XVI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2024

Фитоэстрогены – растительные аналоги женского гормона, они имеют химическую структуру, аналогичную структуре эстрогена. Из-за этой схожести они могут работать в организме, как слабая форма женского гормона.

Биологическая роль фитоэстрогенов:

1. Нормализует гормональный баланс

2. Улучшение здоровья сердца у женщин в периоде постменопаузы

3. Возможность уменьшить вероятность развития рака молочных желёз и яичников

4. Предотвращают ожирение

5. Могут предотвращать старение кожи

6. Заместительная терапия во время менопаузы

Фитоэстрогены обладают эстрогенной потенцией благодаря своей структуре, которая имитирует структуру эстрадиола. Общей чертой всех фитоэстрогенов, является наличие как минимум двух гидроксильных функций в противоположных положениях молекулы. 8-пренилнарингенин, самый мощный из известных на сегодняшний день фитоэстрогенов, присутствует для человека исключительно в хмельном пиве.

Вещества,относящиеся к фитоэстрогенам:

Выделяют 3 основных класса фитоэстрогенов:

Изофлавоноиды;Куместаны ;Лигнаны

Изофлавоноиды — класс фенольных соединений флавоноидов, многие из которых являются биологически активными веществами. Изофлавоноиды и их производные иногда называют фитоэстрогенами, поскольку многие из них оказывают свой биологический эффект через взаимодействием с рецептором эстрогена. Являются самыми безопасными и набиолее изученными фитоэстрогенами. В большом количестве содержаться в сое.

Куместрол -это натуральное органическое соединение в классе фитохимических веществ, известных как куместаны. Куместрол был впервые идентифицирован как соединение с эстрогенными свойствами E. М. Бикофф в ладино-клевере и люцерне в 1957 году.Он вызвал исследовательский интерес из-за своей эстрогенной активности и распространенности в некоторых продуктах, включая сою, брюссельскую капусту, шпинат и различные бобовые. Самые высокие концентрации куместрола встречаются в клевере, Кала-Чане (тип нута) и ростках люцерны.

Лигнаны — группа фенольных соединений растительного происхождения. В соответствии с номенклатурой органических соединений ИЮПАК подразделяются на пять классов. Наиболее изучены собственно лигнаны и неолигнаны. Впервые выделены в 1927 году Робертсоном. В 1936 году Хейвус ввел понятие "лигнаны" в химию природных соединений. Наибольший практический интерес представляют лигнаны, обладающие противоопухолевой активностью (подофилотоксин, арктиин) соединения стимулирующие ЦНС (лигнаны лимонника), гепатопротекторы (бициклол, лигнаны расторопши). Некоторые лигнаны обладают эстрогенной активностью. Лигнаны являются также антиоксидантами.

Эндокринные дизрапторы — экзогенные вещества; содержатся в почве, воде, воздухе, пищевых продуктах и некоторых промышленных изделиях, которые, поступая в организм, оказывают гормоноподобные эффекты: нарушают гомеостатические механизмы регуляции эндогенными гормонами процессов жизнедеятельности живых организмов. Изучение биологического действия эндокринных дизрапторов как нового научного направления в эндокринологии началось c 1991 г., а термин «эндокринные дизрапторы» в научную литературу был введен в 1993 г. Эндокринные дизрапторы называют еще гормонально активными агентами, или эндокринными дизрапторными химическими соединениями. Важнейшей особенностью разрушающего влияния ЭД является отсутствие прямой зависимости возникновения повреждений от воздействующей дозы – нередко малые или очень малые дозы действуют более разрушительным образом, чем большие, вследствие чего крайне трудно или даже невозможно установить пороговые токсические дозы ЭД.

Неблагоприятные гормональные эффекты:

1)Гепатотоксический эффект

2)Влияние на гипоталамо-гипофизарную ось

3)Эстрогенподобное действие

4)Токсические эффекты на щитовидную железу

5)Антиандрогенный эффект

Гепатотоксический эффект: Изофлавоны метаболизируются в печени, где они подвергаются глюкуронизации или в меньшей степени суль- фатированию и экскретируются с желчью или мочой. Информация о токсических эффектах фитопрепаратов достаточно скудна. Наибольшее количество опубликованных данных посвящено токсическим эффектам цимицифуги (клопогона кистевидного). В заключении Американского национального института здравоохранения при применении препаратов цимицифуги рекомендовано мониторирование функции печени. Эффект цимицифуги на печень, согласно клиническим данным, является реакцией идиосинкразии, в которой могут принимать участие иммунные механизмы. Какой именно из компонентов экстракта цимицифуги ответственен за повреждение печени, неясно. Кроме того, механизм действия цимицифуги не связан с активностью ФЭ. Было показано, что цимицифуга воздействует на дофаминовые и серотониновые рецепторы и не оказывает эстрогеноподобных эффектов.

