Актуальность. Результаты ряда исследований, проведенные in vivo и in vitro, показывают, что ресвератрол достаточно активно влияет на развитие и прогрессирование различных опухолей: карциномы легких, молочной железы, толстой кишки, а также лейкемии и меланомы [12]. Действие ресвератрола проявляется на различных участках жизненного цикла клеток организма:
1) апоптоз и аутофагия;
2) цикл деления клеток и дифференциация;
3) клеточный редокс-гомеостаз;
4) эпигенетический контроль транскрипции гена посредством активации сиртуина;
5) специфические молекулярные пути: контроль работы циклин-зависимых протеинкиназ.
Цель – изучение вопроса противоопухолевой активности соединения ресвератрол по доступным литературным данным.
Методы исследования – подбор и систематизация литературы по исследуемому вопросу.
Результаты. Ресвератрол, как показано результатами исследований оказывает заметное воздействие на биохимические пути предотвращения развития воспалительных процессов организма. Например, ресвератрол подавляет синтез простогландина F2α, таким образом, подавляя синтез остеокластов [13]. Благодаря противовоспалительным свойствам соединение оказывает терапевтическое воздействие при артритах и заболеваниях хрящевой поверхности суставов [14]. Кроме того, ресвератрол защищает кость, подавляя экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, и TNF-α), ингибируя транскрипционный фактор NF-κB и уменьшая индуцированное RANKL (мембранный белок, относящийся к семейству цитокинов – факторов некроза опухоли) образование остеокластов, снижая резорбцию костной ткани в организме [16].
Ресвератрол блокирует повышение артериального давления и воспаление вызванное активностью ангиотензина II [15]. Но, контролируемы исследования показали, что на артериальное давление нормальных и гипертензивных пациентов ресвератрол не влияет [1]. Находящийся в кожуре винограда ресвератрол оказывает антиоксидантное воздействие, увеличивает продолжительность жизни, предупреждает развитие атеросклероза, оказывает противоопухолевое воздействие [2; 8; 10]. Экспериментальные исследования показали, что прием ресвератрола предупреждает рост опухоли молочной железы [11], фибросаркомы [6]. Вещество оказывает противоопухолевое воздействие и увеличивает эффективность химиотерапии [3]. Соединение повышает эффективность некоторых препаратов при лечении рака молочной железы [5]. Ресвератрол увеличивает противоопухолевую активность препарата при лечении рака печени и колоректального рака [4].
Противоопухолевые свойства ресвератрола связывают с его способностью ингибировать свингозинкиназу, фермента играющего большую роль в процессе опухолеобразования [7]. Ресвератрол оказывает хемопревентивное воздействие, в то время как этиловый спирт оказывает канцерогенное воздействие. Однако известно, что димер ресвератрола ε-виниферин оказывает более сильное, по сравнению с ресвератролом противовоспалительное, антиоксидантное воздействие [9].
Заключение. Таким образом, соединение ресвератрол, обладающий выраженной антиоксидантной активностью, проявляет и устойчивые противоопухолевые свойства различного генеза. В том числе и в случаях формирования новообразований злокачественной природы. Показано, что ресвератрол влияет на процессы жизнедеятельности клеток практически на всех этапах их цикла, участвуя в ключевых механизмах их пролиферации, в том числе влияя на судьбу клеток в регуляторых зонах – точках рестрикии. Однако более глубокие механизмы развития процессов воспаления требуют необходимости детальных исследований.
