XVIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2026

Введение

В организме взрослого человека ежедневно погибает около 0,4% всех клеток (миллиарды клеток), главным образом путем апоптоза [4, с. 112]. Если погибшие клетки не удалять своевременно, они переходят во вторичный некроз, высвобождая внутриклеточное содержимое (ядерные антигены, ферменты), что провоцирует воспаление и атаку иммунной системы на собственные ткани [3, с. 45].

Долгое время в патофизиологии основное внимание уделялось механизмам гибели клеток, однако не менее важным является вопрос: «Что происходит с клеткой после того, как она умерла?» Процесс удаления апоптотических клеток получил название эффероцитоз (от лат. efferre — «уносить с собой в могилу» или «хоронить») [5, с. 28].

Актуальность темы обусловлена тем, что нарушения эффероцитоза сегодня рассматриваются как ключевое звено патогенеза системной красной волчанки (СКВ), ревматоидного артрита, атеросклероза и осложненного заживления ран [2, с. 201]. Понимание этих механизмов открывает путь к разработке принципиально новых методов лечения.

Цель - изучить молекулярные механизмы эффероцитоза и его роль в поддержании тканевого гомеостаза, а также проанализировать патофизиологические последствия дисфункции этого процесса.

Задачи:
1. Описать основные стадии эффероцитоза и участвующие в них сигнальные молекулы,
2. Охарактеризовать типы клеток, способных к эффероцитозу,
3. Проанализировать связь нарушений эффероцитоза с развитием аутоиммунных и сердечно-сосудистых заболеваний,
4. Рассмотреть современные терапевтические стратегии.
Объект исследования – процесс эффероцитоза (удаления апоптотических клеток) как компонент тканевого гомеостаза.
Предмет исследования – молекулярные механизмы эффероцитоза и их связь с патогенезом воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

Объект исследования – процесс эффероцитоза (удаления апоптотических клеток) как компонент тканевого гомеостаза.

Предмет исследования – молекулярные механизмы эффероцитоза и их связь с патогенезом воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

Методы исследования: при написании работы использован метод теоретического анализа и синтеза данных, представленных в отечественных научных публикациях и учебной литературе по патологической физиологии.

Обзор литературы

Термин «эффероцитоз» вошел в научный обиход в начале XXI века для описания специфического процесса распознавания и фагоцитоза апоптотических клеток [5, с. 29].

Важно отличать эффероцитоз от классического фагоцитоза бактерий. Фагоцитоз патогенов запускает провоспалительный каскад (выделение IL-1β, TNF-α), тогда как эффероцитоз протекает в «иммунологически тихой» среде. Более того, он активно подавляет воспаление за счет секреции противовоспалительных цитокинов [3, с. 47].

Молекулярные механизмы эффероцитоза

В процессе эффероцитоза выделяют четыре последовательных этапа [4, с. 115]:

1. Стадия «Найди меня» (Find-Me)
Апоптотические клетки выделяют хемоаттрактанты: нуклеотиды (АТФ, УТФ), липидные медиаторы (сфингозин-1-фосфат) и хемокины (фракталкин), которые привлекают фагоциты к месту гибели клеток [1, с. 66].

2. Стадия «Съешь меня» (Eat-Me)
Ключевым сигналом является фосфатидилсерин (ФС). В здоровых клетках он находится на внутреннем листке мембраны. При апоптозе происходит выброс фосфатидилсерина на внешнюю мембрану [4, с. 117].

Фосфатидилсерин распознается фагоцитами двумя путями:

1. Прямое связывание через рецепторы,

2. Опосредованное связывание через молекулы-мостики (Gas6, MFG-E8), которые одновременно связывают фосфатидилсерин на апоптотической клетке и рецепторы семейства TAM на фагоците [5, с. 32].

Параллельно действуют сигналы «Не ешь меня» (CD47), которые предотвращают поглощение здоровых клеток [3, с. 50].

3. Стадия поглощения и переваривания
Связывание рецепторов запускает перестройку цитоскелета актина: мембрана фагоцита выпячивается и окружает апоптотическую клетку, формируя фагосому [4, с. 120].

4. Стадия деградации и иммунного ответа
Фагосома сливается с лизосомой, содержимое погибшей клетки ра

зрушается. Ключевой исход — запуск противовоспалительных программ: секреция TGF-β и IL-10, поляризация макрофагов в сторону М2-фенотипа, что способствует регенерации тканей [1, с. 70].

