XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

ВВЕДЕНИЕ

Псориаз — это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое затрагивает миллионы людей по всему миру и значительно ухудшает качество их жизни. Несмотря на множество доступных методов лечения, не все пациенты достигают желаемых результатов, что подчеркивает необходимость поиска новых подходов к терапии. В последние годы внимание исследователей в патогенезе и лечении псориаза привлекает роль микробиома кожи и кишечника [1, 2].

Современные исследования показывают, что дисбаланс микробиома может оказывать значительное влияние на воспалительные процессы, характерные для псориаза, и способствовать его обострению [3, 4]. В данной обзорной статье рассматривается, как состояние микробиома кожи и кишечника связано с протеканием псориаза, а также анализируются потенциальные терапевтические возможности, связанные с восстановлением нормального баланса микробиома. Актуальность данной темы обусловлена растущим интересом к микробиомной терапии, как новому направлению в дерматологии, которое может предложить более индивидуализированные и эффективные подходы к лечению псориаза, улучшая качество жизни пациентов и снижая риск рецидивов заболевания.

Псориаз (чешуйчатый лишай) – это хроническое заболевание, связанное с иммунной системой, которое возникает из-за сочетания различных факторов, особенно генетических. Основные симптомы включают быстрое деление клеток кожи и проблемы с их развитием, а также нарушения в работе молекул, отвечающих за воспаление. Псориаз также может вызывать проблемы с суставами, что делает его серьезным заболеванием [2].

Это одно из самых распространенных заболеваний кожи. Так в развитых странах псориаз встречается у 1–2% населения [5]. В России, согласно статистике на 2018 год, псориазом страдают 242,4 человека на 100 тысяч населения [2]. Заболевание может начаться в любом возрасте, но чаще всего проявляется у молодых людей (от 16 до 20 лет) и у взрослых (от 40 до 60 лет) [6]. Псориаз одинаково распространен среди мужчин и женщин [7].

Псориаз важен не только из-за физических симптомов, но и из-за его влияния на психическое состояние. Видимые высыпания могут вызывать стыд и социальную изоляцию, что снижает качество жизни людей с этим заболеванием [8]. Понимание причин псориаза и его связи с микробиомом кожи может помочь в разработке новых методов лечения и улучшении жизни пациентов.

Микробиом представляет собой совокупность генетического материала микроорганизмов обитающих в определенной среде, а также продукты их метаболизма и их взаимоотношений внутри экологической ниши в определенный период времени [1]. Микробиом человека включает не только бактерии, но также археи, простейшие, грибы и вирусы, что в совокупности называется виромом [9]. Важным компонентом микробиома является его состав, который включает различные виды микроорганизмов, находящихся в симбиозе с организмом хозяина. Нарушение этого слаженного взаимодействия между хозяином и микробиотой может привести к различным заболеваниям, включая воспалительные и метаболические расстройства, например, псориаз [1]. Первоначально термин «микробиом» относился к коллективным геномам микроорганизмов, а термин «микробиота» к самим фактическим микроорганизмам. Однако сейчас оба понятия стали синонимами [10].

Микробиом человека играет важную роль в поддержании здоровья, влияя на метаболизм, иммунный ответ и защиту от патогенов.

1. Метаболизм
   Микробиом желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) включает огромное количество бактерий, которые участвуют в метаболических процессах, таких как ферментация неперевариваемых углеводов, синтез витаминов и минералов, а также преобразование токсичных веществ в менее вредные формы [1, 4, 11].

2. Иммунный ответ

Микробиом взаимодействует с различными компонентами иммунной системы, поддерживая баланс между защитными и воспалительными реакциями [4, 9, 12].

3. Защита от патогенов

Микробиом кожи и ЖКТ действует как барьер, предотвращая колонизацию патогенных организмов. Нарушение баланса микробиома, приводящее к дисбиозу, может увеличить восприимчивость к инфекциям и различным заболеваниям, таким как атопический дерматит и псориаз [1, 9, 13]. Понимание микробиома и его функций открывает новые горизонты в медицине и фармакологии, способствуя индивидуализированным подходам к лечению и профилактике различных заболеваний, в том числе псориаза [9].

Микробиом кожи играет важную роль в поддержании гомеостаза и может влиять на развитие псориаза.

Нормальный микробиом кожи.

