XVIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2026

Актуальность. Алкогольная болезнь печени - заболевание, которое возникает при длительном употреблении алкоголя, который обладает прямым гепатотоксическим действием.

Среднесуточными дозами чистого этанола, приводящими к развитию болезни, являются: более 40-80г для мужчин; более 20г - для женщин. В 1 мл алкоголя содержится примерно 0,79 г этанола.

Алкоголь является одним из самых доступных гепатотоксинов. В структуре общей заболеваемости и смертности от цирроза печени алкогольный генез занимает лидирующие позиции (до 40-50% всех случаев цирроза в развитых странах).

Болезнь поражает преимущественно трудоспособное население, приводя к инвалидизации и преждевременной смерти.

Существует проблема отрицания со стороны пациентов, а также стертость клинической картины на ранних стадиях. Отсутствие специфических маркеров требует комплексного подхода.

Алкогольный гепатит и цирроз печени сопровождаются высоким риском летальности от печеночной недостаточности, кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и гепатоцеллюлярной карциномы.

Цель исследования: на основе анализа современных данных научной литературы изучить патофизиологические механизмы развития алкогольной болезни печени, а также систематизировать и описать современные подходы к диагностике и лечению данного заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить варианты алкогольной болезни печени.

2. Рассмотреть метаболизм этанола в печени: Изучить основные пути окисления (алкогольдегидрогеназный, микросомальный, каталазный) и образование токсичных метаболитов (ацетальдегид).

3. Проанализировать патофизиологические механизмы повреждения:

· Описать механизмы жировой дистрофии (стеатоза).

· Изучить роль окислительного стресса и перекисного окисления липидов.

· Выявить значение иммунного нарушения

4. Систематизировать клинико-лабораторную диагностику: Выделить ранние и специфические маркеры АБП (АСТ/АЛТ, ГГТП и другие)

5. Изучить особенности лечения: Проанализировать эффективность абстиненции как основного метода, а также роль медикаментозного лечения при различных стадиях заболевания.

Объектом исследования является алкогольная болезнь печени как патологический процесс, охватывающий спектр структурно-функциональных изменений органа (от стеатоза до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы) у пациентов с длительной интоксикацией этанолом.

Предметом исследования выступают патофизиологические механизмы повреждения гепатоцитов, закономерности прогрессирования заболевания, а также клинико-диагностические критерии и принципы терапевтической коррекции алкогольной болезни печени.

Варианты алкогольной болезни печени

Прогрессирование алкогольной болезни печени включает три последовательные фазы.

Жировая дистрофия печени (стеатоз): Это начальная стадия, которая затрагивает подавляющее большинство (90-100%) людей, злоупотребляющих алкоголем. Например, в Южной Италии стеатоз выявляется у почти половины (46,4%) тех, кто потребляет более 60 г алкоголя в день, и у подавляющего большинства (95,5%) людей с ожирением.

Характерно, что эта стадия часто протекает без явных симптомов. Важно отметить, что при полном прекращении употребления алкоголя, печень может полностью восстановиться от стеатоза в течение 2-4 недель. Однако длительное злоупотребление алкоголем может привести к переходу в более серьезные формы – алкогольный гепатит и цирроз.

Алкогольный гепатит: Эта стадия представляет собой подострое воспаление печеночной ткани. При микроскопическом исследовании обнаруживаются специфические изменения, такие как инфильтрация полиморфноядерными клетками в центральной части долек, увеличенные митохондрии и тельца Мэллори, а также развитие фиброза вокруг центральных вен и синусоидов.

Алкогольный гепатит характеризуется разрушением клеток печени (гепатоцитов), что приводит к нарушению ее функций. Пациенты часто жалуются на общую слабость, потерю веса, тошноту, рвоту, боль в правом подреберье и желтуху.

При осмотре печень обычно увеличена и уплотнена. Эта стадия опасна развитием таких осложнений, как кровотечения из варикозно-расширенных вен, печеночная энцефалопатия, нарушения свертываемости крови, скопление жидкости в брюшной полости (асцит) и спонтанный бактериальный перитонит, что указывает на неблагоприятный прогноз.

Цирроз печени: это финальная и необратимая стадия алкогольной болезни печени, которая развивается примерно у 10-20% пациентов. Она характеризуется обширным рубцеванием (фиброзом) и образованием узлов регенерации в печени. В результате значительно нарушается функция печени и развивается портальная гипертензия – повышение давления в системе воротной вены.

Развитию алкогольной болезни печени способствуют несколько факторов: высокие дозы и регулярность употребления алкоголя; женский пол (из-за более низкой активности фермента алкогольдегидрогеназы у женщин); генетическая предрасположенность к сниженной активности ферментов, расщепляющих алкоголь; наличие сопутствующих или перенесенных заболеваний печени; а также метаболические нарушения, такие как метаболический синдром, ожирение и нездоровые пищевые привычки, и эндокринные расстройства.

