XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

ВВЕДЕНИЕ

В последнее время люди с нормальным зрением — «единицей» — стали редкостью. Виной тому — постоянное перенапряжение глаз.

Идёт век информационных технологий. И каждый человек связан с этой неблагоприятной причиной воздействия на орган зрения. Мы даже не подозреваем, что самым драгоценным из органов восприятия являются глаза. С их помощью люди получают 90% информации об окружающем мире. Греческий философ Аристотель (384 г. до н.э. – 322 г. до н.э.) писал: «Глаз — тот орган чувств, который приносит нам более всего удовлетворения, ибо позволяет постичь суть природы». Действительно, иметь здоровые глаза, хорошее зрение, видеть мир во всех его красках и деталях — разве это не счастье?

На данный момент, в мире присутствует большое количество людей с проблемами глаз. Слизистая оболочка органа зрения отличается повышенной чувствительностью, остро реагирует на любые раздражители. Глаз омывает слезная жидкость, которая является защитным барьером для бактерий, вирусов, пыли и травмирующих частиц.

При многих заболеваниях глаз уровень защитного фермента снижается, повышается вероятность инфицирования, развития конъюнктивита, воспаления роговицы.

В медицинской практике при лечении глазных болезней используют разнообразные лекарственные формы: примочки, капли, спреи, мази, пленки, контактные линзы.

К офтальмологическим средствам предъявляют серьезные требования, как и к инъекционным растворам. Они должны иметь точную концентрацию веществ, и быть изотоническими, стерильными и стабильными, иметь пролонгированное действие, буферные свойства должны быть максимально очищены от микробных и механических загрязнений. Это всё устраняет несоответствие осмотического давления при инсталляции на слизистую оболочку, убирает раздражение, покалывание и жжение.

На сегодняшний момент насчитывается большое количество лекарственных средств и их разнообразных сочетаний, которое применяются в глазной практике. Необходимость в обновлении технологии изготовления и внутриаптечного контроля глазных капель остается востребованной.

Широко применяется простая и эффективная лекарственная форма – это глазные капли. В рецептуре аптек они занимают от 5% до 15%, а в их состав входят от двух и более лекарственных веществ. В настоящее время для лечения больных, страдающих заболеваниями глаз, все большую роль играют глазные капли. Поэтому данная тема актуальна.

Цель исследовательскойработы - изучение основных показателей качества и возможность их применения в анализе глазных капель.

Для достижения поставленной цели нами решались следующиезадачи:

1. Методом контент – анализа изучить литературные источники и нормативную документацию по данной теме.

2. Дать характеристику глазным каплям как лекарственной форме, показав их преимущества и недостатки.

3. Изучить основные требования, предъявляемые к глазным каплям.

4. Рассмотреть основные методы и способы контроля качества глазных капель по различным показателям.

5. Провести анализ качества глазных капель.

Объект исследования: глазные капли цинка сульфата с борной кислотой 10 мл 0,25 %, отечественного производителя, серия 020823.

Методы исследования: контент – анализ, физический, химический, сравнительный.

ГЛАВА I. ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

1.1. Общая характеристика офтальмологических лекарственных средств

Возникновение офтальмологии можно отнести к каменному веку: оно вызывалось необходимостью лечения травм и облегчалось доступностью осмотра органа зрения. Виды растений, которыми человек стал пользоваться в лечебных целях, зависели от флоры данной территории. Так, суахили в Африке пользовались листьями боба "мбазу", который растирают, а затем растворяют в воде, раствор же закапывают в глаза.

Древнейшие материальные свидетельства существования офтальмологии обнаружены в Египте. Первым глазным врачом, имя которого история сохранила высеченным на древней египетской надгробной стеле, был Пепи Анк Ири, живший при VI династии, около 1600 г. до н.э. Из посвященной ему надписи видно, что Ири, будучи глазным врачом фараона, слыл могущественным человеком. В медицинских папирусах египтян описан ряд глазных болезней, например, слезотечение, пингвекула, геморрагии, бельмо, косоглазие, градина, а также «дождливое небо» - вероятно трахома.

Величайшим врачом Древней Греции был Гиппократ (460-372 гг. до н.э.) – «отец медицины». Взгляды Гиппократа на офтальмологию изложены не систематически, а разбросаны в разных трудах. Лечение глазных заболеваний он признавал либо общее, либо хирургическое. Местно применял лишь теплые примочки губкой. В Древней Греции зародились первые теории зрения и первое учение об оптике.