В нормальном микробиоме кожи человека обнаруживаются следующие основные группы бактерий:

1. Actinobacteria (52%) - включают Corynebacterium и Propionibacterium. Эти бактерии участвуют в поддержании барьерной функции кожи и подавлении патогенной флоры [14].

2. Firmicutes (24%) - включают Staphylococcus (в частности, S. epidermidis) и Streptococcus. Играют важную роль в защите кожи от патогенов, производя антимикробные пептиды и подавляя колонизацию патогенных микроорганизмов, таких как S. aureus.

3. Proteobacteria (17%) - содержат различные виды, которые могут участвовать в обмене веществ и поддержании гомеостаза кожи.

4. Bacteroidetes (7%) - также участвуют в поддержании нормального микробного баланса и защитных функций кожи [1, 6, 11, 15, 16].

Нормальный микробиом кишечника.

Кишечный микробиом включает в себя разнообразные бактерии, среди которых:

1. Firmicutes - доминирующие в кишечной микробиоте, играют важную роль в переваривании пищи и производстве короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs), которые помогают поддерживать целостность кишечного барьера [17, 18].

2. Bacteroidetes - также важны для расщепления сложных углеводов и поддержания метаболической активности кишечника.

3. Actinobacteria - включают Bifidobacterium, которые способствуют иммунной функции и защите от патогенов.

4. Proteobacteria - могут быть как комменсальными, так и патогенными, в зависимости от их количества и состояния микробиома [4, 11].

Изменения в микробиоме кожи и кишечника при псориазе могут оказывать значительное влияние на патогенез заболевания.

Дисбиоз, или дисбаланс микробиома, играет значительную роль в патогенезе псориаза, влияя как на микробиом кожи, так и на кишечный микробиом.

У людей с псориазом наблюдаются следующие изменения в микробиоме кожи и кишечника:

1. Кожа:

   • Увеличение количества Streptococcus и Staphylococcus, особенно S. aureus, что связано с обострением воспалительных процессов.

   • Снижение численности Corynebacterium и Propionibacterium, что может привести к потере защиты от патогенов и увеличению воспалительных реакций [3, 7, 12, 13].

   • Изменение баланса Firmicutes и Actinobacteria, что указывает на дисбаланс микробного сообщества [11, 12, 19].

   • Отмечено, что снижение количества бактерий рода Malassezia и Cutibacterium, может привести к более высокой колонизации патогенными микроорганизмами [3, 6, 11, 13].

2. Кишечник:

   • Увеличение Firmicutes и снижение Bacteroidetes может влиять на обмен веществ и иммунный ответ.

   • Уменьшение количества Faecalibacterium prausnitzii, который обладает противовоспалительными свойствами, может способствовать воспалению [17].

   • Общий дисбиоз кишечной микробиоты, связанный с повышением уровней патогенных бактерий и уменьшением полезных, что может способствовать системному воспалению [12, 17].

   • Установлено, что Streptococcus pyogenes может быть связан с каплевидным псориазом и активировать T-клетки, что приводит к обострению заболевания [8, 20].

Эти изменения указывают на дисбиоз кишечной микробиомы и/или на дисбиоз в микробиоме кожи, которые могут влиять на системное воспаление и, как следствие, на патогенез псориаза.

Потенциальные терапевтические подходы к лечению псориаза в настоящий момент включают использование пробиотиков и пребиотиков для коррекции микробиома кожи, что может быть эффективным методом лечения этого заболевания, так как может помочь в улучшении состояния кожи и снижении воспалительных реакций [6, 8, 13].

Исследования показывают, что модификация микробиоты может оказывать положительное влияние на течение псориаза.

1. Клинические исследования с пробиотиками

В одном из исследований было показано, что пробиотик Lactobacillus pentosus GMNL-77 значительно уменьшал покраснение, шелушение и утолщение кожи у мышей с заболеванием, похожим на псориаз. Пробиотик подавлял экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6 [4]

2. Пробиотические добавки у пациентов

В контролируемом плацебо исследовании добавление Bifidobacterium infantis 35624 у пациентов с псориазом привело к значительному снижению уровней TNF-α и IL-6 в плазме крови по сравнению с группой плацебо [4]. Другие исследования также продемонстрировали, что добавление пробиотиков, таких как Lactobacillus sporogenes, приводило к значительному клиническому улучшению у пациентов с тяжелым пустулезным псориазом, который не поддавался лечению традиционными методами [4].

