V Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2013

В настоящее время хорошо известна канцерогенная способность многих веществ. Среди индуцирующих канцерогенез факторов большое внимание уделяется лекарственным препаратам длительного применения, используемым для лечения и профилактики различных заболеваний (Попович, 2005). Лекарственный канцерогенез в настоящее время имеет ряд особенностей: 1) опухоль не отличается от спонтанно возникающих; 2) известна ее причина; 3) доза канцерогена при наличии коканцерогенов может быть очень маленькой, так как действие его кумулируется без потери канцерогенного эффекта; 4) время от момента применения лекарства до возникновения опухоли обычно очень длительное; 5) множественность локализации опухоли. Известно, что антиэстрогенный препарат «Тамоксифен», у крыс является достаточно мощным гепатоканцерогеном, способный индуцировать паранеопластические изменения в печени уже через 2 недели от начала введения препарата (Jordan, 1994; Howelletal., 1997; Семиглазов, 1998). Таким образом, возможно применение препарата «Тамоксифен» в экспериментальном моделировании рака у крыс. Из доступных нам литературных источников гепатоканцерогенные свойства «Тамоксифена» проявляются при дозировке препарата от 0,5 мг/кг (Каблуков,2003) до 10 мг/кг (Семиглазов, 1998; Казакова, 2009). Поэтому сочли целесообразным исследовать гепатоканцерогенный эффект препарата «Тамоксифен» в дозировке 0,5 мг/кг, так как данная дозировка по литературным данным является минимальной для моделирования паранеопластических изменений в печени, что, по нашему мнению, позволит исключить выраженные гепатотоксические эффекты. Исследование выполнялось на 20 аутбредных половозрелых крысах-самках средней массой 280-300 гр. «Тамоксифен» ежедневно вводили животным внутрижелудочно в дозе 0,5 мг/кг. Контроль массы тела проводился ежедневно, с целью коррекции дозы препарата.К третьему дню введения препарата отмечалось снижение массы тела у 20% животных на 5-10% от исходных данных; у 50% животных – на 10-15%; у 30% - на 20% и более. На пятый день эксперимента отмечалась стабилизация веса у 70% животных до цифр максимально приближенных к исходным; у 30% потеря веса оставалась прежней. К девятому дню введения препарата фиксировалась гибель 20% животных – снижение массы тела на 30% от исходных значений. При проведении макроскопического исследования печени погибших животных отмечали: увеличение веса печени до 20-25 гр., изменение цвета от красно-коричневого до бурого преимущественно по периферии, капсула органа утолщена, блестящая. Кроме того, отмечалось диффузное некротическое поражение толстого кишечника, единичные опухолевидные образования в молочных железах. К 11 дню эксперимента отмечалась гибель 25% животных. Снижение веса у погибших самок на 10-15% от исходных значений. При анализе секционного материала: увеличение массы печени до 24-28 гр., изменение цвета органа от красно-коричневого до бурого по периферии, утолщение капсулы органа. Тотальный некроз толстого кишечника у 15% погибших животных, у 5% - толстый кишечник оставался интактным. На 14 день фиксировали 100% гибель животных – снижение мысы тела на 10-15% от исходных значений. При вскрытии самок: вес печени – 15-18 гр., изменение цвета органа до бурого по периферии, капсула печени утолщена, блестящая. У всех погибших животных отмечали различной степени некротическое поражение толстого кишечника – от очагового до тотального; диффузные опухолевидные разрастания в молочных железах и в полости матки. Таким образом, изолированного гепатоканцерогенного действия «Тамоксифена» при его внутрижеледочном зондовом введении самкам в дозе 0,5 мг/кг, нами не наблюдалось. Отмечалось выраженное гепатото- и энтеротоксическое действие препарата «Тамоксифен», в совокупности с его туморогенными эффектами в эстрогензависимых тканях.

Код для цитирования: Скопировать