Лишь в XVIII веке офтальмология постепенно освобождается от тысячелетних ошибок, отделяется от хирургии и превращается в самостоятельную науку. Это был длительный процесс борьбы живого опыта и результатов научных исследований со старинными суевериями и средневековой схоластикой. Естественным следствием появления новых взглядов было открытие нового способа операции катаракты. Честь этого важнейшего открытия принадлежит Жаку Давиэлю (1696-1762 гг.), произведшему 8 апреля 1747 года первую операцию экстракции катаракты.

Снеллен в 1862 году предложил таблицы для исследования остроты зрения, в результате стало возможным выражать остроту зрения в числовых величинах. В России буквы русского алфавита используются в таблицах Головина-Сивцева, которые впервые появились в 1928 г., вторая половина этих таблиц образована рядами оптотипов – колец Ландольта, предложенных в начале ХХ века немецким офтальмологом и названные его именем. В качестве оптотипов для детей традиционно предлагаются картинки в таблицах Орловой. 

В России М. Ломоносов выдвинул свою теорию о цветоощущении.

Датой возникновения офтальмологии в России считается 1805 год, когда в Москве была открыта глазная больница, сгоревшая в 1812 году во время пожара и затем вновь восстановленная. Первым офтальмологом в этой больнице был профессор Г.И. Бpаун (1862-1892 гг.).

В век научно-технического прогресса большое значение приобретает высокий уровень методов исследования и диагностики заболевания. Для офтальмологии характерна техническая оснащенность, объективность методов исследования.

Сейчас офтальмология - это точно обоснованная наука о функциях и болезнях глаза. Успехи и достижения современной офтальмологии - это активная плодотворная деятельность и неустанный труд всех ученых и врачей.

На данный момент, в мире возникает всё больше людей с проблемами зрительного аппарата. По статистике Минздрава, сейчас у 20,7 млн россиян есть болезни глаз (то есть у каждого седьмого жителя страны). 15 лет назад таких людей было в полтора раза меньше — 13,7 млн человек.

Главная болезнь глаз, по словам врачей, — это близорукость. За ней идут астигматизм (болезнь, при которой зрение нечёткое из-за нарушения формы хрусталика), дальнозоркость, катаракта (помутнение хрусталика глаза), глаукома (повышение внутриглазного давления).

Это, естественно, приводит к увеличению потребления офтальмологических средств.

В практической офтальмологии для лечения глазных заболеваний применяют инстилляции растворов, закладывание в конъюнктивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, инъекционное введение, а также с помощью контактных линз и электрофореза.

Перечисленным путям введения офтальмологических лекарственных препаратов соответствует и многообразие лекарственных форм по различным классификационным признакам. Классификация глазных лекарственных форм по агрегатному состоянию представлено в таблице 1.

Таблица 1

Классификация глазных лекарственных форм по агрегатному состоянию

Агрегатное состояние	Лекарственная форма
Жидкие	- глазные капли - глазные примочки
Мягкие	- мази глазные; - гели глазные;
Твердые: А) Для местного применения Б) Для приготовления глазных капель	- плёнки глазные - таблетки для приготовления глазных капель; - порошок для приготовления глазных капель; - лиофилизат для приготовления глазных капель.
Газообразные	- аэрозоли (глазные спреи)

• Глазные капли – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

Растворы на водной (масляной) основе содержат витамины, антиоксиданты, обезболивающие компоненты. Выпускаются в стерильных тюбиках, одноразовых капельницах, удобны для домашнего применения.

• Мази – мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву. Закладывают за веко, могут содержать антибактериальные компоненты. Предназначены для ускоренной регенерации, уменьшения боли, сужения зрачка.

• Гели – мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву. Могут также наноситься на веки и роговицу. Выпускаются на основе ланолина, натрия альгината, камеди, но требуют добавления в состав консервантов. Имеют удобную упаковку, легко распределяются.

• Глазные пленки – твердые дозированные лекарственные формы, состоящие из пленкообразователя и одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенные для помещения в конъюнктивальную полость.

Удобная лекарственная форма в виде тончайших пластин эффективно заменяет частое введение капель, продлевает действие лекарств. В хирургии применяются специальные интраокулярные пленки, которые подшиваются к камере глазного яблока, постепенно высвобождают лечебные компоненты и растворяются без остатка.

В большинстве случаев офтальмологические средства имеют водную основу, которая наиболее безопасна для слезной жидкости и стекловидного тела. В редких случаях применяются суспензии с низким уровнем всасывания.