3. Эффекты пребиотиков

В одном исследовании сообщалось, что добавление пребиотиков, таких как инулин и фруктоолигосахариды, в рацион мышей с псориазом способствовало улучшению микробиоты и уменьшению воспалительных процессов [11].

4. Синбиотики

Исследования показывают, что комбинация пробиотиков и пребиотиков (синбиотики) может быть более эффективной в модуляции кишечной микробиоты и снижении воспалительных процессов. В одном из исследований синбиотик, содержащий различные штаммы Lactobacillus и Bifidobacterium, продемонстрировал улучшение некоторых показателей у пациентов с псориазом [4].

5. Потенциал диетических вмешательств

Исследования показывают, что соблюдение диеты, богатой пробиотиками и пребиотиками, может улучшить состояние пациентов с псориазом. Например, средиземноморская диета, богатая растительными компонентами, может положительно влиять на разнообразие микробиоты и снижать воспаление [11].

Таким образом, применение пробиотиков и пребиотиков в терапии псориаза демонстрирует многообещающие результаты, указывая на их потенциал в регулировании микробиоты и снижении воспалительных процессов. Однако необходимы дополнительные исследования для более глубокого понимания механизмов действия и оптимизации терапевтических стратегий.

Направления для будущих исследований

1. Изучение микробиоты кишечника и ее роли в псориазе: необходимо провести более обширные исследования, чтобы определить, как изменения в составе кишечной микробиоты влияют на развитие и обострение псориаза. Важно выяснить, какие конкретные виды бактерий и их метаболиты могут оказывать влияние на иммунный ответ и воспалительные процессы, связанные с псориазом [12].

2. Оценка долгосрочных эффектов пробиотической терапии: исследовать результаты применения пробиотиков и пребиотиков в лечении псориаза спустя длительное время [4, 17].

3. Изучение патогенетических механизмов: выяснить механизмы, через которые микробиота кишечника взаимодействует с иммунной системой, включая ось "кишечник-кожа" [9, 12].

4. Клинические исследования с использованием FMT: провести клинические испытания по применению трансплантации фекальной микробиоты (FMT) для лечения псориаза [12].

5. Влияние диеты на микробиоту и псориаз: исследовать, как различные диетические подходы могут влиять на состав микробиоты кишечника и симптомы псориаза [18].

Эти направления для будущих исследований могут помочь улучшить понимание роли микробиома в лечении псориаза и оптимизировать терапевтические подходы к этому заболеванию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключение хотелось бы подчеркнуть значимость микробиома в патогенезе псориаза – хронического воспалительного заболевания кожи, которое затрагивает миллионы людей по всему миру. Доказано, что дисбаланс микробиоты как на коже, так и в кишечнике может способствовать развитию и обострению псориаза, что указывает на важность поддержания здорового микробиомного баланса для профилактики и лечения этого заболевания.

Применение пробиотиков и пребиотиков, как потенциальных терапевтических инструментов, показало многообещающие результаты. Исследования свидетельствуют о том, что восстановление нормального микробиомного баланса может привести к улучшению состояния кожи, снижению воспалительных реакций и, в конечном итоге, улучшению качества жизни пациентов с псориазом. Однако, несмотря на обнадеживающие данные, необходимо провести дополнительные исследования для более глубокого понимания механизмов взаимодействия микробиома с иммунной системой и их влияния на патогенез псориаза.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хафнер М. Микробиом человека / Хафнер М. [Электронный ресурс] // : [сайт]. — URL: https://www.endotube.ru/upload/post/microbiom/Основы%20микробиома%20от%20проф.%20Хафнера%20на%20русском%20языке.pdf (дата обращения: 10.12.2024).

2. Министерство Здравоохранения Российской Федерации Псориаз [Текст] / Министерство Здравоохранения Российской Федерации : Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2022 — 46 c.

3. Wang, Wen-Ming & Jin, Hong-Zhong. (2018). Skin Microbiome: An Actor in the Pathogenesis of Psoriasis. Chinese Medical Journal. 131. 95. 10.4103/0366-6999.221269.

4. Alesa, DalalI & Alshamrani, HaidarM & Alzahrani, YahyaA & Alamssi, DaniaN & Alzahrani, NadaS & Almohammadi, MarwanE. (2019). The role of gut microbiome in the pathogenesis of psoriasis and the therapeutic effects of probiotics. Journal of Family Medicine and Primary Care. 8. 3496. 10.4103/jfmpc.jfmpc_709_19.

