XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

Гестационный сахарный диабет (ГСД) – заболевание беременных женщин, которое характеризуется впервые выявленной гипергликемией и инсулинорезистентностью, но не соответствующее критериям сахарного диабета (СД). В настоящее время ГСД является серьезной проблемой, которая угрожает здоровью и жизни, как беременной женщины, так и плоду. Решением данной проблемы является ранняя диагностика заболевания и скорейшее медицинское вмешательство, так как лечение снижает перинатальные осложнения, мертворождение и риск развития врожденных заболеваний [1].

Впервые ГСД был описан Бенневицем в 1824 году в Германии, следующие случаи были зафиксированы в Соединенном Королевстве и США, где сообщалось о высокой смертности новорожденных у женщин с СД, который развивался во время беременности. До 1964 года ученые предполагали, что у женщин во время беременности развивается СД 2 типа. Однако, в 1909 году, Уильямс назвал данное заболевание - «транзиторная глюкозурия во время беременности». Он же изучил, лежащие в основе патологии, физиологические и патофизиологические механизмы развития [2].

Опираясь на статистические данные, ГСД в структуре эндокринных заболеваний, развивающихся во время беременности, занимает лидирующую позицию. Согласно данным исследования Международной диабетической федерации за 2021 год, распространенность данной патологии выросла с 2-4% до 7-22% [3], всего за 2021 год было зарегистрировано 21,1 млн (16,7%) случаев развития у беременных нарушений углеводного обмена, в том числе и ГСД, стоит отметить, что 1 из 6 новорожденных родился от матери, у которой во время беременности развился ГСД [4].

Большое значение в развитии ГСД имеет расовая принадлежность. Доказано, что распространенность ГСД в: Северной Африке – 15,2%, в Южной Африке – 10,8%, в Юго-Восточной Азии - 15%, в Южной и Центральной Америке – 11,2%, в России - 7%, в Европе – 6,1%, в странах Ближнего Востока – 15,7% (рис.1) [7].

Рис. 1. Распространенность гестационного сахарного диабета

Развитие ГСД в первом триместре беременности повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности, возникновения врожденных пороков мозговых структур, центральной нервной системы и сердца плода. При возникновении патологии на поздних сроках беременности у плода возможно развитие гиперинсулинемии, диабетической фетопатии и чрезмерный рост плода [5].

Цель исследования заключается в изучении патофизиологических процессов, лежащих в основе развития ГСД, и влияния заболевания на организм беременной женщины и плода.

У беременной женщины происходит развитие инсулинорезистентности, вследствие изменений в углеводном обмене, обусловленные секрецией гормонов. Фактором риска развития резистентности клеток к инсулину является увеличение веса во время или ещё до беременности. Ожирение обусловлено ускорением липолиза в организме женщины. Повышение уровня свободных жирных кислот, возникающее у матери усугубляет инсулинорезистентность за счет ингибирования поглощения глюкозы и стимуляции глюконеогенеза в печени (рис. 2) [6]. Повышенная инсулинорезистентность беременной женщины приводит к повышению уровня глюкозы после приема пищи и увеличению облегченной диффузии через плаценту, что приводит к большей доступности глюкозы для плода. Рост инсулинорезистентности приводит к тому, что тестирование на ГСД откладывается, обычно инсулинорезистентность приходится на середину второго и конец третьего триместра беременности [2].

Рис. 2. Факторы риска развития гестационного сахарного диабета

При ожирении развивается инсулинорезистентность, в результате уменьшения количества рецепторов на поверхности клеток к инсулину. Это приводит к снижению эффектов инсулина. Происходит увеличение адипоцита в объеме, в связи с чем и уменьшается число рецепторов и снижение чувствительности жировой ткани к действию инсулина. Повышенный уровень секреции и пролиферации инсулина бета-клетками поджелудочной железы регулируется плацентарными гормонами, которые выделяются для роста плода. Снижение усвоения глюкозы, усиление глюконеогенеза в печени и гипергликемия во время беременности возникают вследствие роста резистентности мышечных и жировых клеток к инсулину, что приводит к развитию ГСД [7]. Данное патологическое состояние проявляется декомпенсацией бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению секреции инсулина [8]. Этот процесс сопровождается развитием гиперлипидемии, в результате развивается липотоксическое повреждение бета-клеток поджелудочной железы, а это ещё больше снижает выработку инсулина. Также снижение усвоения глюкозы, глюконеогенеза и гипергликемия могут развиваться в результате недостаточной гиперплазии бета-клеток поджелудочной железы [9, 10].

