XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

Диабетическая полинейропатия нижних конечностей (ДПНК) является одним из наиболее частых и серьезных осложнений сахарного диабета (СД). У пациентов с СД хроническая периферическая нейропатия развивается более чем у 30% больных, а ее тяжелые симптомы наблюдаются более чем у 10% [3,4]. Диабетическая полинейропатия может приводить к следующим трем видам поражений стоп: нейропатической язве; диабетической остеоартропатии; нейропатическим отекам.

Проблема лечения нейропатических язв нижних конечностей у больных сахарным диабетом (СД) сохраняет актуальность на протяжении многих десятилетий, что побуждает разрабатывать новые методы лечения данной патологии. Одним из некоторых является применение металлохелатов для лечения нейропатических язв при СД.

В настоящее время цинк обнаружен в более, чем в 200 ферментах (коллагеназа, щелочная фосфатаза, δ-аминолевулинатсинтетаза, карбоангидраза, алкогольдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа и пр.). Цинк играет важную роль в синтезе белка и нуклеиновых кислот. Исключительно велико влияние цинка на гормональные функции организма, включая продукцию и функцию инсулина.

Как было показано в работе Ripa S. (1995), у пациентов с I и II типом диабета часто обнаруживается низкие уровни цинка крови, высокая цинкурия, общее истощение цинка, снижение действия инсулина на печень, как следствие цинкового дефицита. Все это является доводом в пользу применения цинка при диабете и лечении нейропатических язв нижних конечностей.

Цель работы: определение эффективности хелата цинка в энтеральном лечении нейропатических язв у больных СД.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 86 (33 мужчин и 53 женщины в возрасте - от 54 до 81 года) больных СД с нейропатическими язвами нижних конечностей, в лечении которых использовался хелат цинка, который применялся дозой 100 мг. энтерально в таблетированной форме. Комплексное лечение, согласно клиническому протоколу МЗ РК, включало в себя стандартную общепринятую терапию для ДПНК.

Местное лечение состояло из: разгрузки пораженной конечности, перевязки с гидрофильными мазям и антисептическими растворами, широко применяемые в настоящее время для лечения трофических язв.

В анамнезе язвы нижних конечностей существовали от 4 месяцев до 1,5 лет. Площадь язвенной поверхности составляла от 952мм² до 6529мм². Для сравнения была взята контрольная группа (21 человек) с аналогичными язвами, сопоставимая по возрасту и длительности заболевания, которые получали стандартную, общепринятую терапию.

Распространенность и глубина язвенных дефектов оценивалась по классификации Вагнера. В исследование включались те пациенты, язвенный дефект которых оценен по этой классификации как 1–3 стадии. Нейропатия оценивалась по шкале НДС. При этом вибрационная чувствительность определялась с помощью градуированного камертона в стандартных точках (медиальная лодыжка и основание 1 пальца). Тактильная чувствительность определялась с помощью стандартизированного 10-граммового монофиламента. Температурную чувствительность исследовали стандартным цилиндром Тип-Терм. Изменение болевой чувствительности определяли пружинной иглой. Сухожильные коленный и ахиллов рефлексы определялись неврологическим молоточком. В исследование включались пациенты со значением НДС от 14 баллов и выше, т.е. с выраженной нейропатией. Всем пациентам проводилось допплерографическое исследование сосудов нижних конечностей, кровоток на периферии оценивали по плече-лодыжечному индексу (ПЛИ). В исследование не включались пациенты с уровнем ПЛИ<1,00. В исследование включались больные с язвами площадью >100 мм². Площадь язвы и ее изменения на фоне лечения производили с помощью планиметрического метода Поповой Л.Н. (1942), основанного на измерении площади раневой поверхности в динамике. На язву накладывают стерильный лист целлофана, на который наносят контуры. Рисунок переносят на миллиметровую бумагу и подсчитывают площадь язвы, рассчитывая количество квадратных миллиметров внутри контура. А также мобильного приложения для определения площади раневых поверхностей «imitoMeasure». С фиксированного расстояния производились фотоснимки язв, с последующим автоматическим программным расчетом размеров и площади раневой поверхности. Измерение выполняли до начала лечения и повторяли на 3-4, 7-8 сутки и в отдаленные сроки на 14, 18, 21 сутки. Вычислялся процент уменьшения площади раневой поверхности за сутки по отношению к предыдущему результату, который определяли по формуле: S = (S-Sn)×100/S×t, где S – величина площади раны при предшествующем измерении; Sn – величина площади раны в настоящий момент; t – число дней между первым и последующем измерениями.

Проводилось микробиологическое исследование отделяемого с раневой поверхности выполняли: 1) до начала исследования, 2) на 10-11 сутки, 3) на 20-21 сутки лечения препаратом. С этой целью с поверхности ран осуществлялся забор биоматериала по стандартной методике. Для проведения данного исследования применялся культуральный метод изучения – посев на специальные среды культуры клеток, выделение, степень роста, идентификация возбудителя, определение его чувствительности к антибиотикам и химиопрепаратам с расчетом минимальной ингибирующей концентрации антибиотика (МИК). Выявленные микроорганизмы наиболее чувствительны к тем антибиотикам, которые имеют наименьшее значение МИК [8].

У всех исследуемых определяли уровень компенсации углеводного обмена измерением уровня сахара крови стандартной методикой 6 раз в сутки. Клинические и лабораторные исследования (содержание цинка в крови) проводили до, во время и после проведенного курса лечения. Нормальный уровень цинка в сыворотке крови составляет 10,0 – 23,0 мкмоль/л.

