XVII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2025

Введение. Псориаз представляет собой аутоиммунное заболевание мультифакториальной природы, проявляющееся образованием чешуйчатых, уплотненных и эритематозных бляшек на коже. Вопрос патогенеза псориаза является одной из наиболее значимых тем в дерматологии и здравоохранении. Помимо генетической предрасположенности, причинами развития псориаза могут быть экологические и инфекционные факторы. Решению этой проблемы посвящено много научных работ. Однако диагностика и лечение псориаза сложны по сей день. Кожные проявления псориаза разнообразны. Воспаление не ограничивается только псориатической кожей, но и затрагивает различные системы органов. Таким образом, псориаз является системным, а не только дерматологическим заболеванием. В эпидермисе человека есть клетки, которые играют важную роль в патогенезе этого заболевания. Это дендритные клетки Лангерганса, которые захватывают антигены, проникающие в эпидермис, осуществляют их процессинг и после транспортируют в лимфатические узлы, где они представляются лимфоцитам для запуска иммунного ответа.

Цель исследования структурировать и объединить современные представления о патогенезе псориаза.

Материалы и методы исследования. Было проведено изучение медицинской литературы в поисковых системах «PubMed» и «E-library». Рассмотренные публикации содержали доказательную и клиническую базы по наиболее современным и актуальным данным.

Результаты исследования и их обсуждение. Псориаз, в основном, поражает кожу, но может происходить и поражение других органов, что приводит к развитию сопутствующих заболеваний. Начальные симптомы псориаза чаще всего возникают на разгибательных участках конечностей, особенно в области локтей и коленей, а также на коже головы. Метаболический синдром и гиперлипидемию у больных псориазом выявляют чаще, чем у людей, не страдающих им. Из-за расстройства обмена веществ, в псориатической бляшке выявляют большое количество окисленных липопротеинов низкой плотности. У больных происходит нарушение метаболизма незаменимых жирных кислот, гиперпродукция свободных радикалов и оксида азота, которые участвуют в процессах кератинезации. Также наблюдаются такие проблемы как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, диабет 2 типа и избыточный вес. Хроническое воспаление низкой степени может оказывать совокупное влияние, приводящее к прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме увеличенного риска сердечно-сосудистых недугов, псориаз также связан с большой распространенностью заболеваний желудочно-кишечного тракта и хроническими патологиями почек.

Псориаз существует в различных формах. Например:

Бляшечный псориаз. Этот вид псориаза представляет примерно 90% всех случаев псориаза. Характерными клиническими признаками являются четко очерченные, покрасневшие, зудящие бляшки, которые покрыты серебристыми чешуйками. Эти бляшки могут сливаться друг с другом, образуя обширные участки пораженной кожи. Обычно они локализуются на туловище, на разгибательных поверхностях конечностей и в области волосистой части головы.

Обратный псориаз. Обратный псориаз, известный также как сгибательный псориаз, поражает складки между пальцами и проявляется в виде слегка эрозивных эритематозных бляшек и пятен.

Каплевидный псориаз. Каплевидный псориаз представляет собой одну из форм псориаза, которая характеризуется внезапным началом и образованием маленьких эритематозных пятен. Чаще всего это состояние наблюдается у детей и подростков, может являться следствием стрептококковых инфекций миндалин группы А.

Пустулезный псориаз. Пустулезный псориаз представляет собой заболевание, проявляющееся образованием множества сливающихся стерильных пустул. Он может проявляться как в локализованной, так и в генерализованной форме. Генерализованный пустулезный псориаз имеет острое течение и быстрое прогрессирование. Он проявляется в виде диффузного покраснения кожи и субкорнеальных пустул, часто сопровождаясь системными симптомами.

Эритродермический псориаз. Эритродермический псориаз — это серьезное состояние, характеризующееся тем, что более 90% кожной поверхности поражено эритематозными и воспалёнными участками. Эритродермия может возникнуть на фоне любого типа псориаза и нуждается в немедленной медицинской помощи.

