XVI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2024

Введение

Возникшая в 21 веке инфекционная угроза человечеству, обусловленная в том числе и концентрацией населения в странах с климатическими условиями, способствующими при несоответствующих гигиенических мероприятиях, распространению эпидемий, а также невозможность оперативного создания лекарственных препаратов с этиотропным действием из-за необходимого соблюдения закономерных актов исследования и испытания фармпрепаратов и вакцин диктует полноценного соблюдения противоэпидемиологических правил, среди которых важная роль принадлежит применению безопасных мер дезинфекции и личной гигиены с использованием антисептических препаратов [1].

Однако, к сожалению, мировое фармацевтическоесообщество не представило за последнее десятилетие новых высокоэффективных и безопасных дезинфицирующих и экологически безопасных антисептических средств, возможно, не только из-за их отсутствия в природе, но также из-за низкой их стоимости и рисках потери выгоды. Новая инфекционная эпидемия и риски других инфекционных катастроф заставили вновь вернуться к активному поиску новых подходов к созданию надёжной противоинфекционной безопасности в области синтеза доступных , высокоэффективных и безопасных антисептических и дезинфицирующих средств[2] .

Формированиебезопасноголичногопространства, лишённогоинфекционногоагентасприменениемсовременныхантиинфекционныхсредствпозволитболееоперативноэлиминироватьинфекционныйфакторизокружающейсредыиоборватьразвитиеэпидемий, снизитьрискитяжёлыхзаболеваний, болееоперативноиэффективноуправлятьтечениеминфекционногопроцесса

Органические азотсодержащие соединения широко используются в качестве бактерицидных агентов. Наряду с такими известными азотсодержащими соединениями как ЧАС (четвертичные аммониевые соединения), в состав дезинфектантов довольно часто входит такая азотсодержащая субстанция, как гуанидин[3, 4]. Достаточно сказать, что около 24% от количества дезсредств, разрешенных для бактерицидной дезинфекции поверхностей, содержат в своем составе гуанидины наряду с другими действующими веществами [5, 6, 7].

Однако, средств на основе только гуанидинов, разрешенных для бактерицидной дезинфекции поверхностей не так много – всего около 1,5% от количества дезпрепаратов, разрешенных для указанной сферы применения[8,9]. Несомненными достоинствами гуанидинов является низкая токсичность для человека и практическое отсутствие коррозионной активности в отношении большинства материалов [10,11,12].

Полимерные дезинфектанты ООО Софт Протектор Санкт-Петербург Тефлекс, ТефлексА (товарный знак, зарегистрированный в России) и МультиДез (Товарный знак – международный) имеют в качестве действующего вещества модифицированный Полигексаметиленгуанидина гидрохлорид (МПГМГ-ГХ)–производноеполигексаметиленгуанидина (ПГМГ-ГХ). Это высокоэффективные противомикробные и безопасные для человека и животных биоцидные препараты, нетоксичные, неаллергенные, водорастворимые, сохраняют стабильность и антимикробную активность длительное время.

Целью настоящего исследования была оценка антибактериальных, антифунгальные свойств, а также спороцидной и вирулицидной активности дезинфицирующего средства (Антисептика) «ТефлексА. Испытан «Тефлекс А», разработанный фирмой ООО «Софт-Протектор» (ИНН 7806078710; ОГРН 1157847008384; 195030, г Санкт-Петербург, ул Химиков, 28Ц, пом Ц1591) и сертифицированный в качестве кожного антисептика в 2009 г. Средство «Тефлекс А» представляет собой прозрачную жидкость светло-желтого цвета с действующим веществом – модификацией ПГМГ в концентрации водного раствора 0,4 %, pH 6,5 ± 1,0. «Тефлекс А» испытан на токсичность и безопасность в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 (п. 1.2, 1.3), «Нормативные показатели безопасности и эффективности дезинфекционных средств, подлежащие контролю при проведении обязательной сертификации» № 01-12/75-97 (п. 1.1 – 1.7, 2.1 – 2.9); МУ 1.2.1105-02 и «Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности» М., 1998, ч.1,2. в Аккредитованном испытательном центре ФГУ «РНИИТО им. Р.Р. ВреденаРосмедтехнологий».

