Применение химических методов анализа в определении качества лекарственных средств - Студенческий научный форум

XVI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2024

Применение химических методов анализа в определении качества лекарственных средств

 Комментарии
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно фармацевтический рынок пополняется всё большим количеством новых лекарственных препаратов, обязательным требованием для реализации которых является подтверждение их качества по показателям: «Подлинность», «Чистота» и «Количественное определение» .

В настоящее время к препаратам предъявляются всё более высокие требования к качеству во избежание попадания к обычному потребителю фальсификата или лекарственных препаратов от недобросовестных производителей, поэтому важность контроля встаёт достаточно остро.

Лекарственные средства, имеющие в своём составе элементы II группы ПСЭ играют важную роль в современной практической медицине. Их применение разнообразно и затрагивает многие аспекты работы медика.

В качестве кровоостанавливающего средства и как противоядие при отравлении солями магния применяется кальция хлорид. Кальция глюконат в свою очередь обладает противовоспалительным, противоаллергическим, гемостатическим и дезинтоксикационным действием. Бария сульфат является ренгеноконтрастным веществом. Цинка сульфат значительно отличается от предыдущих лекарственных средств, он обладает противомикробными, противогрибковыми и противопаразитарными свойствами. Магний сульфат применяется как слабительное, желчегонное, спазмолитическое, противосудорожное средство, для обезболивания родовой деятельности.

Несмотря на то, что лекарственные средства данной группы обновляются всё новыми и более усовершенствованными средствами, однако и препараты первых поколений не потеряли своей значимости на сегодняшний день. В связи с этим данная тема является актуальной.

Целью выпускной квалификационной работы является изучение лекарственных средств, содержащие элементов II группы ПСЭ Д.И. Менделеева и определение качества таблеток кальция глюконата согласно ФС.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Методом контент-анализа изучить теоретический материал, нормативную документацию по данной теме.

2. Изучить особенности строения, способы получения, физико- химические свойства лекарственных средства, содержащих в своём составе элементы II группы ПСЭ Д.И. Менделеева.

3. Рассмотреть возможные способы и методы контроля качества данных лекарственных средств.

4. На основании физико-химических свойств определить условия хранения и формы выпуска лекарственных средств.

5. Овладеть навыками работы с приборами для проведения анализа таблетированных лекарственных средств.

6. Провести фармакопейный анализ таблеток кальция глюконата различных производителей согласно ФС.

Объекты исследования:

1. Таблетки кальция глюконата 500 мг №30, производитель: АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление», РФ, г. Новосибирск,

2. Таблетки кальция глюконата 500 мг №10, производитель: ООО «Озон», Россия, Самарская обл., г. Жигулёвск.

Методы исследования: контент-анализ, фармакопейный анализ, физико-химический анализ, сравнительный анализ.

 

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СОДЕРЖАЩИХ ЭЛЕМЕНТЫ II ГРУППЫ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ Д.И. МЕНДЕЛЕЕВА

В состав лекарственных средств часто входят элементы II группы ПСЭ Д.И. Менделеева, которые делятся на подгруппы, главную и побочную. Главная подгруппа, включает щелочноземельные металлы (бериллий, магний, кальций, стронций, барий, радий), а побочная (цинк, кадмий и ртуть). Все эти элементы хороши по своему, но есть и те которые наносят вред для организма человека, например наиболее токсичным является барий в своих растворимых соединениях, которые применяются лишь в качестве реактивов и ядов для насекомых и грызунов. Но есть и плюсы, данного элемента. Он применяется в виде соединения бария сульфата, который используется в медицинской практике как ренгеноконтрастное вещество, применяемое для улучшения визуализации внутренних органов [18,19]. Сейчас на данный момент, есть много элементов, которые представляют больший интерес для человека, такие элементы как магний, кальций, барий и цинк. Все эти элементы входят в состав структуры важнейших лекарственных препаратов.

Физико-химические свойства

По физическим свойствам элементы II группы представляют собой белые кристаллические вещества (кальция хлорид, магния сульфат - солёно- горького вкуса, кальция глюконат, бария сульфат, цинка сульфат), без запаха. Кальция хлорид, магния сульфат, цинка сульфат очень легко растворимы в воде, кальция глюконат медленно растворим в воде (легко растворим в кипящей), а бария сульфат практически нерастворим. В 96% спирте кальция хлорид легко растворим, а цинка сульфат, магния сульфат, кальция глюконат практически нерастворимы. Бария сульфат практически нерастворим в органических растворителях, а растворим, но медленно в глицерине. Различие в ………………………………………………………………………………………………………………………растворимости лекарственных препаратов в воде и в спирте позволят отличать их друг от друга. Более правильнее распознавать эти вещества можно на основании других физических и химических свойств [7].

По химическим свойствам кальция глюконат представляет собой кальциевую соль глюконовой кислоты. Бария сульфат-сернокислая соль бария, нерастворим в щелочах и большинстве кислот, однако растворим в хлорной воде, растворах гидрокарбонатов щелочных металлов. Вступает во взаимодействие с концентрированной серной кислотой, которая переводит нерастворимый сульфат в хорошо растворимый гидросульфат бария. Магния сульфат-магний сернокислый или горькая, английская соль, который на воздухе выветривается. Его водные растворы имеют горько-соленый вкус. Также он образует несколько кристаллогидратов. Кальция хлорид очень гигроскопичен и расплывается на воздухе из-за энергичного поглощения влаги, кристаллогидратов не образует, взаимодействие с другими солями возможно только если продукт взаимодействия выводится из реакционной среды. Частицы цинка сульфата нестабильны и подвержены выветриванию под воздействием атмосферного воздуха. Его водные растворы имеют кислую реакцию среды. Слабые растворы цинка сульфата мутнеют при гидролизе [11].