Кожный микробиом имеет важное значение в процессах иммунной регуляции и защите от инфекционных агентов, он способствует синтезу антимикробных пептидов и формирует биопленки. Одним из факторов, способствующих развитию псориаза, является заселение кожи такими бактериями, как Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, а также вирусом папилломы человека, эндогенными ретровирусами и грибами, включая Malassezia и Candida albicans. Стрептококковые пирогенные экзотоксины (SPE) и стафилококковые энтеротоксины могут функционировать как суперантигены, из чего можно сделать вывод, что указанные бактерии способны провоцировать воспалительные процессы в коже, связанные с активированием Т-клеток и моноцитов. При взаимодействии с молекулами MHC класса II суперантигены активируют Т-клетки, обладающие специфическими сегментами генов Vβ Т-клеточных рецепторов (TCR). Исследования in vitro продемонстрировали, что, помимо способности запускать активацию большого числа Т-клеток, суперантигены также способны активировать и усиливать синтез цитокинов клетками, которые экспрессируют молекулы MHC класса II, включая активированные кератиноциты, независимо от Т-клеток. Антигены, которые находятся на поверхности штамма стрептококка, имеют сходство с человеческими кератинами, особенно с кератином типа 1. Это сходство может вызвать перекрестную реакцию, что в свою очередь приведет к ответам, зависимым от Т-клеток.Взаимодействие клеток с антигенами приводит к возникновению кожного воспаления, которое долгое время сохраняется. Это воспаление является характерной чертой псориаза, приводящей к неконтролируемому росту кератиноцитов и нарушению их дифференциации. В коже и суставах пациентов с псориазом были обнаружены клоны Т-клеток с уникальной перестройкой T-клеточных рецепторов. Некоторые из этих клонов имеют происхождение из миндалин и могут представлять собой ответ организма на бактериальные инфекции. Это явление может быть связано с молекулярной мимикрией — Т-клеточные клоны формируются в ответ на инфекцию, вызванную стрептококком, такую как ангина или фарингит, и впоследствии повторно активируются в коже. Здесь они реагируют на эпитопы, схожие с кератином-16 и кератином-17, которые вырабатываются гиперпролиферативными кератиноцитами эпидермиса. Известно, что постоянная и неконтролируемая активность Т-клеток может вызывать различные аутоиммунные заболевания.

Патогенез псориаза можно разделить на начальную и поддерживающую фазы. В последней наблюдается непрерывное прогрессирование заболевания. Патогенез также связывают с нарушениями врожденного и адаптивного иммунного ответа кожи, который отвечает за возникновение и поддержание псориатического воспаления.

Дендритные клетки являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками. Один из предполагаемых механизмов их действия- распознавание антимикробных пептидов (AMP), который секретируется кератиноцитами в ответ на повреждение и чрезмерно экспрессируется в псориатической коже. AMP стимулирует высвобождение цитокинов и хемокинов, вызывает гибель собственных кератиноцитов и привлекает клетки врожденного иммунитета (макрофаги, нейтрофилы) и клетки адаптивного иммунитета (Т-клетки). Кроме того, под действием AMP высвобождается часть собственной ДНК и РНК. Пептид также вызывает некроз некоторых клеток из-за своего высокого положительного заряда в результате электростатического взаимодействия с отрицательно заряженными клетками млекопитающих. Наиболее изученными AMP являются β-дефенсины и кателицидин. Последний высвобождается из поврежденных кератиноцитов и со временем образует комплекс с генетическим материалом других поврежденных клеток. Активированные дендритные клетки мигрируют в регионарные лимфатические узлы и выделяют фактор некроза опухоли TNF-α, IL-23-Th17. Активация адаптивного иммунного ответа с помощью различных подмножеств Т-клеток приводит к поддерживающей фазе псориатического воспаления. Воспалительная среда активирует пролиферацию кератиноцитов через TNF-α, который стимулирует важные адгезины, факторы роста, хемотаксические полипептиды и IL-17. В патогенезе псориаза помимо IL-17 участвуют и другие интерлейкины.

Интерлейкин-8 (IL-8) относится к группе хемокинов, основным свойством которых является обеспечение хемотаксиса в очаги воспаления различным типам клеток, таким как нейтрофилы, моноциты и эозинофилы. Важная биологическая функция этого воспалительного цитокина - его активность в качестве индуктора хемотаксиса нейтрофилов. Уровень IL-8 в плазме крови пациентов с псориазом значительно повышен по сравнению со здоровыми людьми и снижается после лечения. Стимуляция фибробластов псориатической кожи IL-8 или трансформирующим фактором роста-α резко повышает выработку IL-8 этими клетками. Следовательно, фибробласты очень чувствительны к этому цитокину и могут выделять его по аутокринному механизму. При псориазе количество рецепторов для IL-8 на нейтрофилах увеличивается в 1,5 раза. Количество IL-8 в эпидермисе заметно повышаются, особенно в острой фазе псориаза. В то же время кератиноциты являются основным источником IL-8 во время развития поражения.

