XV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2023

ВВЕДЕНИЕ

 

Качество и безопасность лекарственных средств является наиболее актуальной проблемой здравоохранения во всём мире, это связано с проникновением и сферу гражданского оборота фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств. Следует различать фальсификацию лекарственного средства и контрафактные лекарства. Особенно это принципиально в виду тотальной юридической и фармацевтической безграмотности, когда все лекарственные средства, произведенные с какими-либо нарушениями, называют «фальсификатом».

24 марта 2010 году Государственной думой был принят Федеральный закон № 61 «Об обращении лекарственных средств согласно которого:

Фальсифицированное лекарственное средство – лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе. Контрафактные лекарственные средства – лекарства, выпускаемые без разрешения патентодержателя - фирмы разработчика.

Недоброкачественное лекарственное средство – лекарственное средство, не соответствующее требованиям фармакопейной статьи, либо в случае ее отсутствия требованиям нормативной документации или нормативного документа [1].

На современном фармацевтическом рынке представлено более двадцати тысяч лекарственных средств, среди которых определенную часть занимают лекарственные средства, обладающие кислотными свойствами. Они находят широкое применение в различных областях современной медицины. Несмотря на то, что данные препараты обладают общими физико-химическими свойствами, они различны по своей природе и относятся к различным фармакологическим группам лекарственных средств.

Для фармации особый интерес представляют ароматические, карбоновые, аминокарбоновые кислоты. Среди них бензойная, салициловая, ацетилсалициловая, глютаминовая, аскорбиновая, никотиновая, соляная и другие кислоты. Спектр действия этих лекарственных средств значительно широк. Они обладают резорбтивным и пререзорбтивным действием [9].

Лекарственные средства, обладающих кислотными свойствами, применяются как самостоятельно, так и входит в состав комбинированных лекарственных препаратов и многокомпонентных лекарственных форм, поэтому данная тема является актуальной.

Целью выпускной квалификационной работы является изучение лекарственных средств, обладающих кислотными свойствами и определение качества таблеток никотиновой кислоты по ФС.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Методом контент-анализа изучить нормативную документацию, теоретический материал, современные публикации, содержащие информацию о лекарственных средствах, обладающих кислотными свойствами.

2. Изучить способы получения, особенности строения, физико-химические свойства данных лекарственных средств.

3. Рассмотреть возможные методы и способы определения контроля качества лекарственных средств, обладающих кислотными свойствами по различным показателям.

4. Определить на основании физико-химических свойств условия сохранение и формы выпуска данных препаратов.

5. Овладеть навыками работы с различными приборами для анализа таблеток никотиновой кислоты.

6. Определить качество таблеток никотиновой кислоты, согласно ФС.

Объект исследования: таблетки Никотиновой кислоты 50 мг №50 – ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа; серия 200721.

Методы исследования: контент-анализ, фармакопейный анализ.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ КИСЛОТНЫМИ СВОЙСТВАМИ

К лекарственным средствам, обладающими кислотными свойствами, относится ароматические, карбоновые и аминокарбоновые кислоты.

Ароматические кислоты - производные ароматических углеводородов, у которых в бензольном ядре один или несколько атомов водорода заменены карбоксильным группами.

Простейшим представителем ароматических кислот является бензойная кислота.

Кислота бензойная впервые выделена возгонкой в 16 веке из бензойных смол, отсюда и получила свое название. Этот процесс был описан у Нострадамуса, а затем у Жироламо Рушелли и у Блеза де Виженера. В 1832 году немецкий химик Юстус фон Либих определил структуру бензойной кислоты В 1875 году немецкий физиолог Эрнст Леопольд Зальковский исследовал противогрибковые свойства бензойной кислоты, которая долгое время использовалась в консервировании фруктов.

Ароматические кислоты применяются в медицине в качестве антисептических средств - наружно. Применение внутрь ограничено из-за раздражающего действия на слизистые оболочки ЖКТ, которое оказывает водород карбоксильных групп.

Карбоновые кислоты алифатического ряда - производные углеводов, у которых один или несколько атомов водорода замещены на карбоксильную группу.

Введение карбоксильной группы в молекулу органического вещества снижает его фармакологическую активность и токсичность. Диссоциация кислот придаёт кислотам раздражающее действие, поэтому в медицинской практике чаще используются их соли: натриевые, калиевые, магниевые, кальциевые, железо (II). Их применяют, как носителей фармакологически активных ионов.

