XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

Введение. Атеросклероз — это хроническое заболевание, при котором происходит накопление жировых отложений (атеросклеротических бляшек) в стенках артерий, что приводит к их сужению и жесткости. Это может вызывать различные сердечно-сосудистые, неврологические и другие заболевания.

Воспалительный процесс—это защитная реакция организма на повреждения, инфекцию, раздражение или другие неблагоприятные факторы (физические, химические, биологические или эндогенные факторы.).

Впервые понятие Атеросклероз ввел немецкий патолог Ф. Маршан в 1904 году, а обосновал его в экспериментальных исследованиях русский ученый Н.Н. Аничков в 1913 году, поэтому второе название заболевания - болезнь Маршана-Аничкова.

В развитии атеросклероза выделяют 4 стадии: повреждение эндотелия, начальные изменения: модификация липопротеинов в зоне воспаления, что является биохимической причиной атеросклероза и подробнее будет рассмотрена нами в статье, поздние изменения, проявляющиеся формирование атеросклеротической бляшки, стадия осложнений такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ишемический инсульт, спинальный инсульт, инфаркт легкого, тромбоз мезентериальных сосудов, тромбоз нижних конечностей и др.

Еще в 19 веке Рудольф Вирхов (1821–1902) признавал воспаление в гистологических препаратах коронарных артерий и предположил, что воспаление играет важную роль в атеросклерозе. Основное внимание в программах исследований и разработки лекарств против атеросклероза было сосредоточено только на холестерине, а воспалению уделялось меньше внимания. Однако в течение последних нескольких десятилетий обширные наблюдения подтвердили важность воспаления в развитии и дестабилизации атеросклероза. Исследования на пациентах, страдающих ревматологическими заболеваниями, показали взаимодействие между хроническим воспалением и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. Клинические исследования с липидоснижающими препаратами показали, что часть эффекта могла быть связана с уменьшением воспаления. Совсем недавно было проведено рандомизированное плацебоконтролируемое исследование (РПКИ) CANTOS (Canakinumab ANti-inflammatory Tronbosis Octomes Study), направленных на непосредственное изучение роли противовоспалительных препаратов в снижении риска атеросклероза. [4]

Материалы и методы исследования: изучив литературные источники, статьи, обзоры, интернет-ресурсы, нами было проведено обсуждение и обобщение полученных материалов.

Результаты исследования и их обсуждения. Ранним аспектом возникновения атеросклероза считается нарушение целостности слоя эндотелия под влиянием различных факторов с внутренней стороны артерии. Эти факторы также стимулируют высвобождение активных форм кислорода (АФК): гидроксильный радикал, супероксидный анион, синглетный кислород, которые атакуют липопротеины (ЛП), образуя окисленные модифицированные ЛП: ЛПНП и ЛПОНП. ЛПВП не подвергаются воздействию АФК при наличии в составе антиоксидантных ферментных систем. Модифицированные ЛП проникают в субинтимальное пространство и захватываются клетками иммунной системы - макрофагами. Под влиянием активных форм кислорода (АФК) стимулируются клетки эндотелия. Активированные эндотелиальные клетки синтезируют молекулы клеточной адгезии и хемокины, благодаря этому происходит адгезия лейкоцитов, в особенности моноцитов, которые проникая в интиму сосудов, фагоцитируют модифицированные ЛП и стимулируют воспаление в стенке сосуда. Модифицированные ЛП способствуют выработке моноцитов на уровне гемопоэза, обеспечивая адаптивный иммунный ответ. Моноциты имеют очень ограниченную продолжительность жизни от часов до дней, адаптивная реакция на раздражители предполагает, что эпигенетические изменения могут происходить на уровне клеток-предшественников. Патологический гемопоэз может представлять собой очень важную связь между воспалением и атеросклерозом, не подозреваемым до недавнего времени.

