XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

ВВЕДЕНИЕ

Ассортимент лекарственных препаратов, которые применяются в современной фармации, весьма разнообразен. Все они являются либо индивидуальными химическими субстанциями, либо препаратами, которые состоят из нескольких веществ.

В последнее десятилетия в фармации произошли значительные изменения, которые в первую очередь обусловлены появлением на фармацевтическом рынке новых лекарственных средств различных химических классов в виде разнообразных лекарственных форм.

Расширяется производство и ассортимент лекарственных препаратов и новых лекарственных форм, таких как, слойные таблетки и драже, гранулы, капсулы, мази в тубах, аэрозоли в баллонах.

Из общего числа препаратов широкое применение имеют таблетированные лекарственные формы. На их долю приходится до 40%, отпускаемых из аптеки лекарственных средств. Ежегодно во всем мире производство таблеток возрастает на 10-15%. И все большее распространение имеет изготовление таблеток взамен различных по составу сочетаний порошков, микстур, растворов, пилюль. Упаковка и обращение с этими средствами проще, а срок службы и стабильность лучше, чем у других лекарственных форм [4].

Таблетка - одна из самых распространенных и, на первый взгляд, хорошо известных лекарственных форм, однако ее потенциал далеко не исчерпан. Успех фармацевтической науки и промышленности приводит к появлению новых технологий получения таблеток и увеличению выпуска эффективных таблетированных лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний органов дыхания, сердечно сосудистых и онкологических заболеваний. Поэтому данная тема, является достаточно актуальной и изучаемой в настоящее время.

Целью выпускной квалификационной работы является изучение таблетированных лекарственных форм и определения качества таблеток папаверина разных производителей, согласно ФС.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Методом контент-анализа изучить теоретический материал, нормативную документацию и современные публикации содержащие информацию по данной теме.

2. Дать характеристику таблеткам как лекарственной форме. Выявить их преимущества и недостатки.

3. Рассмотреть классификацию таблетированных лекарственных форм по различным классификационным признакам.

4. Изучить технологический процесс производства таблеток.

5. Выявить основные показатели, определяющие качество таблеток.

6. Овладеть навыками работы с различными приборами для проведения анализа таблетированных лекарственных форм.

7. Определить качество таблеток папаверина разных производителей, согласно ФС.

Объект и предмет научной работы.

1. Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт-Лексредства»,Россия,г.Курск

2.Таблеткипапаверина№2040мгОА«Медисорб»,Россия, г. Пермь.

Методы исследования: контент-анализ, фармакопейный анализ, сравнительный анализ, физико-химический анализ.

Научная новизна. Впервые проведен фармакопейный анализ таблеток папаверина реализуемых через аптечную сеть «Аптека Плюс» г. Курска.

Теоретическая значимость. В ходе исследования, провели оценку качества таблеток папаверина, согласно фармакопейной статьи по показателям: «Подлинность», «Количественное определение», «Распадаемость», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание».

Практическая значимость. Данные полученные в ходе исследования, будут использованы при изучении лекарственных средств производных изохинолина для решения ситуационных и экспериментальных задач.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Прообразом современных таблеток являются лекарственные формы - лепешки, упоминание о которых было еще в «Каноне врачебной науки» Абу Али ибн Сины.

В зависимости от назначения и дозировки таблетки классифицируются как дозированные формы для непосредственного применения и не дозированные - для хранения и последующего применения.

Первые сведения о таблетках относятся к середине XIX в. В 1844г. в Англии Брокедон получил патент на приготовление таблеток калия гидрокарбоната методом прессования. В 1846-1897гг. производство таблеток освоено в США, Франции, Швейцарии.

Первые растворимые таблетки появились в 1931 году. Эти лекарственные формы дают возможность доставлять в организм большие дозы препаратов, именно это позволяет производить средства пролонгированного действия.

В России первая крупная таблеточная мастерская открылась в 1895г. на заводе Военно-врачебных заготовлений в Петербурге (ныне Санкт-Петербургский химико-фармацевтический завод №1).

В 1900г. член комиссии «По спрессованию медикаментов запаса полевой аптеки при аптечном отделе завода военно-врачебных заготовлений» проф. Л.Ф. Ильин написал первую диссертационную работу « О спрессованных медикаментах, или таблетках» [5].

В 1901 г. впервые таблетки как дозированная лекарственная форма включены в Шведскую фармакопею.

Таблетки, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью, составляют, примерно 40 % производства готовых лекарственных средств. Ежегодно производство таблеток во всем мире возрастет на 10-15 %.

По данным Всемирной организации здравоохранения, такие темпы сохранятся до конца ХХ столетия.

1.1. Характеристика таблеток как лекарственной формы

Согласно ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» ГФ XV таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ [20].

Они бывают различной формы  - цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники.

Рисунок 1. Виды таблеток

Самой распространенной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, удобная для глотания.