Они проявляют слабые кислотные свойства. Карбоновые кислоты подобно минеральным диссоциируют в водных растворах. Степень диссоциации, которых зависит от величины и характера радикала. Они могут содержать одну или несколько карбоксильных групп, которые придают им кислотные свойства.

Одним из представителей карбоновых кислот является аскорбиновая кислота. До 1912г. не знали, что тяжелое заболевание цинга вызвано недостатком витамина С, хотя уже в конце XIX века русский врач В.В.Пашутин высказывал мысль о том, что цинга возникает вследствие недостатка в организме какого-то очень важного вещества. В 1922 г. Н.А. Бессонов выделил из капусты кристаллическое вещество, излечивающее цингу, а в 1928 г. венгерский учёный Сент-Дьордьи выделил из коры надпочечников вещество кислого характера с резко выраженным восстанавливающими свойствами и молекулярной массой, равной 176 [4].

Аминокарбоновые кислоты - органические соединения, содержащие в своем составе одновременно как амино-, так и карбоксильную группы. Аминокислоты могут рассматриваться в качестве производных карбоновых кислот, в котором один или несколько атомов водорода замещены на аминогруппы.

В зависимости от того, к какому атому углерода присоединена аминогруппа, аминокислоты подразделяются на α-аминокислоты, β-аминокислоты и γ-аминокислоты.

Аминокислоты алифатического ряда представляют собой белые кристаллические вещества, как правило, растворимые в воде и нерастворимые в органических растворителях.

Все аминокислоты способны реагировать как со щелочами, так и с минеральными кислотами.

Препараты аминокислот являются основным строительным материалом для синтеза специфических тканевых белков, ферментов, пептидных гормонов и других физиологически активных соединений.

Кислота глутаминовая имеет нейромедиаторное влияние, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, участвует в белковом и углеводном обменах, способствует обезвреживанию аммиака, повышает устойчивость тканей к гипоксии, стимулирует синтез ацетилхолина и АТФ, улучшает передачу возбуждения [7].

Кислоту глютаминовую назначают главным образом для лечения при заболеваниях ЦНС, таких как эпилепсия, психозы, реактивные депрессии [9].

1.1. Характеристика лекарственных средств, обладающих кислотными свойствами

1.1.1. Характеристика ацетилсалициловой кислоты

Acidum acetylsalicylicum

Кислота ацетилсалициловая

Аспирин

2-Ацетилоксибензойная кислота

Рисунок 1. Субстанция кислоты ацетилсалициловой

Описание

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса точка. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот.

Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей [20].

Реакции подлинности на кислоту ацетилсалициловую

Щелочной гидролиз

Методика. 0,5 г препарата кипятят в течение 3 минут с раствором едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенным серной кислотой, выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему спирт и концентрированную серную кислоту, раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют несколько капель раствора хлорида окисного железа, появляется фиолетовое окрашивание.

Реакция с реактивом Марки

Методика. Препарат помещают в фарфоровую чашку, добавляют концентрированной серной кислоты, перемешивают и добавляют несколько капель воды, ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют формалин, появляется розовое окрашивание [14].

Количественное определение

Содержание ацетилсалициловой кислоты определяют методом нейтрализации (ацидиметрия), так как она обладает кислотными свойствами.

Методика. Около 0,5 г препарата (точная навеска), растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину (5-6 капель) и охлажденного до 8-10 ° спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н раствором едкого натра до розового окрашивания [16].

Применение. Нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие. Важной особенностью ацетилсалициловой кислоты является способность оказывать антиагрегационное действие, ингибировать спонтанную индуцированную агрегацию тромбоцитов [18].

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света в сухом месте [3].

1.1.2. Характеристика аскорбиновой кислоты

Acidum ascorbinicum

Кислота аскорбиновая

Витамин С

Y-Лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты

Рисунок 2. Субстанция кислоты аскорбиновой

Описание

Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире, бензоле и хлороформе [19].

Реакции подлинности на аскорбиновую кислоту с серебра нитратом

Методика. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и приливают 0,05 мл раствора нитрата серебра: выпадает темный осадок.

