XV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2023

ВВЕДЕНИЕ

 

Проблема поверхностных микозов кожи продолжает оставаться актуальной для современной дерматологии. Грибковые заболевания широко распространены во всех странах мира, по данным многочисленных исследований отечественных и зарубежных специалистов, ими страдает 20—25% всей популяции на планете [1, 3].

Доля поверхностных микозов кожи в общей структуре дерматологической заболеваемости в нашей стране составляет 14% [4].

При наличии ряда предрасполагающих факторов, таких как сахарный диабет, метаболический синдром, ВИЧ-инфекция, прием иммуносупрессивных препаратов (системных глюкокортикостероидов, цитостатиков, антибиотиков и др.) микотическое поражение кожи приобретает распространенный характер, торпидное течение, склонность к частым рецидивам [6, 10].

В последние годы число больных с отрубевидным лишаем значительно увеличилось, что связано с повышением вирулентности возбудителя, то есть степени способности данного инфекционного агента вызывать заболевание, формированием устойчивых грибково-бактериальных ассоциаций, учащением фоновой патологии в связи с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой, а так же, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп лекарственных средств [7].

Целью данной работы является изучение фармакотерапии разноцветного лишая.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

Изучить характеристику разноцветного лишая, социальную значимость.

Изучить методы лечения разноцветного лишая.

Охарактеризовать фармакологические группы лекарственных препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая.

Проанализировать ассортимент противогрибковых препаратов, разрешенных к применению в РФ для лечения разноцветного лишая.

Проанализировать ассортимент противогрибковых препаратов, реализуемых через аптеку ИП Орлова С.В.

Разработать предложения по оптимизации ассортимента противогрибковых препаратов, применяемых при лечении разноцветного лишая в аптеке ИП Орлова С.В.

Методы исследования: контент-анализ литературных источников, сравнительный анализ.

Объект исследования: ассортимент лекарственных средств, применяемый для лечения разноцветного лишая.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕЧЕНИЯ РАЗНОЦВЕТНОГО ЛИШАЯ

1.1. Характеристика разноцветного лишая, социальная значимость

Разноцветный (отрубевидный) лишай – относится к микотическим инфекциям кожи и характеризуется повсеместный распространением, хроническим рецидивирующим течением [1].

Возбудителями разноцветного лишая являются диморфные липофильные дрожжи рода Malassezia – представители типичной кожной микрофлоры. Наиболее часто обнаруживаются Malassezia globosa, M.sympodialis и M.furfur, реже – M.slooffiae, M.restricta и M.obtusa.

Разноцветный лишай распространен повсеместно, им поражено около 10% населения мира.

Раньше эту болезнь называли «пляжной» болезнью и, хотя большинство микологов считают отрубевидный лишай малоконтагиозным, факт заражения на пляжах, в саунах, банях, в семьях при длительном пользовании общим банным полотенцем в ряде случаев не вызывает сомнений. Инкубационный период не установлен. Риск возникновения отрубевидного лишая выше у лиц с повышенной потливостью, страдающих эндокринными нарушениями, туберкулёзом, иммунодефицитами, заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Имеются указания на генетическую предрасположенность к развитию разноцветного (отрубевидного) лишая. Женщины болеют несколько чаще мужчин. Дети до 7 лет и старики после 70 лет болеют очень редко.