Интерлейкин-12 (IL-12) относится к семейству воспалительных цитокинов и состоит из двух субъединиц. Основными продуцентами интерлейкина являются моноциты, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и активированные лимфоциты. IL-12 играет важную роль в активации клеточно-опосредованного иммунного ответа, а также в запуске эффективных механизмов защиты организма против вирусов, бактерий, грибков и простейших. Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные клетки-киллеры (NK) и Т-лимфоциты. Главными функциями IL-12 являются: стимуляция развития Т-лимфоцитов, усиление их способности уничтожать клетки, а также стимуляция размножения NK- и Т-лимфоцитов. В псориатических бляшках и окружающей коже наблюдается увеличенный уровень p40-субъединицы IL-12. Увеличенная экспрессия гетеродимера IL-12 в коже, пораженной псориазом, в первую очередь выявляется в таких клетках как: макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, и лимфоциты CD15+. Лечение с использованием ультрафиолетового излучения значительно уменьшает уровень IL-12.

Интерлейкин-1 (IL-1) является одним из первых цитокинов, вырабатываемых в ходе иммунного ответа, и выполняет определённую опосредованную функцию при псориазе. Обычно IL-1 синтезируется макрофагами, включая тканевые, а также кератиноцитами в ответ на различные поражающие факторы. IL-1 вызывает экспрессию кератина-6, который является маркером гиперпролиферирующих кератиноцитов, на транскрипционном уровне в цитоскелете кератиноцитов. Он также стимулирует синтез IL-2, что запускает «интерлейкиновый каскад» и активирует лимфоциты через синтез IL-4, IL-5 и IL-13.

Интерлейкин-15 (IL-15) является одним из менее изученных цитокинов. По своим биологическим характеристикам этот интерлейкин очень похож на IL-2 и во многом действует как его синергист. IL-15 усиливает противоопухолевую активность Т-киллеров и NK-клеток, способствует продукции цитокинов CD4+лимфоцитами и может выступать в роли хемоаттрактанта для Т-лимфоцитов. В коже у людей, страдающих псориазом, был зафиксирован высокий уровень IL-15. Патогенное воздействие IL-15 при псориазе связано с активацией Т-лимфоцитов и синтезом провоспалительных цитокинов.

Интерлейкин-18 (IL-18), также известный как фактор, индуцирующий IFN-γ, активируется под воздействием стрессовых сигналов, как нейрогенного, так и бактериального происхождения. Высвобождение IL-18, вызванное стрессом, усиливает цикл взаимодействия IFN-γ / IL-18: после первой волны продукции IFN-γ лимфоцитами, индуцированной IL-18, вновь синтезированный IFN-γ активирует моноциты и макрофаги, что приводит к повышению их активности. Повышение активности этих клеток, в свою очередь, способствует образованию IL-18 и его рецептора IL-18R, которые структурно связаны с семействами IL-1 и IL-1R. При псориазе фиксируется увеличение уровня IL-18 в псориатических бляшках. IL-18 может иметь значительное значение на ранних этапах развития псориаза, так как он привлекает и активирует иммунокомпетентные клетки.

Иммуногенетика IL-23 тесно связана с псориазом. Данный интерлейкин представляет собой димер, состоящий из специфической субъединицы p19 и субъединицы p40, общей с IL-12. IL-23 экспрессируется врожденными и адаптивными иммунными клетками, включая Th17, NK-клетки, γδ T-клетки и RORγt+ врожденные лимфоциты. Сигнализация опосредуется через гетеродимерные рецепторы, экспрессируемые обоими клетками. Было обнаружено, что однонуклеотидные полиморфизмы в области, кодирующей цитокин IL-23 (субъединицы p40 и p19), повышают риск развития псориаза.

Патогенез псориаза зависит также от подтипа псориаза. Пустулезный псориаз характеризуется чрезмерной экспрессией транскриптов IL-1β, IL-36α и IL-36γ. Однако в патогенез пустулезного псориаза также вовлечена сигнальная система IL-17. Пациенты с генерализованным пустулезным псориазом отвечают на лечение препаратами против IL-17. При каплевидном псориазе стрептококковые суперантигены способствуют увеличению количества Т-клеток в коже.

При псориатическом артрите и псориазе ногтей наблюдается повышенная экспрессия TNF-α, NFκB, IL-6 и IL-8 в ногтях, пораженных псориазом, что соответствует маркерам воспаления, обнаруженным в коже, пораженной псориазом. Патофизиология псориатического артрита и псориаза схожа: при этом типе артрита синовиальная ткань вырабатывает воспалительные цитокины IL-1 и IFN-γ. Разрушение костей при патологиях суставов, в частности при артрите, частично опосредовано сигнальным путем IL-17A.

