XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

Введение.

Системная красная волчанка (СКВ) – это хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением многих систем органов и высокой вариабельностью клинических проявлений. Несмотря на десятилетия исследований, точный этиопатогенез СКВ остается сложным вопросом, к которому возвращаются до сих пор. Вместо единой причины, болезнь развивается в результате сложного взаимодействия множества факторов: генетической предрасположенности, факторов окружающей среды и нарушений иммунной системы, приводящих к хроническому воспалению и повреждению тканей.

Понимание этиопатогенеза СКВ имеет решающее значение для разработки эффективных методов диагностики, лечения и профилактики этого инвалидизирующего заболевания. Это требует комплексного подхода, учитывающего роль как генетических факторов, определяющих восприимчивость к болезни, так и внешних триггеров, запускающих и поддерживающих аутоиммунный процесс. В представленной статье мы изучим основные аспекты этиопатогенеза СКВ, исследуя генетические детерминанты, влияние факторов окружающей среды, а также ключевые механизмы нарушения иммунной регуляции, лежащие в основе развития этого сложного и многогранного заболевания.

Цель – изучить текущие представления об этиопатогенезе, клинических проявлениях и методах лечения Системной красной волчанки.

Инструменты и методы: для написания статьи использованы интернет ресурсы, научные работы.

Этиология

СКВ — мультисистемное заболевание с неизвестной этиологией. Однако в этиопатогенезе СКВ играют роль несколько генетических, иммунологических, эндокринных и экологических факторов.

Семейная сегрегация и высокие показатели конкордантности у однояйцевых близнецов предполагают сильный генетический вклад в СКВ, хотя нет очевидной схемы наследования. Было выявлено более 100 генных локусов с полиморфизмами (или, реже, числами копий или мутациями), которые связаны с полигенной СКВ, и было выявлено более 30 генов, вызывающих моногенные формы СКВ или фенотип, подобный СКВ. Эти гены связаны с активацией иммунной системы в ответ на чужеродные антигены, генерацией собственных антигенов и активацией врожденной и адаптивной иммунной системы. Некоторые генные мутации, которые встречаются редко, но считаются очень рискованными для развития СКВ, включают дефицит ранних компонентов комплемента C1q, C1r, C1s (>90% риска), C4 (50%), C2 (20%) и TREX1. Некоторые из других связанных генов включают HLA-DRB1, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRX, TNFAIP3, STAT-4, STAT-1, TLR-7, IRAK1/MECP2, IRF5-TNPO3, ITGAM и т. д. Наиболее распространенная генетическая предрасположенность находится в главном локусе гистосовместимости (MHC). MHC содержит гены для антигенпрезентирующих молекул (человеческие лейкоцитарные антигены I класса [HLA-A, -B и -C] и молекулы HLA II класса [HLA-DR, -DQ и -DP]).

Кроме того, женщины подвержены в десять раз большему риску развития СКВ, чем мужчины, а также отмечается, что риск СКВ в 14 раз выше при синдроме Клайнфельтера (47, XXY). Это предполагает связь с генами на X-хромосоме. Однако, несмотря на несколько исследований, точные гены не были идентифицированы.

Женский пол и гормональное влияние являются значимыми факторами риска СКВ. Эстроген стимулирует Т-клетки CD8+ и CD4+, В-клетки, макрофаги, тимоциты, высвобождение некоторых специфических цитокинов, например, IL-1, а также экспрессию HLA и молекул адгезии эндотелиальных клеток (VCAM, ICAM). Кроме того, эстрогены и пролактин способствуют аутоиммунитету, увеличивают продукцию фактора активации В-клеток и модулируют активацию лимфоцитов и дендритных клеток. Использование эстрогенсодержащих контрацептивов и заместительной гормональной терапии в постменопаузе может вызывать обострения у пациентов с СКВ и связано с более высокой заболеваемостью СКВ. Кроме того, у пациентов с СКВ наблюдается повышенный уровень пролактина. Андрогены, с другой стороны, являются иммуносупрессорами.