Отрубевидный лишай начинается с появления небольших желтовато-розоватых пятен невоспалительного характера вокруг волосяных фолликулов, постепенно приобретающих коричневатую окраску типа «кофе с молоком». Пятна за счёт периферического роста склонны к слиянию, образуются крупные очаги до 10–15 см и более с фестончатыми границами. Поверхность пятен гладкая или слегка шелушится, чешуйки мелкие, напоминают отруби (рисунок 1). Шелушение усиливается при поскабливании, это так называемый симптом «удара ногтем» Бенье или симптом стружки. Это и послужило основанием к названию болезни «отрубевидный лишай». Под действием солнечных лучей, искусственного ультрафиолета (солярии) и отшелушивания поверхностных чешуек пятна становятся гипопигментированными на фоне общего загара, что создаёт картину псевдолейкодермы. Поскольку у пациента одновременно нередко присутствуют как гипер-, так и гипопигментированные очаги, болезнь ещё называют «разноцветный лишай». Наиболее частая локализация сыпи – грудь, спина, подмышечные ямки, боковые поверхности туловища, а также плечи, живот; гораздо реже сыпь выявляется на предплечьях, нижних конечностях, шее. Кисти и стопы не поражаются.

Рисунок 1. Разноцветный лишай, локализованный на спине

Диагноз отрубевидного (разноцветного) лишая устанавливается на основании клинических и лабораторных данных. При наличии в типичных местах локализации заболевания чётко отграниченных пятен желтовато-розовой или коричневатой окраски проводят диагностическую пробу Бальзера: смазывание области высыпаний спиртовыми растворами йода (2%) или анилиновых красителей (1–2%). При положительной пробе кожа в очагах поражения окрашивается значительно интенсивнее по сравнению со здоровой – симптом «промокашки». У больных выявляется положительный симптом Бенье (феномен «стружки») – при поскабливании пятна усиливается едва заметное отрубевидное шелушение. При освещении очагов люминесцентной лампой Вуда наблюдается флюоресценция их с коричневатым или красно-жёлтым оттенком. Как выглядят очаги разноцветного лишая под люминесцентной лампой Вуда можно увидеть на рисунке 2 (рисунок 2) [6].

Рисунок 2. Свечение очагов разноцветного лишая под лампой Вуда

Лабораторная диагностика отрубевидного лишая основана на микроскопии чешуек кожи с очагов поражения. Можно использовать забор материала с помощью адгезивной прозрачной ленты или методом соскоба чешуек кожи тупым концом стерильного скальпеля на предметное стекло. На адгезивной ленте после снятия производилась фиксация и окрашивание препарата метиленовым синим. После промывания водой и высушивания препарат исследуется под микроскопом при увеличении 10 на 90. В чешуйках рогового слоя, полученных путём соскоба с очагов поражения и обработанных на предметном стекле 10% раствором КОН и после 30-минутной последующей экспозиции, при микроскопическом исследовании обнаруживают короткие, слегка изогнутые, септированные нити псевдомицелия и круглые споры с двухконтурной оболочкой, располагающиеся чаще гроздьями. Для выращивания культуры грибов необходимы среды Диксона, Лемминга-Нотмана или декстрозный агар Сабуро с добавлением хлорамфеникола и 1% оливкового масла [8].

Как правило, диагностика разноцветного лишая не представляет затруднений, однако имеется несколько моментов, на которые необходимо обратить внимание:

1) У лиц, получавших лечение и прошедших облучение ультрафиолетовыми лучами, проба Бальцера будет отрицательной.

2) Выявление участков поражения на волосистой части головы имеет практическое значение: если не обратить внимания на данную локализацию кератомикоза, то возможна большая вероятность рецидива. Для диагностики очагов поражения на волосистой части головы используют лампу Вуда (очаги имеют зеленовато-желтое, желтовато-коричневое или буроватое свечение).

3) Розовато-коричневые пятна едва заметны на белой коже, поэтому при осмотре на них часто не обращают внимания, но летом при наличии загара они становятся более заметными.

4) У лиц без иммунного дефицита изолированные пятна не превышают, как известно, размеров 1–1,5 см в диаметре, но при выраженном иммунодефиците они могут достигать величины 5 см в диаметре. При этом отмечаются не только диссеминированный характер, но и насыщенная пигментация и инфильтрация элементов разноцветного лишая. У больных СПИДом разноцветный лишай чаще проявляется как себорейный дерматит, реже как атопический дерматит и множественные фолликулиты на участках кожи с явлениями васкулита и некротического компонента.