Большинство фасовочных и упаковочных автоматов приспособлено для работы с плоскоцилиндрическими и двояковыпуклыми таблетками.

Размер таблеток колеблется от 3 до 25 мм в диаметре. Таблетки диаметром более 25 мм называются брикетами.

Чаще выпускают таблетки диаметром от 7 до 14 мм. Таблетки диаметром более 9 мм имеют одну риску или две, нанесенные перпендикулярно одна другой, позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного вещества.

Масса таблеток от 0,05 до 0,6 г определяется в основном дозировкой лекарственного вещества, но определенное влияние на нее оказывают и вспомогательные вещества, которые обычно входят в их состав [16].

Таблетки должны иметь правильную форму, без выщербленных краев, гладкую и однородную поверхность, обладать достаточной прочностью и не крошиться. Геометрическая форма и размеры таблеток определяются стандартом – ОСТом 64-072-89 «Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры».

Он предусматривает выпуск двух типов таблеток: плоскоцилиндрических без фаски и с фаской, двояковыпуклых без покрытия и с покрытиями: пленочным, напрессованным и дражированным.

Высота плоскоцилиндрических таблеток должна быть в пределах 30-40% от диаметра. Некоторые таблетки (в странах СНГ – это таблетки, содержащие наркотики), имеют на поверхности надписи с названием препарата в виде вогнутых отпечатков, так как выпуклые буквы на торце таблеток значительно больше подвержены истиранию и разрушению.

1.2. Классификация таблеток

Таблетированные лекарственные формы классифицируются по различным классификационным признакам. Некоторые из них представлены в таблице 1 [9].

Таблица 1

Классификация таблеток

Классификационный признак	Классификация
В зависимости от способа получения	Прессованные - получаемые путем прессования лекарственных порошков на таблеточных машинках с различной производительностью; Формованные (тритурационные) – получаемые формованием таблетируемой массы.
В зависимости от назначения и дозировки	Дозированные формы - для непосредственного применения; Недозированные – для хранения и последующего применения.
По составу	Простые (однокомпонентные) Сложные (многокомпонентные)
По структуре строения	Каркасные (скелетные) - состоят из вспомогательных веществ, образующих непрерывную сетчатую структуру, в которую включено лекарственное вещество. Однослойные - состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы. Многослойные – позволяют сочетать вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам.

Продолжение таблицы 1

По покрытию	Дражированное; Пленочное; Прессованное сухое;
По форме	Цилиндры; Шары; Кубы; Треугольники; Четырехугольники
По пути введения	Пероральные; Оральные; Ректальные; Вагинальные;
По наличию оболочки	Покрытые оболочкой; Непокрытые оболочкой;
По признаку готовности к применению	Таблетки готовые; Таблетки-полуфабрикаты: таблетки измельчаемые; таблетки растворимые; таблетки шипучие; таблетки для капель; таблетки для микстур; таблетки для пасты; Таблетки для электрофореза;

Продолжение таблицы 1

В зависимости от назначения и способа применения

Oriblettaе - таблетки, применяемые перорально, всасывающиеся слизистой оболочкой желудка или кишечника. Resorbilettae – таблетки, применяемые сублингвально, всасывающиеся слизистой оболочкой полости рта. Injectablettae, Implantablettae- асептически изготовленные таблетки, используемые для получения инъекционных растворов и имплантации. Solublettae – таблетки, используемые для приготовления растворов для полосканий, спринцеваний. Urectoria, vagitoria, bacilli, boli – прессованные уретральные, вагинальные и ректальные формы.

По другим признакам

Таблетки гомеопатические; Таблетки ветеринарные; Таблетки буферные; Таблетки делимые; Таблетки детские; Таблетки капсуловидные; Таблетки цветные; Таблетки разноцветные; Таблетки маркированные;

При рассмотрении классификации таблеток по биофармацевтическому и фармацевтическому признаку были выделены таблетки с модифицированным высвобождением, классификация которых представлена на рисунке 2 [16].

Рисунок 2. Классификация таблеток с модифицированным действием

1.3. Достоинства и недостатки таблеток

 

Как и другие лекарственные формы таблетки имеют как достоинства, так и недостатки.

Основными их достоинствами являются:

• должный уровень механизации основных стадий и операций производства, способствующий высокой производительности и гигиеничности;

• точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;

• портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения и транспортировки;

• длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;

• для веществ недостаточно устойчивых - возможность нанесения защитных оболочек;

• возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается путем нанесения покрытий;

• сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах;

• локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта - путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;

• пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий, использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер);

• регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени

(многослойные таблетки);

• предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств - нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей .

К недостаткам таблетированных лекарственных форм относят:

• действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;

• таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обморочном состоянии;

• при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;

• в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);

• не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки [5].