Офтальмологические препараты – удобный способ лечения заболеваний глаз. Они отличаются более безопасным составом, легко дозируются, что облегчает введение в домашних условиях.

Вид лекарственной формы в офтальмологической фармакотерапии определяется целым рядом взаимосвязанных факторов:

• состоянием патологического процесса, общими показателями состояния организма больного;

• наличием соответствующих травматических повреждений органа зрения;

• физико-химическими свойствами лекарственных веществ, особенностями фармакологического действия лекарственных и вспомогательных веществ и др.

1.2. Характеристика глазных капель как лекарственной формы

Самой распространенной лекарственной формой являются глазные капли. В товарообороте аптек они занимают от 5% до 20% от всех лекарственных форм и 9% от месячного товарооборота.

Согласно общей фармакопейной статье (ОФС.) 1.4.1.0003 «Лекарственные формы для офтальмологического применения») ГФ XV глазные капли – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

В рецептуре аптек они занимают от 5% до 15% от всех лекарственных форм и 9% от месячного товарооборота. По сложности состава наиболее часто встречаются прописи глазных капель с содержанием двух лекарственных веществ – 35%, трех – 17-19%, четырех – 22-25%, пяти – 13-15%. Иногда встречаются прописи по 8-9 компонентов. Наносят глазные капли на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки. Они выписываются в небольших количествах 5-10 мл с расчетом их использования в течение непродолжительного времени [2].

В состав глазных капель входят различные лекарственные средства. Особенно часто назначают глазные капли с витаминами (кислотой аскорбиновой, тиамина бромидом, рибофлавином), солями алкалоидов (атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом и др.), антибиотиками (бензил пенициллином, левомицетином и др.), цинка сульфатом, кислотой боной.

В настоящее время насчитывается около 80 лекарственных веществ, применяемых в глазной практике, и значительное количество их сочетаний. Многие из них не стойки они имеют свойство разрушаться под воздействием высокой температуры, солнечного света, микрофлоры и других факторов.

Как лекарственная форма глазные капли имеют свои достоинства и недостатки.

К достоинствам относят:

- эффективность;

- более высокая биодоступность в сравнении с порошками, таблетками;

- простота в изготовлении;

- удобство в применении;

- широкий ассортимент;

- компактность, портативность.

Недостатками глазных капель являются:

- необходимость поддержания требуемого уровня стабильности (физико-химической, микробиологической);

- необходимость тщательного анализа химической совместимости из-за более высокой концентрации лекарственных веществ;

- кратковременность терапевтического действия;

- привыкание;

- риск появления аллергических реакций.

Самой главной и важной особенностью всех видов глазных капель является способность быстро проникать сквозь наружную оболочку глаза, в отделы глазного яблока, расположенные глубже.

Глазные капли классифицируют по различным признакам.

В зависимости от типа действия и сферы применения их подразделяют на следующие группы:

Противомикробные глазные капли. Они используются для борьбы с разного рода инфекцией. Они не только эффективно уничтожают патогенную микрофлору, но и дополнительно проявляют выраженные антисептические свойства. В соответствии с самыми распространенными видами инфекций, выделяют противобактериальные, противовирусные и противогрибковые глазные капли, а по природе действующего вещества – антибиотики, химические препараты и антисептики.

Противоаллергические глазные капли. Предназначены для лечения и профилактики аллергических реакций. Принцип действия этих препаратов заключается в подавлении запуска реакции воспаления на клеточном уровне (мембран стабилизирующие противоаллергические средства) или же в блокаде рецепторов к гистамину, главному медиатору воспалительных аллергических реакций (блокаторы гистаминовых рецепторов). К той же группе препаратов относятся глазные капли с сосудосуживающим действием, которые эффективно купируют аллергические симптомы (покраснение, слезотечение, отечность, раздражение, болезненность).

Глазные капли, используемые для лечения глаукомы. Данные препараты, предназначены для снижения внутриглазного давления. Они подразделяются на две группы: лекарства, улучшающие отток внутриглазной жидкости и препараты, снижающие ее выработку.

Противовоспалительные глазные капли. Предназначены для лечения воспалительных поражений глаз и их придатков инфекционной природы. Эта группа, в свою очередь, подразделяется на стероидные противовоспалительные капли (гормональные противовоспалительные капли) и нестероидные противовоспалительные капли.