Патогенез алкогольной болезни печени

• Метаболизм этанола

Метаболизм поступающего этанола в организме происходит преимущественно в печени тремя способами.

Первый путь начинается в цитозоле и заключается в окислении спирта по алкогольдегидрогеназномупути до ацетальдегида, который переходит в митохондрии и окисляется до уксусной кислоты. Последняя в виде ацетил-SКоА поступает в ЦТК. Через этот путь проходит 80-90% всего этанола.

За окисление 10-20% этанола отвечает алкогольоксидаза (цитохром P450), также называемая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС).

Длительное употребление алкоголя повышает активность этой системы, приводя к более быстрой элиминации этанола у больных алкоголизмом, образованию большего количества его токсических метаболитов, развитию оксидативного стресса и повреждению печени. Кроме того, система цитохрома P-450 участвует в метаболизме не только этанола, но и некоторых лекарств (например, парацетамола). Поэтому индукция системы цитохрома P-450 2E1приводит к повышенному образованию токсичных метаболитов лекарственных препаратов, приводя к поражению печени даже при применении терапевтических доз медикаментов

Третий способ – реакция окисления этанола каталазой с использованием перекиси водорода. Протекает реакция в пероксисомах и цитозоле, главным образом, нервных клеток, значение ее не велико, не более 2%.

• Механизм повреждения печени алкоголем

Ацетальдегид, образующийся в печени, обусловливает значительную часть токсических эффектов этанола. К ним относятся: усиление перекисного окисления липидов; нарушение функции митохондрий; подавление репарации ДНК; нарушение функции микротрубочек; образование комплексов с белками; стимуляция синтеза коллагена; иммунные нарушения и расстройства липидного обмена.

• Активация процессов перекисного окисления липидов

При длительном систематическом употреблении алкоголя образуются свободные радикалы. Они оказывают повреждающее действие на печень за счет активизации процессов перекисного окисления липидов и индуцируют воспалительный процесс в органе.

• Нарушение функции митохондрий

Длительное систематическое употребление алкоголя способствует снижению активности митохондриальных ферментов, что, в свою очередь, приводит к уменьшению синтеза АТФ. Развитие микровезикулярного стеатоза печени связано с повреждением ДНК митохондрий продуктами перекисного окисления липидов.

• Подавление репарации ДНК

Подавление репарации ДНК при длительном систематическом потреблении этанола ведет к усилению процессов апоптоза.

• Образование комплексов с белками

Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, который возникает в результате усиления перекисного окисления липидов и формирования стойких комплексных соединений с белками, является нарушение функции структурных компонентов клеточных мембран - фосфолипидов. Это ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта. Количество ацетальдегидбелковых комплексов в биоптатах печени коррелирует с параметрами активности заболевания.

• Стимуляция синтеза коллагена.

Стимуляторами образования коллагена являются продукты перекисного окисления липидов, а также активация цитокинов, в частности, трансформирующего фактора роста. Под воздействием последнего клетки Ито печени трансформируются в фибробласты, продуцирующие преимущественно коллаген 3 типа.

• Иммунные нарушения.

Реакции клеточного и гуморального иммунного ответа играют существенную роль в повреждении печени при злоупотреблении алкоголем.

Участие гуморальных механизмов проявляется в увеличении уровней сывороточных иммуноглобулинов (преимущественно IgA) в стенке синусоидов печени. Кроме того, выявляются антитела к ацетальдегидбелковым комплексам.

Клеточные механизмы заключаются в циркуляции цитотоксических лимфоцитов (CD4 и CD8) у больных острым алкогольным гепатитом.

У пациентов с алкогольной болезнью печени обнаруживаются повышенные концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 2, 6, фактора некроза опухоли), которые участвуют во взаимодействии иммунокомпетентных клеток.

• Нарушение липидного обмена.

Стеатоз печени развивается при ежедневном потреблении более 60 г алкоголя. Одним из механизмов возникновения этого патологического процесса является повышение в печени концентрации глицерин-3-фосфата (за счет увеличения количества никотинамиддинуклеотид фосфата), что приводит к усилению процессов эстерификации жирных кислот.

При алкогольной болезни печени повышается уровень свободных жирных кислот. Это повышение обусловлено прямым влиянием алкоголя на систему гипофиз-надпочечники и ускорению процессов липолиза.

Длительное систематическое потребление алкоголя ингибирует окисление жирных кислот в печени и способствует высвобождению в кровь липопротеинов низкой плотности.