1.4. Технологический процесс производства таблеток

При изготовлении лекарственных форм из порошкового материала, помимо смешивания и прессования, проводятся операции измельчения, грануляции и таблетирования.

Выбор оптимальной технологической схемы производства таблеток зависит от физико-химических и технологических свойств лекарственных веществ, их количества в составе таблетки, устойчивости к воздействию факторов внешней среды.

В настоящее время наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование, которые представлены на рисунке 3.

Рисунок 3. Схема технологического процесса таблеток

Прямое прессование – это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала – сыпучесть и прессуемость, и получить из него таблетки минуя стадию грануляции.

Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ. На сегодняшний день данным методом получают менее 20 наименований таблеток, так как большинство лекарственных веществ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное их прессование.

Недостатки способа - возможность расслаивания таблетируемой массы, изменение дозировки при прессовании с незначительным количеством действующих веществ и используемое высокое давление.

Гранулирование - направленное укрупнение частиц, т.е. процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируемой массы.

При изготовлении таблеток используют ряд вспомогательных веществ, они предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения. В зависимоти от назначения вспомогательные вещества подразделяются на следующие группы:

наполнители (разбавители), связывающие, разрыхляющие (набухающие, газобразующие, улучшающие, смачиваемость и водопроницаемость), антифрикционные (скользящие, смазывающие, противоприлипающие), пленкообразователи, корригенты (вкуса, запаха, цвета), пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя, пластификаторы, растворители.

Наполнители (разбавители) - это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в её состав в небольшой дозировке.

Связывающие вещества - частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления, которое часто является причиной несвоевременного износа пресс - инструмента таблеточных машин и получения некачественных таблеток.

Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность.

Функции связующих веществ могут выполнять различные веществ: вода, спирт этиловый, микрокристаллическая целлюлоза.

Разрыхляющие вещества -  при прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки.

Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества.

Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. В случае использования в качестве разрыхлителя смеси натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотами необходимо учитывать их взаимодействие во влажной среде, а следовательно, правильно выбирать порядок их введения при влажной грануляции в таблеточную массу.

Антифрикционные вещества -  одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс - инструментом таблеточной машины.

Для снятия или уменьшения этих нежелательных явлений применяют антифрикционные вещества, представляемые группой скользящих, смазывающих и противоприлипающих веществ.

Скользящие вещества -  добавляются в состав таблеток, чтобы улучшить свойства текучести во время влажного гранулирования. Они действуют, уменьшая силу трения.

Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул), устраняют или уменьшают их шероховатость, повышая их текучесть (сыпучесть). Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму.

Смазывающие вещества - необходимы для предотвращения налипания гранул к поверхности матриц пресс-машин.

Они также обеспечивают плавное выталкивание готовой таблетки из матрицы. Многие смазки улучшают свойства текучести гранул.

Функция смазывающих средств заключается в преодолении силы трения между гранулами и стенкой матрицы, между спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания нижним пуансоном из матрицы.

Корригирующие вещества -  добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха.

Требования к вспомогательным веществам:

• они должны быть химически индифферентными;

• не должны оказывать отрицательного воздействия на организм больного, а также на качество таблеток при их приготовлении, транспортировке и хранении [16].

1.5. Контроль качества и требования, предъявляемые к изготовлению таблеток

 

Соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативной документации является одним из основных условий промышленного производства.

Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, подразделяющимися на группы: органолептический, физический, химический, бактериологический, биологический [2].

Определяют качество таблеток по их внешнему виду (органолептическим свойствам), учитывая условия прессования, способ покрытия, адгезионные и когезионные свойства таблетируемой массы, ее влажность.

К физическим показателям качества относятся геометрические ( форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру) и собственные физические показатели ( масса таблетки, показатели прочности, пористости, отклонения от заданной величины массы, объемной плотности, а также показателей внешнего вида - окрашенность, целостность, наличие знаков или надписей) [11].

К химическим показателям относятся: распадаемость, растворимость и постоянство химического состава, активность лекарственного вещества, срок годности таблеток, их стабильность при хранении[14].

Контроль качества готовых таблеток проводят согласно требованиям ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» ГФ XV, а также частным фармакопейным статьям по следующим показателям: описание,  однородность массы дозированных лекарственных форм,прочность таблеток на истирание, распадаемость, растворение, средняя масса таблеток и отклонение в массе отдельных таблеток, содержание лекарственных веществ в таблетках, однородность дозирования .

Оценка внешнего вида таблеток - просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах поверхности или их отсутствии. На таблетках не должно быть следующих дефектов: выступов, углублений, грязи и пыли на таблетках, мраморности (неравномерности цвета), сколов, слипаний, крошений, деформаций, царапин, дефектов покрытия [3].

Определение распадаемости таблеток - согласно ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» ГФ XV для определения распадаемости таблеток используется метод и прибор, предложенные американскими учеными Штолем и Гершбергом, прибор 545-АК-1 типа «качающаяся корзинка».