Увеличение инкретинов сопровождается стимуляцией секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. К инкретинам, которые оказывают такое влияние, относятся гастроингибирующий пептид и глюкогоноподобный пептид-1. ГСД развивается при ненормальной секреции инкретинов. Их секреция увеличивается в результате активации компенсаторных процессов, которые направлены на противодействие резистентности к глюкогоноподобному пептиду-1 [11]. В норме, инкретины вырабатываются в ответ на поступление глюкозы и стимулируют работу бета-клеток поджелудочной железы. Эти вещества предотвращают чрезмерный рост плода, и обеспечивают компенсаторные функции организма [12].

Выявлены генетические маркёры, в присутствии которых риск развития ГСД возрастает в несколько раз. К таким маркёрам относятся: гены, связанные с нарушением секреции инсулина – ген транскрипционного фактора 7, субъединица-1 циклинзависимой киназы типа 5, ген MT-DN1 [13]. Данные гены кодируют рецептор бета-катенина, который отвечает за регуляцию секреции проглюкагона. Функцией данного белка является регуляция созревания бета-клеток поджелудочной железы, а также секреция гранул инсулина в кровоток (рис. 3) [14].

Рис. 3. Причины развития гестационного сахарного диабета

Гены, регулирующие липидный обмен – ген, ассоциированный с жировой массой и ожирение; ген-энхансер белка трансдуцина; ген, регулирующий активность глюкозо-6-фосфатазы. Эти гены находятся в эпителии тонкой кишки, с их помощью происходит всасывание жиров. Помимо этого, гены ответственны за регуляцию потребления энергии, подавление липолиза [15]. Гены, связанные с дефектом действия инсулина и нарушением инсулинового сигнала – ген субстрата инсулинового рецептора СИР-1. Данный ген связан с дефектом действия инсулина и нарушением проведения инсулинового сигнала [16].

Основными микроэлементами, влияющими на развитие ГСД, являются магний и железо, витамин Д. С дефицитом магния связано развитие ожирения у беременных женщин. Механизмом развития является нарушение регуляции метаболизма глюкозы и инсулина, что влияет на активность тирозинкиназы рецептора инсулина, который регулирует транспорт глюкозы. В свою очередь дефицит железа стимулирует выработку воспалительных цитокинов, которые увеличивают инсулинорезистентность клеток. Недостаток витамина Д снижает секрецию инсулина, негативно влияет на липидный профиль, уровень глюкозы и С-пептида [17].

Во время беременности количество глюкозы крови должно находиться на более низком уровне в сравнении с не беременными женщинами. Такой уровень глюкозы поддерживается повышенной секрецией инсулина. Этот процесс направлен на адаптацию организма к своему новому состоянию. Количество секретируемого инсулина по сравнению с нормой увеличивается на 200-250%, только в этом случае уровень глюкозы остается в пределах нормы [18].

ГСД может проявляться клинически уже в первом триместре беременности, имитируя токсикоз. Пациентки могут жаловаться на ксеростомию, полидипсию, полиурию, изменения аппетита (как повышение, так и снижение), астению, кожный зуд, особенно в области промежности, увеличение массы тела, бессонницу. Также женщины отмечают учащение гнойничковых поражений кожи и фурункулёз. Если у женщины углеводный обмен был нарушен ещё до наступления беременности, то часто развиваются нарушения зрения, отёки нижних конечностей, снижение чувствительности нижних конечностей [19].

При постановке диагноза ГСД основные лечебные мероприятия направлены на модификацию образа жизни, а именно диетотерапия с полным исключением легко усваиваемых углеводов и ограничением жиров, а также физическая активность, интенсивность которой определяется сроком беременности. Необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови (рис. 4) [19].

Рис. 4. Диагностика нарушений углеводного обмена во время беременности

Применение инсулина показано только при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок в отношении нормализации уровня глюкозы в крови [9].

После родов, у женщин, которым был поставлен диагноз ГСД, проводится мониторинг уровня глюкозы в крови. Если цифры гликемии в норме, то рекомендуется проводить мониторинг 1 раз в год, при повышенном значении – исследование проводится каждые 3 месяца с дальнейшей консультацией специалиста. Также постоянному контролю подвергаются дети, мать которых во время родов перенесла ГСД [20].

На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что патогенез развития ГСД разнообразен и сложен. Активные методы профилактики, лечения и ранней диагностики могут быть разработаны на основании тщательных исследований молекулярно-генетических и эпигенетических механизмов развития нарушений углеводного обмена.

Список литературы

1. Дедов И.И., Шестакова М. В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (11-й выпуск). М.: ГЭОТАР — Медиа, 2023. С. 236.

