ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) — это группа инфекционных заболеваний, вызываемых различными вирусами, которые поражают верхние дыхательные пути.
Наиболее распространенными из них являются:аденовирусы, риновирусы, коронавирусы, вирус кори, вирус парагриппа и гриппа.
Эти патогены передаются воздушно-капельным путем, а также
контактным путем через зараженные поверхности.
Основные симптомы ОРВИ:общее недомогание, слабость, кашель, насморк, боли и першение в горле, повышение температуры тела (может протекать без повышения температуры), покраснение слизистой горла, небных дужек, язычка, появление зернистости на задней стенке глотки (увеличение лимфатических фолликулов), покраснение и отёчность слизистой носа, небные миндалины преимущественно без изменений, воспаление конъюнктивы
Диагноз ОРВИ врач выставляет на основании опроса и осмотра. На приёме врач задаёт вопросы, чтобы выяснить возможные причины респираторной вирусной инфекции и степень ухудшения самочувствия человека. Затем он осматривает пациента, чтобы уточнить диагноз: измеряет температуру тела, обращает внимание на цвет кожи и слизистых оболочек, осматривает горло, прощупывает лимфоузлы, выслушивает лёгкие и сердце, прощупывает живот.Лабораторное обследование включает общий анализ крови и мочи, а также, по показаниям, ПЦР-тест на вирус гриппа или коронавирус и анализы крови на антитела к вирусам. В результатах анализов врач видит признаки воспаления и определяет причину ОРВИ. Лабораторная диагностика не рекомендована при лёгком и неосложнённом течении болезни.
Диагностикой и лечением респираторных заболеваний у взрослых занимается врач-терапевт, у детей — педиатр. При тяжёлых и осложнённых формах ОРВИ подключаются узкие специалисты: инфекционист, пульмонолог, отоларинголог и другие.
Противовирусные препараты
Противовирусные препараты — это лекарства, которые используются для лечения инфекций, вызванных вирусами. В отличие от антибиотиков, которые направлены на борьбу с бактериями, противовирусные препараты специфически нацелены на вирусные клетки и замедляют их размножение или убивают их.
Противовирусные препараты можно классифицировать по нескольким критериям, включая механизм действия, спектр активности, а также по направлению на определенные вирусные инфекции.
Вот основные категории классификации:
1. По механизму действия:
Интерфероны: стимулируют иммунный ответ организма. Применяются при вирусных гепатитах и некоторых онкологических заболеваниях.
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги: Блокируют синтез вирусной ДНК или РНК. Например: Ацикловир (для герпеса), Зидовудин (Для ВИЧ)
Препараты, блокирующие вирусные ферменты:
А) Протеазные ингибиторы: блокируют действие вирусных протеаз, например, ритонавир и дарунавир (для ВИЧ).
Б) Интегразные ингибиторы: блокируют интеграцию вирусной ДНК в геном хозяина. Пример: ралтегравир (для ВИЧ).
В) ИнHIBиторы нейраминидазы: Понижают размножение вируса в организме. Примеры: осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (для гриппа).
Пострепликационные ингибиторы: применяются для блокировки последствий вирусной инфекции, например, например, действия ремдесивира против SARS-CoV-2.
2. По спектру активности:
Широкоспектровые противовирусные препараты: эффективны против нескольких вирусов (например, рибавирин).
Узкоспектровые противовирусные препараты: направлены на специфические вирусы, как, например, препараты, применяемые только для лечения ВИЧ или гепатита.
3. По направлению на определенные вирусные инфекции:
Противогриппозные препараты: осельтамивир, занамивир.
Препараты для лечения герпетических инфекций: ацикловир, валацикловир.
Препараты для лечения хронического гепатита: ламивудин, тенофовир.
Препараты для лечения ВИЧ: комбинация различных классов препаратов (например, ингибиторы протеазы, интегразы и нуклеозидные аналоги).
Эта классификация помогает врачам выбирать наиболее подходящее лечение для пациентов и оценивать эффективность терапии в зависимости от типа вирусной инфекции:
Препараты прямого противовирусного действия:
1. Блокаторы М2-каналов2. Ингибиторы нейраминидазы
3. Аналоги азотистых оснований4. Блокаторы слияния (фузии)
Препараты с опосредованным противовирусным действием:
1. Интерфероны2. Индукторы интерферонов
Показания к применению
Профилактика и лечение гриппа и других респираторных инфекций у взрослых и детей
Противопоказания и побочные эффекты
Противопоказания могут варьироваться в зависимости от конкретного препарата, однако общие противопоказания для многих противовирусных средств могут включать:
1. Аллергические реакции
2. Беременность и грудное вскармливание
3. Тяжелые сопутствующие заболевания
4. Проблемы с кроветворением
5. Детский возраст
6. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
7. Специфические состояния здоровья
8. Гиперчувствительность и тяжелые индивидуальные реакции
Аденовирусная инфекция
Аденовирусные инфекции характеризуются высокой температурой тела, воспалением слизистых оболочек дыхательных путей и глаз, а также увеличением подслизистой оболочки и лимфатических узлов. Инфекция высокозаразна.