Определение прочности таблеток на истирание – определение прочности таблеток на истирание проводят на приборах. Одни из них позволяют определить прочность на сжатие (раскол), другие – на истирание. Объективную оценку механических свойств можно получить, проводя определение их прочности обоими способами.

Распадаемость - способность распадаться или растворяться в сроки, установленные соответствующей научно-технической документацией (НТД).

Растворение – более надежный контролирующий метод, при этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость[20].

ГЛАВА 2. ОПРЕДЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК ПАПАВЕРИНА РАЗНЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ ПО ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬЕ

Согласно ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» ГФ XV таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.

Таблетки чаще всего представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями. Таблетки могут иметь овальную, многоугольную и иную форму. Возможно наличие фаски. Различают таблетки без оболочки и таблетки, покрытые оболочкой.

Для подтверждения качества таблетированные лекарственные средства подвергаются следующим испытаниям: описание, подлинность, количественное определение, однородность массы, прочность на истирание, распадаемость, растворение, дисперсность, потеря в массе при высушивании, однородность дозирования [8].

В качестве объектов исследования были взяты таблетки папаверина гидрохлорида разных производителей. Они применяются при спазмах гладких мышц, органов брюшной полости, почечных коликах, сосудов головного мозга, сердца, бронхоспазме [12].

2. 1. Описание и стандартизация исследуемых объектов

На исследование были представлены два объекта:

Объект №1. Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт -

Лексредства», Россия, г. Курск.

Таблетки приобретены в лицензированном аптечном учреждении г. Курска, Аптека Плюс, условия хранения соответствовали требованиям утвержденным Государственной Фармакопеей – хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки Папаверина 0,04 №20

Papaverini hydrochloridi 0.04 №20

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: папаверина гидрохлорид – 40,0 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный: 149,8 мг, стеариновая кислота – 2,7 мг, сахароза (сахар белый) – 157,5 мг

Рисунок 4. Таблетки папаверина №20 40 мг

Срок годности: 5 лет.

Форма выпуска: Таблетки №20 40 мг, упакованные в контурную ячейковую упаковку, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Описание: Объект представляет собой таблетки круглые плоскоцилиндрической формы белого цвета , с фаской и риской

Объект №2. Таблетки папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь.

Таблетки Папаверина 0,04 №20 Papaverini hydrochloridi 0.04 Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: папаверина гидрохлорид – 40 мг

Вспомогательные вещества: сахароза (сахар), крахмал картофельный, повидон К – 30 (поливинилпирролидон среднемлекулярный), кальция стеарат.

Рисунок 5. Таблетки №20 40 мг папаверина гидрохлорид

Срок годности: 5 лет.

Форма выпуска: Таблетки №20 40 мг, упакованных в контурную ячейковую упаковку, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Описание: Объект представляет собой таблетки круглые плоскоцилиндрической формы белого цвета , с фаской и риской [18].

Одними из показателей определения качества таблетированного препарата папаверина являются проведения реакции подлинности и определения количественного содержания папаверина в лекарственном средстве [7].

2. 2. Качественный анализ

На первым этапе провели реакции подлинности на папаверин в таблетированных препаратах.

Реакция на основание папаверина

Методика: 0,05 г размельченных таблеток помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2 каплями концентрированной азотной кислоты; появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое [15].

Рисунок 6. Эффект реакции – оранжевое окрашивание

Фильтрат дает характерную реакцию на хлорид-ион.

Реакция на хлорид- ион

Методика: К 2 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака [6].

Рисунок 7. Эффект реакции – белый творожистый осадок

Результаты исследования таблеток папаверина гидрохлорида по показатели «Подлинность» представлены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты исследования таблеток папаверина по показателю

«Подлинность»

№ п/п	Объект исследования	Подлинность	Вывод
1.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск.	+	Соответствует ФС
2.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь.	+	Соответствует ФС

Из таблицы видно, что оба объекта по показателям «Подлинность» выдержали испытания и соответствуют требованиям ФС.

2. 2. Количественное определение

На втором этапе провели определение количественного содержания папаверина в таблетированных лекарственных препаратах методом нейтрализации – алкалиметрии [10].

Методика: около 0,5 порошка растертых таблеток (точная навеска), растворяют в 20 мл воды при нагревании на водяной бане, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 Н раствором натрия гидроксида в присутствии индикатора фенолфталеина.

1 мл 0,1 Н натрия гидроксида соответствует 0,037585 папаверина гидрохлорида, которого должно быть 0,036-0,044 в пересчете на среднюю массу таблетки.

Результаты исследования^

Объект №1. Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт -

Лексредства», Россия, г. Курск.

1. Определили среднюю массу одной таблетки.

2. Взвесели на ручных, а затем на аналитических весах точную навеску порошка растертых таблеток до четвертого знака.