LL37 (антимикробный пептид) - один из двух хорошо изученных Т-клеточных аутоантигенов при псориазе. CD8+ Т-клетки, активированные LL37, участвуют в распознавании аутоантигенов и секреции цитокинов Th17. Эти CD8+ Т-клетки вырабатывают IFN-γ, а CD4+ Т-клетки вырабатывают IL-21 и IL-22. Специфические к LL37 Т-клетки обнаруживаются в пораженной коже и крови и соотносятся с активностью заболевания. Другие кандидаты на роль аутоантигенов - липидные антигены, вырабатываемые фосфолипазой A2 (PLA2) группы IVD (PLA2G4D), и кератин 17, который вырабатывается волосяными фолликулами.

Выводы. В ходе обзора медицинской литературы по теме было выяснено, что современные взгляды на псориаз связаны с наследственными аутоиммунными реакциями. Эти реакции осуществляются через Т-клетки, дендритные клетки и выделяемые ими ТNF-α и интерлейкины. Псориаз может вызывать осложнения, проявляющиеся различными патологиями органов и систем, а также приводить к расстройству обмена веществ. Немаловажную роль в его развитии играют также обсемененность кожи микроорганизмами. Продолжение исследований в этой области способствует более глубокому пониманию патогенеза заболевания и позволяет детальнее анализировать все процессы, происходящие в организме при данной патологии.

Список литературы:

1. Токуяма М., Мабути Т. Новое лечение, воздействующее на патогенез псориаза. Int J Mol Sci. 2020, 11 октября; 21 (20): 7488. doi: 10.3390/ijms21207488. PMID: 33050592; PMCID: PMC7589905.

2. Камия К., Кишимото М., Сугаи Дж., Комине М., Оцуки М. Факторы риска развития псориаза. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 4347. https://doi.org/10.3390/ijms20184347

3. Гриффитс К.Э.М., Армстронг А.В., Гудьонссон Дж.Е., Баркер Дж.Н.В.Н. Псориаз. Ланцет. 2021. 3 апреля; 397 (10281): 1301-1315. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32549-6. PMID: 33812489.

4. Патогенез и терапия псориаза и псориатического артрита / Е. В. Матушевская, М. В. Коновалова, Е. В. Владимирова, Е. В. Свирщевская // Клиническая дерматология и венерология. – 2019. – Т. 18, № 5. – С. 634-643. – DOI 10.17116/klinderma201918051634. – EDN NIXGCJ.

5. Пети Р.Г., Кано А., Ортис А., Эспина М., Прат Х., Муньос М., Северино П., Соуто Э.Б., Гарсия М.Л., Пухоль М., Санчес-Лопес Э. Псориаз: от патогенеза до фармакологической и нанотехнологической терапии. Int J Mol Sci. 2021 Май 7;22(9):4983. doi: 10.3390/ijms22094983. PMID: 34067151; PMCID: PMC8125586.

6. Сингх А., Эсвари Т.С. Последние достижения в терапии псориаза: тенденции и перспективы. Curr Drug Targets. 2021;22(15):1760-1771. doi: 10.2174/1389450122666210118103455. PMID: 33461464.

7. Гран Ф., Керстан А., Серфлинг Э., Гебелер М., Мухаммад К. Современные достижения в иммунологии псориаза. Yale J Biol Med. 2020 Mar 27;93(1):97-110. PMID: 32226340; PMCID: PMC7087066.

8. Патогенез и лечение псориаза волосистой части головы - факты, гипотезы, перспективы / И. О. Смирнова, А. Р. Желонкин, К. Д. Хажомия [и др.] // Эффективная фармакотерапия. – 2023. – Т. 19, № 19. – С. 56-62. – DOI 10.33978/2307-3586-2023-19-19-56-62. – EDN WMFSBN.

9. Интерлейкин-8 в патогенезе псориаза и его связь с наличием очагов хронической инфекции / А. В. Патрушев, В. Ю. Никитин, М. Е. Мешкова [и др.] // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : Материалы XIII Научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов, Санкт-Петербург, 24–26 октября 2019 года / Под редакцией А.В. Самцова, Е.В. Соколовского, К.И. Разнатовского. – Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье», 2019. – С. 83-84. – EDN EWCBRJ.

10. Кандалова, О. В. Патогенез псориаза: прошлое, настоящее, будущее / О. В. Кандалова, Д. Е. Ключникова, Т. В. Айвазова // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2022. – Т. 25, № 3. – С. 191-200. – DOI 10.17816/dv108870. – EDN ITSSVF.