Реакция с 2, 6-дихлорфенолиндофенолом

Методика. При добавлении к раствору препарата 1:1000 по каплям раствора 2, 6-дихлорфенолиндофенолом. Синяя окраска этого раствора исчезает.

Количественное определение

Фармакопейный метод анализа - метод йодатометрии

Методика. Около 0,5 г препарата (точная навеска), растворяют в воде, в мерной колбе, емкостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают, к 10 мл приготовленного раствора прибавляют 0,5 мл 1 % раствора калия йодида, 2 мл раствора крахмала и 1 мл 2 % раствора соляной кислоты и титруют 0,1 Н раствором калия йодата, до появления стойкого слабо синего окрашивания.

Избыточная капля титрованного раствора калия йодата реагирует с калия йодидом, выделяя йод, который указывают наконец титрования.

В методе экспресс-анализа используются методы йодиметрия и метод нейтрализации.

Метод йодиметрии

Методика. Навеску порошка помещают в колбу для титрования, растворяют 2 мл воды, приливают 1 мл крахмала и титруют 0,1 Н раствором йода до синего окрашивания или без индикаторного метода до слабожелтого окрашивания.

Метод нейтрализации (алкалиметрия)

Методика. Навеску кислоты аскорбиновой растворяют в 1 мл воды, добавляют 2 капли индикатора фенолфталеина и титруют 0,1 Н раствором натрия гидроксида до розового окрашивания [17].

Применение. Гиповитаминоз С, геморрагический диатез, кровотечение (носовые, лёгочные, печёночные, маточные), инфекции, интоксикации, заболевания печени, надпочечниковая недостаточность, вяло заживающие раны, язвы, переломы костей, дистрофия, усиленная физическая умственная нагрузка, беременность и лактация.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и воздуха.

1.1.3 Характеристика кислоты бензойной

Acidum benzoicum

Кислота бензойная

Рисунок 3. Субстанция кислоты бензойной

Описание

Бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. При нагревании возгоняется, перегоняется с водяным паром.

Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире и бензоле, растворим в жирных маслах [20].

Реакция подлинности на бензойную кислоту

Реакция на бензоат-ион

Методика. Кислоту предварительно растворяют в 0,1 Н NaOH, затем добавляют раствор железа III хлорида: образуется труднорастворимая комплексная соль железа, окрашенная в телесный цвет [15].

Количественное определение

Метод нейтрализации (алкалиметрия)

Методика. Около 0,2 г препарата(точная навеска), растворяют в 20 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором, раствором едкого натра до розового окрашивания [8].

Применение. Обладает антисептическим действием. В медицине применяется при кожных заболеваниях, как наружное противомикробное и фунгицидное средство [12].

Хранение. В хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной [3].

1.1.4. Характеристика никотиновой кислоты

Acidum nicotinicum

Кислота никотиновая

Пиридинкарбоновая-3 кислота

Рисунок 4. Субстанция кислоты никотиновой

Описание

Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в воде и 95 % спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире.

Реакции подлинности на никотиновую кислоту

Пиролиз с натрия карбонатом

Методика. 0,1 г препарата нагревают с 0,1 безводного карбоната натрия: ощущается запах передина.

Реакция с раствором сульфата меди

Методика. 0,03 г никотиновой кислоты растворяют в 3 мл горячей воды, прибавляют 5 капель раствора меди ацетата, выпадает осадок синего цвета.

Реакция с раствором сульфата меди и аммония роданидом

Методика. 0,03 г никотиновой кислоты растворяют в 3 мл горячей воды, прибавляют 5 капель раствора меди и 5 капель раствора роданида аммония: появляется зеленое окрашивание [11].

Количественное определение

Нейтрализация (алкалиметрию)

Методика. Около 0,3 г препарата (точная навеска), помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, растворяют в 25 мл свеже-прокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 Н раствором натрия гидроксида до неисчезающего в течение 1-2 минут розового окрашивания, при добавлении индикатора фенолфталеина [10].

Применение. Применение никотиновой кислоты важно для стимулирования кровообращения мозговой деятельности, обмена аминокислот, жиров, углеводов, белков для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, способствует снижению уровня холестерина.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

1.1.5. Характеристика хлористоводородной кислоты

Acidum hydrochloricum

Кислота хлористоводородная

Кислота соляная

HCL

Рисунок 5. Субстанция кислоты соляной

Описание.