3. Титрование провели 0,1 Н раствором натрия гидроксида. При наступлении точки эквивалентности определяем объем рабочего раствора, пошедший на титрование.

4. Рассчитываем содержание папаверина в лекарственной форме по формуле:

, где

V- объем рабочего раствора, пошедшего на титрование; К_П –коэффициент поправки;

Т- титр рабочего раствора по определяемому веществу;

q- точная навеска препарат в граммах;

m_ср- средняя масса таблетки.

Для получения более точного результата титрование провели пять раз[17].

= 0, 039

= 0, 041

= 0,038

= 0,039

= 0,043

Объект №2. Таблетки папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, Пермь.

Определили среднюю массу одной таблетки.

1. Взвесили на ручных, а затем на аналитических весах точную навеску порошка растертых таблеток до четвертого знака.

2. Титрование провели 0,1 Н раствором натрия гидроксида. При наступлении точки эквивалентности определяем объем рабочего раствора, который пошел на титрование.

3. Рассчитали содержание папаверина гидрохлорид в таблетках [13].

V- объем рабочего раствора, пошедшего на титрование; К_П –коэффициент поправки;

Т- титр рабочего раствора по определяемому веществу;

q- точная навеска препарат в граммах;

m_ср- средняя масса таблетки.

= 0,038

= 0,039

= 0,038

= 0,04

= 0, 041

Результаты исследования представлены в таблице 3.

Таблица №3

Результаты исследования таблеток папаверина гидрохорида по показателю

«Количественный анализ»

№ п/п	Объект исследования	Масса вещества в граммах.	Вывод
1.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск	0,039 0,041 0,038 0,039 0,043	Соответствует ФС.
2.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь	0,038 0,039 0,038 0,04 0,041	Соответствует ФС.
	Согласно ФС	{ 0.036 – 0.044}

 

Из таблицы видно, что содержание папаверина в таблетках ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск и таблетках папаверина ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь соответствует требованиям фармакопейной статье, так как значения всех титрований вошло в пределы допустимых норм отклонений, которые согласно ФС составляют [0,0396 – 0,044].

2. 2. Определение распадаемости таблеток папаверина

Третьим этапом провели испытание распадаемости таблеток по фармакопейной статье ОФС 1.4.2.0013.15. «Распадаемость таблеток и капсул» ГФ XV, предназначенного для определения способности таблеток распадаться в жидкой среде за определенный промежуток времени в условиях, которые указаны в фармакопейной статье.

Определение проводилось на приборе НФР №37 «Определитель распадаемости лекарственных средств», который состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства поддерживающего температуру жидкости в пределах (37 ± 2)° С и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно – поступательное движения в вертикальной плоскости при частоте 28 – 32 цикла в 1 минуту на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм.

Основной частью прибора является сборная корзинка с шестью цилиндрическими стеклянными трубками длинной (77,5 ± 2,5) мм с внутренним диаметром (21,85 ± 1,15) мм и толщиной стенки (1,9 ± 0,9) мм.

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости.

Рисунок 8. устройство и размеры составных частей прибора для определения распадемости таблеток и капсул а – корзинка, б- сетчатое дно –

подставка корзинки, в – диск

Рисунок 12. НФР 2 – «Определитель распадаемости лекарственных средств»

Корзинку помещаем в стакан, высота которого составляет (149 ± 11) мм, внутренний диаметр (106 ± 9) мм. Объем жидкости должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости, а при отпускании корзинки в крайнее нижнее положение на 25 мм выше дна сосуда и верхние открытые концы стеклянных трубок находились над поверхностью жидкости.

Методика определения

Для проведения испытания отобрали 18 образцов таблеток папаверина. В каждую из 6 трубок прибора для определения распадаемости

таблеток помещают по одному образцу и, если предписано диск. Отпускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации, и включают прибор. По истечению установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток [19].

Интерпретация результатов

Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распадаться. Если 1 или 2 образца не распались, испытание повторяют на оставшихся 12 образцах.

Образец считается полностью распавшимся, когда кроме фрагментов нерастворимой оболочки таблетки, находящихся на стенке или прилипших к нижней поверхности диска, если не использовались диски, нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Поместили шесть таблеток каждого объекта исследования в цилиндрические стеклянные трубки сборной корзинки. Прикрепляем корзинку к механическому устройству, которое будет поднимать и отпускать ее. Время, которое требуется для движения вверх, равно времени движения вниз. Изменения направления движения происходит плавно.

Запустили оборудование, нажав кнопку «Пуск», заранее настроив температуру 37°С и установив время 15 минут.

Рисунок 9. Температура и оставшиеся время на экране оборудования

Рисунок 10. Подъем корзинки в крайнее верхнее положение

Рисунок 11. Отпускание корзинки в крайнее нижнее положение.

