Уважаемые коллеги, доброго времени суток! В продолжение прошлогодней темы в области экспериментальной онкологии, работа, посвященная лекарственному канцерогенезу! Будем рады ответить на ваши вопросы!
Добрый вечер! Спасибо за вопрос! В нашей работе туморогенный эффект - появление новообразований в тканях. Так, например, туморогенные эффекты Тамоксифена определялись появлением диффузных опухолевидных разрастаний в матке и молочных железах.
Спасибо за вопрос! Поскольку на данном этапе работы мы исследовали макроскопические характеристики пораженных органов, то параметры оценки обусловлены именно этим фактом. При оценке внешнего состояния печени учитывали вес органа, его цвет, консистенцию, состояние капсулы, чтобы максимально стандартизировать полученные в результате эксперимента данные)!
Уважаемые авторы, «Тамоксифен», насколько мне известно, не вызывает выраженных гепатотоксических и уж тем более гепатоканцерогенных эффектов у людей. Зачем тогда исследовать эти его свойства на крысах?
Добрый вечер) Спасибо за вопрос!мы не преследовали цель изучения процессов происходящих в организме человека. Использовали Тамоксифен исключительно с целью лекарственного канцерогенеза.
Спасибо за вопрос! Планировалось прижизненное исследование органов после 14 суток введения препарата. В нашем случае гибель животных наблюдалась в течение всего периода эксперимента, поэтому прижизненные изменения нами зафиксированы не были"
Добрый день) Спасибо за вопрос. Дефицит массы тела в первые дни связан с токсическим поражением печени, и как следствие энтеротоксическими проявлениями, а также возможным токсическим действием самого препарата на пищеварительную систему.
Спасибо за достойную оценку, признаемся новой для нас работы! Энтеротоксический эффект связан, как уже отмечалось выше, с угнетением функции "фильтра" печени, накоплением в организме токсических метаболитов препарата и влиянием его на пищеварительный тракт. Кроме того, не исключаем прямое действие самого препарата на кишечник.
Добрый вечер и спасибо за вопрос) Мы установили,что эффект препарата при дозировка 0,5 мг/кг при внутрижелудочном введении самкам проявляются гепатоксический, энтеротоксический и туморогенный эффект.В доступных нам источниках эта информация не встречалась.
Доброго времени суток! Спасибо за вопросы))) Микроскопическое исследование - второй достаточно большой этап нашей работы. Планируется оценка морфологических критериев состояния паренхимы печени (коэффициент нормализации паренхимы, коэффициент склеротизации, плотность воспалительной инфильтрации) с целью более точной верификации патологических изменений в органах.
Поясните по поводу коэффициентов. занимаюсь подобного рода работой и хотелось бы более подробного ответа по коэффициентам (Для чего ни нужны?) и как оценить с их помощью изменения в печени.
Спасибо за вопрос) Постараемся более полно ответить на него. Коэффициент нормализации паренхимы позволяет оценить интенсивность дистрофических и некробиотических изменений в печени на основе отношения нормальных гепатоцитов к дегенерирующим. Коэффициент склеротизации - степень фибротической перестройки структуры органа. Представляет собой отношение количества соединительной ткани печени, к ее паренхиме. Плотность воспалительной инфильтрации - определяет интенсивность воспалительных изменений. Ра
Спасибо за вопрос! К нормальным гепатоцитам обычно относят полигональные клетки с ядром овальной или округлой формы, хорошо структурированное, с четко выраженными ядрышками; неповрежденной клеточной мембраной. Дегенерирующие - с признаками кариолизиса, кариорексиса, с частично поврежденной клеточной оболочкой, с ярко выраженными явлениями цитоплазматической дистрофии.
Спасибо за вопрос! Коэффициент нормализации паренхимы позволяет судить о степени органной регенерации печени. Коэффициент склеротизации - проявление цирроза печени. Плотность воспалительной инфильтрации определяется при гепатитах.