Материалы и методы исследования

Параметры оценки включали острую токсичность при введении в желудок, на неповрежденную кожу, при ингаляции, на слизистые, аллергенные свойства (ГНТ, ГЗТ). По изученным параметрам средство «Тефлекс А» относится к IV классу мало опасных веществ, не обладает раздражающим действием на кожу, не обладает сенсибилизирующей активностью.

Вирулицидные свойства препарата изучены в суспензионных опытах с тест – вирусами: аденовирусом 6 серотипа, вирусом полиомиелита 1 типа и вирусом гепатита В в культуре клеток Hep-2 методами световой микроскопии и методами флюоресцирующих антител и ПЦР в экспертной лаборатории МЗРФ «Городского диагностического вирусологического центра СПб» и в Аккредитованном Испытательном лабораторном центре (ИЛЦ) ФГУ «РНИИТО им. Р.Р. ВреденаРосмедтехнологий». Оценка вирулицидной активности препарата в отношении оболочечных респираторных вирусов человека на примере коронавируса человека, штамм OC43 и Вируса гриппа A/PuertoRico/8/34 (H1N1) проводилась в 2020 году в ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера.

В последние годы все большую актуальность приобретают нозокомиальные инфекции, возбудители которых зачастую отличаются множественной устойчивостью не только к антибактериальным препаратам, но также к антисептикам и дезинфектантам. Среди них необходимо обратить внимание на бактерии, контаминирующие медицинское оборудование, предметы обихода пациента, руки медицинского персонала. Зачастую именно они становятся причиной бактериальных осложнений, развивающихся на фоне любой патологии, в особенности – вирусной инфекции, в том числе обусловленной вирусом SARS-CoV-2. В большинстве случаев возбудителями бактериальных осложнений являются грамотрицательные бактерии, в частности Klebsiellapneumoniae. Антибактериальные и антифунгальные свойства препарата invitro определяли против Staphylococcusaureus, Bacilluscereus, Escherichiacoli, Candidaalbicans, Penicilliumchrysogenum и Aspergillusfumigatus в Испытательном центре кафедры микробиологии СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Экспертная оценка антисептических свойств «Тефлекс А» invivo была проведена в Аккредитованном Испытательном лабораторном центре (ИЛЦ) ФГУ «РНИИТО им. Р.Р. ВреденаРосмедтехнологий» с участием 15 испытателей в условиях искусственного обсеменения поверхности рук взвесью тест-культуры E. coli, в отношении естественной микрофлоры рук, при обработке рук хирургов, кожи инъекционного и операционного поля.

Спороцидная активность «Тефлекса А» против бактериальных эндоспор определялась в 3-х независимых лабораториях:

1. В Аккредитованном Испытательном лабораторном центре (ИЛЦ) ФГУ «РНИИТО им. Р.Р. ВреденаРосмедтехнологий» в 2008 году в отношении спор тест – штамма Clostridiumperfringens № 276 чашечно-суспензионным методом при микробной нагрузке 10⁵ КОЕ/мл и 10⁷ КОЕ/мл при времени действия препарата 10 сек, в том числе в условиях органической нагрузки (50% сыворотки).

2. LaboratoryofHygieneandMicrobiology, Dept. ofPublicHealth, UniversityofHelsinki в 2006 году проводила исследования спороцидной активности в соответствии с европейским стандартом EN 13704 IDS с тест-штаммом Bacillussubtilis (АТСС 6633) суспензионным методом.

3. Prince Edward Island Food Technology Center, Bedfordshire, England. Исследования проводились в декабре 2007 года с тест-штаммом Clostridiumdifficile (АТСС 9689) суспензионным методом с временем контакта с препаратом от 28 сек до 15 мин

Исследование противовирусной активности препарата «Тефлекс А»

В качестве модельного вируса в настоящем исследовании был использован коронавирус ОС43, филогенетически и структурно родственный новому высоко патогенному коронавирусу SARS-CoV-2, вызвавший пандемию СОVD-19 в 2019 -2020 гг.

