Введение
Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы (НАЖБПЖ) — это разновидность стеатоза поджелудочной железы, которая не вызвана употреблением алкоголя, вирусными инфекциями, токсинами или врождёнными метаболическими синдромами, но связана с резистентностью к инсулину, недоеданием, ожирением, метаболическим синдромом или старением. НАЖБПЖ — клиническое значение жировой инфильтрации поджелудочной железы стало известно недавно. Клинические последствия НАЖБПЖ остаются в значительной степени неизвестными, несмотря на клинические проявления [1]
Номенклатура
Для описания жировых изменений используются термины «жировая дистрофия поджелудочной железы», «жировая инфильтрация», «жировая замена» и «липоматоз поджелудочной железы». Стандартной номенклатуры не существует, но в последнее время получил распространение термин «неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы».
Крайняя степень накопления жира в поджелудочной железе, при которой экзокринная система замещается жиром, поджелудочная железа увеличивается в размерах, а связь с ожирением отсутствует, называется липоматозной псевдогипертрофией.
Спектр жировых отложений в поджелудочной железе варьируется от наиболее распространённого междолькового жирового отложения, связанного с макровезикулярными жировыми отложениями в печени, до менее распространённого неалкогольного стеатопанкреатита, который до сих пор не связывали с гистологическими признаками неалкогольного стеатогепатита, но может привести к хроническому панкреатиту и, возможно, к аденокарциноме поджелудочной железы [2]
Этиология
Этиологические факторы неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы:
Ожирение. Это одна из составляющих метаболического синдрома. При ожирении адипоциты инфильтрируют ткань поджелудочной железы.
Жировая инфильтрация поджелудочной железы часто диагностируется у пациентов с ВИЧ-инфекцией, особенно на стадии СПИДа.
Жировое перерождение поджелудочной железы характерно для пациентов с муковисцидозом, синдромом Йохансона-Близзарда.
Гемохроматоз. Пусковым фактором являются избыточные отложения железа в поджелудочной железе и других внутренних органах.
Панкреатический стеатоз развивается при приёме некоторых химиотерапевтических препаратов и глюкокортикостероидов.
Ряд исследователей подтверждают наличие специфических генов, кодирующих гипертриглицеридемию. На фоне мутации этих генов развивается стеатопанкреатит, который сопровождается жировой дистрофией поджелудочной железы.
Также в качестве причины развития липоматоза поджелудочной железы рассматривают и естественный процесс старения организма, начинающийся приблизительно с возраста 50 лет [3]
Патогенез
Патогенез неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы включает следующие процессы:
Нарушения липидного обмена. Возникает дислипидемия, которая провоцирует повышение уровня свободных жирных кислот в поджелудочной железе.
Нарушение синтеза инсулина. Развивается дисфункция бета-клеток островков Лангерганса, отвечающих за гормональную активность.
Повышенный уровень жирных кислот. Активирует выработку оксида азота и свободных радикалов, которые сопровождают поражение органа, патологии внутри- и внешнесекреторной функции.
Действие цитокинов. Интерлейкин-6, лептин, адипонектин и фактор некроза опухоли имеют прямое цитотоксическое влияние на клетки, вызывая их быструю гибель.
Повышение лептина и резистина. Усиливает провоспалительную активность других цитокинов, стимулирует выброс интерлейкина из макрофагов и становится основой для развития хронического панкреатита.
Также в патогенезе НАЖБПЖ имеет значение «глюколипотоксичность» — комбинированная токсичность гипергликемии и повышения уровня свободных жирных кислот для бета-клеток [4]
Диагностика
Оценка содержания жира в поджелудочной железе
Гистологическое исследование является наиболее распространённым способом оценки жировой инфильтрации поджелудочной железы на животных моделях. Образцы тканей человека можно получить при вскрытии, хирургическом вмешательстве или, в редких случаях, при тонкоигольной аспирационной цитологии.
Обычно поражается вся поджелудочная железа, в редких случаях эктопическое отложение жира может быть неравномерным, преимущественно в передней части головки поджелудочной железы с сохранением крючковидного отростка, что, вероятно, связано с отдельным эмбриональным происхождением дорсальных и вентральных зачатков поджелудочной железы соответственно.
