В последнее время возрастает интерес к препаратам, которые имеют большое значение для терапии раневых поверхностей. Поэтому проблема разработки и создания новых ранозаживляющих средств является актуальной. Известно, что четвертичные аммониевые соединения (ЧАС), такие как, ПГМГ-ГХ, имеют высокую антимикробную активность [1]. Производное от ПГМГ-ГХ вещество было выбрано для изучения вследствие того, что нас заинтересовала его ранозаживляющая активность, так как по изучению данной темы практически нет публикаций.
Цель работы -изучить ранозаживляющую активность разработанного экспериментального состава на основе полигексаметиленгуанидин гидрохлорида (ПГМГ-ГХ), (далее – Образец 1) на экспериментальной модели плоскостных ран мышей.
Методика исследований. Исследование ранозаживляющей активности Образца 1 проводили в условиях invivoна 30 белых лабораторных аутбредных мышах (самках). В ходе работы проводили сравнение ранозаживляющей активности трех широко используемых препаратов: Левомеколь, Декспантенол-Вертекс и Метилурацил с Образцом 1 и контрольной группой мышей. Каждое средство изучали на шести мышах.
Мышам под эфирным наркозом наносили плоскостную рану площадью 0,5 х 0,5 см2. Моделирование экспериментальных плоскостных ран проводили согласно стандартной методике, описанной в руководстве по проведению доклинических испытаний [3]. Эксперимент на животных одобрен биоэтической комиссией Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, Россия. Все мыши содержались в стандартных условиях в соответствии с Директивой 2010/63/ЕС Европейского парламента и Совета Европейского Союза по защите животных, используемых в научных целях от 22 сентября 2010 г. В течение 13 дней один раз в сутки на раневую поверхность опытных мышей наносили следующие препараты: Образец 1, Левомеколь, Декспантенол-Вертекс, Метилурацил. Для оценки динамики сокращения площади поверхности ран проводили замеры её размеров. Для документирования результатов исследования осуществляли макрофотосъемку. Для оценки статистической значимости отличий применяли критерий Фишера [4].
Результаты и их обсуждение. Динамика изменения площади раневой поверхности является одним из наиболее достоверных критериев, характеризующих заживление ран. В ходе работы была рассчитана относительная площадь раневой поверхности.
По результатам проведенных исследований установили, что у животных из экспериментальной группы, на поверхность ран которых наносили Образец 1, на 5-ые сутки эксперимента площадь раневой поверхности составляла 3,1 мм2. Для других исследованных препаратов данное значение составляло 7,1 мм2. Полное заживление раневого дефекта фиксировалось на 13-е сутки после проведения операции.
Вследствие этого мы выявили существенное отличие скорости ранозаживления с использованием Образца 1 по сравнению с другими препаратами и контрольной группой. Динамика изменения площади раневой поверхности в зависимости от применяемого средства представлена на рис. 1.
Рисунок 1. Динамика изменения площади раневой поверхности в зависимости от применяемого средства
Критерий Фишера для данного эксперимента был равен 1,83, вследствие чего можно сделать вывод о том, что результаты эксперимента достоверны с вероятностью 95%.
Заключение. Полученные результаты исследования свидетельствуют о том, что обработка раневых поверхностей Образцом 1 ускоряет процесс ранозаживления и сокращает время репаративных процессов. Авторами планируются провести дальнейшее исследование по изучению антимикробной активности Образца 1, так как высокая реакционная способность гуанидиновой группировки открывает широкие возможности модификации полимерной структуры, что, вероятно, позволит повысить антимикробную активность и безопасность полимеров, получаемых в результате синтеза.
Список литературы:
Воинцева И.И., Гембицкий П.А. Полигуанидины — дезинфекционные средства и полифункциональные добавки в композиционные материалы. М.: ЛКМ-пресс, 2009. 303 с.
Лазарев Н.В. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. M.: МедГИЗ, 1954; 67 c.
Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. Руководство по проведению доклинических испытаний лекарственных средств. М., 2012; 740 c.
Зайцев В.М., Савельев С.И. Практическая медицинская статистика: Учебное пособие/ под редакцией академика РАМН, профессора, д.м.н., заслуженного деятеля науки России А.И. Потапова и профессора, д.м.н. О.Г. Хурцилава. - Тамбов: ООО «Цифра», 2013. - 580 с