Бесцветная прозрачная летучая жидкость, своеобразного запаха, кислого вкуса. Смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях, образуя растворы сильно кислотной реакции [19].

Реакция подлинности на соляную кислоту

Реакция на хлорид-ион

Методика. К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. [Электронный ресурс]

Реакция с диоксидом марганца

Методика. 2 мл помещают в пробирку, добавляют диоксид марганца, нагревают, выделяется свободный хлор, который обнаруживается по запаху.

MnO₂+4HCl=MnCl₂+Cl₂↑ +2H₂O

Количественное определение

Метод нейтрализации (алкалиметрия)

Методика. В небольшую коническую колбу с притёртой пробкой наливают 10 мл воды затем добавляют 3 мл препарата, хорошо перемешивают. Содержимое колбы титруют 1 М раствором едкого натра до перехода розовой окраски в оранжево-желтую, при добавлении индикатора- метиловый оранжевый [6].

HCl + NaOH=NaCl + HOH

Применение. В медицине находит применение кислота хлористоводородная разведенная. Применяют её внутрь в каплях или в виде микстуры (чаще всего с пепсином) при недостаточной кислотности желудочного сока. Часто ее назначают совместно с препаратом железа, так как она способствует улучшению их всасывания.

Хранение. Кислота хлористоводородная, предназначенная для медицинских целей, должна храниться в склянках с притертыми пробками при комнатной температуре. Нельзя хранить кислоту в очень теплых помещениях, так как в этом случае может выделяться газ хлороводород, который нарушит укупорку склянки [3].

ГЛАВА 2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ ПО ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬЕ

Согласно ОФС.1.4.1.0015.15 «Таблетки» ГФ XIV таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.

Таблетки чаще всего представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями. Таблетки могут иметь и иную форму, к примеру, овальную, многоугольную и др. Возможно наличие фаски.

Наличие оболочки, скорость и характер высвобождения действующего вещества, способ получения, способ применения таблеток на группы.

Различают таблетки без оболочки и таблетки, покрытые оболочкой.

Для подтверждения качества лекарственных средств таблетированные лекарственные формы подвергаются следующим испытаниям: описание, подлинность, количественное определение, однородность массы, прочность на истирание, распадаемость, растворение, дисперсность, потеря в массе при высушивании, однородность дозировании [20].

2.1. Описание и стандартизация исследуемого объекта

На исследование был представлен следующий объект:

Таблетки никотиновой кислоты 50мг №50 ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа. Серия -200721

Объект для анализа был куплен в лицензированном аптечном учреждении, условия хранения соответствовали требованиям утвержденным Государственной Фармакопеей.

Таблетки никотиновой кислоты 0,05

Состав на одну таблетку:

Активное вещество - никотиновая кислота – 50 мг

Вспомогательные вещества: кальция стеарат – 2,010 мг, крахмал

кукурузный – 47,503, сахароза (сахар) – 98,477 мг, тальк – 2,010 мг

Рисунок 6. Таблетки никотиновой кислоты 50 по 50 мг

Срок годности - 4 года.

Форма выпуска: Таблетки, 50 мг. По 50 таблеток в банки полимерные. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или 60 банок с равным количеством инструкции по применению помещают в групповую упаковку.

Описание: Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской.

2.2.Качественный анализ

На первом этапе нашего исследования провели реакции подлинности на никотиновую кислоту в таблетированных препаратах, следующими реакциями:

Реакция с раствором сульфата меди

Методика. К 3 мл теплого раствора препарата (1:100) прилили 1 мл раствора сульфата меди; выпадает осадок синего цвета.

Рисунок 7. Эффект реакции-осадок синего цвета.

Реакция с безводным карбонатом натрия

Методика. 0,1 г препарата нагревали с 0,1 г безводного карбоната натрия, развивается запах пиридина.

Реакция с раствором сульфата меди роданида аммония

Методика. К 10 мл теплого раствора препарата (1:100) прибавили 0,5 мл раствора сульфата меди и 2 мл раствора роданида аммония, появляется зеленое окрашивание [13].

Рисунок 8. Эффект реакции-зеленое окрашивание.

