XVIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2026

Введение:

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (Синдром Пархона), (Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, SIADH) – клинический комплекс симптомов, при котором избыточная, нерегулируемая секреция АДГ либо повышенная чувствительность рецепторов вазопрессина в дистальных канальцах приводят к формированию гипонатриемической гипергидратации. Причинами данного состояния могут быть: патология ЦНС (черепно-мозговые травмы, опухоли гипофиза, внутричерепная гипертензия, нейроинфекции); прием некоторых лекарственных средств (карбамазепин, нейролептики, опиоиды,); неадекватная секреция АДГ при опухолевых заболеваниях (карциномы легких, аденокарциномы поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, вилочковой железы, хронический миелолейкоз, болезнь Ходжкина и др.); патология дыхательной системы (туберкулез, саркоидоз, аспергиллез, абсцесс легкого, стафилококковая пневмония, респираторный дистресс - синдром новорожденных, муковисцидоз); неспецифические (общая анестезия, тошнота, боль, стресс, психозы). При данном заболевании осмолярность мочи будет неадекватно высокой (обычно более 1000 мосм/л), почечная экскреция натрия – более 20 ммоль/л. Так же характерными для SIADH являются: гипонатриемия, низкая осмолярность плазмы, олигоурия, гиповолемия с выраженным отечным синдромом, снижение уровня мочевой кислоты, отсутствие артериальной гипотензии, отсутствие жажды, нормальный или повышенный уровень секреции СКФ. [4]

Основная часть.

Натрий является основным катионом межклеточной жидкости. Внутри клетки его концентрация меньше в десятки раз. Это связано с тем, что натрий не может свободно проникать через мембрану клетки, поэтому необходимы транспортные белки. Na+/K+АТФ-аза регулирует попадание катионов натрия в клетку против электрохимического градиента концентрации.

Тоничность – это насыщенность раствора осмотически активными веществами, которые не способны проникать через мембраны клеток. Именно они создают градиент концентрации и осуществляют передвижение воды между клетками или внутри них. Общая осмолярность раствора определяется как суммарная концентрация всех осмотически активных частиц на единицу массы раствора (1 кг) и рассматривается как количественная характеристика осмотического давления, не зависящая от их трансмембранной проницаемости. Осмоляльность межклеточной жидкости регулируется именно концентрацией натрия. Изменение содержания натрия приводят к изменению содержания воды в организме. Главными механизмами поддержания водного баланса являются жажда и воздействие вазопрессина на дистальный отдел нефрона.

Высокочувствительные осморецепторы TRV1 и TVR4, расположенные в структурах головного мозга, распознают самые незначительные изменения концентрации плазмы. Плазма поступает через специальные поры в гематоэнцефалическом барьере. Она поступает к клеткам субфорникального органа и к сосудистой телутерминальной пластине переднего гипоталамуса.

При увеличении осмоляльности плазмы крови деполяризуются ядра гипоталамуса. Ядра посылают нервные импульсы через срединное ядро в супраоптические и паравентрикулярные ядра, где происходит синтез антидиуретического гормона. Нейроны этих ядер имеют аксональные связи с задней долей гипофиза. Синтезированный гормон путем аксонального транспорта по гипоталамо-гипофизарному тракту транспортируется в заднюю долю гипофиза с помощью белка — переносчика нейрофизина. Аксоны спускаются к сосудам, образуя нейро-вазальный синапс. В месте контакта аксона и сосуда расположены небольшие везикулы – мешочки, в которых вазопрессин хранится и выделяется в кровь.

Главной функцией гормона является поддержание осмотического гомеостаза за счет изменения водного баланса. Это происходит благодаря активации реабсорбции воды на конечных этапах образования мочи. Вместе с повышением секреции и синтеза АДГ активируется центр жажды, стимулирующий поиск и потребление воды. [1]

Все эффекты вазопрессин оказывает через рецепторы V1 и V2. Вазопрессиновые рецепторы являются классическими мембранными рецепторами, связанными с гетеротримерными G-белками. V1A- и V1B-рецепторы стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм передачи гормонального сигнала. V1A(V1R)-рецепторы локализованы в гладких мышцах сосудов и печени, а также в центральной нервной системе. V1B(V3)-рецепторы экспрессируются в передней доле гипофиза (аденогипофизе) и головном мозге, где вазопрессин выступает нейромедиатором. V2-рецепторы стимулируют аденилатциклазный механизм передачи гормонального сигнала, локализованы преимущественно в почках, а также в эндотелии, где он играет сосудорасширяющую роль, индуцируя образование оксида азота (NO), а также отвечает за выброс факторов свертывания крови [2].

Рецепторы к АДГ экспрессируются во многих клетках организма человека. Очевидно, что при таком распределении рецепторного аппарата гормон характеризуется классическими эффектами - регуляция диуреза, объема циркулирующей крови и тонуса сосудистой стенки.