Высыпания отрубевидного лишая необходимо дифференцировать от розового лишая Жибера, при котором эритематозные пятна островоспалительные, округлых или овальных очертаний, со своеобразным шелушением в центре по типу «медальонов», имеется «материнская» бляшка; хлоазмы, при которой симметрично расположенные резко очерченные пятна различной формы могут быть от желтовато-бурого до тёмного желтовато-серого цвета, локализуются преимущественно на лбу, веках, висках, щеках, порой вокруг сосков; витилиго, при котором на различных участках тела возникают чётко ограниченные молочно-белые депигментные или гипохромные пятна и обесцвечиваются волосы; вторичного сифилиса, розеола при котором имеет розовато-ливидный оттенок, исчезает при диаскопии, не шелушится, не флюоресцирует в свете люминесцентной лампы, проба Бальцера отрицательная [8, 18].

К редчайшим проявлениям разноцветного лишая относится поражение кожи подошв. В отечественной литературе о такой локализации сообщает Руковишникова В.М., которая в своей монографии ссылается на наблюдения В.П. Жирковой 16-летнего мальчика с гипергидрозом, у которого наряду с высыпаниями разноцветного лишая в типичных местах (грудь, спина, шея, лицо) имелись очаги микоза на подошвах. Отмечена выраженная торпидность очагов поражения этой необычной локализации. Даже при прошествии четырех месяцев лечения сохранялись невоспалительные буроватые пятна неправильной формы и очертаний на пятках и в переходной складке от пальцев к подошве.

Клинические формы разноцветного лишая

В последние годы число больных с отрубевидным лишаем значительно увеличилось, что связано с повышением вирулентности возбудителя, то есть степени способности данного инфекционного агента вызывать заболевание, формированием устойчивых грибково-бактериальных ассоциаций, учащением фоновой патологии в связи с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой.

На коже обитает огромное количество микробов. Считается, что постоянная бактериальная флора состоит из коагулазонегативных микрококков и коринеформных бактерий. Представляется возможным выделить три категории микробов кожи: транзитные – микроорганизмы, попадающие на кожу в результате контаминации и не размножающиеся на ней; временные резиденты – попадающие на кожу в результате загрязнения, размножающиеся и находящиеся на коже в течение короткого периода; постоянные или резидентные – обитающие на коже. Современные данные относительно флоры кожи не позволяют утверждать, что существуют «резидентные» микроорганизмы в полном смысле этого слова. Известно, что популяция кишечных бактерий, обитающая в кишечнике людей, находится в состоянии постоянного изменения, при этом меняется только часть её компонентов, а некоторые остаются стабильными в течение ряда недель. Это справедливо и в отношении микробов кожи.

Чаще всего (более 95% случаев) встречается эритематозно-сквамозная форма отрубевидного лишая.

Высыпания чаще всего локализуются на коже груди, спины, подмышечных ямок, боковых поверхностях туловища, а также живота; гораздо реже сыпь выявляется на предплечьях, нижних конечностях, шее, при этом кисти и стопы не поражаются. У детей заболевание нередко начинается с кожи волосистой части головы, но волосы не поражаются. Разноцветный лишай не наблюдается на ладонях, подошвах и слизистых оболочках. Отмечается тропизм возбудителя к участкам кожного покрова, имеющим большое количество сальных желез.

Заболевание первоначально характеризуется появлением мелких пятен без воспалительных явлений, нерезко очерченных, сначала розового, затем желтовато-розового, позже коричневого или красно-коричневого цвета; на их поверхности наблюдается мелкопластинчатое шелушение, похожее на отруби (отрубевидный лишай), легко определяемое при поскабливании. Пятна часто бывают множественными, могут сливаться, образуя крупные очаги с полициклическими очертаниями, размеры пятен варьируют от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Иногда при осмотре крупных очагов в их центре можно определить легкую атрофию. В результате центральной инволюции очаги могут принимать кольцевидную форму.