Результаты исследования таблеток никотиновой кислоты по показателю «Подлинность» представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты исследования таблеток никотиновой кислоты по показателю «Подлинность»

№ п/п	Объект исследования	Определяемое вещество	Подлинность	Вывод
1	Таблетки никотиновой кислоты 50мг №50 ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа.Серия -200721	Никотиновая кислота	+	Соответствует ФС

Из таблицы видно, что объект по показателю «Подлинность» выдержал испытание, что соответствует требованиям ФС.

2.3.Количественный анализ

На втором этапе определили количественное содержание никотиновой кислоты в исследуемом объекте методом нейтрализации (алкалиметрия).

Методика: 0,1 грамм порошка (точная навеска) никотиновой кислоты растворяем в 25 мл горячей воды и по охлаждении титровали 0.1N раствором натрия гидроксида до неисчезающего в течение 1-2 минут розового окрашивания, при добавлении индикатора фенолфталеина.

1 мл никотиновой кислоты соответствует 0,0123 г C₆H₅NO₂ [20].

Количественное содержание никотиновой кислоты в таблетках рассчитали по следующей формуле:

, где

V – объем рабочего раствора, пошедший на титрование в мл;

К_n – коэффициент поправки;

Т– титр рабочего раствора по определяемому веществу;

g – навеска препарата в г;

m_ср – средняя масса таблетки.

Титрование таблеток никотиновой кислоты провели 5 раз.

Результаты исследования

Объект исследования. Таблетки никотиновой кислоты 50мг №50 ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа. Серия -200721

Нашли среднюю массу таблетки никотиновой кислоты

Взвесили на ручных, а затем на аналитических весах точную навеску порошка, растертых таблеток, до четвертого знака.

Титровали 0,1 N растром щелочи. При наступлении точки эквивалентности определили объем рабочего раствора, пошедший на титрование.

Рисунок 9. Окраска титруемой смеси в точки эквивалентности

Рассчитали содержание никотиновой кислоты в таблетках по последующей формуле:

, где

V – объем рабочего раствора, пошедшего на титрование;

К_n – коэффициент поправки;

Т– титр рабочего раствора по определяемому веществу; g – навеска препарата в граммах; m_ср – средняя масса таблетки.

1. = 0,047

2. = 0,047

3. = 0,054

4. = 0,046

5. = 0,045

Рисунок 10. Окраска титруемой смеси в точки эквивалентности

Результаты количественного анализа представлены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты исследования таблеток никотиновой кислоты по показателю «Количественное определение»

№ п/п	Объект исследования	Масса вещества в граммах			Вывод
		Фактическая	Согласно ФС
1	Таблетки никотиновой кислоты 50мг №50 ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа.	0,047 0,047 0,054 0,046 0,045	[0,0425-0,0575]	Соответствует ФС

Из таблицы видно, что содержание никотиновой кислоты в таблетках во всех пяти титрованиях вошло в пределы допустимых норм отклонений, что соответствуют требованиям ФС, согласно которой оно составляет [0,0425-0,0575].

2.4. Определение распадаемости таблеток никотиновой кислоты

На третьем этапе нашего исследования провели испытания распадаемости таблеток по фармакопейной статье ОФС.1.4.2.0013.15

«Распадаемость таблеток и капсул» ГФ XIV, предназначенного для определения способности таблеток распадаться в жидкой среде за определенный промежуток времени в условиях, которые указаны в фармакопейной статье. Определение проводилось на приборе HФР «Определитель распадаемости лекарственных средств», который состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 литр, термостатического устройства поддерживающего температуру жидкости в пределах (37 ± 2)° С и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратнопоступательное движение в вертикальной плоскости при частоте 28 – 32 цикла в 1 минуту на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм.

Основной частью прибора является сборная корзинка с шестью цилиндрическими стеклянными трубками длиной (77,5 ± 2,5) мм с внутренним диаметром (21,85 ± 1,15) мм и толщиной стенки (1,9 ± 0,9) мм.

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не де должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости.

Рисунок 11. Устройство и размеры составных частей прибора для определения распадаемости таблеток и капсул а – корзинка, б - сетчатое дно-

подставка корзинки, в – диск

Рисунок 12. НФР «Определитель распадемости лекарственных средств»

Корзинку помещаем в стакан, высота которого составляет (149 ± 11) мм, внутренний диаметр (106 ± 9) мм. Объем жидкости должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости, а при отпускании корзинки в крайнее нижнее положение на 25 м выше дна сосуда и верхние открытые концы стеклянных трубок находились над поверхностью жидкости.