Литература
Botden I.P., Oeseburg H., Durik M., Leijten F.P., Van Vark-Van Der Zee L.C., Musterd-Bhaggoe U.M., Garrelds I.M., Seynhaeve A.L., Langendonk J.G., Sijbrands E.J., Danser A.H., Roks A.J. Red wine extract protects against oxidative-stress-induced endothelial senescence - Clin. Sci. (Lond). 2012, Oct 1, 123(8), 499-507
Bertelli A.A., Das D.K. Grapes, wines, resveratrol, and heart health - J. Cardiovasc. Pharmacol. 2009, Dec., 54(6), 468-476
Aluyen J.K., Ton Q.N., Tran T., Yang A.E., Gottlieb H.B., Bellanger R.A. Resveratrol: potential as anticancer agent - J. Diet. Suppl. 2012, Mar., 9(1), 45-56
Amiri F., Zarnani A.H., Zand H., Koohdani F., Jeddi-Tehrani M., Vafa M. Synergistic anti-prolife-rative effect of resveratrol and etoposide on human hepatocellular and colon cancer cell lines - Eur. J. Pharmacol. 2013, Oct 15, 718(1-3), 34-40
Casanova F., Quarti J., da Costa D.C., Ramos C.A., da Silva J.L., Fialho E. Resveratrol chemo-sensitizes breast cancer cells to melphalan by cell cycle arrest - J. Cell. Biochem. 2012, Aug., 113(8), 2586- 2596
Gweon E.J., Kim S.J. Resveratrol induces MMP-9 and cell migration via the p38 kinase and PI-3K pathways in HT1080 human fibrosarcoma cells - Oncol. Rep. 2013, Feb., 29(2), 826-834
Hengst J.A., Yun J.K. Sphingosine kinase: a key to solving the 'French Paradox'? - Br. J. Pharmacol. 2012, Jul., 166(5), 1603-1604.
Kim J.Y., Hong J.H., Jung H.K., Jeong Y.S., Cho K.H. Grape skin and loquat leaf extracts and acai puree have potent antiatherosclerotic and anti-diabetic activity in vitro and in vivo in hypercholesterolemic zebrafish - Int. J. Mol. Med. 2012, Sep., 30(3), 606-614.
Ohara K., Kusano K., Kitao S., Yanai T., Takata R., Kanauchi O.ε-Viniferin, a resveratrol dimer, prevents diet-induced obesity in mice - Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, Dec 25, 468(4), 877-882.
Silan C. The effects of chronic resveratrol treatment on vascular responsiveness of streptozotocin-induced diabetic rats - Biol. Pharm. Bull. 2008, May, 31(5), 897-902.
Sun T., Chen Q.Y., Wu L.J., Yao X.M., Sun X.J. Antitumor and antimetastatic activities of grape skin polyphenols in a murine model of breast cancer - Food Chem. Toxicol. 2012, Oct., 50(10), 3462-3467
Dillenburg D.R., Mostarda C., Moraes-Silva I.C., Ferreira D., Bós Dda S., Duarte A.A., Irigoyen M.C., Rigatto K. Resveratrol and grape juice differentially ameliorate cardiovascular autonomic modulation in L-NAME-treated rats - Auton. Neurosci. 2013, Dec., 179(1- 2), 9-13
Kuroyanagi G., Tokuda H., Matsushima-Nishiwaki R., Kondo A., Mizutani J., Kozawa O., Otsuka T. Resveratrol suppresses prostaglandin F2α-induced osteoprotegerin synthesis in osteoblasts: Inhibition of the MAP kinase signaling - Arch. Biochem. Biophys. 2014, Jan 15, 542, 39-45.
Maepa M., Razwinani M., Motaung S. Effects of resveratrol on collagen type II protein in the superficial and middle zone chondrocytes of porcine articular cartilage - J. Ethnopharmacol. 2016, Feb 3, 178, 25-33.
Sarr M., Chataigneau M., Martins S., Schott C., El Bedoui J., Oak M.H., Muller B., Chataigneau T., Schini-Kerth V.B. Red wine polyphenols prevent angiotensin II-induced hypertension and endothelial dysfunction in rats: role of NADPH oxidase - Cardiovasc. Res. 2006, Sep 1, 71(4), 794-802.
Su Y.W., Chen K.M., Hassanshahi M., Tang Q., Howe P.R., Xian C.J. Childhood cancer chemotherapy-induced bone damage: pathobiology and protective eff ects of resveratrol and other nutraceuticals // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2017. Vol. 1403, N 1. P. 109–117.
*За помощь в подготовке работы выражаем благодарность преподавателю кафедры биологии ОрГМУ Осинкиной Т.В.