Клетки Н23 сеяли во флаконы для клеточных культур или в 96-луночные планшеты и инкубировали 24 часа в атмосфере 5% СО₂ при 36°С до формирования монослоя. Вирус наращивали в монослое клеток во флаконах для клеточных культур в течение 72 ч при 36°С в атмосфере 5% СО₂.

В работе использовали следующие образцы антисептических средств:

1. Тефлекс А (антисептик), партия 11-10/11;

2. МультиДезТефлекс для воздуха, дата изготовления 14 декабря 2021 г.;

3. МультиДезТефлекс для поверхностей, дата изготовления 14 декабря 2021 г.

Для анализа противовирусной активности 1 мл каждого из образцов смешивали в 1,5 мл пробирке с 0,1 мл вируссодержащей жидкости (исходный титр вируса 5х 10⁶ ТСID₅₀/мл). В контрольную пробирку вместо антисептика вносили 0,1 мл физиологического раствора. Пробирки инкубировали при комнатной температуре в течение 5, 15 или 30 минут, после чего в вируссодержащей жидкости определяли инфекционную активность вируса как описано ниже. В каждой группе образцов использовали по три аналитические параллели.

Титрование вируса. Из исследуемой вируссодержащей жидкости готовили серию 10 кратных разведений (10^-1– 10^-7) на среде МЕМ. Этими разведениями заражали клетки и инкубировали в термостате в течение 72 часов. Титр вируса определяли по результатам реакции гемагглютинации (РТА, табл.1).Противовирусную активность образцов оценивали по снижению титра вируса в опытных лунках планшетов по сравнению с контрольными (группа контроля вируса).

Таблица 1. Влияние инкубации с образцами антисептиков в течение 5 минут на инфекционную активность коронавируса OC43.

Образец	Срок инкубации, мин	Максимальное разведение с положительной гемагглютинацией			Инфекционный титр вируса (lgTCID50/0.2 мл) после инкубации с образцами антисептиков	p
КВ	0	6	6	5	5.5±0,7	---
	5	6	5	6	5.5±0,7	---
	15	5	6	6	6,0±0,0	---
	30	5	5	5	5.0±0,0	---
Тефлекс А (антисептик)	5	4	4	3	3.5±0.7	0.0132
	15	3	2	3	2.5±0.7	0.0031
	30	2	2	2	2.0±0.0	<0,0001
МультиДез Тефлекс для воздуха	5	1	1	2	1.3±0.6	0,0008
	15	1	1	0	0.7±0.6	0,0004
	30	0	0	0	0.0±0.0	<0,0001
МультиДез Тефлекс для поверхностей	5	0	0	1	0.3±0.6	0.0003
	15	0	0	0	0.0±0.0	0.0034
	30	0	0	0	0.0±0.0	<0.0001

Реакция гемагглютинации (РГА). Для определения наличия коронавируса ОС43 в культуральной жидкости проводили реакцию гемагглютинации. Для этого культуральную жидкость переносили в лунки планшета для иммунологических реакций, после чего добавляли равный объем 1% куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Планшеты инкубировали при 20°С в течение 1 ч, после чего визуально проводили учет результатов. За титр вируса принимали наибольшее разведение вируссодержащего материала, при котором наблюдалась положительнаяреакция гемагглютинации. Положительным считали результат реакции, при котором эритроциты равномерно покрывали всё дно лунки. При отрицательной реакции эритроциты в виде маленького диска или «пуговки» располагаются в центре дна анализируемой лунки планшета. Титр вируса в каждом из экспериментальных образцов определяли по методу Рида и Менча.

Статистическая обработка результатов. Результаты измерения инфекционного титра вирусов представляли в виде М±SЕ, где М-среднее значение, SE - ошибка эксперимента. Полученные данные сравнивали между собой в парах «вирус с антисептиком - контроль вируса» с помощью критерия Стьюдента. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты исследования

В стандартных испытаниях антисептик «Тефлекс А» в рабочей концентрации оказывает микробоцидное действие на вирусы (аденовирус, полиовирус, вирус гепатита B), грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и плесневые грибы, а также на микобактерии. Количество клеток бактерий грибов и вирионов в результате контакта с препаратом снижается в 10⁵ – 10⁶ раз, что подтверждает его высокую дезинфицирующую активность. Согласно методикам немецкого общества гигиены и микробиологии способность дезинфектанта инактивировать вирус гепатита B также дает информацию о его эффективности против ВИЧ.

