XVI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2024

Актуальность: в настоящее времяустановлено, что в основе патогенеза большинства заболеваний (болезни сердечно-сосудистой и нервной систем, болезни печени) важную роль играет окислительный стресс. Окислительным стрессом называют дисбаланс внутренней системы антиоксидантной защиты организма, когда количество эндогенных и экзогенных оксидантов сильно превалирует над антиоксидантами, и последние не справляются с нагрузкой. Окислительный стресс включает в себя такие процессы, как свободно-радикальное (СРО) и перекисное окисление, которые приводят к повреждению мембран и гибели клеток. Начальным этапом развития окислительного стресса является избыточное образование высокоактивных свободно-радикальных форм кислорода. Причинами этого могут быть как нарушение функций митохондрий, так и подавление эндогенных антиоксидантных систем, нейтрализующих свободные радикалы.

Образовавшиеся свободно-радикальные формы кислорода воздействуют на фосфолипиды, точнее, на ненасыщенные жирные кислоты, входящие в их состав и высвобождающиеся при распаде фосфолипидов, и подвергают их перекисному окислению. В ходе этого окисления образуются свободно-радикальные формы указанных кислот с повреждающими свойствами и токсичные продукты окисления. В результате происходит деструкция клеточных структур вплоть до гибели клеток. Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) постоянно происходят в организме и имеют важное значение. Влияние ПОЛ проявляется в обновлении состава и поддержании функциональных свойств биомембран, участии в энергетических процессах, клеточном делении, синтезе биологически активных веществ. Через стадию перекисных производных ненасыщенных жирных кислот осуществляется биосинтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана,оказывающие мощное влияние на адгезивно-агрегационные свойства форменных элементов крови и микроциркуляцию, сами являются гидроперекисями. Образование гидроперекисей холестерина – одно из звеньев в синтезе некоторых стероидных гормонов, в частности, прогестерона.

Избыточная активация процессов цепного свободно-радикального окисления липидов может привести к накоплению в тканях таких продуктов, как липоперекиси, радикалы жирных кислот, кетоны, альдегиды, кетокислоты, что, в свою очередь, может привести к повреждению и увеличению проницаемости клеточных мембран, окислительной модификации структурных белков, ферментов, биологически активных веществ [1].

Для уменьшения окислительного стресса используют природные и синтетические антиоксиданты различной химической структуры. Антиоксиданты (АО) - вещества, которые обладают способностью вступать во взаимодействие с различными реактогенными окислителями, активными формами кислорода (АФК), другими свободными радикалами и приводить их к частичной или полной инактивации.

Лекарственные препараты, обладающие антиоксидантной активностью, широко применяются в медицине с целью коррекции процессов свободно-радикального окисления (СРО) при различных заболеваниях. АО позволяют эффективно корригировать энергетический метаболизм за счет нормализации функций дыхательной цепи митохондрий, осуществляющих окислительное фосфорилирование, и других метаболических путей, поставляющих энергетические субстраты.

Цель работы: обобщение сведений об антиоксидантной активности лекарственных препаратов, которые широко используются в клинической практике.

Материалы и методы исследования: изучение и анализ статей и научной литературы, систематизация и обобщение полученного результата.

Результаты и обсуждения:

Применение антиоксидантов предупреждает развитие окислительного стресса, следовательно, является надежной профилактикой многих заболеваний. В последнее десятилетие появился новый класс лекарственных препаратов – антиоксидантов, которые нашли разнообразное применение в клинической медицине. Некоторые лекарственные препараты из этой группы приведены в таблице 1.

 