Методика определения

Для проведения испытания отобрали 18 образцов таблеток никотинной кислоты. В каждую из 6 трубок прибора для определения распадаемости таблеток помещают по одному образцу и, если предписано, диск. Отпускают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации, и включают прибор. По истечению установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток [20].

Интерпретация результатов

Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распадаться. Если образец не распались, испытание повторяют на оставшихся 12 образцах.

Образец считается полностью распавшимся, когда кроме фрагментов нерастворимой оболочки таблетки, находящихся на стенке или прилипших к нижней поверхности диска, если использовались диски, нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Поместили шесть таблеток объекта исследования в цилиндрические стеклянные трубки сборной корзинки. Прикрепляем корзинку к механическому устройству, которое будет поднимать и опускать ее. Время, которое требуется для движения вверх, равно время движения вниз. Изменение направления движения происходит плавно.

Запустили оборудование, нажав кнопку «Пуск», заранее настроив температуру 37°С и установив время 15 минут.

Рисунок 13. Температура и оставшиеся время на экране оборудования

Рисунок 14. Подъем корзинки в крайнее верхнее положение

Рисунок 15. Отпускание корзинки в крайнее нижнее положение

После запускания оборудования начинается обратный отчет времени, который был установлен ранее и по истечении, которого прибор подает сигнал.

При завершении процесса определения распадаемости таблеток корзинку вынули и исследовали состояние таблеток.

Рисунок 16. Осадок образца полностью отсутствует

Результаты исследования

Согласно ОФС.1.4.2.00.13.15 «Распадаемость таблеток и капсул» Государственной фармакопеи XIV издания таблетки должны распадаться в течении 15 минут при температуре 37°С.

Результат исследования по данному показателю представлены в таблице 3.

Таблица 3

Результат исследования таблеток никотиновой кислоты по показателю «Распадаемость»

№ п/п	Объекты исследования	Показатели					Вывод
		Температура		Время
	Таблетки никотиновой кислоты 50мг №50 ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа. Серия -200721	Фактическая	Согласно ФС		Фактическая	Согласно ФС
		37,1°C	37 °C		7 минут	15 минут		Соответствует ФС

Из таблицы видно, что таблетки никотиновой кислоты распались в течении 7 минут, что соответствуют требованиям ФС, согласно которой они должны распадаться в течении 15 минут.

2.5. Определение однородности дозирования таблеток никотиновой кислоты

Следующим этапом определили однородность дозирования, целью которого является контроль равномерности распределения действующего вещества по отдельно взятым единицам дозирования лекарственной формы (таблеткам, капсулам, суппозиториям и др.).

Результаты этого испытания позволяют количественно оценить показатели, характеризующие разброс в содержании действующего вещества по отдельно взятым единицам испытуемого дозированного препарата.

Испытания на «однородность дозирования» применимо к дозированным препаратам, содержащим как одно, так и несколько действующих веществ.

Методика. В начале определяют среднюю массу таблетки путем взвешивания 20 единиц лекарственной формы, взвешивают каждую единицу в отдельности с точностью до 0,001 г, если не указано иначе в фармакопейной статье, и рассчитывают среднюю массу таблетки.

Интерпретация результатов

Лекарственную форму считают выдержавшей испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средне массы на величину, превышающую допустимое отклонение.

Отдельную массу каждой таблетки взвешивали на аналитических весах до 4 знака [20].

Рисунок 17. Весы для определения массы таблеток

Объект исследования. Таблетки никотиновой кислоты 50мг №50

ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа.Серия -200721

Расчеты:

Определили точную массу 20 таблеток

m1 = 0,198 m2 = 0,202 m3 = 0,202 m4 = 0,203 m5 = 0,208 m6 = 0,197 m7 = 0,194 m8 = 0,203 m9 = 0,205 m10 = 0,200

m11 = 0,205 m12 = 0,203 m13 = 0,202 m14 = 0,203 m15 = 0,207 m16 = 0,198 m17 = 0,194 m18 = 0,203 m19 = 0,202 m20 = 0,208

Нашли общую массу таблеток mобщ = m1+………m20

m_общ = 0,198 + 0,202 + 0,202 + 0,203 + 0,208 + 0,197 + 0,194 + 0,203 + 0,205 + 0,200 + 0,205 + 0,203 + 0,202 + 0,203 + 0,207 + 0,198 + 0,194 + 0,203 + 0,202 + 0,208 = 4,04

Определили среднюю массу одной таблетки

Рассчитали пределы допустимых норм отклонений

Отклонения составляют ± 5 % от средней массы таблетки

0,202 - 100%

Х - 5%

= 0,0101

0,202 – 0,0101 = 0,1919

0,202 + 0,0101 = 0,2121

[0.1919 – 0.2121]

Результаты исследования

Пределы допустимых норм отклонений от средней массы для объекта составили [0.1919 – 0.2121].