В опытах invivo, проведенных в Аккредитованном Испытательном лабораторном центре (ИЛЦ) ФГУ «РНИИТО им. Р.Р. ВреденаРосмедтехнологий» обработка рук в течение 15 сек препаратом «Тефлекс А» приводила к 100% гибели нанесенной на кожу тест-культуры E. coli, уровень естественной микрофлоры снижался на 95,6 – 98,5 %. Обработка рук хирургов и операционного поля с участием испытателей была высокоэффективной с достижением 100 % элиминации естественной микрофлоры и тести-культуры E. coli. При обработке кожи инъекционного поля методом орошения или протиранием достигалось снижение микробной контаминации на 99,99%.

Таким образом, полученные в экспериментах invivo и invitro результаты подтверждают соответствие средства «Тефлекс А» (Россия) российским нормативным требованиям к кожному антисептику.

В 2007 – 2008 гг. проведены исследования invitro по оценке спороцидной активности средства «Тефлекс А» в отношении бактериальных спор. Испытание в Аккредитованном Испытательном лабораторном центре (ИЛЦ) ФГУ «РНИИТО им. Р.Р. ВреденаРосмедтехнологий» показало, что при рабочей концентрации действующего вещества 0,4% «Тефлекс А» вызвал 100% уничтожение спор Clostridiumperfringens при концентрации 10⁵ КОЕ/мл и 99,9% гибель при концентрации 10⁷ КОЕ/мл, что соответствует в среднем редукции количества спор в 10⁴ раз.

При оценке спороцидной активности в Испытательном центре Англии было показано, что при исследовании взвеси Clostridiumdifficileв концентрации 5·10⁶ КОЕ/мл при рабочей концентрации «Тефлекс А» 0,4% МПГМГ через 28 секунд наступало полное уничтожение клеток C. difficile.

Оценка спороцидной активности «Тефлекс А» в лаборатории Университета Хельсинки против спор B. subtilis подтвердила высокую спороцидную активность, составлявшую более 10^-5 КОЕ/мл (рис.1).

А. Б.

В. Г.

Рис1. Морфологические изменения в спорах B.cereus после обработки антисептиком ТефлексА

a) контроль; б) экспозиция 2 часа; в) экспозиция 24 часа; г) экспозиция 48 часов

Новое средство «Тефлекс А» предназначено для обработки рук хирургов, операционных медицинских сестер, акушерок и других лиц, участвующих в проведении операций, приеме родов, локтевых сгибов доноров, а также для обработки кожи операционного и инъекционного полей пациентов ЛПУ: для гигиенической обработки рук медицинского персонала ЛПУ, медицинских работников детских дошкольных и школьных учреждений, учреждений соцобеспечения, работников химико-фармацевтических, биотехнологических и парфюмерно-косметических предприятий, санаторно-курортных учреждений, предприятий общественного питания, объектов коммунальных служб, а также для гигиенической обработки кожи рук и инъекционного поля населением в быту.

Сравнение активности «Тефлекс А» с 18 наиболее популярными в России антисептиками (АХД 2000 – специаль, Amphisept, хлоргексидина раствор 0,05%, Люголя раствор с глицерином, протаргола раствор 2%, мирамистина раствор 0,01%, йодинол, эфирное масло чайного дерева, раствор борной кислоты 3%, фукарцин, йода раствор 5%, бриллиантового зеленого раствор 1%, масло ТимианаКочи, масло эвкалиптовое, масло мятное, тминное масло, фурацилина раствор 0,02%, раствор спирта 70%) показало, что по антибактериальной и антигрибковой активности он находится в группе из 4-х таких наиболее активных препаратов, как АХД 2000 – специаль, хлоргексидина раствор 0,05%, раствор йода 5%. Помимо высокой активности препарата против вегетативных форм бактерий, установлено его высокое (до 10^-4 – 10^-5) спороцидное действие против эндоспор бактерий родов Bacillus и Clodosporium.