Испытание на подлинность

Химические свойства лекарственных препаратов: кальция хлорида, кальция глюконата, бария сульфата, цинка сульфата, магния сульфата определяют способы их испытаний. Так например, фармакопейной реакцией на катионы кальция и бария является реакция окрашивания бесцветного пламени горелки, в которой соли кальция, смоченные хлористоводородной кислотой и внесённые в пламя, окрашиваются в кирпично-красный цвет, а соли бария в жёлто-зелёный цвет [12].

При испытании раствора на присутствие катионов кальция, в нём может одновременно содержаться и ион бария. Катион кальция принято обнаруживать в виде оксалата.

Это реакция достаточно чувствительная, не селективна, так как аммония

оксалат даёт белый кристаллический осадок не только с кальцием, но также с барием. Поэтому прежде чем определять кальций, необходимо проверить, присутствует ли в растворе мешающий ион бария. Последний можно обнаружить в отдельной порции раствора, действуя хроматом калия, в реакции с которым бария хлорид даёт характерный жёлтый кристаллический осадок.

С помощью этой реакции, присутствие ионов кальция не мешает обнаружению бария, так как хромат калия довольно хорошо растворим в воде (выпадает в осадок только из очень концентрированных растворов солей кальция) [13].

Для испытания подлинности цинка сульфата применяют реакцию взаимодействия с раствором гексацианоферрата (II) калия, при которой образуется белый студенистый осадок, растворимый в щелочах и нерастворимый в кислотах.

Проводя аналитическую реакцию на кальция глюконат с раствором железа (III) хлорида, образуется соль, окрашенная в светло-зелёное цвет, только с кальция оксалатом наблюдается белый кристаллический осадок не растворимый в органических кислотах, но растворим в минеральных.

Магния сульфат в отличии от других препаратов этой группы взаимодействует с раствором натрия гидрофосфата, образуя белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте [10].

Количественное определение

Количественный анализ бывает, как гравиметрический (весовой), так и титриметрический (объемный). Объёмный метод заключается в том, что для количественного определения содержания вещества требуется малое его количество, а само определение проводится за несколько минут.

Количественное определение кальция хлорида, цинка сульфата, кальция глюконата, магния сульфата проводят комплексонометрическим методом, а …………………………………………………………………………………………тщательная проверка чистоты бария сульфат позволяет не проводить количественный анализ, но при необходимости можно количественно определить весовым методом [4]. Определение кальция хлорида и кальция глюконата основано на свойстве ионов кальция образовывать с Трилоном Б прочные, бесцветные, растворимые в воде комплексные соединения. Титрование проводят в присутствии аммиачно-буферного раствора (в составе которого гидроксид аммония и аммония хлорид) от винно-красного до сине- фиолетового цвета. Бария сульфат определяют весовым (гравиметрическим) методом, его проводят методом осаждения. В методе осаждения различают осаждаемую форму, в виде которой определяемое вещество переводят в осадок, и гравиметрическую форму, в виде которой определяемое вещество взвешивают. При прокаливании состав бария сульфата не меняется, а значит, осаждаемая форма совпадает с гравиметрической. В качестве осадителя используют серную кислоту, учитывая ее летучесть. Но поскольку бария сульфат по своей природе — мелкокристаллическое вещество, при осаждении необходимо создать условия, обеспечивающие получение более крупных кристаллов [5]. При прокаливании осадка с фильтром (800-850°С) возможны следующие нежелательные процессы: 1. При озолении (сгорании) фильтра осадок бария сульфата частично восстанавливается углем до сульфида бария, при прокаливании осадка кислород воздуха вновь окисляет сульфид бария. 2. Слишком высокая температура прокаливания приводит к разложению части осадка. Поэтому прокаливание тигля с осадком проводят до постоянной массы. Это будет указывать на то, что побочные процессы закончились, и осадок не содержит примесей, удаляемых прокаливанием [8].

Применение

Препараты данной группы широко применяются в различных областях медицины. Кальция хлорид как кровоостанавливающее средство используется при кровотечениях, аллергических реакциях, а также в качестве противоядия при отравлении солями магния. Кальция глюконат обладает …………………………………………………………………………………………противовоспалительным, противоаллергическим, гемостатическим и дезинтоксикационным средством. Нерастворимая соль бария сульфата применяется в качестве рентгеноконтрастного средства. Противомикробное, противогрибковое и противопаразитарное действие оказывает цинка сульфат. Магния сульфат применяется как слабительное, желчегонное, спазмолитическое, противосудорожное средство, для обезболивания родовой деятельности [9].

1.1. Характеристика кальция хлорида

Calcii chloridum

Кальция хлорид

CaCl2 • 6Н2О

Получение

Кальция хлорид получают обработкой карбоната кальция соляной кислотой. Затем чистый кальция хлорид выкристаллизовывается из воды (рисунок 1).

 
  https://cdn.goodao.net/standard-chem/508e4ccc0d4b73e8ed7edb4e5c.jpg

СаСО3 + 2НС1 → CaCl2 + CО2↑ + Н2О

Рисунок 1. Субстанция кальция хлорида

Описание

Бесцветные призматические кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса. Легко растворим в воде, вызывая сильное охлаждение раствора, легко …………………………………………………………………………………………растворим в 96% спирте. Очень гигроскопичен, на воздухе расплывается, превращаясь в жидкость [15].

Подлинность

Реакция с раствором аммония оксалата

Методика. К 0,1 г препарата прибавляют 2-3 капли раствора аммония оксалата; образуется белый мелкокристаллический осадок, нерастворимый в уксусной кислоте разведенной и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

CaCl2 + (NH4)2C2O4 → 2NH4Cl + CaC2O4↓

Реакция окрашивания бесцветного пламени горелки

Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя горелки, окрашивает его в кирпично-красный цвет [3].