Каждая индивидуальная масса таблеток вошла в эти пределы, что соответствует требованиям ФС.

2.6. Определение прочности таблеток на истирание

На завершающем этапе провели определение истираемости таблеток, которое может происходить при упаковке, фасовке и транспортировке лекарственных средств, будучи особенно сильной на фасовочных машинах. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке.

Испытание проводились на приборе НФИ определитель прочности лекарственных средств при истирании.

Рисунок 18. НФИ определитель прочности лекарственных средств при истирании.

Он состоит из барабана со съемной крышкой, диаметром около 200 мм и глубиной около 38 мм, изготовленного из прочного синтетического полимера, внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны электризоваться. По внутреннему периметру стенки барабана расположены 12 лопастей (35 35 мм) под углом 20° к касательной барабана, которые при его вращении приводят в движении таблетки. Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин. Прибор должен автоматически выключаться по истечению заданного времени.

Методика. 10 таблеток обеспыленных и взвешенных с точностью до г. Помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 минут, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечению установленного времени таблетки извлекают из барабана, обеспыливают и снова взвешивают с точностью до 0,001 г. Потеря в массе не должна превышать 3% [19].

Интерпретация результатов

Форма таблеток должна оставаться в процессе истирания неизменной.

Прочность на истирание должна быть менее 97%.

В барабан помещают 10 таблеток, предварительно взвешенных с точностью до 0,001г. Привинчивают крышку и включают устройство, нажав кнопку «Пуск».

После включения оборудования начинается отчет времени, установленного заранее, по истечению которого прибор издает сигнал о завершении работы. Затем таблетки извлекают из барабана, обеспыливают и снова взвешивают с точностью до 0,001 г.

Результаты исследования

m_общ 10 таблеток до исследования = 2,005

m_общ 10 таблеток после исследования = 1,998

Прочность на истирание таблеток никотиновой кислоты составило 98% и соответствует требованиям ФС, согласно которой, оно должно быть не менее 97%

Результаты исследования таблеток никотиновой кислоты по показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание», «Распадаемость» представлены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты исследования таблеток никотиновой кислоты по показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Однородность дозирования», «Прочность на истирание», «Распадаемость»

№ п/п	Показатели	Значение		Вывод
		Фактическое	Согласно ФС
1	Подлинность	+			Соответствует ФС
2	Количественный анализ	0,047 0,047 0,054 0,046 0,045	[0,0425-0,0575]		Соответствует ФС
3	Однородность дозирования	+	[0,199 – 0,2121]		Соответствует ФС
4	Прочность на истирание	98%	Не менее 97%		Соответствует ФС
5	Распадаемость	7 минут	Не более 15 минут		Соответствует ФС

Из таблицы видно, что взятые на анализ таблетки никотиновой кислоты 50мг №50 ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа по показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Однородность дозирования», «Механическая прочность», «Распадаемость» выдержали испытания, все полученные результаты соответствуют требованиям ФС, что гарантирует качество и безопасность данного препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Методом контент - анализа изучен теоретический материал и нормативная документация по данной теме, выявлено, что лекарственные средства, обладающие кислотными свойствами относятся к ароматическим, карбоновым и аминокарбоновым кислотам и представляют собой одноосновные кислоты.

Изучены способы получения и применения ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой, бензойной, никотиновой и соляной кислот в медицине и установлено, что они могут применятся как самостоятельно, так и входить в состав различных лекарственных форм и препаратов.

Рассмотрены основные методы и способы для определения качества лекарственных средств, обладающими кислотными свойствами и выявлено, что основным методом количественного определения данных лекарственных средств, является метод нейтрализации (алкалиметрия).