Увлажняющие глазные капли. Состав препаратов данной группы подобран таким образом, чтобы имитировать естественное слезоотделение, предотвратить сухость и раздражение глаз и препятствовать испарению влаги со слизистых оболочек. Такие препараты необходимы при высоких нагрузках на глаза, ведущих к снижению остроты зрения. Они применяются для увлажнения роговицы глаз, утолщения водного слоя слезной жидкости и повышения вязкости слезы, что благоприятно влияет на всасывание других офтальмологических препаратов.

Витаминные. Препараты этой группы содержат комплекс витаминов, необходимых для здоровья и полноценного функционирования зрительного аппарата. Их рекомендуют применять детям и подросткам, организм которых страдает от авитаминозов или людям пожилого возраста для профилактики нарушений обменных процессов в тканях глаза и предотвращения возрастных офтальмологических патологий.

Расслабляющие. В состав этих средств входят компоненты, которые эффективно расслабляют мышцы, управляющие хрусталиком и снижают зрительное напряжение. Применение капель с расслабляющим действием быстро помогает снять усталость глаз, уменьшить симптомы раздражения, и они служат хорошей профилактикой развития дальнозоркости и близорукости.

Глазные капли, используемые при катаракте. Капли улучшают обменные процессы и восстанавливают прозрачность хрусталика, что позволяет затормозить патологический процесс и отсрочить необходимость в оперативном вмешательстве на долгие годы. Для лечения эти глазные капли можно применять, если заболевание было выявлено на ранней стадии. [11]

1.3. Показатели качества и особенности анализа глазных капель

Изготовление и контроль качества глазных капель проводят согласно нормативной документации. В настоящее время требования, предъявляемые к глазным лекарственным формам, представлены в общей фармакопейной статье (ОФС) 1.4.1.0003 «Лекарственные формы для офтальмологического применения» Государственной фармакопеи (ГФ) XV, Отраслевом стандарте (ОСТ) 91500.05.001.00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» [4].

В соответствии с требованиями ГФ основными показателями качества глазных капель являются:

– стерильность;

– стабильность;

– изотоничность;

– величина рН;

– описание;

– прозрачность;

– видимые механические включения;

– подлинность;

– количественное определение;

– определение общего объема.

Стерильность глазных капель подразумевает их изготовление в асептических условиях, с последующей стерилизацией. Инстилляция нестерильных глазных капель может привести к инфицированию слезной жидкости и, следовательно, ухудшению состояния больного. При изготовлении глазных капель стерильность обеспечивается асептическими условиями и стерилизацией. Стерилизация подразумевает уничтожение микроорганизмов в растворе, что достигается тепловым, химическим и радиационным способами обработки. Основной метод стерилизации глазных капель – термический – насыщенным паром в паровом стерилизаторе при 120С. Для таких растворов, как атропина сульфат, дикаин, калия йодид, кислота аскорбиновая, левомицетин, натрия йодид, сульфацил натрия, новокаин, и т.д. стерилизацию проводят текучим паром при 100С.

Вода очищенная, предназначенная для приготовления глазных капель, проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов, кальция, восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты. Стабилизаторы и буферные растворы для глазных лекарственных форм подвергают полному химическому контролю. Перед стерилизацией глазных лекарственных форм в них определяют содержание стабилизаторов.

До и после стерилизации растворов для изготовления глазных капель должен быть выполнен контроль на механические включения. Одновременно необходимо проверить объем растворов во флаконах и качество их укупорки. Стерилизация должна проводиться не позднее чем через 3 часа от начала изготовления, под контролем специалиста (фармацевта или провизора).

Стерильные растворы для изготовления глазных капель должны храниться в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в них веществ и не более установленного срока хранения, по истечению которого повторная стерилизация не допускается.

Стабильность глазных капель достигается добавлением вспомогательных веществ: антиоксидантов, стабилизаторов, консервантов, изотонирующих веществ. Согласно требованиям ОФС «Фармацевтические субстанции», вспомогательные вещества, должны отвечать требованиям к фармацевтическим субстанциям, поскольку многие вспомогательные вещества могут оказывать токсическое действие на организм. В состав глазных капель могут входить антиоксиданты: натрия сульфит, натрия тиосульфат; комлексообразователь натрия эдетат (Трилон Б); консерванты: хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензокалия хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0%; вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат, натрия цитрат, натрия гироксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат и др.. Стабилизаторы добавляются согласно нормативной документации или по указанию врача. Длительное хранение и тепловая стерилизация растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ в следствие гидролиза, окисления и других процессов. В связи с этим их содержание подлежит полному химическому контролю.

Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости человека и соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида концентрации 0,9%. Несоответствие осмотического давления глазных капель слезной жидкости вызывает дискомфортные явления при их применении. Для изотонирования глазных капель используют вспомогательные (изотонирующие) вещества, разрешенные Государственной фармакопеей, с учетом совместимости компонентов. Глазные капли должны иметь осмотическое давление, как у 0,9% раствора с допустимыми колебаниями ±0,2%, т.е. в приделах от 0,7 до 1,1%.

Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежать изотонированию до 0,9%. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид, но могут быть применены так же натрия нитрат, натрия сульфат, глюкоза. Глазные капли не изотонируют, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а также при приготовлении растворов колларгола и протаргола [5].

На комфортность глазных капель оказывает влияние значение рН, т.е. капли должны быть изогидричны слезной жидкости. Желательно, чтобы глазные капли имели интервал рН среды в пределах от 7,3 до 9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значения рН и в более широких пределах 5,5 – 11,4. Более низкие значения и более высокие значения рН могут быть причиной появления слезотечения и болевых ощущений. Оптимальное значение рН глазных капель создают с учетом необходимости обеспечения стабильности лекарственных веществ. Для регулирования значения рН в технологии глазных капель наиболее часто используют фосфатный буфер и буферные растворы на основе боной кислоты: раствор, содержащий 1,9% борной кислоты и 0,2% левомицетина (рН 5,0); раствор, содержащий 1,84% борной кислоты, 0,14% натрия тетрабората и 0,2% левомицетина (рН 6,8).

Глазные капли должныоказыватьпролонгированное действие. Это может быть достигнуто повышением их вязкости. Для этого используют гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3-0,5%), метилцеллюлозу (0,1-0,7%), поливениловый спирт (1-2%), натрий карбоксиметилцеллюлозу (1-2%) и другие пролонгаторы, разрешенные для медицинского применения. Пролонгаторы включаются в состав глазных капель, если они изготаливаются по стандартным прописям или по указанию врача.

Оптимальной для глазных капель является вязкость 5-15 мм2/с. Показатель вязкости глазных капель может отличаться от оптимальных значений, но, как правило, не должен превышать 150мм2/с.

Нарушение стабильности лекарственных веществ может привести к появлению продуктов разложения, которые могут быть окрашены или обладать плохой растворимостью. Поэтому обязательными относительными показателями качества глазных капель являются внешний вид (описание), прозрачность и цветность. Проверку данных показателей проводят визуального путем сравнения с растворителем или эталонными растворами, приготовленными по унифицированным методикам общих фармакопейных статей.

Глазные капли должны быть свободными от механических включений, способных вызвать повреждение оболочек глаза. Под видимыми механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в глазных каплях. Контроль на механические включения проводится путем визуального просмотра невооруженным глазом емкостей с лекарственным препаратом на черном и белом фоне при определенном уровне освещения.

Нормативным документом, регламентирующим порядок контроля глазных капель на механические включения, является Руководящий документ РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель», которая устанавливает порядок контроля готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных материалов, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям [1].

Данный контроль проводится визуальным методом невооруженным глазом на черном и белом фонах при помощи электрической лампы накаливания или лампы дневного света соответствующей мощности в зависимости от степени окраски растворов. При этом расстояние от глаз до объекта контроля должно быть в пределах 25-30 см, а угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света должен соответствовать примерно 90. Для просмотра глазных капель необходимо взять в руку не более 5 емкостей из стекла за горловину и не более 7-8 емкостей из прозрачных полимерных материалов за колпачки, внести их в зону контроля «вверх донышками» и посмотреть на черном и белом фонах присутствуют ли механические включения в лекарственной форме. Затем плавным движением, без встряхивания, перевести емкости в положение «вниз донышками» и вторично проверить наличие механических включений.

Выполнение этого требования обеспечивается фильтрованием глазных капель. В условиях промышленного производства глазные капли фильтруют через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией. В аптечной практике для освобождения от взвешенных частиц глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, используя сложные фильтры с длинноволокнистой ватой.

Чтобы обеспечить дозировку и объем глазных капель, необходимый на курс лечения, проводят определение номинального (общего) объема. Раствор из флакона извлекают с помощью сухого шприца, из которого удалены пузырьки воздуха, и помещают содержимое в сухой мерный цилиндр соответствующего объема, допустимые отклонения в общем объеме регламентируются приказом МЗ РФ № 249-н [6].

Обязательными показателями качества глазных капель, как и других лекарственных средств, являются испытание на подлинность и количественное определение. Особенностью испытания является установление подлинности не только действующего вещества, но и вспомогательных веществ.