Реакция на хлорид-ион

Методика. К 0,5 г препарата прибавляют 2-3 капли раствора серебра нитрата, в присутствии азотной кислоты, наблюдается образования белого творожистого осадка, растворимого в растворе аммиака.

CaCl2 + 2AgNО3 → 2AgCl¯ + Ca (NО3)2

AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2] Cl + 2H2O

Количественное определение

Метод комплексонометрия

Методика. Около 0,8 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. К 5 мл приготовленного раствора прибавляют 3 мл аммиачного буферного раствора (NH4Cl + NH4OH), 0,02 г индикаторной смеси кислотного хрома темно-синего и титруют 0,01 M раствором Трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

CaCl2 + H2Ind → CaInd + 2HCl

CaInd + Na2H2TрБ → Na2CaTрБ + H2Ind

Применение

Кальция хлорид применяется как кровоостанавливающее средство в терапии лечения аллергических реакций, для повышения свёртываемости

крови, при недостатке кальция в организме, как противоядие при отравлении солями магния. Подкожно и внутримышечно не вводят, так как вызывает некроз тканей [16].

Хранение

Хранят в небольших, хорошо закупоренных стеклянных банках с пробкой, залитой парафином, в сухом месте[17].

1.2. Характеристика кальция глюконата

Calcii gluconas

 
   

Кальция глюконат

C12H22CaO14 • H2O

Получение

 
   
Кальция глюконат получают из глюкозы путём электролиза её в присутствии карбоната кальция, как катализатора. Сначала получают глюконовую кислоту, а затем глюконат кальция (рисунок 2)[14].

Рисунок 2. Субстанция кальция глюконата

Описание

Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%, нерастворим в органических растворителях, на воздухе выветривается [17].

Подлинность

Реакция взаимодействия с раствором аммония оксалата


Методика. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, 1 мл этого раствора помещают в пробирку и приливают 3-5 капель аммония оксалата и 1-3 капли аммония хлорида и раствора аммиака. Выпадает белый кристаллический осадок, не растворимый в органический кислотах, но растворим в минеральных кислотах.

Реакция окрашивания бесцветного пламени горелки

Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя горелки, окрашивает его в кирпично-красный цвет [12].

 

Реакция взаимодействия с раствором железа (III) хлорида

Методика. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, приливают 3-5 капель раствора железа (III) хлорида. Образуется светло-зелёное окрашивание.

Количественное определение

 
   

Метод комплексонометрия

Методика. Около 2,4 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток помещают в мерную колбу ёмкостью 100 мл, прибавляют 10 мл разведённой соляной кислоты, 50 мл воды и нагревают в течение 10 минут на кипящей водяной бане. По охлаждении добавляют объём раствора водой до метки, хорошо перемешивают и фильтруют. 20 мл фильтрата титруют 0,05 М раствором Трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

СаInd + Na2H2TрБ → Na2СаTрБ + H2Ind

Применение

Кальция глюконат применяется как гемостатическое, противоаллергическое, противовоспалительное, дезинтоксикационное лекарственное средство, которое восполняет дефицит кальция, необходимого для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, формирования костной ткани, свёртывания крови. Можно вводить подкожно в отличие от кальция хлорида [18,19].

 

Хранение

Хранят в хорошо укупоренной таре, в защищённом от света месте[17].

1.3. Характеристика магния сульфата

Magnii sulfas

Магния сульфат

MgS04 • 7H2О

Получение

Магния сульфат получают из минерала магнезита MgCO3, обрабатывая его серной кислотой.

MgCO3 + H2SO4 → MgSO4 + СО2↑ + H2O

Полученный раствор концентрируют упариванием до кристаллизации, при этом получается MgS04 • 7H2О (рисунок 3)

https://st33.stpulscen.ru/images/product/204/653/072_big.jpg

Рисунок 3. Субстанция магния сульфата

Описание

Белый кристаллический порошок или бесцветные призматические кристаллы, горько-солёного вкуса. На воздухе выветривается. Очень легко растворим в кипящей воде, легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% [17].

 

Подлинность

Реакция взаимодействия с растором натрия гидрофосфата

 
   

Методика. К 2-5 мг препарата прибавляют 1-2 капли раствора аммония хлорида, 1-2 капли раствора аммиака и 1-2 капли раствора натрия гидрофосфата; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

Количественное определение

Метод комплексонометрия

Методика. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хрома тёмно-синего и титруют при энергичном перемешивании 0,05 М раствором Трилона Б до появления сине- фиолетового окрашивания.

MgSO4 + H2Ind → MgInd + H2SO4 7

MgInd + Na2H2TрБ → Na2MgTрБ + H2Ind

Применение

Магния сульфат при приёме внутрь оказывает слабительное и желчегонное действие. При внутримышечном введении применяется как спазмолитическое, противосудорожное средство, для обезболивания родовой деятельности. При парентеральном применении оказывает успокаивающее действие на ЦНС. Наружно применяется при инфицировании ран в виде примочек [20].

Хранение

Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от воздействия света и влаги, в сухом месте [17].

 

1.4. Характеристика цинка сульфата

Zinci sulfas

Цинка сульфат

ZnSO4 • 7H2O

Получение

Цинковый купорос или цинка сульфат получают выпариванием и кристаллизацией из растворов. Действием кислоты серной разбавленной на металлический цинк или цинка оксид (рисунок 4):

Zn + H2SO4 → ZnSO4 + H2↑ ZnO + H2SO4 → ZnSO4 + H2O.

https://agromarket.ru/media/catalog/product/cache/1/thumbnail/17f82f742ffe127f42dca9de82fb58b1/_/0/_022_1.jpg

Рисунок 4. Субстанция цинка сульфата

Описание

Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок. На воздухе выветривается. Водный раствор имеет кислую реакцию. Очень легко растворим в воде, растворим (медленно) в глицерине, практически нерастворим в спирте 96% [17].