• Нарушение кишечного барьера

Хроническое употребление алкоголя значительно изменяет состав кишечной микрофлоры, способствуя избыточному росту грамотрицательных штаммов бактерий в тонком кишечнике. Это явление сопровождается повышением проницаемости кишечной стенки. В условиях усиленного бактериального метаболизма этанола увеличивается концентрация ацетальдегида как в просвете кишечника, так и в кровотоке.

Клинические симптомы

Алкогольный гепатит может протекать незаметно, без явных симптомов. Однако в некоторых случаях он развивается стремительно, приобретая тяжелую, молниеносную форму, которая может привести к летальному исходу.

Типичные проявления алкогольного гепатита:

Наиболее часто алкогольный гепатит проявляется следующими симптомами:

• Болевой синдром: Тупая боль в области правого подреберья.

• Диспепсические расстройства: Тошнота, рвота, диарея.

• Общее недомогание: Слабость, снижение аппетита и, как следствие, потеря веса.

Другие частые симптомы:

• Желтуха: Кожа приобретает характерный охряный оттенок.

• Повышение температуры: Гипертермия (высокая температура) наблюдается в большинстве случаев.

Хронический алкогольный гепатит:

Эта форма заболевания отличается длительным течением, чередующимся периодами обострений и улучшения состояния (ремиссий).

• Боли: Могут возникать умеренные болевые ощущения.

• Диспепсия: Возможны тошнота, отрыжка, изжога, а также нарушения стула – чередование запоров и диареи.

• Желтуха: Проявляется нечасто.

• Прогрессирование заболевания и признаки цирроза печени:

По мере развития алкогольной болезни печени к симптомам гепатита присоединяются признаки, характерные для формирующегося цирроза:

• Изменения кожи:

• Пальмарная эритема: Покраснение ладоней.

• Телеангиэктазии: Появление мелких сосудистых звездочек на лице и теле.

• Синдром «барабанных палочек»: Патологическое утолщение концевых фаланг пальцев.

• Изменения ногтей: Появление «часовых стекол» – изменение формы и консистенции ногтей.

• «Голова медузы»: Расширение вен на передней брюшной стенке вокруг пупка.

Эндокринные нарушения у мужчин:

• Гинекомастия: Увеличение молочных желез.

• Гипогонадизм: Уменьшение размеров яичек.

• Изменения ушных раковин: Характерное увеличение ушных раковин, которое наблюдается при дальнейшем развитии цирроза.

• Контрактуры Дюпюитрена.

Диагностика алкогольной болезни печени

Диагностика алкогольной болезни печени основывается на комплексном подходе, который включает сбор анамнеза, клиническое обследование, лабораторные тесты, инструментальные методы исследования и дифференциальную диагностику.

Лабораторные тесты позволяют оценить функцию печени и выявить характерные изменения:

• Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

• Характерное соотношение АСТ/АЛТ > 2 при алкогольной болезни печени.

• Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) повышаются при холестазе.

• Билирубин увеличивается при желтухе.

• Альбумин снижается при декомпенсации функции печени.

• Протромбиновое время – удлинение свидетельствует о нарушении синтетической функции печени.

• Общий анализ крови – анемия, тромбоцитопения.

Заключение

В ходе выполнения данного исследования была достигнута поставленная цель: проведен анализ современных данных о патофизиологических механизмах развития алкогольной болезни печени (АБП), а также рассмотрены ключевые особенности ее диагностики и подходов к лечению.

Изучение материала позволяет сделать вывод, что АБП представляет собой сложный многокомпонентный процесс, в основе которого лежит прямое токсическое действие этанола и его метаболитов (в первую очередь ацетальдегида) на гепатоциты. Патогенез заболевания включает в себя такие звенья, как окислительный стресс, воспаление, и иммунные нарушения, что неизбежно приводит к запуску каскада патологических реакций — от жировой дистрофии до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Особое значение в работе уделено диагностике, которая требует комплексного подхода. Ввиду неспецифичности клинической картины на ранних стадиях, решающую роль играет сочетание лабораторных маркеров (АсАТ, АлАТ, ГГТП) и инструментальных методов, позволяющих визуализировать структурные изменения печени. Подчеркнута важность своевременного выявления заболевания для предотвращения его прогрессирования.

Список литературы

1. Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014

2. Шаленкова, М. А. Алкогольное поражение внутренних органов. Учебное пособие для врачей / М.А. Шаленкова, З.Д. Михайлова, Д.В. Пикулев. - М.: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2015.

3. Алкогольная болезнь печени. Клинические рекомендации Министерства Здравоохранения Российской Федерации. - Электрон. текстовые дан.

4. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей / С.Д. Подымова. — Изд. 5-е, перераб. и доп. — Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2018

5. https://biokhimija.ru/uglevody/obmen-jetanola.html

Код для цитирования: Скопировать