После запуска оборудования начинается обратный отчет времени, который был установлен ранее и по истечение которого прибор подает сигнал. При завершении процесса определения распадаемости таблеток корзинку вынули и исследовали состояние таблеток.

Рисунок 12. Осадок образца полностью отсутствует

Результаты исследования:

Согласно ОФС 1.4.2.0013.15 «Распадаемость таблеток и капсул» Государственной фармакопеи XV издания таблетки должны распадаться в течении 15 минут при температуре 37°С.

Результаты исследования представлены в таблице 4.

Таблица №4

Результаты исследования таблеток папаверина по показателю «Распадаемость»

№ п/п	Объект исследования	Показатели		Вывод
		Температура °С	Время яt)
1.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск	37 °С	5 минут	Соответствует ФС.
2.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь.	37 °С	3 минуты	Соответствует ФС.
	Согласно ФС	37 °С	15 минут

Из таблицы видно, что взятые на анализ таблетки папаверина ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск, распались в течение 5 минут, а таблетки папаверина ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь в течение 3 минут, что соответствует требованиям фармакопейной статье, согласно которой они должны распадаться в течение 15 минут.

2. 2. Определение однородности дозирования таблеток папаверина

На следующем этапе определили однородность дозирования, целью которого является контроль равномерности распределения действующего вещества по отдельно взятым единицам дозирования лекарственной формы

Результаты этого испытания позволяют количественно оценить показатели, характеризующие разброс в содержании действующего вещества по отдельно взятым единицам испытуемого дозированного препарата.

Испытания на «однородность дозирования» применимо к дозированным препаратам, содержащим как одно, так и несколько действующих веществ.

Методика. Вначале определили среднюю массу таблетки путем взвешивания 20 единиц лекарственной формы, взвешивали каждую единицу в отдельности с точностью до 0,001 г, если не указано иначе в фармакопейной статье, и рассчитали среднюю массу таблетки.

Интерпретация результатов:

Лекарственную форму считают выдержавшей испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средне массы на величину, превышающую допустимое отклонение.

Объект №1. Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт -

Лексредства», Россия, г. Курск.

Расчеты:

1. Определили точную массу 20 таблеток

m1 = 0,353 m2 = 0,352 m3 = 0,354 m4 = 0,355 m5 = 0,35 m6 = 0,351 m7 = 0,355 m8 = 0,354 m9 = 0,354 m10 = 0,352

m11 = 0,352 m12 = 0,354 m13 = 0,356 m14 = 0,346 m15 = 0,356 m16 = 0,35 m17 = 0,355 m18 = 0,356 m19 = 0,356 m20 = 0,351

2. Нашли общую массу таблеток

M_общ = m₁+………m₂₀

M_общ = 0,353 + 0,352 + 0,354 + 0,355 + 0,35 + 0,351 + 0,355 + 0,354 + 0,354 + 0,352 + 0,352 + 0,354 + 0,356 + 0,346 + 0,356 + 0,35 + 0,355 + 0,356 + 0,356 + 0,351 = 7,062 = 7,07

3. Нашли среднюю массу таблеток

4. Рассчитали пределы допустимых норм отклонений Отклонения составляют ± 5 % от средней массы таблетки

0,353 – 100%

Х – 5%

_{Х =} 0,353∗5% _{= 0,018}

100%

0,353 – 0,018 = 0,335

0,353 + 0,018 = 0,371

[0,335 – 0,371]

Объект №2. Таблетки папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь.

2. 1. 1. Определили точную массу 20 таблеток

m1 = 0,35 m2 = 0,349 m3 = 0,351 m4 = 0,353 m5 = 0,349 m6 = 0,348 m7 = 0,356 m8 = 0,362 m9 = 0,35 m10 = 0,345

m11 = 0,348 m12 = 0,35 m13 = 0,347 m14 = 0,349 m15 = 0,347 m16 = 0,351 m17 = 0,343 m18 = 0,349 m19 = 0,348 m20 = 0,352

2. Нашли общую массу таблеток

M_общ = m₁+………m₂₀

M_общ = 0,35 + 0,349 + 0,351 + 0,353 + 0,349 + 0,348 + 0,356 + 0,362 + 0,35 + 0,345 + 0,348 + 0,35 + 0,347 + 0,349 + 0,347 + 0,351 + 0,343 + 0,349 + 0,348 + 0,352 = 7,255 = 7,25

2. Нашли среднюю массу таблеток

2. Рассчитали пределы допустимых норм отклонений Отклонения составляют ± 5 % от средней массы таблетки

0,362 – 100%

Х – 5%

_{Х =} 0,362∗5% _{= 0,018}

100%

0,362 – 0,018 = 0,344

0,362 + 0,018 = 0,380

[0,344 – 0,380]

Результаты исследования

Пределы допустимых норм отклонений от средней массы таблеток для таблеток папаверина ОАО «Фармстандарт - Лексредства» составили [0,335 – 0,371], а для таблеток папаверина ОА «Медисорб» [0,344 – 0,380].