Подлинность

Реакции на катион цинка:

а) с раствором натрия сульфида

Методика. К 5-20 мг препарата прибавляют 2-3 капли раствора натрия сульфида; образуется белый аморфный осадок, нерастворимый в разведённой уксусной кислоте и легко растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной

ZnSO4+ Na2S→ ZnS↓+ Na2SO4

б) с раствором гексацианоферрата (II) калия

Методика. К 5-20 мг препарата прибавляют 2-3 капли раствора гексацианоферрата (II) калия; образуется белый студенистый осадок, растворимый в щелочах и нерастворимый в кислотах.

3ZnSO4+ 2K4[Fe(CN)6] → K2Zn3[Fe(CN)6]2↓+ 3K2SO4

Реакция на сульфат-ион

Методика. К 5-20 мг препарата прибавляют 2-3 капли раствора бария хлорида; образуется белый осадок нерастворимый в минеральных кислотах и щелочах [7].

ZnSO4 + BaCl2 → BaSO4 ↓ + ZnCl2

Количественное определение

Метод комплексонометрия

Методика. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки. К 5 мл приготовленного раствора прибавляют 3мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хрома тёмно-синего и титруют 0,05 М раствором Трилона Б появления до сине- фиолетового окрашивания.

ZnSO4 + H2Ind → ZnInd + H2SO4 ZnInd + Na2H2TрБ → Na2ZnTрБ + H2Ind

Применение

Данный препарат обладает противомикробными, противогрибковыми и противопаразитарными свойствами. Ускоряет процессы заживления ран и трофических язв. Кроме того, его назначают для восполнения недостатка цинка в организме, и излечения угревой сыпи. В качестве ранозаживляющего и профилактического средства применяется при травмах глазного яблока [18, 19].

 

Хранение

Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от воздействия света и влаги, в сухом месте.

1.5. Характеристика бария сульфата

Barii sulfas

Бария сульфат

BaSO4

Получение

Для получения бария сульфата, минералы барит или витерит, переводят в растворимую соль - бария хлорид:

BaSO4 + 4C → BaS + 4CO↑

BaS + 2HCl → BaCl2 + H2S↑ BaCO3 + 2HCl → BaCl2 + H2O + CO2↑

Затем водный раствор хлорида бария обрабатывают водным раствором натрия сульфата или серной кислоты (рисунок 5):

BaCl2 + Na2SO4 → BaSO4↓ + 2NaCl

Рисунок 5. Субстанция бария сульфата

 

Описание

Белый или почти белый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, разведенных кислотах и щелочах и органических растворителях [17].

Подлинность

Реакция окрашивания бесцветного пламени горелки

Соли бария окрашивают бесцветное пламя горелки в жёлто-зелёный цвет.

Реакция на хлорид-ион с хроматом калия

Методика. В пробирку помещают 1-2 капли раствора соли бария и добавляют в неё столько же раствора хромата калия K2CrO4, затем нагрейте содержимое пробирки. Выпадает жёлтый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах и нерастворимый в уксусной кислоте.

BaCl2+ K2CrO4→ BaCrO4↓ + 2KCl

Реакции на сульфат-ион

Методика. 1 г субстанции кипятят в течение 5 мин с 10 мл раствора натрия карбоната. Осадок отфильтровывают и промывают 10 мл воды. Охлажденный фильтрат, нейтрализованный хлористоводородной кислотой разведенной 8,3%, дает характерную реакцию на сульфаты. Осадок на фильтре обрабатывают 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%; образуется белый кристаллический осадок, нерастворимый в кислотах и щелочах.

BaSO4 + Na2CO3 → BaCO3↓ + Na2SO4

На SO42- : BaCl2 + Na2SO4 → BaSO4↓ + 2NaCl

BaCO3↓ + 2HCl → BaCl2 + CO2↑ + H2O На Ba2+: BaCl2+ H2SO4→ →BaSO4↓+ 2HCl

Таким образом особенностью испытаний на BaSO4 является обнаружение ионов Ba2+ и SO42- на основе образования осадка BaSO4.

Количественное определение

Тщательная проверка чистоты бария сульфата позволяет не проводить количественный анализ. Но при необходимости можно количественно определить весовым методом анализа.

Методика. Около 2 г (точная навеска) субстанции кипятят при перемешивании со 100 мл хлористоводородной кислоты 25% в течение 15 мин. Осадок количественно переносят на двойной фильтр «синяя лента» и промывают горячей водой до отрицательной реакции на хлориды. Фильтр с осадком переносят во взвешенный тигель, осторожно озоляют, прокаливают при t 800-850ºС до постоянной массы и взвешивают.

Применение

Бария сульфат используется в качестве рентгеноконтрастного вещества для улучшения визуализации внутренних органов и анатомических структур при лучевых методах исследования.

Хранение

Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от воздействия света, в сухом месте[17].

 

ГЛАВА 2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТА РАЗНЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ СОГЛАСНО ФС

Согласно ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» ГФ XIV таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

Таблетки обычно представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями. Таблетки могут иметь и иную форму, например, овальную, многоугольную и др. Возможно наличие фаски.

Наличие оболочки, скорость и характер высвобождения действующего вещества, способ получения, способ применения таблеток и путь введения определяют классификационное деление таблеток на группы. Различают таблетки без оболочки (таблетки) и таблетки, покрытые оболочкой [1].

Для подтверждения качества лекарственных средств таблетированные лекарственные формы подвергаются следующим испытаниям: описание; однородность массы; прочность на истирание; распадаемость; растворение; дисперсность; потеря в массе при высушивании; однородность дозирования; количественное определение[17].

2.1. Описание и стандартизация исследуемых объектов

На исследование были представлены следующие объекты:

Объект №1. Таблетки кальция глюконата 500 мг №30, АО«Производственная фармацевтическая компания Обновление», РФ, г. Новосибирск, (рисунок 6).