Субъективных ощущений обычно не бывает, но иногда может появляться легкий зуд. После загара в результате усиления шелушения в очагах поражения остаются депигментированные участки кожи.

Фолликулярный вариант болезни встречается гораздо реже и проявляется появлением на эритематозном фоне папул и пустул желтоватого цвета, при этом в середине пятен отчётливо видны точкообразные фолликулярные отверстия.

При псевдопапулёзной форме (Malassezia-фолликулите) высыпания отрубевидного лишая на коже спины, шеи, плеч слегка возвышаются над поверхностью кожи и прощупываются в виде расположенных группами узелков 2–3 мм в диаметре.

Существует инверсный отрубевидный лишай, который локализуется в складках тела, чаще всего в паховой и подмышечной областях, заушных складках. Проявляется в виде четко ограниченных сливающихся эритематозных пятен, которые имеют сходство с псориазом, кандидозным интертриго, дерматомикозами и себорейным дерматитом.

Выделяют особую форму заболевания – белый разноцветный лишай. При этом может иметь место полная депигментация при отсутствии какого-либо шелушения. Депигментация в данном случае не связана напрямую с экранирующими свойствами колоний гриба и может возникать на участках кожного покрова, не подвергавшихся солнечному излучению. В этом случае гипопигментные пятна на коже формируются вследствие того, что инфектант блокирует транспорт меланина из меланосом в кератиноциты.

Различают ограниченные формы заболевания, занимающие до 18% площади тела, и распространенные – более 18% площади тела [3].

Многие исследователи указывают, что для отрубевидного лишая характерны рецидивы после лечения, причём уже через год рецидивы выявляли у каждого второго пациента, а спустя 2 года – у 80–90% наблюдавшихся лиц. Источником рецидивов у пациентов, получавших только местное лечение, являются сохранившиеся грибы в сально-волосяных фолликулах, о чём свидетельствует и приуроченность клинических проявлений данного заболевания к сально-волосяным фолликулам.

1.2 Методы лечения разноцветного лишая

Поскольку данное заболевание развивается при трансформации сапрофитной формы гриба в патогенную при особых, благоприятных обстоятельствах, необходимо, в первую очередь, выявить провоцирующие факторы. Разноцветный лишай является маркером сахарного диабета, туберкулеза, ревматизма, СПИДа. Поэтому при обследовании больного нужно провести соответствующие исследования. Особое внимание следует уделять лицам, не попадающим в возрастную категорию от 15 до 45 лет. Часто развитие стойкой клинической картины отрубевидного лишая вызвано химиотерапией у онкологических больных. Как правило, после окончания курса интенсивного лечения у таких пациентов происходит спонтанное самоизлечение [4].

Терапия разноцветного лишая зависит от распространенности и локализации очагов поражения.

Для наружной терапии при ограниченных формах заболевания рекомендуются топические препараты и шампуни, содержащие кетоконазол и цинка пиритион, при поражении волосистой части головы.

При распространенных и атипичных формах разноцветного лишая, а также неэффективности местной терапии при ограниченном поражении рекомендуются системные антимикотические препараты.

Использование наружных форм, позволяющих охватывать значительную поверхность тела, имеет немаловажное значение при лечении разноцветного лишая. Даже при поражении отдельными небольшими очагами рекомендуется обработать все области, где обычно развивается разноцветный лишай.

Кетоконазол в виде шампуня в качестве препарата для лечения разноцветного лишая входит в клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов 2017 года и широко используется в мировой практике [1].

Но есть и некоторые особенности исследуемого микоза, которые все чаще заставляют обращаться к системной и комбинированной терапии. Прежде всего это рецидивирующие, распространенные и атипичные формы заболевания, а также случаи неудачи местной терапии.