Актуальной задачей в технологии глазных капель является создание простой, удобный в использовании, экономически рентабельной упаковки, позволяющей длительное время сохранить их в стерильном и химически не измененном состоянии.

Современные полимерные материалы, в частности, полиэтилены высокого и низкого давления, по сравнению со стеклом и металлом, имеют повышенную механическую прочность и легкость, свариваются теплом, ультразвуком, токами высокой частоты, что позволяет получить принципиально новую конструкцию тары. В тоже время эти полимеры химически инертны, обладают устойчивостью к действию кислот, щелочей и окислителей, не загрязняют контактирующий с ними раствор минеральными примесями [2].

Таким образом, на основании анализа современных публикаций по изучаемой проблеме дана общая характеристика офтальмологических лекарственных средств и глазных капель как лекарственной формы. Рассмотрены классификация глазных капель, недостатки и преимущества. Выявлены показатели качества глазных капель.

ГЛАВА 2. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

2.1. Характеристика объекта исследования, материалы и методы

Объектом исследования выбраны глазные капли цинка сульфата с борной кислотой 10 мл 0,25 %, отечественного производителя, серия 020823.

Рисунок 1. Объект исследования

Состав: Цинка сульфата – 2,5 мг

Борная кислота – 20 мг

Вода очищенная – до 10 мл.

Данная лекарственная форма применятся при конъюнктивите, блефарите, а также для профилактики бактериальной инфекции при попадании инородного тела в конъюнктивальную полость [7].

Для определения показателей качества использовали следующие методы:

– физические (отмеривание, отвешивание);

– химические (качественный и количественный анализ);

– физико-химические.

2.2. Исследование показателей «Описание», «Прозрачность», «Механические включения»

Далее исследовали показатели «Описание», «Прозрачность», «Видимые механические включения», которые проводили визуально путем внешнего осмотра глазных капель невооруженным глазом.

Данные показатели позволяют оценить стабильность и косвенно подлинность лекарственного препарата.

Так как фармацевтическая субстанция цинка сульфата представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде, поэтому глазные капли с цинка сульфатом должны быть бесцветными, прозрачными.

Рисунок 2. Внешний вид глазных капель

На следующем этапе проводили «контроль на механические включения».

Механические включения оказывают неблагоприятное воздействие на организм больного. Испытание путем просмотра исследуемого образца невооруженным глазом на черном и белом фоне. Отмечали наличие любых частиц.

Заключение: поступившие на анализ глазные капли цинка сульфата при визуальном осмотре прозрачные, бесцветные, без видимых механических включений.

2.3. Полный химический контроль

На следующем этапе анализируемый образец глазных капель цинка сульфата 0,25% 10 мл подвергали полному химическому контролю.

Для проведения эксперимента использовали химические реактивы и лабораторную посуду, представленные в таблице 2.

Таблица 2

Перечень реактивов и лабораторной посуды

№ п/п	Химические реактивы	Лабораторная посуда
1	Раствор K4[Fe(CN)6]	Химические пробирки
2	Раствор BaCI2	Фарфоровые чашки
3	Спирт этиловый	Водяная баня
4	Конц. H2SO4	Чаевые стекла
5	Куркумовая бумага	Стеклянные палочки
6	Раствор NH4OH

Количественную оценку компонентов глазных капель цинка сульфата проводили химическими методами. В таблице 3 представлена краткая характеристика методов количественного определения, как действующего компонента, так и вспомогательного вещества.

Таблица 3

Краткая характеристика методов количественного определения действующих компонентов глазных капель цинка сульфата 0,25%-10 мл

Определяемый компонент	Метод количественного определения	Титрант	Индикатор метода
Цинка сульфат	Метод комплексонометриии (прямое титрование)	0,1 н раствор Трилона Б	Кислотный хром темно-синий
Кислота борная	Метод алкалиметрии (прямое титрование)	0,1 н раствор NaOH	Фенолфталеин

Идентификацию цинка сульфата в глазных каплях проводим с помощью следующих реакций [9]:

- с раствором ферроцианида калия на катион цинка. Для этого к 2 каплям лекарственной формы добавили 2 капли раствора ферроцианида калия и наблюдали выпадение белого студенистого осадка, нерастворимого в растворе соляной кислоты.

3 ZnSO₄ + 2 K₄[Fe(CN)₆] K₂Zn₃[Fe(CN)₆)]₂ + 3 K₂SO₄

Рисунок 3. Реакция на катион цинка

- с раствором бария хлорида. Для этого к 2 каплям лекарственной формы добавили 2 капли раствора бария хлорида и наблюдали выпадение белого осадка, нерастворимого в разведенных минеральных кислотах и щелочах[3].