Таблетки кальция глюконата 500 мг

Tabulettae Calcii gluconatis 500 mg

Состав на одну таблетку: Активное вещество: кальция глюконат моногидрат 0,5 г. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 0,019 г, тальк 0,0053 г, кальция стеарат 0,0053 г.

 
  https://aptekirls.ru/images/products/kaltsiya-glyukonat-tab-500mg-n30_10295.JPG
Рисунок 6. Таблетки кальция глюконата 0,5 №30

Срок годности 5 лет.

Форма выпуска. Таблетки 500 мг №30, по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.

Описание. Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской на одной стороне и маркировкой «R» или без неё – на другой.

Объект №2. Таблетки кальция глюконата 500 мг №10, ООО «Озон», Россия, г. Жигулевск, (рисунок 7).

Таблетки кальция глюконата 500 мг

Tabulettae Calcii gluconatis 500 mg

Состав на одну таблетку: Активное вещество: кальция глюконат – 500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 72 мг, повидон 18 мг, магния стеарат 6 мг, кремния диоксид коллоидный - 4 мг.

Купить Кальция глюконат таб 500мг 20 шт озон (кальция глюконат) по выгодной  цене в ближайшей аптеке в городе Пермь. Цена, инструкция на лекарство,  препарат

Рисунок 7. Таблетки кальция глюконата 0,5 №10

Срок годности 3 года.

Форма выпуска. Таблетки 500 мг №10, по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Описание. Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и фаской, допускается наличие мраморности.

Таблетированные лекарственные препараты были приобретины в аптеках г. Курска, имеющих лицензию, что гарантирует их качество и безопасность применения.

Использовать таблетки можно до истечения срока годности, соблюдая условия хранения, указанные в упаковке: хранить в сухом месте при температуре не выше 25. Хранить в недоступном для детей месте.

2.2. Определение подлинности кальция глюконата в таблетках

На первом этапе исследования определили подлинность кальция глюконата в таблетках, следующими реакциями:

Реакция с аммония оксалатом

Методика. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, 1 мл этого раствора помещают в пробирку и приливают 3-5 капель аммония оксалатом и 1-3 капли аммония хлорида и раствора аммиака. Выпадает белый кристаллический …………………………………………………………………………………………осадок, не растворимый в органический кислотах, но растворим в минеральных кислотах (рисунок 8) [6].

https://sun9-9.userapi.com/impg/axkHTlWDQlvJ-WmPN9xjmwLpxfwPe0n1k2M48w/8LJT4lakY4A.jpg?size=1481x2160&quality=95&sign=f72da182dfe9354283c0fd35a9339932&type=album

Рисунок 8. Эффект реакции – белый кристаллический осадок

Реакция на остаток глюконовой кислоты

 
   

Методика. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, приливают 3-5 капель раствора железа (III) хлорида. Образуется светло-зелёное окрашивание (рисунок 9)[2].

https://i0.wp.com/chemege.ru/wp-content/uploads/2018/06/%D1%85%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%B8%D0%B4-%D0%B6%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%B0-2.jpg

Рисунок 9. Эффект реакции – светло-зелёное окрашивание

Результаты исследования таблетированных лекарственных препаратов

по показателю «Подлинность» представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты исследования таблеток кальция глюконата по показателю «Подлинность»

№ п/п

Объект исследования

Определяемое вещество

Подлинность

Вывод

 

 

 

1

Таблетки кальция глюконата

500 мг №30, АО

«Производственная фармацевтическая компания Обновление», Россия, г. Новосибирск,

 

 

 

Кальция глюконат

 

 

+

 

 

Соответствует ФС

 

2

Таблетки кальция глюконата

500 мг №10, ООО «Озон», Россия, г. Жигулевск,

 

Кальция глюконат

 

+

 

Соответствует ФС

Из таблицы видно, что оба объекта по показателю «Подлинность» выдержали испытания, что соответствует требованиям ФС.

2.3. Определение однородности дозирования таблеток кальция глюконата

На втором этапе определили однородность дозирования таблеток кальция глюконата согласно ОФС.1.4.2.0008.15 «Однородность дозирования» ГФ XIV.

Целью данного исследования является контроль равномерности распределения действующего вещества по отдельно взятым единицам дозированной лекарственной формы (таблеткам, капсулам, суппозиториям и др.). Результаты этого испытания позволяют количественно оценить показатели, характеризующие разброс в содержании действующего вещества по отдельно взятым единицам испытуемого дозированного препарата.

Испытание на «однородность дозирования» применимо к дозированным лекарственным формам, содержащим как одно, так и несколько действующих веществ.

Методика. Вначале определили среднюю массу таблетки путём взвешивания 20 единиц лекарственной формы, затем взвесили каждую единицу в отдельности с точностью до 0,001 г, если не указано иначе в фармакопейной статье, и рассчитали среднюю массу таблетки.

Интерпретация результатов. Лекарственную форму считают выдержавшей испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую допустимое отклонение.

Объект №1. Таблетки кальция глюконата 500.мг №30, АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление», Россия, г. Новосибирск.

Расчёты:

· Определили точные массы 20 таблеток, путём взвешивания каждой на аналитических весах Ohaus Scout SJX323(рисунок 10).

https://sun9-18.userapi.com/impg/DBf0jvuhKQcqHXz8a9rjh-Vntq5NXLoyPNgaTQ/mJnhLs-cf_Q.jpg?size=2011x2160&quality=95&sign=dd3aeefae63c742d81145271e416ce60&type=album

Рисунок 10 Аналитические весы Ohaus Scout SJX323

 

m1=0,534

m2=

m3=

m4=

m5=

m6=

m7=

m8=

m9=

m10=

m11=

m12=

m13=

m14=

m15=

m16=

m17=

m18=

m19=

m20=

 

· Нашли общую массу 20 таблеток:

mобщ = m1 + m2 +…+ m20

mобщ=

· Определили среднюю массу одной таблетки

 
   
 

· Рассчитали пределы допустимых норм отклонения.