Выявлено несколько экологических триггеров СКВ. Некоторые лекарственные препараты могут быть причиной возникновения волчаночноподобного феномена, вызывая деметилирование ДНК и изменение аутоантигенов. В то время как прокаинамид и гидралазин имеют самую высокую частоту возникновения лекарственной волчанки, более 100 препаратов связаны с лекарственной волчанкой. Кроме того, несколько препаратов, таких как сульфопрепараты, хорошо известны тем, что вызывают вспышки у пациентов с СКВ. Ультрафиолетовые лучи и воздействие солнца приводят к усилению апоптоза клеток и являются хорошо известными триггерами СКВ. Также триггером могут являться вирусные инфекции, при которых основным механизмом считается молекулярная мимикрия. Антитела к вирусу Эпштейна-Барр более распространены у детей и взрослых с СКВ по сравнению с общей популяцией. Курение также считается риском с дозозависимым эффектом. Другие потенциальные факторы риска включают воздействие кремния, другие вирусные инфекции, дефицит витамина D, ростки люцерны и продукты, содержащие канаванин. [1]

Классификация и стадии развития системной красной волчанки

Согласно Международной классификации болезней (МКБ-11), выделяют следующие формы системной красной волчанки:

• М 32.0 — лекарственная;

• М 32.1 — с поражением сердца, почек, лёгких;

• М 32.8 — другие формы СКВ;

• М 32.9 — неуточнённая СКВ.

Клинико-иммунологические варианты:

• СКВ, возникшая в пожилом возрасте (старше 50 лет). В клинической картине преобладают общие симптомы (слабость, лихорадка, анорексия, выпадение волос), поражения суставов и лёгких (пневмонит и фиброз), синдром Шегрена (отсутствие слюны и слёз), периферическая нейропатия (расстройство чувствительности).

• Неонатальная СКВ — чаще развивается у младенцев, рождённых у женщин, больных СКВ, но может развиться и у детей здоровых женщин. Может проявиться через недели и даже месяцы с момента рождения в виде эритематозной сыпи (покраснения) и иногда полной АВ-блокады. АВ-блокада — состояние, когда электрический импульс не проводится из предсердий в желудочки, то есть предсердия сокращаются с нормальной частотой, а желудочки — реже. При этом возможна неожиданная полная остановка сердца (внезапная сердечная смерть).

• Подострая кожная красная волчанка проявляется в виде множественных чешуйчатых бляшек, чувствительных к солнечному свету.

• Антифосфолипидный синдром развивается у 20-30 % больных. Характеризуется венозными и/или артериальными тромбозами (закупорка сосудов тромбами) и акушерской патологией (выкидыши в I и II триместрах беременности, преждевременные роды). Реже диагностируется тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов) и другие неврологические, сердечно-сосудистые, кожные и другие проявления, связанные с продукцией антител к фосфолипидам (основным компонентам клеточных мембран).

• Лекарственная волчанка развивается при приёме медикаментов. При этом возникают признаки, схожие с проявлениями СКВ, такие как воспаление суставов, болезненность в мышцах, слабость, высыпания, боль в груди, повышение температуры тела. Почки и нервная система в патологический процесс зачастую не вовлекаются. Состояние улучшается после отмены препаратов. Лекарственную волчанку могут вызвать гидралазин, прокаинамид, метилдопа, изониазид и некоторые противосудорожные препараты.

Варианты течения:

• Острое — внезапное начало и быстрое развитие мультиорганных (множественных) проявлений. Больной может назвать день, когда поднялась температура, появились острый полиартрит, серозит и покраснение на лице в виде "бабочки". В ближайшие 3-6 месяцев отмечаются выраженная полисиндромность, развивается волчаночный нефрит (люпус-нефрит) или поражение ЦНС. Если при остром течении СКВ не лечить, то пациент погибает через 1-2 года. Однако при раннем распознавании и активном лечении прогноз значительно лучше, а в ряде случаев удаётся добиться полной клинико-лабораторной ремиссии. Заболевание выявляется преимущественно у детей, подростков и молодых мужчин, но сейчас значительно реже, чем 20-30 лет назад.

