Цель исследования: изучить взаимосвязь полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма биотрансформации ксенобиотиков (NAT2, CYP2E1, ABCB1, GSTM1, GSTT1) и цитокинов (IL1B, IL-4, IL-10, TNF) с развитием деструкции легочной ткани у больных туберкулезом легких.
Материал и методы. В исследование включено 212 больных с впервые выявленным туберкулезом легких в возрасте от 18 до 65 лет, получающих интенсивную фазу химиотерапии. В исследовании преобладали лица мужского пола ‒ 77,8% человек. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 46,4 года. Критерии невключения в исследование: тяжелые сопутствующие заболевания (злокачественные новообразования, системные заболевания кровеносной системы, сердечно-легочная и почечная недостаточность в стадии декомпенсации, резкое истощение, анемия, тиреотоксикоз, психические заболевания, ВИЧ-инфекция), которые могли влиять на уровень цитокинов.
Все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствии деструкции легочной ткани.
Результаты исследования. Впервые выявленный туберкулез легких с отсутствием деструктивных изменений в легких в 89,5% ассоциировался с генотипом ЕЕ гена GSTM1 (p<0,0001), в то время как генотип DD гена GSTM1 в 56,1% случаев (p<0,0001) ассоциировался с наличием деструктивных изменений в легких; доминантный генотип GG гена TNF-α в 93,3% (p=0,027) ассоциировался с формированием деструктивных изменений в легких, рецессивный генотип GA гена TNF-α в 71,9% ассоциировался с отсутствием деструктивных изменений в легочной ткани (p=0,027). В ходе проведенного исследования были также выявлены другие ассоциации генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и цитокинов с наличием или отсутствием деструкции легочной ткани, однако они не носили статистически значимый характер.
Выводы:
1. Получены результаты, что впервые выявленный туберкулез легких с отсутствием деструктивных изменений в 89,5% ассоциировался с генотипом ЕЕ гена GSTM1 (p<0,0001), в то время как генотип DD гена GSTM1 в 56,1% случаев (p<0,0001) ассоциировался с наличием деструктивных изменений в легких.
2. Доминантный генотип GG гена TNF-α в 93,3% значимо (p=0,027) ассоциировался с наличием деструктивных изменений в легких, в то время как рецессивный генотип GA гена TNF-α в 71,9% ассоциировался (p=0,027) с отсутствием деструктивных изменений.
3. Наличие определенных генотипов ферментов метаболизма ксенобиотиков и цитокинов может оказывать существенное влияние на развитие деструкции легочной ткани у больных в впервые выявленным туберкулезом легких.