Таблица 1. Лекарственные препараты – антиоксиданты

Название	Действующее вещество	Показания к применению	Побочные эффекты	Противопоказания
Дибикор (Кардиоактив Таурин)	Таурин	Метаболическое средство, применяемое при сахарном диабете 1 и 2 типа, в т.ч. с умеренной гиперхолестеринемией; сердечно-сосудистой недостаточности различной этиологии; интоксикации, вызванной сердечными гликозидами; в качестве гепатопротектора у пациентов, принимающих противогрибковые препараты.	Аллергические реакции	Возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к препарату
Гипоксен (полифен, олифен, актовегин)	Полидигидрооксифенилентиосульфонат натрия	Для повышения работоспособности в экстремальных условиях (высокогорье, подводные работы); при умственном и физическом перенапряжении; терапии стабильной стенокардии, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности	Аллергические реакции	Геморрагический инсульт; беременность; период лактации; повышенная чувствительность к компонентам препарата
Мексидол (Мексиприм, Умомекс, Мексицинат Органика, Мексидолин-Ферейн, МЕКСэллара, НАНОМЕКСИЛ, Нейромексол, Эврин, Нейромексол)	Этилметилгидроксипиридина сукцинат	Для профилактики сердечно- сосудистых заболеваний за счет антиоксидантного и антигипоксантного действия	ангионевротический отек, крапивница, сонливость, головная боль, сухость во рту, тошнота, боль, жжение и дискомфорт в эпигастральной области, изжога, метеоризм, диарея, сыпь, зуд, гиперемия.	Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату и его компонентам;острые нарушения функции печени и/или почек; детский возраст до 6 лет (в связи с недостаточной изученностью действия препарата); беременность (в связи с недостаточной изученностью действия препарата); грудное вскармливание (в связи с недостаточной изученностью действия препарата);
Кудесан	Коэнзим Q10	Для профилактики сердечно- сосудистых заболеваний, повышения физической работоспособности и адаптации к повышенным нагрузкам у спортсменов	Тошнота, расстройства стула	Повышенная чувствительность к убидекаренону
Нобен (Целестаб)	Идебенон	Для улучшения кровоснабжения и оксигенации тканей мозга; как ан- тиоксидант замедляет перекисное окисление липидов, предохраняя мембраны нейронов и митохондрий от повреждений; обладает ноотроп- ными свойствами	Тошнота, диспепсия, диарея, назофарингит,кашель, боль в спине	Повышенная чувствительность к идебенону или другим компонентам препарата; хроническая почечная недостаточность; возраст до 18 лет; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Веторон	Бета-каротин, витамины Е и С	Для укрепления иммунитета, в комплексной терапии состояний, сопровождающихся повышенной потребностью в витаминах А, С и Е: простудные заболевания; воспалительные заболевания верхних дыхательных путей; синдром зрительного утомления при длительной работе с компьютером и чтении; заболевания ЖКТ (гастрит, гастродуоденит, нарушение всасывания)	Аллергические реакции при повышенной чувствительности к компонентам комбинации	Гипервитаминоз А; детский возраст до 3 лет; повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам данной комбинации.
Полиоксидоний	Азоксимера бромид	Для профилактики и лечения инфекционно – воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха, околоносных пазух	Повышение температуры тела, легкое беспокойство, озноб, гиперчувствительность к компонентам препарата (аллергические реакции)	Повышенная индивидуальная чувствительность; острая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 6 месяцев.
Эмоксипин	Метилэтилпиридинол	Для лечения и профилактики заболеваний глаз (воспаления и ожоги роговицы; кровоизлияние в переднюю камеру глаза, в склеру у пациентов пожилого возраста; тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей; осложнения близорукости; диабетическая ретинопатия)	Ощущение жжения, зуд, кратковременная гиперемия конъюнктивы	Повышенная чувствительность к метилэтилпиридинолу, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет
Карницетин	Ацетилкарнитин	Метаболическое средство	Тошнота, изжога, аллергические реакции	Период грудного вскармливания, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к ацетилкарнитину
Тиотриазолин	Морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат (тиотриазолин)	Для профилактики и лечения ишемии и заболеваний печени за счет антиоксидантного действия	Тошнота, сухость во рту, вздутие живота, общая слабость, головокружение, шум в ушах, тахикардия, повышение АД, боль в области сердца, аритмии, аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, лихорадка, крапивница.	Почечная недостаточность; детский возраст; беременность; период лактации; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Пробукол	Пробукол	Для лечения и профилактики атеросклероза	Метеоризм, диарея, боли в животе, рвота, снижение аппетита	Повышенная чувствительность к пробуколу; острый или недавно перенесенный инфаркт миокарда, желудочковые аритмии, увеличение интервала QT на ЭКГ в покое более чем на 15% от ВГН; беременность, период лактации (грудного вскармливания).
Этоксидол	Этилметилгидроксипиридин	Антиоксидантное, мембранопротекторное, антитоксическое, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое, антиишемическое средство. Для профилактики и лечения ишемической болезни сердца (в составе комплексной терапии); ишемического инсульта; дисциркуляторной энцефалопатии; легких и умеренных когнитивных расстройств	Аллергические реакции, диспептические расстройства, тошнота и сухость во рту, диарея	Повышенная чувствительность к компонентам препарата; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; острая печеночная и/или почечная недостаточность; беременность, период лактации; возраст до 18 лет

Поскольку механизм инициирования и течения окислительного стресса различны, то и антиоксидантные ЛС различны по своему химическому строению и обладают различным механизмом действия.

