XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2022 г. туберкулез являлся второй по распространенности причиной смертности от инфекционных заболеваний, вызванных одним возбудителем [1]. К 2021 г. Россия добилась снижения уровня заболеваемости и смертности от туберкулеза (заболеваемость составила 31.1 на 100 тыс. населения, смертность – 4.3) и была исключена ВОЗ из списка стран с высоким бременем туберкулеза. Тем не менее в России сохраняется высокое бремя туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и сочетания туберкулеза с ВИЧ-инфекцией.

В настоящее время одним из приоритетных направлений в области туберкулеза являются иммуногенетические исследования, поскольку эффективность лечения и, следовательно, исход заболевания в большинстве случаев определяются иммунными и генетическими особенностями макроорганизма [2–5].

Известно, что противотуберкулезный иммунитет характеризуется повышением уровня интерлейкина (IL) IL-2, фактора некроза опухоли – альфа (TNF-α), интерферона гамма (IFN-γ) [5–8]. Именно протективная роль иммунитета связана с продукцией IFN-γ, а низкая эффективность обусловлена хелперами второго порядка и, как следствие, продукцией IL-4 [9–11]. Считается, что прогрессирование туберкулеза легких связано с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов [12, 13]. Следует отметить важную роль IL-10 в формировании противотуберкулезного иммунитета. Известно, что данный цитокин подавляет активацию макрофагов [14, 15]. При туберкулезной инфекции IL-10 синтезируется легочными макрофагами и дендритными клетками [16]. Установлено, что более высокие уровни IL-4 и IL-10 могут оказывать неблагоприятное воздействие на течение туберкулеза легких. Ранее нами проведены исследования [17], показывающие, что более высокие уровни IL-4 и IL-10 могут оказывать неблагоприятное воздействие на течение туберкулеза легких.

Таким образом, исследование динамики цитокинового профиля у больных туберкулезом легких является перспективным направлением и имеет высокое практическое значение для повышения эффективности комплексного лечения больных туберкулезом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить динамику цитокинов (IL-6, IL-8, IL-4, IL-10, ФНО-α, IFN-γ) у больных с диссеминированным туберкулезом (ДСТ) и фиброзно- кавернозным туберкулезом (ФКТ) легких после 2 мес специфической химиотерапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Группа исследования представлена 100 больными, страдающими туберкулезом легких в возрасте от 40 до 69 лет, получавшими химиотерапию в интенсивной фазе. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, согласно ретроспективному анализу,составил 54.5 ± 14.5 года. В исследовании преобладали лица мужского пола – 88 чел.

В группе исследования ДСТ выявлен у 48 чел. (48.7 ± 0.8 %), ФКТ – у 52 чел. (52.9 ± 0.7 %).

Бактериовыделение имело место у 74 исследуемых (68.8 ± 1.8 %), отсутствовало у 26 чел. (26.1 ± 1.7 %). Длительность заболевания составила 31.4 ± 1.6 дня.

Определяли концентрацию цитокинов (IL-6, IL-8, IL-4, IL-10, ФНО-α, IFN-γ) в сыворотке венозной крови у больных двух вышеуказанных групп до химиотерапии и по прошествии 2 мес лечения, а также цитокиновый баланс (IL-6 + IL-8/IL-4 + IL-10) до лечения и после 2 нед лечения.

В группе исследования у больных ДСТ в 52.4 % случаев не было зарегистрировано сопутствующей патологии, в 15 ± 0.9 % случаев течение туберкулеза легких осложнялось хронической сердечной недостаточностью (ХСН), не требующей фармакологической коррекции. В остальных случаях ДСТ сопутствовали остеохондроз – 13.5 ± 0.8 % случаев, хронический гастрит – 9 ± 0.5 %, хронический бронхит – 6.5 ± 0.4 %, хронический тонзиллит – 2.1 ± 0.2 %, язвенная болезнь – 1.5 ± 0.4 % случаев.

ФКТ в 60.2 % случаев не сопровождался сопутствующей патологией. В ходе анализа было выявлено, что в 12.7 ± 1.14 % случаев ФКТ осложнялся наличием ХСН, не требующей фармакологической коррекции, в 12.4 ± 1.1 % – остеохондрозом, в 5.9 ± 0.7 % – хроническим бронхитом, в 5 ± 0.71 % – хроническим гастритом, в 2.7 ± 0.74 % случаев – хроническим тонзиллитом.