По мере накопления в макрофагах липидов, они превращаются в пенистые клетки, которые способны формировать липидные пятна и полоски на первом этапе развития атеросклероза (стадия липоидоза) и становятся основой липидного ядра будущей атеросклеротической бляшки. Далее происходит разрастание соединительной ткани в местах отложения липидов, что происходит благодаря увеличению количества липидов, высвобождающихся в результате гибели (апоптоза), главным образом, пенистых клеток, перегруженных липидами. При этом возможна активизация процессов, ведущих к неоваскуляризации ядра АСБ, образуются сосуды с повышенной проницаемостью и ломкостью, что приводит к кровоизлиянию в ядро бляшки и развитию локального воспаления. Наряду с этим наблюдается разрастание соединительной ткани в месте возникновения атеросклероза, в этой зоне наблюдается сокращение числа клеток и одновременно утолщение коллагеновых волокон, что приводит к формированию соединительнотканной основы для атеросклеротической бляшки, отделяющей липидный слой от просвета сосуда. Это приводит к появлению характерной фиброзной бляшки, которая выступает в просвет сосуда и с увеличением своего размера мешает нормальному кровотоку. Заключительной стадией развития атеросклероза является атерокальциноз – это процесс накопления кальциевых солей в атероматозных образованиях, фиброзной ткани, что существенно увеличивает плотность АСБ. Следует отметить, что при равномерном отложении кальциноз не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, тогда как гетерогенная кальцификация АСБ увеличивает риск подобных осложнений. [5]

Еще одним важным звеном воспалительного процесса являются воспалительные медиаторы. В исследованиях мышей, склонных к атеросклерозу, генетический нокаут или ингибирование отдельных воспалительных цитокинов (например, IL-1, TNF, IL-17 и другие) привели к заметному снижению нагрузки на атеросклероз. У людей похожие данные в первую очередь получены из наблюдательных исследований, сравнивающих показатели сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ревматическими заболеваниями, в основном с ревматоидным артритом, получавших специфические препараты. Согласно первоначальной концепции цитокины функционировали лишь для передачи сигналов между лейкоцитами, отсюда и название интерлейкины. Эндотелиальные клетки человека и гладкомышечные клетки не только реагируют на цитокины, но и могут производить эти воспалительные медиаторы. Модифицированные ЛП и ангиотензин II тесно связаны с факторами риска атеросклероза - гиперлипидемией и гипертонией, могут спровоцировать клетки сосудистой стенки на выработку цитокинов. До повреждения эндотелия, клетки внутренней сосудистой стенки могут выдержать первоначальное воздействие атеросклеротических факторов риска и реагировать, вырабатывая провоспалительные медиаторы, которые затем привлекают и активируют профессиональные воспалительные клетки, которые усиливают и поддерживают воспаление в зарождающемся повреждении.

Выводы: на основании полученных литературных данных у нас появилась возможность взглянуть на атеросклероз как на динамический и многосторонний процесс обмена между клетками сосудистой стенки и лейкоцитами, ставя под сомнение более раннее представление о сосудистых клетках, как о простых свидетелях артериального воспаления, а о пенистых клетках, как о пассивных вместилищах липидных остатков.

Список литературы:

1. Хайбуллина З.Р., Абдулаева С.Д., Собиров Ж.Г. Сравнительная оценка уровня факторов воспаления при периферическом и коронарном атеросклерозе// Вестник НГПУ. 2015 [Электронный ресурс]. URL: WWW.vestnik.nspu.ru  (дата обращения: 20.02.2025).

2. Raggi P, Genest J, Giles JT, et al. Role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis and therapeutic interventions. Atherosclerosis. 2018. No. 276. P. 98-108

3. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012. No. 32(9). P. 2045-2051

4. Ridker, Paul M et al. “Interleukin-1β inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS).” American heart journal. 2011. No. 162,4. P. 597-605

5. И. В. Сергиенко, А. А. Аншелес, В. В. Кухарчук. Дислипидемии и атеросклероз: генетика, патогенез, фенотипы, диагностика, терапия, коморбидность. 2020. с 20-35