Применения гипоксена клинически обосновано в составе комплексной терапии у больных с ХСН I–II ФК, в качестве средства, улучшающего клиническое течение болезни [3]. Присутствие тиосульфатной группы в препарате наделяет его заметными антиоксидантными свойствами, обеспечивающими нейтрализацию продуктов перекисного окисления липидов. Кроме того, гипоксен, вследствие особенностей своего строения, обладает высокой электронно-объемной емкостью, обусловленной полимеризацией фенольных ядер в ортоположении, что позволяет ему оказывать выраженное антигипоксическое действие. Это лежит в его способности шунтировать 1-й и 2-й комплексы дыхательной цепи митохондрий, ингибированные вследствие гипоксии, что способствует увеличению эффективности использования кислорода. Результатом этих реакций является восстановление аэробных процессов клеточного дыхания, генерации макроэргов, повышение энергосинтезирующей функции митохондрий а также активацию митохондриальной дыхательной цепи, ведущих, в итоге, к быстрому ресинтезу АТФ.

Триметазидин оптимизирует энергетический обмен в сердце, что является результатом ингибирования окисление жирных кислот за счет подавления длинноцепочной 3-кетоацил СоА тиолазы, которая приводит к усилению окисления глюкозы, восстанавливая сопряжение между гликолизом и окислительным декарбоксилированием, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии, а также оказывает антиоксидантный эффект на NADPH-зависимое окисление липидов в гомогенатах мозга смирнов. Доказано антиишемическое действие триметазидина, эквивалентное бета-блокаторам и антагонистам кальция, но при этом препарат лучше переносится. Установлено, что триметазидин эффективен как в виде монотерапии, так и в комбинации с традиционными антиангинальными препаратами [5].

Назначение фенольных антиоксидантов (дигидрокверцитин, танакан, пробукол) при сахарном диабете 2-го типа, приводит к нормализации липидного спектра крови, и достоверно снижает проявления окислительного стресса как на уровне плазмы, так и на уровне форменных элементов крови, приводя к нормализации функциональной активности эритроцитов (по скорости Na+/H+o6MeHa) и тромбоцитов (по степени агрегации). Пробукол и диквертин достоверно снижают индекс инсулинорезистентности (IR-HOMA) и повышают индекс чувствительности к инсулину (ISI), что прямо коррелирует со снижением окси-ЛНП и МДА в ЛНП плазмы крови [5].

В настоящее время в клинической практике нашли применение три препарата производных 3-оксипиридина – эмоксипин, мексидол и этоксидол (метилэтилпиридинола гидрохлорид (МЭП гидрохлорид), этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГП сукцинат) и этилметилгидроксипиридина малат (ЭМГП малат).

Антиоксидантная активность оксипиридинов зависит от полярности гидроксигруппы и введения в молекулу электронно-донорных заместителей.

Эмоксипин начали успешно применять для лечения внутриглазных кровоизлияний, диабетической ретинопатии, а в дальнейшем и при инфаркте миокарда, глаукоме.

Поскольку при ишемических проявлениях резко повышается образование АФК в митохондриях при разобщении дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования, то производные оксипиридинов с успехом стали применять при таких заболеваниях [1]. У пациентов с хронической формой ИБС МЭП гидрохлорид, в отличие от триметазадана, увеличивает эффективность противоаритмической терапии при наджелудочковой экстрасистолии и желудочковых нарушениях ритма у больных ИБС. При комбинировании антиаритмических препаратов с МЭП гидрохлоридом и триметазидином фракция выброса увеличивается по сравнению с исходным значением. При этом триметазидин достоверно, в отличие от МЭП гидрохлорида, увеличивает минимальную ЧСС в комбинации с атенололом и кордароном. Выявлено потенцирующее влияние МЭП гидрохлорида и триметазидина на противоаритмическую активность кордарона и аллапинина при наджелудочковых экстрасистолах по критерию снижению абсолютного числа желудочковых нарушениях ритма сердца [4].