Наличие факторов риска в ходе проведенного ретроспективного анализа больных ДСТ и ФКТ представлено в табл. 1.

Таблица 1. Распространенность факторов риска у пациентов с диссеминированным и фиброзно-кавернозным туберкулезом легких по данным ретроспективного анализа (n = 100)

Ближайшие результаты лечения оценивались в течение двух месяцев с момента госпитализации пациентов. В результате проводимого лечения прекращение бактериовыделения, выявленное бактериоскопическим и бактериологическими методами, было достигнуто у 87 % пациентов.

Результаты определения содержания IL-6, IL-8, IL-4, IL-10, ФНО-α и IFN-γ до лечения и после 2 месяцев лечения у больных с ДСТ и ФКТ представлены на рис. 8. Содержание IFN-γ в сыворотке крови у больных с ДСТ имело тенденцию к снижению с 65 до 23.2 пг/мл в результате проведения двухмесячной химиотерапии (р < 0.01). У больных с ДСТ отмечалось также достоверное снижение уровня ФНО-α в результате проведенной двухмесячной фармакотерапии – с 4.1 до 2.6 пг/мл (р < 0.05), IL-6 – с 48.6 до 12.37 пг/мл (р < 0.01), IL-10 – с 7.62 до 4.05 пг/мл (р < 0,05), а уровень IL-8 имел тенденцию к повышению с 40.5 до 42.5 пг/мл, однако данная динамика носила статистически не значимый характер (р > 0.05) (рис. 1).

Рис. 1. Динамика цитокинового профиля у больных с диссеминированным туберкулезом легких до лечения и после 2-месячной химиотерапии (n = 48) (*р < 0.05, **р < 0.01 в парном тесте Вилкоксона)

Результаты определения цитокинового профиля у больных с ФКТ представлены на рис. 2. У больных с ФКТ отмечалось достоверное снижение уровня IFN-γ с 65,5 до 30,6 пг/мл (р < 0.01), IL-8 – с 50,69 до 41,04 пг/мл (р < 0,05), IL-6 – с 31,57 до 9,58 пг/мл (р < 0,01), а также IL-4 – с 5,6 до 5,11 пг/мл, ФНО-α – с 3,6 до 3,1 пг/мл, однако данная тенденция не носила статистически значимый характер (р > 0.05)

Рис. 2. Динамика цитокинового профиля у больных с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких до лечения и после 2-месячной химиотерапии (n = 52) (*р < 0.05, **р < 0.01 в парном тесте Вилкоксона

Результаты оценки цитокинового баланса у больных с ДСТ и ФКТ до и после двухнедельной специфической химиотерапии представлены на рис. 3. У больных с ДСТ и ФКТ отмечена тенденция к снижению цитокинового баланса в сторону нормализации: с 7.7 до 7.48 и с 7.69 до 4.97 соответственно.

Рис. 3. Динамика цитокинового баланса у больных с диссеминированным и фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (ДСТ и ФКТ) до лечения и после двухнедельной специфической химиотерапии (n = 100) (*р < 0.05, **р < 0.01 в парном тесте Вилкоксона)

Резюмируя вышесказанное, сформулируем следующие выводы:

1. В результате двухмесячной химиотерапии у больных с диссеминированным туберкулезом легких наблюдалось достоверное снижение уровня IFN-γ, ФНО-α, IL-6, IL-10, а уровень IL-8 имел тенденцию к повышению, однако данная динамика носила статистически не значимый характер.

2. У больных с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких по окончании двухмесячной специфической химиотерапии отмечалось достоверное снижение уровня IFN-γ, IL-8, IL-6, а также IL-4 – с 5.6 до 5.11 пг/мл, ФНО-α – с 3.6 пг/мл до 3.1 пг/мл, однако данная тенденция не носила статистически значимый характер.

3. По окончании двухнедельной специфической химиотерапии у больных с диссеминированным туберкулезом легких цитокиновый баланс имел тенденцию к снижению – с 7.7 до 7.48, а у больных с фиброзно-кавернозным туберкулезом – с 7.69 до 4.97.