2. Свитинг А., Вонг Дж., Мерфи Х.Р., Росс Г.П. Клинические данные о гестационном сахарном диабете // Эндокринологический обзор. 2016. № 5. С. 763-793.

3. Абу Самра Н., Елинек Х.Ф., Алсафар Х., Асгар Ф., Сеуд М., Хусейн С.М., Мубарак Х.М., Анвар С., Мемон М., Афифи Н., Манзур Р., Аль-Хомеди З., Осман В. Геномика и эпигеномика гестационного сахарного диабета: понимание молекулярных путей патогенеза заболевания // Международная научно-практическая конференция. 2022. № 23. С.7.

4. Ушанова Ф.О. Роль гормонально – метаболических нарушений в развитие гестационного сахарного диабета: дисс. канд. мед. наук. Москва, 2022. С. 163.

5. Кишкун А.А., Беганская Л.А. Клиническая лабораторная диагностика. М.: ГЭОТАР – Медиа. 2021. С. 609.

6. Боден Г., Чен Х., Руиз Дж. Механизмы индуцированного жирными кислотами ингибирования поглощения глюкозы // Джей Клин Инвест. 1994. С. 46.

7. Бьюкенен Т.А., Китцмиллер Ю.Л. Метаболические взаимодействия диабета и беременност //Ежегодное издание Med. 1994. № 45. С. 245-260.

8. Барбур Л.А., Маккерди К.Е., Эрнандес Т.Л., Кирван Дж.П., Каталано П.М., Фридман Дж.Е. Клеточные механизмы инсулинорезистентности при нормальной беременности и гестационном диабете // Лечение диабета. 2007. № 96. С. 112-119.

9. Лю Дж., Сонг Г., Мэн Т., Чжао Г., Го С. Сохранение веса через шесть недель после родов и риск развития гестационного сахарного диабета при второй беременности // BMC Беременность роды. 2019. № 7. С. 73.

10. Напсо Т., Ен Х.Э.Дж., Лопес-Телло Дж., Сферруцци-Перри А.Н. Роль плацентарных гормонов в опосредовании адаптации матери к поддержанию беременности и лактации // Фронт. Физиология. 2019. № 9. С. 91.

11. Валенсия-Ортега Дж., Сауседо Р., Санчес-Родригес М.А., Крус-Дуран Дж.Г., Мартинес Э.Г.Р. Эпигенетические изменения, связанные с гестационным сахарным диабетом // Джей Клин Инвест.2021. № 124. С. 641-653.

12. Плоуз Дж.Ф., Стэнли Дж.Л., Бейкер П.Н., Рейнольдс К.М., Викерс М.Х. Патофизиология гестационного сахарного диабета // Джей Клин Инвест. 2018. № 19. С. 33-42.

13. Бомба-Опон Д., Вельгош М., Шиманска М. и др. Влияние свободных жирных кислот на течение гестационного сахарного диабета // Нейроэндокринологический бюллетень. 2006. № 27. С. 277-280.

14. Меркрид К., Дженум А.К., Слетнер Л., Вордал М.Х., Вааге К.В., Накстад Б., Ванген С., Биркеланд К.И. Неспособность повысить способность выделять инсулин во время беременности, вызванная резистентностью к инсулину, связана с этнической принадлежностью и гестационным диабетом // Джей Клин Инвест. 2012. № 12. С. 3.

15. Нильсен Дж. Х., Галсгаард Э.Д., Молдруп А. Регуляция массы бета-клеток гормонами и факторами роста // Диабет. 2001. № 50 (дополнение 1). С. 9-25.

16. Соренсон Р.Л., Брелье Т.К. Адаптация островков Лангерганса к беременности: рост бета-клеток, усиленная секреция инсулина и роль лактогенных гормонов // Горм Метаб Рез. 1997. № 29. С. 301.

17. Парсонс Я.А., Брелье Т.К., Соренсон Р.Л. Адаптация островков Лангерганса к беременности: повышенная пролиферация островковых клеток и секреция инсулина коррелируют с началом секреции плацентарного лактогена // Эндокринология. 1992. № 130. С. 66.

18. 18. Неграто Карлос Антонио, Гомес Марилия Брито. Исторические факты скрининга и диагностики сахарного диабета во время беременности // Диабетология и метаболический синдром. 2013. № 22. С. 5.

19. 19. Лам К.С.Л., Лаудер И.Дж., Ли С.Р. Прогнозирование стойкой непереносимости углеводов у пациенток с гестационным сахарным диабетом // Исследования в области диабета и клиническая практика. 1991. Том 12, выпуск 3. С.181-186.