В ходе проведения исследования были приобретены навыки работы с аппаратурой:

НФП «Определитель распадаемости лекарственных средств»

Аналитические весы Electronik Balance B2104

НФИ «Определитель прочности лекарственных средств при истирании»

Проведен анализ качества таблеток никотиновой кислоты по показателям «Подлинность», «Количественное определение», «Однородность дозирования», «Распадаемость», «Прочность на истирание»

Установлено:

По показателю «Подлинность» таблетки никотиновой кислоты 50мг №50 ОАО «Фармстандарт» - УфаВИТА», Россия, г. Уфа выдержали испытание, что соответствует требованиям ФС

Количественное содержание никотиновой кислоты в таблетках составило 0,048, что соответствует требованиям ФС, согласно которой оно составляет (0,0425 – 0,0575)

По показателю «Распадаемость» образец выдержал испытание, таблетки никотиновой кислоты распались за 7 минут, что соответствует требованиям ФС, согласно которой они должны распадаться за 15 минут

По показателю «Однородность дозирования» таблетки выдержали испытание, каждая индивидуальная масса таблеток никотиновой кислоты вошла в пределы допустимых норм отклонений (0,199 – 0,2121)

Прочность на истирание данного объекта составила 98%, что соответствует требованиям ФС, согласно которой она должна составлять не менее 97%

Результаты нашего исследования гарантируют качество данного препарата и безопасность его применения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Федеральный закон Российской Федерации от 24 марта 2010 года №61 – «Об обращении лекарственных средств»

2. Приказ Минздрава России от 26.10.2015 N 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»

3. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития РФ) от 23.08.2010 N 706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»

4. Абрамов А.Ю. Фармацевтическая химия: учебник для вузов / под ред. Т.В. Плетневой. – М. : «ГЭОТАР – Медиа», 2017. – 817 с.

5. Аксенова, А.П. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии/ Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П.Арзамасцев и др.; Под ред. А.П.Арзамасцева – М.:Медицина, 2012. – 352 с.

6. Барковский Е.В. Аналитическая химия: Учебное пособие. – М.: высшая школа, 2011. – 351 с.

7. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие / В.Г. Беликов. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпресс – информ, 2014. - 621с.

8. Глубоков Ю.М. Аналитическая химия/ Ю.М.Глубоков, В.А.Головачева, Ю.А.Ефимова – М.Академия, 2017. – 215 с.

9. Елисеева Ю.Ю. Полный справочник фармацевта. - М.: Издательство Эксма, 2017

10. Ермилова Е.В. Анализ лекарственных средств: учебное пособие. /Е.В.Ермилова, Т.В.Кадырова, В.В.Дудко – Томск: СибГМУ, 2015 – 49 с.

11. Краснов, Е.А. Курс лекций по фармацевтической химии: Учебное пособие/Е.А.Краснов., Е.В.Ермилов – Томск: СИБГМУ, 2016. – 126 с.

12. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. – М: Новая волна, 2017 – 1216 с.

13. Никитина Н.Г. Аналитическая химия и физико-химические методы анализа: Учебник и практикум для академического бакалавриата/ Н.Г.Никитина, А.Г.Борисов, Т.И.Хаханина; Под ред. Н.Г.Никитиной. – 4-е изд., перераб. и доп. – Москва: Издательство Юрайт, 2018. – 394 с.

14. Новиков О.О. Контроль качества лекарственных средств: учеб. пособие/ О.О.Новиков, Д.И.Писарев – Ростов н/Д: Феникс, 2018 – 446-448 с.

15. Плетёнова Т.В. Контроль качества лекарственных средств: учебник/ Т.В.Плетёнова, Е.В.Успенская / под. Ред. Т.В.Плетёновой – М. :ГЭОТАР – Медиа, 2019.

16. Саенко О.Е. Аналитическая химия: Учебник для средних специальных ученых заведений – Ростов н/Д: Феникс, 2021 – 287 с.

17. Farm.ru [Электронный ресурс] Режим доступа: https://farmf.ru/lekcii/lekciya-6-kolichestvennyj-analiz-lekarstvennyx-sredstv/ , свободный

18. Справочник лекарственных средств. [Электронный ресурс] Режим доступа: https://www.rlsnet.ru., свободный

19. Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издание [Электронный ресурс] Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea13, свободный

20. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание [Электронный ресурс] Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea14, свободный

Код для цитирования: Скопировать