Отклонения составляют 5% от средней массы таблетки

0,593 – 100%

Х – 5%

 

0,523 – 0,026 = 0,497

0,523 + 0,026= 0,549

[0,497– 0,549]

Результаты исследования

Пределы допустимых норм отклонений от средней массы таблеток кальция глюконата 500 мг №30, АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление», Россия, г. Новосибирск составили [0,497 – 0,549]. Индивидуальные массы всех таблеток вошли в пределы допустимых норм, что соответствует требованиям ФС.

Объект №2. Таблетки кальция глюконата 500 мг №10, ООО «Озон», Россия, г. Жигулевск,

Расчёты:

· Определили точные массы 20 таблеток, путём взвешивания каждой на аналитических..весах//Ohaus//Scout//SJX32.

m1=

m2=

m3=

m4=

m5=

m6=

m7=

m8=

m9=

m10=

m11=

m12=

m13=

m14=

m15=

m16=

m17=

m18=

m19=

m20=

 

· Нашли общую массу 20 таблеток mобщ = m1 + m2 +…+ m20

mобщ

· Определили среднюю массу одной таблетки

 
   
 

 

· Рассчитываем пределы допустимых норм отклонения

Отклонения составляют 5% от средней массы таблетки

0,598 – 100%

Х – 5%

0,598 – 0,029 = 0,627

0,598 + 0,029 = 0,569

[0,569 – 0,627]

Результаты исследования

Пределы допустимых норм отклонений для таблеток Таблетки кальция глюконата 500 мг №10, ООО «Озон», Россия, г. Жигулевск, составили [0,569 – 0,627]. Индивидуальные массы всех таблеток вошли в пределы допустимых норм, что соответствует требованиям ФС.

2.4. Определение истираемости таблеток кальция глюконата

На третьем этапе провели определение прочности таблеток на истираемость, согласно ОФС.1.4.2.0004.15 «Истираемость таблеток» ГФ XIV, которое может происходить при упаковке, фасовке и транспортировке лекарственных препаратов. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке.

Испытания проводились на приборе НФИ, состоящего из барабана со съемной крышкой, диаметром около 200 мм и глубиной около 38 мм, изготовленного из прозрачного синтетического полимера; внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны электризоваться. По внутреннему периметру стенки барабана расположены 12 лопастей (35×35 мм) под углом 20° к касательной барабана, которые при его вращении приводят в движение таблетки. Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин. Прибор должен автоматически выключаться по истечении заданного времени испытания [17].

 

https://sun9-11.userapi.com/impg/SUApLcz_pkCHhNmPnusPMcPW2UQz43-q_UMA_w/lVrnvthzwOE.jpg?size=1080x719&quality=96&sign=de2371b9dca66ff75c5029872712b03a&type=album

Рисунок 11. НФИ «Определитель прочности лекарственных средств при истирании»

Методика. 10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г, помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки извлекают из барабана, обеспыливают и снова взвешивают с точностью до 0,001 г. Потеря в массе не должна превышать 3%.

Интерпретация результатов

Форма таблеток должна оставаться в процессе истирания неизменной.

Прочность на истирание должна быть не менее 97%.

Прочность таблеток на истирание вычисляют по формуле:

, где

П - прочность таблеток на истирание (в %),

М1 - масса таблеток до испытания,

М2 - масса таблеток после испытания.

Результаты исследования таблеток по показателю «Прочность на истирание» представлены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты исследования таблеток кальция глюконата по показателю «Прочность на истирание »

№ п/п

. Объект исследования

Прочность на истирание в %

Вывод

Фактическая

Согласно ФС

 

 

 

1

Таблетки кальция глюконата

500 мг №30, АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление», Россия,

г. Новосибирск,

 

 

98,9%

 

 

не менее

97%

 

 

Соответствует ФС

 

2

Таблетки кальция глюконата

500 мг №10, ООО «Озон», Россия, г. Жигулевск,

 

 

99,7%

 

не менее

97%

 

Соответствует ФС

Из таблицы видно, что по показателю «Прочность на истирание» оба объекта выдержали испытание. Механическая прочность для объекта №1 составила 98,9%, а для объекта №2 - 99,7%, согласно ФС (не менее 97%). В процессе испытания форма таблеток не изменилась.

2.5 Определение распадаемости таблеток кальция глюконата

На заключительном этапе исследования провели проверку распадаемости таблеток кальция глюконата согласно ОФС.1.4.2.0013.15 «Распадаемость таблеток и капсул» ГФ XIV. Испытание предназначено для определения способности таблеток и капсул распадаться в жидкой среде за определенный промежуток времени в условиях, указанных в фармакопейной статье.

Определение проводили на приборе НФP (рисунок 12) (рисунок 13) «Определитель распадаемости лекарственных средств». Прибор состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах (37 ± 2) °С, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно- поступательное движение на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин.

Основную часть прибора составляет сборная корзинка с 6 цилиндрическими стеклянными трубками длиной 77,5 ± 2,5 мм с внутренним диаметром 21,85 ± 1,15 мм и толщиной стенки 1,9 ± 0,9 мм.

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости.

Рисунок 12. Устройство и размеры составных частей прибора НФР для определения распадаемости таблеток и капсул.

 

Рисунок 13. НФР

«Определитель распадаемости лекарственных средств» Корзинку помещают в стакан, высота которого составляет 149 ± 11 мм, внутренний диаметр – 106 ± 9 мм. Объем жидкости должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение – на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок – над поверхностью жидкости [17].