Строение аденовируса:
Вирусные частицы (вирионы) имеют форму икосаэдра диаметром 70–90 нм, лишены оболочки.
Белковый капсид состоит из 252 субъединиц (капсомеров), 12 из которых снабжены отростками, отвечающими за прикрепление вируса к клетке.
Геном представлен линейной двухнитевой молекулой ДНК, ковалентно связанной с двумя молекулами белка. Он содержит 11–12 генов, которые кодируют около 40 полипептидов.
Из каждого пентона исходит нить с головкой на конце, несущая типоспецифические и некоторые группоспецифические антигены.
Для лечения рассмотрим препарат «Виферон»:Механизм действия «Виферона» при аденовирусной инфекции заключается в том, что он препятствует размножению вирусов в организме и уменьшает интоксикацию.
Это достигается благодаря уникальному составу препарата, который содержит интерферон и витамины С и Е. В присутствии аскорбиновой кислоты и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона альфа-2b, усиливается его иммуномодулирующее действие, что позволяет повысить эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы.
Риновирусная инфекция
Риновирусная инфекция — острое респираторное вирусное заболевание, сопровождающееся симптомами поражения слизистой оболочки носа, носоглотки и маловыраженными симптомами интоксикации.
Риновирусы — группа мелких РНК-содержащих вирусов рода энтеровирусов.
Строение:
Вирионы имеют сферическую форму и кубический тип симметрии. Размер — 20–30 нм.
Геном образован положительной молекулой РНК, которая не сегментирована. Молекула РНК связана с одной молекулой белка.
Капсидная оболочка состоит из 32 капсомеров и 3 крупных полипептидов. Суперкапсидной оболочки нет.
Снаружи вирион покрыт капсидом из 4 белков (VP1, VP2, VP3 и VP4) по 60 копий каждого белка.
Для лечения рассмотрим препарат «Эргоферон»
Механизм действия «Эргоферона» на риновирусную инфекцию:
Повышение функциональной активности CD4-рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФН-γ) и гистамину. Это сопровождается выраженным иммунотропным действием.
Влияние антител к интерферону гамма: они повышают экспрессию ИФНγ, ИФНα/β, а также сопряжённых с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и других), улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитокиновый статус.
Действие антител к CD4: они регулируют функциональную активность CD4-рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4+ лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток.
Влияние антител к гистамину: они снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, что приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания, а выраженности также уменьшению сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций.
Коронавирусная инфекция
Коронавирусная инфекция — это острое инфекционное заболевание вирусной природы, которое характеризуется умеренно выраженной интоксикацией и преимущественным поражением верхних отделов респираторного тракта. Реже может возникать поражение кишечника и желудка.
Основные симптомы: ринит, боль при глотании, недомогание, головные боли, бронхиальная обструкция (одна из форм дыхательной недостаточности).
Строение:
Коронавирус имеет сферическую форму диаметром 80–220 нм и сложное строение.
Геном представлен однонитевой плюс РНК и содержит около 30 000 нуклеотидов.
Нуклеиновая находится кислота внутри нуклеокапсида, имеющего спиральную симметрию, снаружи покрытого суперкапсидом, представленным липидной оболочкой.
На суперкапсиде находятся пепломеры — булавовидные выступы, включающие гликопротеин Е, S-белок и HE. Белок S вирион использует для прикрепления к рецепторам.
Для лечения рассмотрим препарат «Фавипиравир»:
Механизм действия «Фавипиравир» препарата на коронавирусную инфекцию (COVID-19) заключается в следующем:
Препарат действует как пролекарство. Внутриклеточно метаболизируется с образованием активного метаболита — рибофуранозил-5′-трифосфата.
Метаболит ингибирует конкурентно активность РНК-полимеразы РНК-вирусов. Он препятствует репликации вируса за счёт включения в вирусную РНК, действуя как терминатор цепи.
Фавипиравир прекращает удлинение цепи вирусной РНК и дальнейший синтез вирусной РНК. Это снижает вероятность образования мутаций и появления резистентных штаммов вирусов.
Препарат приводит к значимому снижению уровня провоспалительных цитокинов, что усиливает противовирусный эффект.