Влияние на гипоталамо-гипофизарную ось: известно, что эстрогены регулируют репродуктивные гормоны гипофиза, а именно ФСГ и ЛГ. Такой эффект обусловлен регуляцией гипоталамического гонадотропин-релизинг гормона. В зависимости от цикла эстрадиол может либо стимулировать, либо подавлять выброс гормонов гипофиза. Из-за схожести структур эстрогена и фитоэстрогенов, такой же эффект можно ожидать от них. Если такой эффект будет зарегистрирован, он должен вызвать нарушение менструального цикла и модификацию синтеза стеройдов. Таким образом, фитоэстрогены могут действовать как эндокринные разрушители и влиять на мужскую и женскую фертильность. Как будет показано ниже, такие эффекты иногда регистрируются, но в других исследованиях эндокринные нарушения не выявлены. Это может быть связано с низкими дозами фитоэстрогенов, слишком коротким курсом лечения или малым количеством испытуемых. Что касается 8-пренилнарингенина, то известно, что эстрогенный эффект соцветий хмеля был впервые обнаружен у женщин, работавших на хмеле, которые облизывали пальцы, собирая шишки хмеля. В результате такого высокого воздействия 8-пренилнарингенина у них нарушился менструальный цикл. На крысах было показано, что 8-пренилнарингенин модулирует высвобождение ФСГ и ЛГ.

Влияние куместрола на секрецию ГнРГ и ЛГ было задокументировано в конце 1980-х годов). У овариэктомированных крыс, предварительно обработанных внутривенно эстрадиолом-17ß или куместролом, был проведен вызов ГнРГ (50 нг/кг массы тела, внутривенно) для проверки его влияния на высвобождение ЛГ. Было показано, что предварительная обработка эстрадиолом в низкой дозе (10 нг/кг массы тела) значительно усиливает ГнРГ-индуцированный выброс ЛГ, в то время как предварительная обработка более высокой дозой эстрадиола (1000 нг/кг массы тела) блокирует ГнРГ-индуцированный подъем. Предварительная обработка куместролом во всех тестируемых дозах (10, 100 и 1000 нг/кг массы тела) снижала, но не отменяла ГРГ-индуцированный выброс ЛГ. Этот эксперимент показал, что куместрол in vivo может быть таким же активным, как эстрадиол при внутривенном введении. Однако в обычной ситуации куместрол должен всасываться перорально, и поэтому его низкая биодоступность, вероятно, снижает его эффективность.

Эстрогенподобное действие:

Высокие дозы могут вызвать пагубные последствия для репродуктивного тракта и его функций. Например: высокие дозы изофлавонов приводили к нарушениям менструального цикла, фиброзам матки, миомам матки, признакам эндометроза и вторичному бесплодию. Все эти патологические состояния угнетались после прекращения чрезмерного потребления сои. По остальным фитоэстрогенам данных очень мало и сделать вывод в отношении данной проблемы не представляется возможным.

Токсический эффект на щитовидную железу:

Возможно, из-за структурного сходства с гормонами щитовидной железы и генотоксического действия, куместрол в дозах более 40 г/день ассоциировался с повышенным риском развития микрокарцином щитовидной железы. Данных по влиянию изофлавонов на щитовидную железу мало, тем не менее соя и изофлавоны влияют на функцию щитовидной железы у детей с гипотериозом с тез пор, как в США в 1960-х годах были разработаны дествие смеси на основе сои. В то время такое состояние определили как «соевый зоб», которое эффективно уменьшалось при добавлении в рацион йода.

Антиандрогенный эффект:

Фитоэстрогены способны уменьшать аногенитальное расстояние у крыс. Этот признак является биомаркером феминизации или антиандрогенного эффекта, возникающего внутриутробно. У взрослых мужчин избыточное потребление сои и изофлавонов снижает выработку сперматозоидов за счет резкого падения уровня ЛГ и тестостерона. In vitro изофлавоны лишь в незначительной степени связываются с рецепторами андрогенов и в этом случае не индуцируют транскрипцию генов и выступают в роли антиандрогенов. Раннее интенсивное воздействие фитоэстрогенов через детские молочные смеси может определенно оказывать эндокринное воздействие на младенцев мужского и женского пола.

Заключение:

На основании проделанной нами работы и проанализированный информации можно сделать вывод, о том, что фитоэстрогены относятся к эндокринным дизрапторам и помимо полезных свойств, которые были описаны выше, имеют ряд отрицательных эффектов на эндокринную систему человека, так как являются гормоноподобными веществами. Токсические эффекты фитоэстрогенов могут оказать огромное влияние на здоровье пациента, поэтому применение заместительной терапии при климактерическом синдроме в виде фитоэстрогенов можно ставить под вопросом. Данная тема имеет огромный потенциал для дальнейшего изучения и проведения опытов.

Список литературы:

1. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36678189/ ]- Phytoestrogens and Health Effects

2. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32824177/] - Effects of Dietary Phytoestrogens on Hormones throughout a Human Lifespan: A Review

3. [https://56.rospotrebnadzor.ru/fitoestrogeny-chto-eto-takoe?val=1&par=0] «Фитоэстрогены: что это такое и в каких продуктах содержаться»

4. https://omnidoctor.ru/upload/iblock/7e2/7e2331ae3d594e350b1c01ee51bbd22b.pdf - Гормоны и фитогормоны: польза и риски для печени

5. Н.В.Яглова, В.В.Яглов – «Эндокринные дизрапторы — новое направление исследований в эндокринологии» // Вестник РАМН /2012/ №3 стр. 56-60

6. С.В.Яргин «ФИТОЭСТРОГЕНЫ И ПРОДУКТЫ ИЗ СОИ: ПЛЮСЫ И МИНУСЫ» // Главный врач юга России №5(69) 2019 стр 35-37