Существует два основных варианта нарушений выработки гормона – избыток и недостаток.

Синдром неадекватной секреции АДГ – это состояние, при котором бесконтрольно выделяется вазопрессин. Данная патология может приводить к гипонатриемии – это снижение уровня натрия в крови ниже, чем на 135 ммоль/л.При данной патологии характерно неконтролируемое высвобождение АДГ из резервов, связанное как с эктопированной опухолью, так и бесконтрольным высвобождением гормона в гипофизе. Оно может быть как «медленная утечка», так и быстрое увеличение данного гормона.

Вследствие такого высвобождения вазопрессина количество натрия становится меньше во внеклеточной жидкости, из-за чего вода начинает поступать в клетку. Объем клетки увеличивается, и это может привести при большом поступлении жидкости к внутриклеточному отеку.[3] Однако не наблюдается скопление воды в межклеточном пространстве, из-за чего периферические отеки наблюдаются достаточно редко.

Одно из самых опасных состояний является отек мозга из-за набухания мозговых клеток. У пациента наблюдается нарушение функции ЦНС – спутанность сознания, дезориентация и судороги.

Неадекватная секреция АДГ является одной из причин нарушения выведения воды, что приводит к гиперволемии. За счет увеличения ОЦК сердце начинает получать больше крови. Вследствие этого растягиваются камеры сердца и включаются компенсаторные механизмы – почки увеличивают экскрецию натрия, что еще больше усугубляет гипонатриемию. Также повышается уровень натрийуретического гормона, который выделяется клетками эндокарда в ответ на растяжение стенок правого предсердия. Он вызывает снижение реабсорбции натрия и стимуляцию диуреза, то есть происходит еще большая потеря натрия.

Несмотря на это, уровень артериального давления остается в норме или слегка повышен. Это можно объяснить тем, что увеличение сердечного выброса и снижение общего периферического сопротивления сосудов находится в равном соотношении. Однако при острых и тяжелых состояниях характерны такие признаки со стороны сердечно-сосудистой системы, как аритмии, повышение артериального давления или его снижение при сопутствующей сердечной недостаточности, отек легких и усиление симптомов сердечной недостаточности.

АДГ может избыточно секретироваться в ответ на такие симптомы как боль, тошнота, рвота, при использовании некоторых лекарственных средств (карбамазепин, нейролептики, опиоиды), длительное использование мочегонных препаратов и недостаточное потребление натрия. Также к причинам развития гипонатриемии следует отнести проблемы с желудочно-кишечным трактом (гастроэнтериты, свищи и/ или дренажи из брюшной полости после оперативных вмешательств). [5].

Несахарный диабет – это состояние, при котором рецепторы не чувствительны к данному гормону или АДГ выделяется в малых количествах вследствие повреждения нейронов.[6] Например, при генетической мутации V2-рецептора в почках.

В собирательных трубках почки при низкой концентрации АДГ не встраиваются аквапорины-2, из-за чего вода, которая должна была вернуться в кровоток, не всасывается обратно. При данной патологии наблюдается полиурия, вследствие которой значительно увеличивается концентрация катионов в клетке. То есть ОЦК уменьшается, действует на осморецепторы в головном мозге, из-за чего у пациента наблюдается полидипсия. Также оказывается действие на волюморецепторы в сосудах, которые регулируют собственный просвет.

Таким образом, было показано, что неадекватная секреция АДГ связана с избытком или недостатком выработки натрия в организме. Все это приводит к серьезным заболеваниям: несахарный диабет, поражения ЦНС, патологии мочевыделительной, сердечно-сосудистой систем и желудочно-кишечного тракта. Лечение этих заболеваний достигается путем восстановления электролитного баланса как в клетках, так и в межклеточном пространстве.

Список литературы

1. Yasir M, Mechanic OJ. Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH). In: StatPearls. Treasure Island (FL):StatPearls Publishing; April 14, 2020.

2. Ring R.H. The central vasopressinergic system: examining the opportunities for psychiatric drug development // Curr. Pharm. Des. 2005. Vol. 11. № 2. P. 205–225.

3. I.G.Kayukov, B.G.Lukichev, Yu.O.Kotovoy “Syndrome of inappropriate of antidiuretichormone: problems of diagnosis and therapy”

4. В.В. Ехалов, С.В. Егоров, О.А. Багунина. Особенности диагностики и лечения гипонатриемии у детей // Медицина неотложных состояний. – 2017. №5 с 41

5. Р.Ф.Тепаев. Гипонатриемия у детей//неотложные состояния у детей. – 2011 №4 с 70

6. Кирилюк М.Л. Центральный несахарный диабет. – 2013 с 64