Вирус кори
Корь — острое инфекционное вирусное заболевание с очень высоким уровнем заразности, возбудителем которого является вирус кори.
Характеризуется высокой температурой (до 40,5 °C), воспалением слизистых оболочек полости рта и верхних дыхательных путей, конъюнктивитом и характерной пятнисто - папулёзной сыпью кожных покровов, общей интоксикацией.
Строение:
Форма: сферическая, диаметр составляет 150–250 нм.
Геном: одноцепочечная нефрагментированная молекула минус-РНК.
Снаружи: вирусная частица имеет суперкапсид — липидный бислой. В состав суперкапсида включены белки Н (гемагглютинин) и F (белок слияния), образующие на поверхности оболочки шипы. Изнутри к суперкапсиду прилегает матриксный белок М.
В центре: вирусной частицы располагается нуклеокапсид спирального типа симметрии. В состав нуклеокапсида входит нуклеопротеин (белок N), фосфопротеин (Р-белок) и L-белок.
Противовирусные препараты не назначаются для лечения кори, так как не разработаны специфические препараты, действующие на вирус кори.
Лечение направлено на устранение симптомов и предупреждение развития бактериальной инфекции.
При типичном течении кори назначаются:
Жаропонижающие
Витамин А.
Противокашлевые.
Назальные сосудосуживающие.
Вирус парагриппа и гриппа
Парагрипп — острое инфекционное заболевание вирусной природы, при котором поражаются верхние дыхательные пути.
Грипп — заболевание, вызываемое одним из четырёх различных типов вируса гриппа: A, B, C и D.
Несмотря на то, что грипп и парагрипп имеют схожие симптомы и путь передачи (воздушно-капельный), это два разных вируса. Парагрипп протекает легче: при этой респираторной инфекции поражаются верхние дыхательные пути — нос, ротоглотка и гортань. Эта инфекция не вызывает серьёзных осложнений, а выздоровление наступает уже спустя неделю после начала первых симптомов.
Ещё одно отличие вируса гриппа от парагриппа в их жизнеспособности: вирус гриппа способен жить на поверхностях до 4 суток в то время, как вирус парагриппа — всего до 10 часов.
Строение вируса гриппа:
Вирион имеет сферическую форму, но могут встречаться нитевидные формы. Диаметр вирусной частицы приблизительно 100–120 нм.
В центре расположен нуклеокапсид со спиральным типом симметрии. Кроме рибонуклеопротеина, в состав нуклеокапсида входят три белка (P1, P2 и P3), которые являются ферментами.
Геном вирусов гриппа представляет собой спираль однонитевой сегментированной минус-нитевой РНК. Вирусы гриппа A и B имеют 8 сегментов, вирус типа C — 7. Нуклеокапсид окружён слоем матриксных (M1) и мембранных (M2) белков.
Вирион снаружи покрыт липопротеиновой оболочкой. Она несёт на своей поверхности гликопротеиновые шипы, образованные гемагглютинином (H) и нейраминидазой (N).
Строение вируса парагриппа:
Вирион окружён оболочкой, имеет диаметр 150 нм, иногда до 700 нм.
Вирусный геном образует линейная однонитевая минус-РНК. С ней связаны несколько белков, образующие нуклеокапсид спиральной симметрии.
Липидная оболочка вириона содержит 2 типа трансмембранных гликопротеиновых шипов, один из которых обладает гемагглютинирующей и/или нейраминидазной активностью (HN, или H, или G).
Другой гликопротеин — белок слияния (F), вызывает слияние мембран вируса и клетки, обладает гемолитической активностью.
Для лечения рассмотрим препарат «Ингавирин»
Механизм действия препарата «Ингавирин» на вирусы гриппа и парагриппа реализуется на уровне инфицированных клеток:
«Ингавирин» повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и
Увеличение клеток. иммунокомпетентных плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона.
Препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий рибонуклеопротеиновых внутриклеточный транспорт комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Заключение
Противовирусные препараты эффективны для лечения острых респираторно-вирусных инфекций (ОРВИ). Они способны помочь в профилактике простудных заболеваний, а также облегчить течение клинических проявлений острой вирусной инфекции.
Список литературы:
Учебник: Иммунология, Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г.
Учебник: Патофизиология, В. Н. Цыган, А. В. Дергунов, 2018 год
Учебник: Фармакология, А. А. Свистунова В. В. Тарасова, 2021 год
Учебник: Основы микробиологии и иммунологии, В.В. Зверева, М.Н. Бойченко, 2014 год
Учебник "Патофизиология иммунной системы", Л.П.Чурилов, А.Г.Васильев, 2014 год