Добрый вечер!И спасибо за вопрос! Из доступных нам литературных источников гепатоканцерогенные свойства «Тамоксифена» проявляются при дозировке препарата от 0,5 мг/кг до 10 мг/кг, так как доза 0,5 мг/кг является минимально, мы сочли исследовать гепатоканцерогенный эффект препарата в этой дозировке, чтобы исключить выраженные гепатотоксические эффекты. Мы использовали интрагастральный (принудительный) способ введения, позволяющий обеспечить массивную токсическую нагрузку, что обусловливает высоку
Уважаемые коллеги. добрый вечер! через какой период времени после гибели животного производилась оценка состояния внутренних органов? Возможно производилась оценка уже наступивших посмертных изменений...
Спасибо за вопрос! Общеизвестно существование закона Саркисова "Всякая биологическая система, состоящая из серии соподчиненных подсистем, при ее разрушении в ходе протекания патологических процессов, прекращает свое существование последовательно, начиная с более высоких иерархических уровней и кончая тем уровнем, где исчезает граница живого и неживого". Давность наступления смерти оценивалась по наличию основных ранних трупных изменений, таких как трупное охлаждение, трупное высыхание, трупное о
Доброго времени суток! Спасибо за вопрос!
К канцерогенным относятся вещества, достоверно вызывающие у человека/животного опухоль (доброкачественную или злокачественную) и увеличивающее скорость развития опухоли.
В контексте данной работы мы делаем упор на наиболее известные канцерогенные лекарственные препараты, использующиеся для профилактики и лечения различных заболеваний.
С подробным перечнем лекарственных препаратов и веществ, канцерогенных для человека, вы можете ознакомиться в Гигиеническ
Добрый вечер!Спасибо за вопрос! У следующих лекарственных препаратов известна их канцерогенная активность: Азатиоприн,Диэтилстильбестрол,Контрацептивы (пероральные, применяемые циклически),Заместительная эстрогенотерапия,Мелфалан,Нестероидные эстрогены, Стероидные эстрогены, Тамоксифен, ТиоТЭФ, Треосульфан, Хлорамбуцил, Циклофосфамид,Циклоспорины.
Добрый вечер!Спасибо за вопрос!Потому что введение препарата в одно и то же время ежедневно, позволяет добиться определенного референса с суточными колебаниями физиологических процессов
Добрый вечер и спасибо за вопрос. Это связано с распределением эстрогензависимых рецепторов в матке. В рогах и теле матки рецепторов больше. Следовательно влияние Тамоксифена в этих сегментах будет более выраженным.
Спасибо за вопрос! Клетки печени в период регенерации более подвержены влиянию внешних, в том числе канцерогенных, факторов, вследствие уязвимости их генетического аппарата. Кроме того, увеличение числа митозов увеличивает вероятность мутагенеза. А мутагенез может закончиться канцерогенезом.
Спасибо за вопрос. Эксперимент проводился на 3х месячных крысах. Целесообразнее использование молодых животных, поскольку у них меньше толерантность к различным токсическим веществам.
Уважаемые авторы, работа, действительно заслуживает внимания научного сообщества. Скажите, пожалуйста, рацион питания животных оставался стандартным или использовались какие-то специальные нутриенты?
Добрый вечер! Благодарим за вопрос!
На протяжении исследования животные содержались в стандартных условиях вивария и имели свободный доступ к пище и воде.
Рацион питания животных оставался стандартным, чтобы проследить достоверное влияние препарата на организм животных.
Обычно токсическое влияние веществ, проявляется изменениями в поведении. Может быть вопрос не совсем по теме, Вы отмечали какие-либо особенности в поведении животных во время эксперимента? Спасибо!
Доброго времени суток! Благодарим за вопрос!
Да, во время эксперимента были замечены изменения в поведении животных-
у части животных уменьшилась адаптивная реакция, наблюдалась стойкая апатия, у некоторых животных отмечалось агрессивное поведение.
Добрый вечер!Спасибо за вопрос! После вскрытия трупы хранятся в специальном холодильнике диагностического кабинета, но не более одних суток, после чего подлежат утилизации. Ведется журнал учета вскрытий, журнал утилизации трупов. Что соответствует постановлению № 131 от 31.10.2006г.