Результаты и их обсуждение

При бактериологическом исследовании отделяемого из язвы обнаруживали рост следующих микроорганизмов: St. aurens - у 39 больных; St. epidermialis - у 24 больных; Str. pyogenes - у 11 больных; Enterobacter - у 8 больных; Proteus mirobiers - у 4 больных.

Диаграмма № 1

Процентное соотношение колонизации микроорганизмами нейропатических язв нижних конечностей у пациентов СД (n=86)

У 62,8% (n=54) больных СД с нейротрофическими язвами обнаружено сниженное содержание цинка в сыворотке крови в среднем 7,3±0,4 мкмоль/л.

Клиническая картина нейропатических язв, до начала лечения хелата цинка, была следующей: скудное отделяемое из язв носило серозный характер, грануляционная ткань была вялой, бледной, тусклой, консистенция незернистой, очаги эпителизации отсутствовали, отмечался налет фибрина на раневой поверхности. Кожа вокруг язв была истончена, сухая.

Таблица № 1

Результаты заживления нейропатических язв у больных СД после энтерального

применения хелата цинка, (n=86) (% в сутки)

При использовании хелата цинка развитие, грануляционной ткани отмечали на 3,5±0,16 сутки. Появление очагов и краевой эпителизации отмечено у всех больных на 3,91±0,14 сутки. Скорость заживления в данной группе составляет 3,61±0,43% в сутки. Уменьшение размеров язв в 2 раза отмечено у 29 (44,6%) больных в сроки от 7 до 14 суток. Полное заживление язв достигли у 15,4% больных с площадью, язв: до 500 мм2 в сроки от 1,5 до 3 недель. Побочных явлений при лечении хелата цинка не отмечено. В контрольной группе 21 пациент также отмечался эффект от применения препаратов. Однако появление грануляционной ткани началось в среднем на 4,9 ± 0,27 сутки, краевой эпителизации на 5,76±0,35 сутки лечения. Скорость заживления язв в этой группе составила 2,53± 0,62% сутки. Полной эпителизации в сроки 14 суток у данной группы не достигли ни у одного пациента, а уменьшение размеров язв в 2 раза наблюдали только у 6 больных 28,6%.

В исследуемой группе у 78,5% (n=51) больных СД с нейротрофическими язвами было выявлено повышение содержание цинка в сыворотке крови до нормальных показателей.

Естественно, что при рассмотрении столь многоплановой проблемы, как нейротрофические язвы при сахарном диабете, мы сознательно идем на неизбежную при этом фрагментарность, понимая под этим ограничение круга рассматриваемых компонентов, но сохраняя стремление глубже проанализировать молекулярные аспекты его действия.

Диаграмма № 2

Скорость заживления нейропатических язв у больных СД после энтерального применения хелата цинка, (% в сутки)

Известно, что с цинком органически связано действие гормона - инсулина. Также он необходим для образования гексамеров и других кристаллических форм инсулина, в виде которых гормон депонируется, и пролонгирует его физиологическое действие. Процессы биосинтеза инсулина, его транспорт, биотрансформация и действие неотделимы от наличия достаточного уровня цинка.

Кроме важной роли в синтезе белка и нуклеиновых кислот, цинк необходим для стабилизации ДНК, РНК и рибосом, обеспечивает обратный процесс денатурации ДНК, входит в состав аминоацил-тРНК-синтетаз и факторов элонгации и трансляции. Цинк обнаружен в составе обратной транскриптазы.

Роль цинка в стабилизации ДНК состоит в следующем. В нативной ДНК цинк связан с фосфатными группами. При расхождении цепей ДНК цинк образует координационные комплексы с азотистыми основаниями ДНК, удерживая их на определенном расстоянии и способствуя быстрому восстановлению двойной спирали.

Цинк способствует усилению синтеза коллагена при заживлении ран и стабилизации мембран лизосом; снижает транспорт электронов и митохондриальное дыхание. С этих позиций, например, объясняются активизация цинком репаративных процессов в молекулах нуклеиновых кислот, биомембранах и других клеточных структурах. Учитывая столь многофункциональную роль цинка в биохимических процессах организма человека, результаты данной работы вполне предсказуемы и обоснованы.

Диаграмма № 3

Изменение площади нейропатических язв у больных СД после энтерального применения хелата цинка с течением времени, (% в сутки)

Таким образом, в результате энтерального применения хелата цинка выявлена, его эффективность в комплексном лечении нейропатических язв у больных СД.

Выводы

1) Энтеральное использование хелата цинка для лечения нейропатических язв у больных СД позволяет сократить сроки лечения, по сравнению с контрольной группой пациентов. Отмечается ускорение развития грануляционной ткани на 40 %, появление очагов и краевой эпителизации на 47,7%, увеличение скорости заживления на 42,3%.

2) Комплексная терапия в сочетании с энтеральным применением хелата цинка ускоряет процесс заживления нейропатических язв, в среднем в 1,93 раза по сравнению с контрольной группой пациентов, что способствует улучшению качества жизни пациентов и повышению их социальной активности.

3) Результаты проведенных исследований свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения методов нутрицевтики для лечения пациентов с синдромом диабетической стопы.

Литература.

1. Александрович Ю., Гумовска И. Кухня и медицина; пер. с польского. - М.: Наука, 1991. - 224 с.

2. Лифляндский В.Г., Закревский В.В., Андропова М.Н. Лечебные свойства пищевых продуктов. - М.: ТЕРРА, 1996.-554 с.

3. Мюррей М.Т. Целительная сила пищи,- Ростов-на-Дону: ФЕНИКС, 1997.-631 с.