Профессиональные и непрофессиональные фагоциты

Традиционно считалось, что убирать «мусор» могут только специализированные клетки (макрофаги, дендритные клетки). Однако современные данные показывают, что в условиях повреждения эффероцитоз способны осуществлять и «непрофессиональные» фагоциты [5, с. 35]:

- Эпителиальные клетки,

- Фибробласты,

- Эндотелиальные клетки,

- Клетки пигментного эпителия сетчатки.

Патофизиологические последствия нарушения эффероцитоза

Дефект любого из этапов ведет к накоплению вторично-некротических клеток. Их содержимое выступает в роли DAMP-паттернов, вызывая хроническое стерильное воспаление [2, с. 205].

Аутоиммунные заболевания

Наиболее яркий пример — системная красная волчанка (СКВ). При СКВ наблюдается дефект клиренса апоптотических клеток. Накопление ядерных антигенов приводит к выработке аутоантител [7, с. 44].

При ревматоидном артрите (РА) нарушение эффероцитоза в синовиальной оболочке ведет к персистенции воспаления в суставах [2, с. 208].

Хронические воспалительные заболевания

В атеросклеротической бляшке клетки гибнут апоптозом. При нарушении эффероцитоза формируется некротическое ядро бляшки, что делает ее нестабильной и ведет к инфарктам и инсультам [6, с. 90].

Нарушение заживления ран и регенерации

При сахарном диабете (особенно при диабетической стопе) эффероцитоз нарушен. Погибшие клетки не удаляются, что поддерживает хроническое воспаление и препятствует заживлению [8, с. 15].

Эффероцитоз и онкология

Здесь кроется главный парадокс:
при аутоиммунных заболеваниях нужно усилить эффероцитоз. При раке опухолевые клетки могут «притворяться» апоптотическими, экспрессируя фосфатидилсерин, что заставляет макрофаги работать на опухоль, подавляя противоопухолевый иммунитет [5, с. 40].

Таким образом, терапия должна быть строго таргетной.

Заключение

Эффероцитоз — активный иммунорегуляторный процесс, обеспечивающий переход от воспаления к репарации и предотвращающий аутоиммунные реакции [1, 4]. Нарушение эффероцитоза лежит в основе широкого спектра заболеваний: от СКВ и ревматоидного артрита до атеросклероза и диабетических осложнений [2, 6, 7]. Эффероцитоз имеет двойственную природу: его стимуляция полезна при хроническом воспалении, но может быть вредна в онкологии [5].

Понимание механизмов эффероцитоза открывает новые горизонты: применение антител, блокирующих сигналы «не ешь меня» (CD47) при онкологии; использование агонистов рецепторов для лечения атеросклероза [8].

В итоге, эффероцитоз является универсальным механизмом на стыке иммунологии и патофизиологии, что делает его изучение крайне важным для будущего врача.

Список литературных источников

1. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология : учебник : в 2 т. / П. Ф. Литвицкий. – 5-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. – Т. 1. – 864 с.

2. Патофизиология : руководство к занятиям / под ред. П. Ф. Литвицкого. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. – 864 с.

3. Новицкий, В. В. Патофизиология : учебник : в 2 т. / В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг, О. И. Уразова. – 4-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. – Т. 1. – 848 с.URL: https://fnkcrr.ru/elib/resource20.pdf Дата обращения: 25.02.2026

4. Черешнев, В. А. Иммунология и патофизиология воспаления / В. А. Черешнев, М. В. Черешнева. – Москва : Медицинское информационное агентство, 2020. – 288 с URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunologicheskie-i-patofiziologicheskie-mehanizmy-sistemnogo-vospaleniya/viewer Дата обращения: 25.02.2026

5. Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский. – Москва : Практическая медицина, 2022. – 192 с. URL: https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/457 Дата обращения: 25.02.2025

6. Ковальчук, Л. В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии : учебник / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Р. Я. Мешкова. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. – 640 с.
7. Насонов, Е. Л. Проблемы иммунопатологии ревматических заболеваний / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. – 2022. – Т. 94, № 5. – С. 41–48.  URL: https://cyberleninka.ru/article/n/autoimmunnye-revmaticheskie-zabolevaniya-problemy-immunopatologii-i-personifitsirovannoy-terapii/viewer Дата обращения: 24.02.2026

8. Зайчик, А. Ш. Патофизиология : учебное пособие : в 3 т. / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. – Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПб, 2020. – Т. 2: Патохимия. – 688 с. URL: https://studfile.net/preview/13788605/ Дата обращения: 20.02.2026

9. Порядин, Г. В. Молекулярные основы иммунорегуляции и воспаления / Г. В. Порядин, Ж. М. Салмаси // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2023. – № 2. – С. 5–13.  URL: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Aktovie-dni/aktovaya_rech_Poriadin.pdf Дата обращения: 25.02.2026