В опытах invitro и в испытаниях invivo подтверждена высокая биоцидная эффективность препарата в рабочей концентрации против грамположительных (S. aureus, B. cereus) и грамотрицательных бактерий (E. coli, Pseudomonasaeruginosa, Proteusmirabilis), дрожжеподобных грибов (Candidaalbicans), плесневых грибов (рода Aspergillus, Penicillium), против микобактерий (MycobacteriumB5), а также против вирусов (тест-объекты: аденовирус, полиовирус, вирус гепатита B, коронавирус OC43,вирус гриппа A/PuertoRico/8/34 (H1N1).При этом инфекционная активность коронавируса OC43 и вируса гриппа A/PuertoRico/8/34 (H1N1) оценивалась после 5-, 15- и 30-минутной инкубации с исследуемыми образцами. Инкубация вируса в течение 5 минут с любым из использованных антисептиков приводила к потере инфекционной активности вируса. Для каждого из антисептиков с течением времени отмечалась дальнейшая инактивация вируса вплоть до полной его инактивации.

Для наглядности морфология клеточного монослоя после культивирования контрольного вируса и вируса, инкубированного с антисептиком, представлена нарис.2.

Рис.2. Морфология клеток H23 после 72 часов культивирования в них коронавируса человека OC43, предварительно инкубированного в течение 15 минут с культуральной средой (контроль, а) и с раствором Тефлекса А (б). Ув. 40×. (а) - полная цитодеструкция, свидетельствующая о наличии жизнеспособного инфекционого вируса. (б) – интактныймонослой клеток, свидетельствующий об отсутствии инфекционной активности в вирусном материале, обработанном Тефлексом А.

В качестве модельного вируса в настоящем исследовании был использован коронавирусOC43, филогенетически и структурно родственный новому высокопатогенномукоронавирусуSARS-CoV-2, вызвавший пандемию COVID-19 2019-2021 гг. Основываясь на полученных данных, можно с высокой вероятностью предполагать эффективность изученных образцов растворов Тефлекса в отношении всех перечисленных вирусных патогенов. Инкубация вируса в течение 5 минут с Тефлекс/МультиДез приводила к потере инфекционной активности вируса. Во всех случаях инфекционный титр вируса оказывался ниже порога детекции (0,0 lgTCID₅₀/0.2 мл). Основываясь на полученных данных, можно с высокой вероятностью предполагать эффективность изученных образцов растворов Тефлекса в отношении всех перечисленных вирусных патогенов. В результате сравнения вирусингибирующих свойств изученных образцов с другими средствами дезинфекции следует сказать, что полная инактивация вируса достигается при весьма низких концентрациях дезинфектанта. Так, широко применяемый дезинфектант Протаргол содержит 8% серебра. В качестве наружного дезинфектанта применяется также этанол в концентрации 70%, причём снижение концентрации ведёт к резкой потере дезинфицирующих свойств. Таким образом,по совокупности характеристик, ,Тефлекс выгодно отличается от многих продуктов аналогичного назначения. Антимикробные, антифунгальные, вирулицидные и спороцидные свойства позволяют отнести препарат к дезинфектантам высокого уровня с возможностью применения в медицине для целей антисептики и для химической стерилизации инструментов.

Обсуждение

В качестве бактерицидных агентов , обладающих как антисептическим, так и дезинфицирующим действием широко используютсяорганические азотсодержащие соединения. Наряду с такими известными азотсодержащими соединениями как ЧАС (четвертичные аммониевые соединения), в состав дезинфектантов довольно часто входит такая азотсодержащая субстанция, как гуанидин. В последние годы получены обнадёживающие экспериментальные исследования о высокой терапевтической эффективности при местном использовании гуанидинсодержащих соединений при различных патологических состояниях. Установлено , что эмульсия 0,05% PHMB / 10% липофундин снижает цитотоксичность водного полигексаметиленбигуанид гидрохлорид (PHMB) сохраняя при этом антисептическую эффективность. Преимущество для выживаемости объяснялось снижением бактериальной нагрузки в органах, крови и лаважной жидкости. Результаты предоставляют новый вариант лечения перитонита с использованием перитонеальноголаважа с комбинацией PHMB / липофундин[13,14].

