинеальный карман. Концентрация мелатонина в цереброспинальной жидкости значительно превышает его уровень в периферической крови, что указывает на физиологическую важность именно этого пути для воздействия на ЦНС. Этот механизм обеспечивает высокую концентрацию мелатонина в околожелудочковых структурах мозга, включая супрахиазматическое ядро - «водитель циркадных ритмов», а также гиппокамп и гипоталамус, играющие ключевую роль в патогенезе ПТСР. Дефицит мелатонина или дисфункция его рецепторов (включая MT₂) приводят к циркадному десинхронозу. Это нарушение, в свою очередь, усугубляет дисрегуляцию оси «амигдала – медиальная префронтальная кора (мПФК)»[4], а также нарушает процессы консолидации памяти и угасания страха, которые критически зависят от нормальной архитектуры сна, в частности, от фазы быстрого сна.

3. Поведенческие и аффективные расстройства: тревога, депрессия, раздражительность. Дефицит мелатонина снижает тормозной контроль ГАМК, это приводит к относительному преобладанию глутаматергической передачи, что выражается в повышенной возбудимости нейронов, особенно в миндалевидном теле и гиппокампе. Гипервозбужденная миндалина генерирует избыточные сигналы страха и тревоги, а ослабленная префронтальная кора не может эффективно их подавить, вследствие чего возникает раздражительность. Мелатонин тесно связан с синтезом и метаболизмом серотонина, который является его биохимическим предшественником. Кроме того, мелатонин модулирует активность норадреналиновых и дофаминовых нейронов. При дефиците мелатонина нарушается баланс в системе «серотонин-мелатонин», что может приводить к аномальному метаболизму серотонина (моноаминовый дефицит), снижению его доступности и, как следствие, к нарушению регуляции настроения, аппетита и аффекта - ключевых симптомов депрессии [8].

Опосредованными эффектами дисфункции эпифиза являются усугубление гипервозбуждения ЦНС, консолидации травматических воспоминаний [4]; снижение антиоксидантной защиты: уменьшение выработки мелатонина повлечет за собой окислительный стресс, что приведет к повреждению нейронов [6]; нарушение нейропластичности: мелатонин стимулирует экспрессию BDNF, следовательно, из-за дисфункции эпифиза происходит снижение синтеза BDNF. BDNF относится к нейротрофинам - факторам роста, которые действуют на определенные классы нейронов. Он синтезируется преимущественно в головном мозге, но также обнаруживается в периферической крови, где его уровень может коррелировать с мозговым. BDNF имеет ряд функций. Он является главным регулятором синаптической пластичности - способности синапсов усиливать или ослаблять передачу сигнала в ответ на активность, что является молекулярной основой обучения и памяти: он способствует долговременной потенциации (устойчивому усилению синаптической передачи), что считается ключевым механизмом консолидации памяти. BDNF поддерживает выживание существующих нейронов, предотвращает их апоптоз и стимулирует нейрогенез (преимущественно в гиппокампе). Во время развития мозга BDNF действует как хемоаттрактант - вещество, способное вызывать хемотаксис, направляя рост аксонов и дендритов к своим мишеням. Помимо недостатка мелатонина, уровень BDNF снижается при высоком уровне кортизола, окислительном стрессе, нарушении циркадных ритмов [8].

Заключение. Дисфункция шишковидной железы и дефицит мелатонина вносят значительный вклад в патогенез ПТСР, нарушая циркадные ритмы, модуляцию оси ГГН и баланс нейротрансмиттеров. Ключевые клинические проявления ПТСР, такие как инсомния, кошмары и аффективные расстройства, патогенетически связаны с нарушением работы мелатониновой системы. Изучение механизмов развития ПТСР необходимо для совершенствования диагностики, фармакологических препаратов и терапии расстройства.

Список литературы:

1. Мосолов С.Н. Терапия и профилактика посттравматического стрессового расстройства при чрезвычайных ситуациях (алгоритм биологической терапии) / / Современная терапия психических расстройств. - 2022. - Nº 3. - С. 32-44. -DOI: 10.21265/PSYPH.2022.92.41.004

2. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: Text Revision DSM-5-TR. — 5th ed. — Washington, DC: American Psychiatric Association Publishing, 2022. — P. 670-677

3. Koenen K.C., Ratanatharathorn A., Ng L. et al. posttraumatic stress disorder in the World Mental Health Surveys // Psychol Med. — 2017. — Vol. 47 (13). — P. 2260–2274. — DOI: 10.1017/S0033291717000708.

4. Germain A., Buysse D.J., Nofzinger E. Sleep-specific mechanisms underlying posttraumatic stress disorder: integrative review and neurobiological hypotheses // Sleep Med Rev. — 2008. — Vol. 12 (3). — P. 185–195. — DOI: 10.1016/j.smrv.2007.09.003.

5. N. W. Gilpin, J. L. Weiner. Neurobiology of comorbid post-traumatic stress disorder and alcohol-use disorder. DOI - https://doi.org/10.1111/gbb.12349 (дата обращения 25.10.2025)

6. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая патология. РМЖ. 2006; 23:1657.

7. Зверева Е.Е. Шишковидное тело и ликворнаясистема: морфофункциональные основы взаимодействия. Журнал анатомии и гистопатологии. 2015;4(4):9-17.

8. Григорьева А.А., Охлопкова Е.Д. Роль мелатонина в нарушениях психоэмоциональной сферы.  Якутский медицинский журнал. 2023;(2):112-115. DOI - https://doi.org/10.25789/YMJ.2023.82.26(дата обращения 10.11.2025).