Методика. Для проведения испытания отбирают 18 образцов таблеток. В каждую из 6 трубок помещают по одному образцу, опустили корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье, и включили прибор. По истечении установленного времени корзинку вынули и исследовали состояние таблеток.

Интерпретация результатов. Образец считается полностью распавшимся, когда кроме фрагментов нерастворимой оболочки таблетки, находящихся на сетке, нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Перед началом работы залили воду в прибор для определения распадаемости. Затем шесть образцов таблеток поместили в цилиндрические стеклянные трубки сборной корзинки. Прикрепили корзинку к механическому устройству, которое будет поднимать и опускать её. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз, изменение направления движения происходит плавно. Запустили оборудование, нажав кнопку “Пуск”, предварительно настроив температуру-37°С и время-15 минут. По истечению заданного времени прибор издает сигнал, обозначающий окончание работы. После этого мы вынимаем корзинку и определяем состояние таблеток по завершению.опыта.

Результаты исследования таблеток кальция глюконата по показателю «Распадаемость» представлены в таблице 3

Таблица 3

Результаты исследования таблеток кальция глюконата по показателю «Распадаемость»

№ п/п

Объект исследования

Показатели

Вывод

Температура.в°С

Время.в.мин

Фактическая

Согласно ГФ

Фактическое

Согласно ГФ

 

 

 

1

Таблетки кальция глюконата 500 мг №30, АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление», Россия, г. Новосибирск,

 

 

37°С

 

 

35-39°С

 

 

12

 

 

 

 

15

 

 

Соответствует

ФС

 

2

Таблетки кальция глюконата 500 мг №10, ООО «Озон», Россия, г. Жигулевск

 

 

37°С

 

 

35-39°С

Продолжение таблицы 3

 

15

 

 

 

15

 

 

 

Соответствует ФС

Из таблицы видно, что таблетки кальция глюконата АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление» распались в течении 12 минут, таблетки кальция глюконата ООО «Озон» в течении 15 минут. Согласно ФС - 15 минут. Следовательно, по данному виду контроля таблетки кальция глюконата соответствуют требованиям ФС.

Результаты исследования таблеток кальция глюконата по показателям «Подлинность», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание», «Распадаемость» представлены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты исследования таблеток кальция глюконата по показателям «Подлинность», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание», «Распадаемость»

№ п/п

Объект исследования

Подлинность

Однородность дозирования

Прочность на истирание в %

Распадаемость в мин

Вывод

 

 

 

1

 

 

 

Таблетки кальция глюконата

500 мг №30,АО «Производственная фармацевтическая компания

Обновление», Россия, г. Новосибирск,

 

 

 

+

 

 

+

 

 

98,9%

 

 

12

 

 

 

Соответствует ФС

 

 

2

 

Таблетки кальция глюконата 500 мг №10, ООО «Озон»,

Россия, г. Жигулевск

 

 

 

+

 

 

+

Продолжение таблицы 4

 

99,7%

 

 

15

 

 

Соответствует ФС

 

 

 

Согласно ФС

 

 

Не менее

97%

 

15

 

 

 

Из таблицы видно, что взятые на анализ таблетки кальция глюконата 500 мг №30, АО «Производственная фармацевтическая компания Россия, г. Новосибирск, и таблетки кальция глюконата 500 мг №10, ОАО

«Озон», Россия, г. Жигулевск, по показателям: «Подлинность», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание», «Распадаемость» выдержали испытания. Полученные результаты соответствуют требованиям ФС, что гарантирует качество, эффективность и безопасность применения данного препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Методом контент-анализа изучен теоретический материал и нормативная документация по данной теме, и выявлено, что лекарственные средства, содержащие элементы II группы ПСЭ, относятся к различным классам химических соединений, но обладают схожими физико-химическими свойствами.

Изучены особенности строения, способы получения и установлено, что физико-химические свойства обусловливают условия хранения, формы выпуска лекарственных средств, содержащие элементы II группы ПСЭ.

На основании нормативной документации изучены способы и методы контроля лекарственных средств данной группы по показателям

«Подлинность», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание»,

«Распадаемость». Выявлено, основным методом количественного определения лекарственных средств, содержащие элементы II группы ПСЭ является метод комплексонометрии.

В ходе исследования были приобретены навыки работы с приборами, необходимыми для проведения анализа таблеток кальция глюконата: Аналитические весы Ohaus Scout SJX323; НФИ «Определитель прочности лекарственных средств при истирании»; НФР «Определитель распадаемости лекарственных средств».

Проведен анализ качества таблеток кальция глюконата по показателям

«Подлинность», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание», «Распадаемость».

Установлено:

- По показателю «Подлинность» оба объекта выдержали испытания и соответствуют требованиям ФС.

- По показателю «Однородность дозирования» пределы допустимых ........................................................................................................................................норм отклонений от средней массы таблеток кальция глюконата 500 мг №30, АО

- «Производственная фармацевтическая компания Обновление», Россия, г. Новосибирск, составили [0,497 – 0,549], а для таблеток кальция глюконата 500 мг №10, ООО «Озон», Россия, г. Жигулевск,– [0,569-0,627]. Индивидуальные массы всех таблеток вошли в пределы допустимых норм отклонений, что соответствует требованиям ФС.

- По показателю «Прочность на истирание» оба объекта выдержали испытание. Прочность на истирание для объекта №1 составила 98,9%, а для объекта №2 - 99,7%, согласно ФС (не менее 97%). В процессе испытания форма таблеток не изменилась, что соответствует требованиям ФС.

- По показателю «Распадаемость» оба объекта соответствуют требованиям ФС. Таблетки кальция глюконата АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление» распались в течении 12 минут, таблетки кальция глюконата ООО «Озон» в течении 15 минут.