Недавно стало известно о производном алкилгуанидина , характеризующемся симметричной димерной структурой, как о хорошем кандидате для дальнейших разработок, с высокой антибактериальной активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных штаммов.Положительным фактом является профиль широкого спектра, активность против устойчивых клинических изолятови растворимость в воде [15].

Обнаружено, что гидрохлорид полигексаметиленбигуанидина (PHMB) обладает наиболее сильной ингибирующей активностью в сравнении с 14 наиболее часто применяемых антисептических средств при гепатопанкреатическом некроз (AHPND) креветок,патогенамикоторого являются вибрионыspp., в том числе восьми изолятов вибрионов, вызывающих серьезные экономические потери [12].

Антибактериальные покрытия считаются эффективным методом предотвращения инфекций, связанных с имплантатами, вызванных бактериальной колонизацией. Водонерастворимый комплексе полиэлектролит-поверхностно-активное вещество, поли (гексаметиленбигуанид) гидрохлорид-стеарат натрия (PHMB-SS) легко наносится на поверхность биомедицинского катетера .Поверхности, покрытые PHMB-SS, показали лучшую бактерицидную активность в отношении Staphylococcusaureus и Escherichiacoli. Более того, invitro и invivo не наблюдалось значительной цитотоксичности и реакции хозяина, что указывает на высокую биосовместимость покрытия. Нерастворимое в воде антибактериальное покрытие, описанное в данной работе, представляет собой новый подход к созданию простого и эффективного покрытия для предотвращения инфекций, связанных с имплантом[16].

Иммобилизация гидрохлорид поли (гексаметиленбигуанида) (PHMB) на модифицированной хитозаном (CS )нановолокнистой мембране является перспективной разработкой создания антибактериальной нановолоконной мембраной, которая может быть использована в пищевой, фармацевтической и текстильной промышленности. [17].

Таким образом, по совокупности характеристик Тефлекс выгодно отличается от многих продуктов аналогичного назначения. Антимикробные, антифунгальные, вирулицидные и спороцидные свойства позволяют отнести препарат к дезинфектантам высокого уровня с возможностью применения в медицине для целей антисептики и для химической стерилизации инструментов, конструирования поверхностей с заданными фармакологическими эффектами.

Список литературы:

1. Nagendra Kumar Rai , Anushruti Ashok , Butchi Raju Akondi  Consequences of chemical impact of disinfectants: safe preventive measures against COVID-19.Crit Rev Toxicol 2020 Jul;50(6):513-520. doi: 10.1080/10408444.2020.1790499. Epub 2020 Jul 30.

2. Hadis Fathizadeh , Parham Maroufi , MansoorehMomen-Heravi , Sounkalo Dao , ŞükranKöse , KhudaverdiGanbarov , Pasquale Pagliano , Silvano Esposito , Hossein SamadiKafil . Protection and disinfection policies against SARS-CoV-2 (COVID-19).InfezMed.. 2020 Ahead of print Jun 1;28(2):185-191. DOI: 10.1042 / BST20200693.

3. Васильев О.Д., Светлов Д.А., Сдобнова М.Г. «Тефлекс» - новый полимерный антифунгальныйдезинфектант. Проблемымедицинскоймикологии, т. 7, № 2, Санкт-Петербург, 2005 г., с. 97 – 98.

4. Галынкин В.А. и др. Дезинфекция и антисептика в промышленности и медицине. Санкт-Петербург, Фолиант, 2004 г., с. 96.

5.Перечень средств дезинфицирующих, вирулицидные режимы дезинфекции поверхностей которых могут быть эффективны в отношении вирусов, в т.ч. коронавируса, вызывающего Covid-19.сайт www.dezreestr.ru Дата публикации: 21 марта 2020 г.