Z nSO₄ + BaCI₂ BaSO₄ + ZnCI₂

Рисунок 4. Обнаружение сульфат-иона

Так как особенностью испытаний глазных капель является установление не только действующего компонента, но и вспомогательных веществ, на следующем этапе определяли кислоту борную реакциями [10]:

А) образования борно-этилового эфира, которая проводилась по следующей методике: в фарфоровую чашку помещали 0,5 мл глазных капель, выпаривали до сухого остатка, к которому прибавляли 1-2 капли концентрированной серной кислоты, 1 мл спирта этилового перемешивали и поджигали - наблюдали пламя с зеленой каймой.

Рисунок 5. Образование борно-этилового эфира

Б) реакция с куркумовой бумагой: на полоску фильтровальной бумаги, пропитанную куркумином, наносили 3 - 4 капли глазных капель, подкисляли 2 каплями хлороводородной кислоты. Бумагу подсушивали, а затем смачивали 3 каплями водного раствора аммиака. Наблюдали образование красно-бурого пятна.

Рисунок 6. Эффект реакции с куркумовой бумагой

Полученные данные свидетельствуют о том, что реакции подлинности исследуемого образца лекарственного препарата - глазные капли цинка сульфата 0,25% - 10 мл дали положительные результаты.

На следующем этапе проводим количественное определение действующего и вспомогательного вещества в глазных каплях.

Количественное определение цинка сульфата

Для количественного определения цинка сульфата использовали метод комплексонометрии [9].

Рисунок 7. Процесс титрования цинка сульфата

Содержание цинка сульфата рассчитываем по формуле 1:

, (1)

где

V – объем титрованного раствора Трилона Б (мл);

K_п – коэффициент поправки рабочего раствора (1,0);

T – титр рабочего раствора по определяемому веществу (гр/мл);

g – навеска глазных капель, взятая на титрование (1 мл);

V _общ. – общий объем лекарственной формы (10 мл).

Далее согласно ГФ 15 находили допустимое отклонение (±15%) и рассчитывали допустимый интервал, который составил .

Для количественного определения действующего компонента глазных капель (цинка сульфата) проводили 5 независимых определений, результаты которых представлены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты количественного определения цинка сульфата в глазных каплях

№ п/п	Навеска, мл	Найдено цинка сульфата, г	Допустимый интервал	Заключение
1	1 мл	0,0260	[0,02125-0,02875]	Удовлетворяет
2		0,0258		Удовлетворяет
3		0,0260		Удовлетворяет
4		0,0260		Удовлетворяет
5		0,0260		Удовлетворяет

Заключение: согласно полученным данным установлено, что содержание действующего компонента цинка сульфата в глазных каплях находится в допустимом интервале и соответствует требованием нормативной документации.

Количественное содержание кислоты борной

Для количественного определения кислоты борной былвыбран метод нейтрализации (алкалиметрия) [10].

Рисунок 8. Процесс титрования кислоты борной

Содержание борной кислоты рассчитывали по формуле 1, которая согласно ГФ 15 должно находиться в интервале [0,180 - 0,220].

Для расчета количественного содержания кислоты борной также было проведено 5 независимых определений, результаты которых представлены в таблице 5.

Таблица 5

Результаты количественного определения кислоты борной в глазных каплях

№ п/п	Навеска, мл	Найдено кислоты борной, г	Допустимый интервал	Заключение
1	2 мл	0,220	[0,180 - 0,220]	Удовлетворяет
2		0,219		Удовлетворяет
3		0,216		Удовлетворяет
4		0,216		Удовлетворяет
5		0,219		Удовлетворяет

Заключение: согласно полученным данным установлено, что содержание как действующего вещества (цинка сульфата), так и вспомогательного вещества (кислоты борной) в глазных каплях цинка сульфата 0,25% - 10 мл, серия 020823 находятся в допустимых интервалах, что соответствует требованиям нормативных документов.

2.5. Определение величины pH

На комфортность глазных капель оказывает влияние значение pH, т.е. глазные капли должны быть изогидричны глазной жидкости. Желательно, чтобы глазные капли имели интервал pH среды в пределах от 7,3 до 9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значение pH и в более широких пределах от 5,5 до 11,4. Более низкие значение и более, высокие значения pH могут быть причиной появления слезотечения и болевых ощущений.