Ультразвуковое исследование
Поджелудочную железу можно обследовать с помощью трансабдоминального ультразвукового исследования или эндоскопического ультразвукового исследования. При трансабдоминальном ультразвуковом исследовании поджелудочную железу обычно можно увидеть только частично из-за газов в кишечнике, в зависимости от индивидуальных особенностей. У пациентов с ожирением поджелудочная железа может быть плохо визуализирована, а фиброз поджелудочной железы также выглядит как гиперэхогенное образование.
Эндоскопическое ультразвуковое исследование позволяет получить более чёткое и, следовательно, более детальное изображение поджелудочной железы.
Эластография
Эластография измеряет биомеханическую реакцию тканей на приложенное физическое воздействие.
Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)
Хотя КТ и МРТ являются более эффективными методами по сравнению с другими видами визуализации, у них есть недостатки, такие как более высокая стоимость, необходимость внутривенного введения контрастного вещества, противопоказания для людей с заболеваниями почек и радиационное облучение, особенно если требуются повторные исследования.
КТ: компьютерная томография имеет преимущества благодаря широкому клиническому применению и сокращённому времени получения изображения. В то время как жировая инфильтрация поджелудочной железы заметна на КТ при наличии повышенного количества междолькового жира, для диагностики с помощью КТ не существует согласованных критериев. Поджелудочная железа может выглядеть диффузно гипоэхогенной, однако эктопический жир поджелудочной железы обычно не распределён равномерно по всему органу.
МРТ: МРТ считается лучшим методом визуализации для оценки ПЖ, поскольку МРТ точно сочетает в себе пространственные, анатомические и количественные данные. С помощью МРТ можно количественно оценить жир в поджелудочной железе различными методами. Сигнал МРТ возникает из-за протонов в различных химических средах (например, в воде и жировых молекулах организма), что приводит к небольшим различиям в их резонансных частотах и позволяет проводить количественную оценку.
Лечение
Учитывая тесную связь с ожирением, в качестве начального метода лечения рекомендуется снижение веса. На данный момент не существует одобренной фармакологической терапии. Противодиабетические препараты, показали свою эффективность на животных моделях. Могут быть полезны интенсивные физические нагрузки, сочетание аэробных и силовых упражнений. Также могут быть полезны другие варианты, например рыбий жир. Бариатрическая хирургия также показала свою эффективность в снижении содержания жира в поджелудочной железе.
Заключение
Клиницисты должны уделять больше внимания НАЖБПЖ. Улучшение нашего понимания взаимосвязи и значимости различных патофизиологических процессов в развитии метаболического синдрома и микроскопической патофизиологии заболеваний поджелудочной железы, а также разработка более эффективных инструментов для оценки жировой ткани поджелудочной железы в совокупности помогут усовершенствовать терапевтические подходы к метаболическим заболеваниям, ожирению и, возможно. На данный момент основой терапии остаются изменения в образе жизни, в том числе в питании и физических нагрузках [5]
Список литературы:
ЦыганВ.Н., ДергуновА.В., Патофизиология/— Санкт-Петербург: СпецЛит, 2018 год — 430 c.
ПопандопулоК.И., АвакимянВ.А., Острые и хронические заболевания поджелудочной железы — Учебно-методическое пособие для студентов IV-VI курсов медицинского вуза, 2020 год
БлахоМартин, БойковаМартина., Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы: клинические последствия / [Электронный ресурс] // Pub Med : [сайт]. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31865317/ (дата обращения: 25.02.2025).
МозгуноваВ.С.,СемиковаГ.В.,Волкова А.Р., ХалимовЮ.Ш., Метаболические аспекты жировой болезни поджелудочной железы / [Электронный ресурс] // ВЕСТНИК ТЕРАПЕВТА № 1 : [сайт]. — URL: https://journaltherapy.ru/statyi/metabolicheskie-aspekty-zhirovoj-bolezni-podzheludochnoj-zhelezy/ (дата обращения: 25.02.2025).
Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы / [Электронный ресурс] // Медицинский справочник болезней / Болезни органов пищеварения : [сайт]. — URL: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/pancreatic-steatosis (дата обращения: 25.02.2025).