• Подострое (наиболее частое) — изначально клиническая картина не яркая, появляются общие симптомы, боли в суставах, рецидивирующие артриты, разнообразные и обычно неспецифического характера поражения кожи. Заболевание носит волнообразный характер — обострения возникают периодически и протекают не так стремительно, как при остром варианте. В течение первого года поражаются почки, а при каждом обострении и другие органы. В течение 2-3 лет заболевание становится полисиндромным, часто развиваются волчаночный нефрит и энцефалит. При подостром течении чрезвычайно важно своевременно распознать болезнь и сразу же начать лечить пациента большими дозами кортикостероидов и цитостатиков. В дальнейшем потребуется поддерживающее лечение.

• Хроническое — выражен один или несколько симптомов: кожные проявления, полиартрит, полисерозит, синдромы Рейно, Верльгофа, Шегрена. Но на 5-10-м году болезни присоединяются другие органные проявления (нефрит и пневмонит), определяющие характерную для СКВ полисиндромность. Хроническое течение СКВ самое доброкачественное, но в редких случаях может развиться тяжёлый люпус-нефрит и поражение ЦНС. [2]

Патогенез

СКВ может поражать несколько компонентов иммунной системы, включая:

• Систему комплемента (т.е. часть иммунной системы, которая усиливает способность антител и фагоцитарных клеток очищать организм от микробов и поврежденных клеток, способствовать воспалению и атаковать клеточную мембрану патогена),

• Т-супрессорные клетки: при СКВ Т-клетки играют ключевую роль в возникновении воспаления и аутоиммунитета. Они выделяют провоспалительные цитокины, стимулируют В-клетки к выработке вредных аутоантител и поддерживают заболевание посредством аутореактивных Т-клеток памяти. Однако у пациентов с СКВ наблюдаются аномальные соотношения и функции Т-клеток. Т-фолликулярные хелперные клетки (Tfh), необходимые для иммунных реакций, чрезмерно разрастаются при СКВ из-за взаимодействия с антигенпрезентирующими клетками и активации TLR7. Это приводит к повышенной продукции антител и нарушению иммунной толерантности. Напротив, регуляторные Т-клетки, отвечающие за иммунный контроль, при СКВ нарушены, отчасти из-за сниженных уровней IL-2, вызванных низкой экспрессией активаторного белка 1 (AP-1). IL-2 также помогает сдерживать провоспалительный цитокин IL-17, повышенный при СКВ, что способствует повреждению тканей. В целом, нарушение регуляции Т-клеток является центральной особенностью патогенеза СКВ.

• Продукция цитокинов.

Новые данные свидетельствуют о том, что ключевым фактором в образовании аутоантигенов при СКВ является увеличение их образования (т. е. усиление апоптоза) и/или уменьшение клиренса апоптотических клеточных материалов (т. е. снижение фагоцитоза).

При СКВ происходит образование аутоантител, которые могут циркулировать в течение многих лет до развития явной клинической СКВ. Заболевание имеет тенденцию к рецидивирующему и ремиттирующему течению. [3]

Симптомы системной красной волчанки

Клиническая картина заболевания может отличаться у разных людей. Общие признаки волчанки — слабость, отсутствие аппетита, выпадение волос, повышение температуры, отеки, головные боли, воспаление лимфоузлов. У большинства заболевших отмечаются кожные проявления, которые могут варьироваться от красного пятна на лице в виде «бабочки» до выраженных пузырчатых высыпаний.

Симптоматика СКВ зависит от того, какие органы и системы подверглись воспалительному процессу.

Поражение дыхательной системы

У многих выявляют нарушения в работе легких (плеврит, пневмонит), которые проявляются одышкой, болью в грудной клетке, кашлем с мокротой, а иногда с примесью крови. На фоне некорректной работы иммунной системы повышается риск присоединения инфекций дыхательной системы.

Поражение органов сердечно-сосудистой системы

Возможно воспаление коронарных артерий, сердечной мышцы, клапанов, а также серозной оболочки. Установлено, что люди с СКВ находятся в группе риска по атеросклерозу, стенокардии, инфаркту миокарда, инсульту.