Измерение величины pH осуществлялось с помощью рН-метра.

Рисунок 9. рН-метр

Результаты определений представлены в таблице 6, из которой видно, что образцы глазных капель, взятые для анализа, соответствуют требованиям нормативной документации по данному показателю.

Таблица 6

pH исследуемых образцов глазных капель цинка сульфата 0,25%-10мл

№ п/п	Величина pH	Заключение
1	6,8	Соответствует

В ходе выполнения исследовательской части выпускной квалификационной работы был проведен анализ глазных капель цинка сульфата 0,25% - 10 мл, отечественного производителя, серия 020823 по показателям «описание», прозрачность, видимые механические включения, определения рН, качественный и количественный анализ.

Установление подлинности действующего вещества (цинка сульфата) и вспомогательного вещества (кислоты борной) выполнили с помощью химических реакций. Все проведенные испытания имели положительный результат.

Количественное определение действующего компонента и вспомогательного вещества проводили с помощью титриметрических методов. Полученные результаты количественного определения соответствуют требованиям нормативной документации.

Таким образом, по результатам проведенных испытаний глазных капель цинка сульфата 0,25% - 10 мл, серия 020823 можно сделать заключение, что представленный на анализ образец подлинный.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведён анализ современных публикаций по изучаемой проблеме, на основании которого дана общая характеристика офтальмологических лекарственных форм и глазных капель. Глазные капли - жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензия или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

Рассмотрена классификация глазных капель, выявлены их преимущества и недостатки. Установлено, что самой главной и важной особенностью всех видов глазных капель является способность быстро проникать сквозь наружную оболочку глаза, в отделы глазного яблока, расположенные глубже.

Выявлены основные показатели качества и особенности анализа глазных капель.

Проведен анализ лекарственной формы промышленного изготовления – глазных капель цинка сульфата 0,25% - 10 мл по показателям «внешний вид», прозрачность, видимые механические включения, определения рН, извлекаемого объема, качественный и количественный анализ.

Установление подлинности действующего вещества (цинка сульфат) и вспомогательного вещества (кислоты борной) выполнили с помощью химических реакций. Все проведенные испытания имели положительный результат.

Количественное определение действующего компонента и вспомогательного вещества проводили с помощью титриметрических методов. Полученные результаты количественного определения соответствуют требованиям нормативной документации.

По показателю «pH» капли глазные цинка сульфата 0,25% - 10 мл, представленных на анализ, выдержали испытания. Величина рН = 6,9 соответствует требованиям фармакопейной статьи [3,5-8,5].

Таким образом, проведенные определения по контролю качества глазных капель цинка сульфата 0,25% 10 мл, серия 020823 позволяют сделать заключение, что лекарственный препарат подлинный.

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная фармакопея Российской Федерации XV изд.: сайт. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/ (дата обращения: 12.03.2024)

2. Машковский, М.Д. Лекарственные вещества [Текст]. 16-е изд./ М.Д.Машковский. – М.: ооо «Издательство «Новая волна», 2017. – 1216 с.

3. ОФС.1.2.2.0001.15 «Общие реакции на подлинность» URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-2/obshchie-reaktsii-na-podlinnost/ (дата обращения: 20.03.2024)

4. ОФС.1.4.1.0003 «Лекарственные формы для офтальмологического применения» URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-4/1-4-1-lekarstvennye-formy/lekarstvennye-formy-dlya-oftalmologicheskogo-primeneniya/ (дата обращения: 12.03.2024)

5. Плетенева, Т.В. Контроль качества лекарственных средств: учеб. / под ред. Т.В. Плетеневой РФ, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. -560 с.

6. Приказ Минздрава России от 26.10.2015 N 249-н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность"

7. Справочник лекарственных препаратов Видаль [Электронный ресурс] – URL: https://www.vidal.ru/ (дата обращения: 21.03.2024)

8. Федеральный закон от 12.04.2010г. № 61-ФЗ, ред. 01.01.2021 «Об обращении лекарственных средств»

9. ФС.2.2.0036 «Цинка сульфат гептагидрат» URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-2/tsinka-sulfat-geptagidrat/ (дата обращения: 21.03.2024)

10. ФС.2.2.0002 «Борная кислота» URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-2/bornaya-kislota/ (дата обращения: 21.03.2024)

11. Хвещук П. Ф. Основы доказательной фармакотерапии/ П.Ф. Хвещук, А. В. Рудакова.- СПб., 2000. - 235с.

Код для цитирования: Скопировать