5. Верхотурова Д. И. Псориаз / Верхотурова Д. И. [Электронный ресурс] //. — URL: https://dzcrb.by/upload/files/file-redactor/Iz7v/псориаз.pdf (дата обращения: 10.12.2024).

6. Peslyak, Mikhail. (2012). Модель патогенеза псориаза. Часть 1. Системный псориатический процесс. Издание r4.0. 10.13140/2.1.1848.2248.

7. Знаменская Л. Ф., Чикин В. В., Бакулев А. Л., Хобейш М. М., Олисова О. Ю., Жилова М. Б. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных псориазом [Текст] / Знаменская Л. Ф., Чикин В. В., Бакулев А. Л., Хобейш М. М., Олисова О. Ю., Жилова М. Б. — Москва: Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2015 — 59 c.

8. Каткова К.В., Плиева К.Т., Рамазанова Т.Р. и др. Псориаз кожи лица. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18 (25): 22–26.

9. Никонов Е. Л., Попова Е. Н. Микробиота / Никонов Е. Л., Попова Е. Н. —Москва: Компания Полиграфмастер, 2019 — 256 c.

10. Катасонов А.Б. Кишечный микробиом как терапевтическая мишень при лечении депрессии и тревоги. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11):129‑135.

11. Захарова И.Н., Касьянова А.Н. Микробиом кожи: что нам известно сегодня? Медицинскийсовет. 2019;(17):168-176. doi: 10.21518/2079-701X-2019-17-168-176

12. Chen L, Li J, Zhu W, Kuang Y, Liu T, Zhang W, Chen X and Peng C (2020) Skin and Gut Microbiome in Psoriasis: Gaining Insight Into the Pathophysiology of It and Finding Novel Therapeutic Strategies. Front. Microbiol. 11:589726. doi: 10.3389/fmicb.2020.589726

13. Дениева М.И., Мильдзихова Д.Р., Дворянкова Е.В. Вторичная инфекция у больных псориазом. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(6):113 118. Denieva MI, Mildzikhova DR, Dvoryankova EV. Secondary infection in psoriasis patients. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2021;20(6):113 118. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma202120061113

14. Смирнова И.О., Желонкин А.Р., Хажомия К.Д. и др. Патогенез и лечение псориаза волосистой части головы – факты, гипотезы, перспективы. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19 (19): 56–62.

15. Проценко Т. В., Шпатусько М. Н. Микробиом кожи волосистой части головы в норме и патологии / Проценко Т. В., Шпатусько М. Н. [Электронный ресурс] //. — URL: https://dnmu.ru/wp-content/uploads/2022/10/ПроценкоШпатусько.pdf (дата обращения: 10.12.2024).

16. Витковская Д.В МИКРОБИОМ КОЖИ ЛИЦА, НОРМА И ПАТОЛОГИЯ / Витковская Д.В // Актуальные проблемы современной медицины и фармации. — 2023.— С. 609.

17. Zou X, Zou X, Gao L and Zhao H (2024) Gut microbiota and psoriasis: pathogenesis, targeted therapy, and future directions. Front. Cell. Infect. Microbiol. 14:1430586. doi: 10.3389/fcimb.2024.1430586

18. BUHAȘ MIHAELA CRISTINA ТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА И КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ / BUHAȘ MIHAELA CRISTINA [ЭЛЕКТРОННЫЙ РЕСУРС] // ПРОПИОНИКС : [САЙТ]. — URL: HTTPS://PROPIONIX.RU/NOVOSTI/NEWS_POST/TERAPIYA-PSORIAZA-NAPRAVLENNAYA-NA-KISHECHNYJ-MIKROBIOM#DOP (ДАТА ОБРАЩЕНИЯ: 10.12.2024).

19. Николаева М. Ю., Монахов К. Н., Соколовский Е. В. Нарушения микробиома кожи при атопическом дерматите и псориазе. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(6):33–43.doi: https://doi.org/10.25208/vdv1282ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫREVIEW33–43

20. Ермекбаева Б. А., Батпенова Г. Р., Алгазина Т. О. Методические рекомендации «Вспомогательный метод лечения псориаза в зависимости от структуры микробиома кишечника» [Текст] / Б. А. Ермекбаева, Г. Р. Батпенова, Т. О. Алгазина — . — Астана: Мир науки, Сетевое издание, 2020 — 36 c.