Каждая индивидуальная масса таблеток вошла в эти пределы, что соответствует требованиям фармакопейной статье ОФС.

2. 2. Определение прочности таблеток папаверина при истирании

На завершающем этапе провели определение истираемости таблеток, которое может происходить при упаковке, фасовке и транспортировке лекарственных средств, будучи особенно сильной на фасовочных машинах. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке.

Испытание проводилось на приборе НФИ, состоящего из барабана со съемной крышкой, диаметром около 200 мм и глубиной около 38 мм, изготовленного из прочного синтетического полимера, внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны электризоваться. По внутреннему периметру стенки барабана расположены 12 лопастей (35* 35 мм) под углом 20° к касательной барабана, которые при его вращении приводят в движении таблетки. Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин. Прибор должен автоматически выключаться по истечению заданного времени.

Рисунок 13 . Прибор НФИ для определение прочности лекарственных средств при истирание.

Методика определения

10 таблеток обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001г. помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 минут, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечению установленного времени таблетки извлекают из барабана, обеспыливают и снова взвешивают с точностью до 0,001 г. Потеря в массе не должна превышать 3%.

Интерпретация результатов

Форма таблеток должна оставаться в процессе истирания неизменной.

Прочность на истирание должна быть не менее 97%.

В барабан помещают 10 таблеток, предварительно взвешенных с точностью до 0,001 г. Привинчивают крышку и включают устройство, нажав кнопку «Пуск». После включения оборудования начинается отчет времени, установленного заранее, по истечению которого прибор издает сигнал о завершении работы.

Затем таблетки извлекают из барабана, обеспыливают и снова взвешивают с точностью до 0,001 г.

Результаты исследования

Объект №1.

M_общ = 10 таблеток до исследования = 3,544

M_общ = 10 таблеток после истирания = 3,531

Объект №2.

M_общ = 10 таблеток до исследования = 3,506

M_общ = 10 таблеток после истирания =3,498

Форма таблеток в процессе испытания осталась неизменной.

Результаты исследования представлены в таблице 4.

Таблица №4

Результаты исследования таблеток папаверина по показателю «Истираемость таблеток»

№ п/п	Объект исследования	Прочность на истирание	Вывод
1.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск	99,63%	Соответствует ФС.
2.	Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск	99,77%	Соответствует ФС.

Из таблицы видно, что прочность на истирание для таблеток папаверина

ОАО «Фармстандарт – Лексредства» составила 99,63%, а для таблеток папаверина АО «Медисорб» 99,77%,  что соответствуют требованиям фармакопейной статье ОФС 1.4.2.0004.15. «Истираемость таблеток» ГФ XV, согласно которой она составляет не менее 97%. В процессе испытания форма таблеток не изменилась.

В результате проведенного нами исследования определили качества таблеток папаверина обоих производителей по показателям: «Подлинность», «Количественное определение», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание», «Распадаемость». Результаты всех испытаний представлены в таблице 5.

Таблица №5

Объекты исследования	Подлинность	Количественное определение	Распадаемость	Однородность дозирования	Истираемость таблтеок	Вывод
Таблетки папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск	+	0,04	5 мин	+	99,63%	Соответс- твует ФС.
Таблетки папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, Пермь	+	0,039	3 мин	+	99,77%	Соответс- твует ФС.
Согласно ФС		[0,036- 0,044]	Не более 15 минут		Не менее 97%

Результаты исследования таблеток папаверина по показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Распадаемость», «Однородность дозирования», «Истираемость таблеток».

Из таблицы видно, что взятые на анализ таблетки папаверина ОАО «Фармстандарт - Лексредства» и АО «Медисорб» по показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Распадаемость», «Однородность дозирования», «Истираемость таблеток» выдержали испытания. Все полученные результаты соответствуют требованиям ФС, что гарантирует качество и безопасность данного препарата обоих производителей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Методом контент-анализа проведен анализ теоретического материала и нормативной документации о таблетированных лекарственных средствах, на основании которого, таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения, и составляют 40 % производства готовых лекарственных средств.

Изучена классификация таблетированных лекарственных форм по различным классификационным признакам, таким как, назначение, дозировка, способ получения, по структуре, по покрытию, путям введения и другим.

Рассмотрены недостатки и преимущества таблеток. Выявлено, что к основным недостаткам относят относительно медленное действие и невозможность ввести таблетированный препарат при рвоте и обморочном состоянии.

Изучен технологический процесс по производству различных видов таблеток.

В процессе изучения было выявлено, что качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, подразделяющимися на группы: органолептический, физический, химический, бактериологический, биологический [1].