Принципиальным отличием ЭМГП сукцината от триметазидина является его способность активировать сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, что переключает клеточный метаболизм в условиях гипоксии на более кислородосберегающее направление энергообмена, нежели триметазидин. Механизм действия ЭМГП сукцината определяется наличием в его составе янтарной кислоты, благодаря чему улучшается энергетический обмен в клетке, за счет оптимизации работы дыхательной цепи митохондрий, что способствует стабилизации клеточной мембраны, уменьшению постгипоксического метаболического ацидоза, активации анаэробными продуктами макрофагов на фоне дефицита кислорода [5].

Таурин увеличивает активность ферментов антиоксидантной защиты. В мировой литературе встречается множество данных, свидетельствующих о влиянии таурина на активность супероксиддисмутазы , глютатионпероксидазы. Таурин является мощным цитопротектором, регулирует метаболизм фосфолипидов - основных компонентов клеточной мембраны, а также прямо влияет на ее стабильность. Тормозит пероксидацию ненасыщенных липидов мембраны как за счет ингибирования формирования активных форм кислорода (АФК), так и за счет связывания Fe2+ (сообщается о комплексном образовании между группой сульфоновой кислоты SO3– и свободными ионами металлов, такими как Fe2+, Cu2+). Дибикорулучшает метаболические процессы в сердце, печени и других органах и тканях. Лечение препаратом Дибикор при сердечно-сосудистой недостаточности ведет к уменьшению застойных явлений в малом и большом кругах кровообращения: снижается внутрисердечное диастолическое давление, повышается сократимость миокарда. Препарат умеренно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией и практически не влияет на его уровень у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью с пониженным АД. При сахарном диабете приблизительно через 2 недели после начала приема препарата Дибикор снижается концентрация глюкозы в крови. Замечено также значительное уменьшение концентрации триглицеридов, в меньшей степени - концентрации холестерина, уменьшение атерогенности липидов плазмы. При длительном применении препарата (около 6 месяцев) отмечено улучшение микроциркуляторного кровотока глаза.

Коэнзим Q10 (убихинон) является эндогенным антиоксидантом и компонентом сукцинатоксидазной части транспортной цепи электронов в митохондриях. Его защитная роль при ИБС обусловлена участием в процессах энергетического метаболизма кардиомиоцита, а также высокими донорскими свойствами и способностью восстанавливать липидные радикалы. При этом в восстановленном состоянии убихинон ингибирует супероксидный анион-радикал и другие органические радикалы [2]. Клинические исследования последних десятилетий показали терапевтическую эффективность коэнзима Q10 в комплексном лечении ИБС, артериальной гипертензии, атеросклероза. В терапии больных ИБС его прием может сочетаться с бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Однако препарат малоэффективен у больных с низкой толерантностью к физической нагрузке и при наличии высокой степени стенозирования коронарных артерий.

Нобен (идебенон) синтезирован на основе убихинола (коэнзима Q10). Однако по сравнению с убихинолом молекула нобена в 5 раз меньше, она менее гидрофобна и обладает большей антиоксидантной активностью. Нобен рекомендуется для приема при нарушениях мозгового кровообращения, памяти и внимания, при органических поражениях центральной нервной системы.

Выводы: Таким образом, анализ данных литературы и результатов исследований по-казывает, что антиоксидантная система играет важную роль в регуляции жизнеде-ятельности организма. Также имеет место нарушение функционирования антиокси-дантной системы при различных заболеваниях. Антиоксиданты обладают свойством оказывать нормализующее влияние на функцию данной системы и, тем самым, проявляют терапевтический эффект при патологических состояниях.

Список литературы:

1. Яшин Я.И., Рыжнев В.Ю., Яшин А.Я., Черноусова Н.И. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и их влияние на здоровье и старение человека. ТрансЛит. М. 2009. С. 212.

2. Доровских В.А. Антиоксидантная терапия в клинической практике. - 1 изд. - Благовещенск: ГБОУ ВПО Амурская ГМА Росздрава, 2017. - 115 с.

3. Горошко О.А., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Демченкова Е.Ю. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 4-5. – С. 905-912;

4. Ланкин В.З., Постнов А.Ю., Роднен-ков О.В. и др. (2013) Окислительный стресс как фактор риска осложнения сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременного старения при действии неблагоприятных климатических условий. Кардиол. вестн., 8(20): 18–22.Левицкий Е.Л., Беленичев И.Ф

5. Белоусова М.А., Корсакова Е.А., Городецкая Е.А., Каленикова Е.И., Медведев О.С. Новые антиоксиданты как нейропротекторы при ишемических повреждениях головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях. Экспериментальная и клиническая фармакология 2014; 77(11): 36-44.

Код для цитирования: Скопировать