- Полученные результаты исследования показали, что оба объекта выдержали испытания по всем показателям, что гарантирует их качество, эффективность и безопасность применения.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Федеральный закон Российской Федерации от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

2. Государственная фармакопея СССР 10-е изд. – «Медицина», Москва, 1968 – 199с.

3. Аксенова А. П. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии /Э. Н. Аксенова, О. П. Андрианова, А. П. Арзамасцев и др.; Под ред. А.П. Арзамасцева - М.: Медицина, 2012. - 352 с.

4. Алесковский В. Б. Физико-химические методы анализа. Практическое руководство / В. Б. Алесковский, В. В. Бардин, М. И. Булатов - Л.: Химия, 2015. - 376 с.

5. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие / В. Г. Беликов. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс - информ, 2014. - 621с.

6. Глубоков Ю.М. Аналитическая химия\ Ю.М. Глубоков, В.А. Головачева, Ю.А. Ефимова. – М. Академия, 2017 – 213 с.

7. Краснюк И. И. Фармацевтическая технология: Учебник для студентов высших учебных заведений / И. И. Краснюк, С. А. Валевко, Г. В. Михайлова - М.: изд. центр Академия, 2012. - 592 с.

8. Леднев С. Н., Сибриков С. Г. Аналитическая химия: Учебное пособие: Яросл. гос. ун-т им. П. Г. Демидова. - Ярославль: ЯрГУ, 2018. - 92 с.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 16- е изд.– М.: «Издательство Новая Волна», 2019. – 1216 с.

10. Новиков О.О. Контроль качества лекарственных средств: учебное пособие\ О.О. Новиков, Д.И. Писарев. – Ростов н\Д: Феникс, 2018 – с 158-168, 446-448 с.

11. Никитина, Н. Г. Аналитическая химия и физико-химические методы анализа: Учебник и практикум для академического бакалавриата

12. Плетнева Т. В., Е. В. Успенская, Л. И. Мурадова / Контроль качества лекарственных средств: Учеб. пособие - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2017. - 555с.

13. Харитонов Ю.А. Аналитическая химия. Количественный анализ Физико - химические методы анализа: Учебное пособие/ Ю.А. Харитонов, Д.Н. Джабаров, В.Ю. Григорьева. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2018 – 368 с.

14. Химическая Энциклопедия в 5 томах. ред. И. Л. Кнунянц. 5 том.

15. Химия. Справочное руководство. Пер. с нем. Л., Химия 2017, 240-242 с.

16. Ю.Ю. Елисеева Полный справочник фармацевта М.: Издательство Эксма, 2017

17. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II. [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://fptl.ru/biblioteka/farmakopei/GF-13_tom-2.pdf, свободный.

18. Государственный реестр лекарственных средств. [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx , свободный.

19. Справочник лекарственных средств ВИДАЛЬ. [Электронный ресурс].- Режим доступа: https://www.vidal.ru/ , свободный.

20. Валерия Малеванная - Фармакология: конспект лекций, справочник по фармакологии

ПРИЛОЖЕНИЕ

Формы выпуска лекарственных средств, содержащих элементы II группы ПСЭ Д. И. Менделеева
 
  https://dialog.ru/upload/iblock/dfa/dfac72ad62e3442d41c9ca109475f535.jpg
 

Рисунок 1. Раствор для инъекций 10%

 
  https://apteka-ot-sklada.ru/userfiles/goods/888816016.png
Рисунок 2. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40мг/мл 10 ампул в упаковке

 

 
  http://peredacha24.ru/wp-content/uploads/2020/03/kalciya-glyukonat-tabletki-ili-kalciya-glyukonat-ukoly-chto-effektivnee-1.jpg

Рисунок 3. Таблетки 500 мг 30 штук в упаковке
 
  https://pbs.twimg.com/media/DhUgWZFXcAAyZh1.jpg:large

Рисунок 4. Раствор для инъекций 100 мг/мл 10 ампул в упаковке

Рисунок 5. Порошка для приготовления суспензий для приема внутрь 100 г

 

https://apteka74.ru/upload/iblock/e4d/e4d991af45d32ece119f6819b3a8b28d.jpg

Рисунок 6. Капли глазные 0,25%

 
  http://vivafarm.md/3527-thickbox_default/Tsinka-sulfat-2-5mgml-bornaya-k-ta-20mgml-1ml-N2-kapli-glaznye.jpg
Рисунок 7. Капли глазные цинка сульфат 0,25% и борная кислота 2%

 

https://www.aversi.ge/uploads/matimg/0b2ed599dc22c7ccbb8ca2877c9ca59a.png

Рисунок 8. Раствор для инъекций 25% 10 ампул в упаковке

 
  https://momamed.ru/wp-content/uploads/2019/03/a2a9def31cc15cd5ae555467ad0719fe.jpg
Рисунок 9. Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь 25 г

 

Заводы-изготовители лекарственных средств, содержащих элементы II группы ПСЭ Д. И. Менделеева

 
   
 

Рисунок 10. Ай-Си-Эн Полифарма, ОАО «Челябинский химико- фармацевтический завод» - Котельная ХФЗ (Россия)

https://business.ua/images/joomlart/article/483626bf9b173fda9016bf6acae67bd1.jpg

Рисунок 11. ПАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод» (Киев)

 

http://safe-rgs.ru/uploads/posts/2014-03/1394544317_df65505d2201.jpg

Рисунок 12. ОАО «Тюменский химико-фармацевтический завод»

(Россия)

 
   
 

Рисунок 13. АО «Химический завод им Л.Я. Карпова» (Республика Татарстан, г. Менделеевск)

 

Общий вид завода.jpg

Рисунок 14. ПАО «Челябинский цинковый завод» (Россия)

 
  https://bhz.ru/_img/about/about-3.jpg
Рисунок 15. ОАО «Буйский химический завод» (Россия)

 

Просмотров работы: 73