Согласно фармакопейной статье провели испытания таблеток папаверина по показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Распадаемость», «Однородность дозирования», «Истираемость таблеток». Установлено:

• по показателю «Подлинность» оба объекта соответствуют требованиям ФС

• количественное содержание таблеток папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск составило 0,04, а таблеток папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, г. Пермь 0,039, что соответствует требованиям ФС, согласно которой содержание папаверина [0,036-0,044].

• время распадаемости таблеток папаверина №20 40 мг ОАО

«Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск составило 5 минут, а таблеток папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, Пермь – 3 минуты.

Полученный результат свидетельствует о том, что по данному виду контроля препарат соответствует требованиям ФС, согласно которой время распадаемости таблеток составляет не более 15 минут.

• по показателю «Однородность дозирования» массы всех таблеток обоих производителей вошли в пределы допустимых норм отклонений, которые для папаверина №20 40 мг ОАО «Фармстандарт - Лексредства», составили [0,335 - 0,371], а для таблеток папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, Пермь [0,344 - 0,38], что соответствует требованиям ФС.

• «Прочность на истирание» для таблеток папаверина №20 40 мг ОАО

«Фармстандарт - Лексредства», Россия, г. Курск составила 99,63%, а для таблеток папаверина №20 40 мг ОА «Медисорб», Россия, Пермь 99,77%, что соответствует ФС , согласно которой она составляет не менее 97%.

- По всем показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Распадаемость», «Однородность дозирования», «Истираемость таблеток» оба объекта выдержали испытания, что гарантирует качество данного препарата.

ЛИТЕРАТУРА

 

1. Аксенова, А.П. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамцев и др.; Под ред. А.П. Арзамасцева – М.: Медицина, 2012. – 352 с.

2. Арзамасцев А.П., Фармацевтическая химия : учебное пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 640 с.

3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: учебник для студентов медицинских вузов / В.Г. Беликов. – Москва: МЕДпресс – информ, 2017. – 544 с.

4. Бобылев Р.В., Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова, Технология лекарственных форм: Учебник для студентов фармацевтических институтов, Том 2 / Под ред. Л.А. Ивановой - М.: «Медицина», 2018. - 544с

5. Гроссман В.А., Фармацевтическая технология: учебное пособие - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.- 320 с.

6. Золотов, Ю.А. Основы аналитической химии: учебник для вузов - М.: Академия, 2019. – 416с.

7. Компанцева, Е.В. Общие методы фармацевтического анализа: Учебное пособие по фармацевтической химии 3 курса / Под ред. М.В.Гаврилина – Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2015. – 140с.

8. Краснов, Е.А. Курс лекций по фармацевтической химии: Учебное пособие / Е.А. Краснов., Е.В. Ермилов - Томск: СИБГМУ, 2016. – 67с.

9. КраснюкИ.И.Фармацевтическаятехнология:Учебникдлястудентов высших учебных заведений / И. И. Краснюк, С. А. Валевко, Г. В.Михайлова-М.:изд.центр Академия, 2012.-592с.

10. ЛедневС.Н.,СибриковС.Г.Аналитическаяхимия:Учебноепособие:Яросл.гос.ун-тим.П.Г.Демидова.-Ярославль: ЯрГУ,2018. -92 с.

11. Логинова, Н.В. Введение в фармацевтическую химию: учебное пособие /Н.В.Логинова,ПолозовГ.И.-Мн.БГУ,2017.–169с.

12. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. – 16–е изд., стер. – Москва: Новая волна, 2021. – 756 с. ISBN 978-5-7864-0303-0.

13. Новиков О.О. Контроль качества лекарственных средств: учебноепособие\ О.О. Новиков, Д.И. Писарев. – Ростов н\Д: Феникс, 2018 – с 158-168,446-448 с.

14. Плетенева, Т.В. Контроль качества лекарственных средств / Т.В. Плетенева, Е.В. успенская: под редакцией Т.В. Плетенева. – Москва : Гэотар-Медиа, 2022. – 477 с. – ISBN 978-5-9704-3277- 8

15. Раменская Г.В., Фармацевтическая химия: учебник / под ред. Г. В. Раменской. - М.: БИНОМ, 2015. - 470 с.

16. Чуешов В.И., М.И. Чернов, Л.М. Хохлова Промышленная технология лекарств: Учебник для студентов высших учебных заведений, Том 2 / Под ред. проф. В.И. Чуешова – Х.: МТК - Книга; НФАУ, 2018. - 716 с.

17. Чупак-Белоусов, В. В. Фармацевтическая химия: учебник для студентов медицинских вузов / В.В. Чупак-Белоусов. – Москва: БИНОМ, 2017. – 280 с. – ISBN 978-5-9518-0479-2

18. Государственный Реестр лекарственных средств/ http://grls.rosminzdrav.ru/default.asps

19. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание [Электронный ресурс] Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea14, свободный

20. Государственная фармакопея Минздрава РФ, XV издание.https://pharmacopoeia.regmed.ru/ 17.

Код для цитирования: Скопировать