Об утверждении Санитарных правил
и норм 2.1.2.12-18 - 2006 «Устройство,
оборудование и содержание экспериментально-биологических клиник (вивариев)»
Здравствуйте!Спасибо за вопрос!Тамоксифен - антиэстрогенный препарат, его метаболит Эндоксифен имеет 100% афинность к рецепторам эстрогена, которые в большом количестве присутствуют в организме самок.
Доброго времени суток и спасибо за вопрос! После введения препарата Тамоксифен нами отмечалось снижение веса вследствие энтеротоксических эффектов самого препарата. Дальнейшая стабилизация, возможно, связана с развитием резистентности к препарату. Кроме того, Тамоксифен имеет свойство анаболического стероидного препарата, увеличивая со временем мышечную массу, увеличивая тем самым вес животного.
Доброго времени суток, уважаемые авторы, хочу поздравить с прекрасно проделанной работой. А вы планируете продолжить работу с данным препаратом, но другой дозой? Заранее благодарю за ответ.
Доброго времени суток! Спасибо за оценку работы! Спасибо за вопрос! Да, мы планируем продолжить работу с меньшей дозировкой препарата с целью моделирования гепатоцеллюлярного рака у крыс, так как дозировка 0,5 мг/кг обладает выраженными гепато- и энтеротоксическим эффектами.
Спасибо за подробный ответ. Скажите пожалуйста, а вы планируете проведение эксперимента на других животных? И, если планируете, то на каких именно. Заранее благодарю за ответ.
Спасибо за вопрос! В перспективе мы не планируем проведение эксперимента на других животных, так как планируемый нами результат - модель гепатоцеллюлярного рака у крыс))) Кроме того, Тамоксифен обладает выраженным гепатоканцерогенным эффектом именно у крыс.
Спасибо за вопрос! В аспекте данной работы вес животных не играет роли, поскольку эффекты Тамоксифена не дозозависимые. Они связаны с наличием у крыс специфических рецепторов в печени, чувствительных к препарату. Поэтому ответ на Ваш вопрос скорее "нет", чем "да")
Полина Борисовна, спасибо за вопрос! При приеме таблеток Тамоксифен хорошо всасывается из пищеварительного тракта; максимальная концентрация в крови наблюдается примерно через 3-7 ч после однократного приема. Равновесная концентрация в крови устанавливается через 4 недели после начала лечения. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Выводится медленно, преимущественно с калом, в виде метаболитов. Период полувыведения основного метаболита - N-дезметилтамоксифена - 14
Уважаемые авторы! Отличная работа, отражающая Ваш вклад в экспериментальную онкологию! Я прочитала, что у Тамоксифена много торговых названий: Веро-Тамоксифен, Тамоксифен-Эбеве. Какой препарат использовали Вы в своей работе?
Уважаемые коллеги! Поздравляю с успешной работой! С большим удовольствием с ней ознакомилась!
Ответьте пожалуйста на мой вопрос: опухолевые процессы, возникающие при использовании Тамоксифена у крыс относятся к спонтанным или индуцированным?
Доброго времени суток! Спасибо за вопрос и оценку работы. Опухолевые процессы, возникающие при использовании Тамоксифена у крыс относятся к индуцированным.
Уважаемые коллеги! Спасибо за достойную работу! Является ли лекарственный канцерогенез экономически-выгодным? Или он относится к затратным направлениям экспериментальной онкологии?
Добрый вечер!Спасибо за вопрос! В нашем случае лекарственный канцерогенез не был затратным. Средняя цена препарата Тамоксифен тб 10мг бл N10x3 в аптеках 15.67руб
Добрый вечер. Уважаемые авторы, насколько я знаю, накопление аддуктов метаболитов Тамоксифена носит тканеспецифический характер…В матке таких аддуктов нет! При этом Вы отмечаете очаговые разрастания? С чем это связано?
Добрый вечер!Спасибо за вопрос!Да мы наблюдали опухолевидные разрастания в полости матке. Это связано с повреждением ДНК клеток эндометрия метаболитами Тамоксифена, которые накапливаются в матке крыс в присутствии пероксидазы и перекиси водорода.
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!
Ответить
Обсуждение работ закрыто!