Опорно-двигательный аппарат

При системной волчанке страдает соединительная ткань, поэтому с большой вероятностью возможны следующие проявления: боль в мышцах, костях, деформация суставов, воспаление мышц. Как следствие, возникают скованность движений, артриты, миалгия.

Почки

Воспалительный процесс приводит к нарушению выведения токсинов и продуктов распада. Человек может не замечать, что почки страдают, поскольку выраженной боли при красной волчанке нет. Однако, заподозрить патологию можно по отекам нижних конечностей и вокруг глаз. Также диагностическим признаком являются анализы мочи, высокий уровень артериального давления.

Нервная система

На фоне повреждения сосудов головного мозга нарушается работа нервной системы. Человека могут беспокоить головные боли (мигрени), психозы, галлюцинации, судорожные припадки, навязчивые состояния. Как правило, меняется поведение — появляются тревожность и раздражительность. В сложных случаях возможны острое нарушение мозгового кровообращения, поражение центральной нервной системы.

Сбои в работе желудочно-кишечного тракта

Частые спутники красной волчанки — плохой аппетит, тошнота, боли в животе, нарушение пищеварения. Повышается риск осложнений текущих хронических болезней (панкреатит, язва). Из-за поражения сосудов возрастает риск кровотечений из ЖКТ.

Система кроветворения

На фоне атаки собственных клеток лейкоцитами могут развиваться такие проблемы, как анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Кроме того, для СКВ характерно воспаление сосудов с язвами на коже, покраснением кончиков пальцев, стоп, ладоней.

Со стороны кожи и слизистых оболочек

Дерматологические признаки свойственны для более половины случаев заболевания. Основные проявления:

«Бабочка». Это один из наиболее характерных симптомов при волчанке. У человека появляются постоянные высыпания в области щек, носа и переносицы, которые по форме напоминают бабочку или укус волка. Иногда покраснение возникает на туловище и руках. Обострение, как правило, происходит после пребывания на солнце или сильного стресса.

Алопеция. Этот признак встречается реже, сопровождается ломкостью и сухостью, выпадением волос.

Сухость слизистых оболочек (синдром Шегрена). Проявляется отсутствием слез и слюны.

Язвочки на слизистых, хейлит (поражение губ)

Страдающие волчанкой по большей части чувствительны к солнцу. Кроме того, есть тенденция к проявлению диагностической триады — сочетанию дерматита, артрита и поражения серозных оболочек. По комбинации этих признаков можно заподозрить наличие заболевания.[4]

Лечение

1. Глюкокортикостероиды (преднизолон или др.);

2. Цитостатические иммунодепрессанты (азатиоприн,циклофосфан и др);

3. Блокатора ФНО-aльфа(Инфликсимаб, Адалимумаб, Этанерцепт);

4. Экстракорпоральная детоксикация (плазмаферез, гемосорбция, криоплазмосорбция);

5. Пульс-терапия высокими дозами глюкокортикостероидов и/или цитостатиков;

6. Нестероидные противовоспалительные препараты.

Заключение

Системная красная волчанка представляет собой сложное аутоиммунное заболевание с многообразными клиническими проявлениями и патогенетическими механизмами. Понимание этиологии и патогенеза СКВ является основой для разработки эффективных методов диагностики и лечения. Будущие исследования должны сосредоточиться на выявлении новых терапевтических мишеней и улучшении качества жизни пациентов с этим заболеванием.

Список литературы

1. Энджел А. Джастис Вайллант ; Амандип Гойал ; Мэтью А. Варакалло.:Системная красная волчанка.

2. Семизарова И.В.: Системная красная волчанка - симптомы и лечение. 2020.

3. Системная красная волчанка // Physiopedia URL: https://www.physio-pedia.com/Systemic_Lupus_Erythematosus?utm_source=physiopedia&utm_medium=related_articles&utm_campaign=ongoing_internal (дата обращения: 31.05.2025).

4. Системная красная волчанка // URL: https://www.ckbran.ru/cure/revmatologiya/sistemnaya-krasnaya-volchanka (дата обращения: 31.05.2025).

Код для цитирования: Скопировать