6. Erofeev, V.Frame Construction Composites for Buildings and Structures in Aggressive Environments. 2016. Procedia Engineering 165, с. 1444-1447

7. Erofeev, V., Rodin, A., Rodina, N., Kalashnikov, V., Irina, E.Biocidal Binders for the Concretes of Unerground Constructions. 2016. Procedia Engineering 165, с. 1448-1454

8. ГембицкийП.А., ВоинцеваИ.И. ПолимерныйбиоцидныйпрепаратПГМГ. Запорожье: Полиграф, 1998, с. 44.

9. Лепехова С.А., Станкевич В.К., Коваль Е.В., Григорьев Г.Е., Иноземцев П.О., Белозёров Л.Е., Шелупаев А.П. Антибактериальная активность полигексаметиленгуанидин фосфата в зависимости от технологии его производства// Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 6.
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30325 (дата обращения: 01.10.2021).

10. Защита зданий и сооружений от биоповреждений биоцидными препаратами на основе гуанидина / под ред. П.Г. Комохова, В.Т. Ерофеева, Г.Е. Афиногенова. – СПб. : Наука, 2010. - 192 с. ISBN 978- 5-02-025509-8

11. Erofeev, V., Smirnov, V., Dergunova, A., Bogatov, A., Letkina, N.Development and research of methods to improve the biosistability of building materials. 2020. Materials Science Forum 974 MSF, с. 305-311.

12. Prasanthi K., Murty D.S., Nirmal Kumar Saxena. Evaluation of Antimicrobial Activity of Surface Disinfectants by Quantitative Suspension Method. InternationalJournalofResearchinBiologicalSciences, v.2(3), p. 124-127, 2012).

13. Stephan Diedrich , Gerald Müller, Christoph Sandbrink , Roald Papke , Julia van der Linde , Claus-Dieter Heidecke , Lars-Ivo Parteke , OjanAssadian , Axel Kramer . Efficiency of Emulsified Particle-Associated Polyhexamethylenbiguanid-Hydrochlorid (Polihexanide) for Peritoneal Lavage in a Murine Sepsis Model.Surg Infect (Larchmt)   Epub 2018 Sep 27. 2018 Oct;19(7):723-728. DOI: 10.1089/sur.2018.132.

14. Peizhuo Zou ,Qian Yang , Hailiang Wang , GuosiXie , Zhi Cao , Xing Chen , Wen Gao , Jie Huang  In vitro disinfection efficacy and clinical protective effects of common disinfectants against acute hepatopancreatic necrosis disease (AHPND)-causing Vibrio isolates in Pacific white shrimp Penaeusvannamei. J Microbiol.. 2020 Aug;58(8):675-686. doi: 10.1007/s12275-020-9537-1. Epub 2020 Jul 27.

15. Pasero C, D'Agostino I, De Luca F, Zamperini C, Deodato D, Truglio GI, Sannio F, Del Prete R, Ferraro T, Visaggio D, Mancini A, Guglielmi MB, Visca P, Docquier JD, Botta M.J Alkyl-guanidine Compounds as Potent Broad-Spectrum Antibacterial Agents: Chemical Library Extension and Biological Characterization.Med Chem. 2018 Oct 25;61(20):9162-9176. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00619. Epub 2018 Oct 11.PMID: 30265809.

16. Huan Yu , Lin Liu , Huawei Yang, Rongtao Zhou , ChaoyueChe , Xue Li , Chunsheng Li , Shifang Luan , Jinghua Yin , Hengchong Shi .Water-Insoluble Polymeric Guanidine Derivative and Application in the Preparation of Antibacterial Coating of Catheter .ACS Appl Mater Interfaces .2018 Nov 14;10(45):39257-39267.doi: 10.1021/acsami.8b13868. Epub 2018 Oct 30.

17. Xu FX, Ooi CW, Liu BL, Song CP, Chiu CY, Wang CY, Chang YK . Antibacterial efficacy of poly(hexamethylenebiguanide) immobilized on chitosan/dye-modified nanofiber membranes .Int J BiolMacromol. 2021 Jun 30;181:508-520. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.03.151. Epub 2021 Mar 26.PMID: 33775766.

Код для цитирования: Скопировать