Самая главная проблема местной терапии – невозможность 100% визуального контроля обработки очагов поражения, т. к. возбудитель может пребывать в субклинических количествах в местах, которые больные при лечении по различным причинам не обрабатывают. Особенно это касается мужчин, которые изначально общепризнанно менее комплаентны к наружной терапии, хотя болеют чаще. Поэтому уровень рецидивов разноцветного лишая составляет не менее 20% после проведенного местного лечения, а, по некоторым данным, число пациентов с рецидивами данной патологии после лечения и вовсе варьирует от 60% на первом году наблюдения до 90% – на протяжении 2 лет, чаще при иммуносупрессии, повышенной потливости, наличии например, себореи.

Комплексное лечение местными противогрибковыми средствами: крем и шампунь (в качестве геля для душа), а также комбинированная терапия системными и местными препаратами с использованием противогрибкового шампуня – один из способов решения этой проблемы [1].

Наряду с основной терапией на втором этапе необходима профилактическая поддерживающая местная терапия с использованием шампуня преимущественно после эпизодов выраженного потоотделения.

Установление зависимости клинических проявлений микотической инфекции от состава потожировой мантии привело к тому, что в последние годы стал более активно использоваться шампунь с комбинацией цинка пиритиона и кетоконазола в лечении больных разноцветным лишаем. Было показано, что использование препаратов с себостатическим действием снижает вероятность возникновения рецидивов [13].

Кетоконазол, как и все азолы, подавляет биосинтез эргостерола и оказывает в малых концентрациях фунгистатическое действие, а в большей концентрации – 2%, обладает фунгицидным эффектом. Цинка пиритион обладает антисептическими, подсушивающими, кераторегулирующими, себостатическими и противовоспалительными свойствами. Сочетанное действие компонентов взаимно потенциирует эффективность терапии.

Отдавая предпочтение комбинированным схемам системного или комплексного подходу с применением современных топических противогрибковых препаратов в виде крема или раствора, рекомендуют комбинацию цинка пиритиона и кетоконазола в виде шампуня в качестве геля для душа на весь срок терапии в привычном для пациента гигиеническом режиме.

В современных условиях существует эффективная местная составляющая терапии разноцветного лишая в виде удобных в применении шампуней, представляющих собой этиопатогенетическую комбинацию кетоконазола и цинка пиритиона [17].

Особенно целесообразно их использование при распространенных, рецидивирующих и атипичных формах заболевания, как в комбинации с системными препаратами, так и в схемах комплексного применения совместно с местными противогрибковыми кремами (растворами) для повышения эффективности терапии разноцветного лишая и профилактики (снижения вероятности) рецидивов заболевания.

Обобщая все вышесказанное, можно сказать, что разноцветный (отрубевидный) лишай – микотическая инфекция кожи. Возбудителями являются диморфные липофильные дрожжи рода Malassezia. Диагноз отрубевидного (разноцветного) лишая устанавливается на основании клинических и лабораторных данных. Существуют следующие формы разноцветного лишая: эритематозно-сквамозная форма, псевдопапулезная форма, инверсивный отрубевидный лишай, белый разноцветный лишай, а также ограниченная и распространенные формы. Терапия разноцветного лишая зависит от распространенности и локализации очагов поражения. Самая главная проблема местной терапии – невозможность 100% визуального контроля обработки очагов поражения. Комплексное лечение местными противогрибковыми средствами, а также комбинированная терапия системными и местными препаратами – один из способов решения этой проблемы.

ГЛАВА 2. ФАРМАКОТЕРАПИЯ РАЗНОЦВЕТНОГО ЛИШАЯ

2.1 Характеристика фармакологических групп, применяемых для лечения разноцветного лишая

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, Государственному регистру лекарственных средств, справочнику лекарственных препаратов Видаль составлена классификация лекарственных препаратов, которые применяются на сегодняшний день для лечения разноцветного лишая [19, 21, 22].

Противогрибковыесредства:

Тербинафин (Атифин®, Бинафин, Ламизил®, Термикон®, Фунготербин®, Экзитер®, Экзифин®, Ламитель);

Флуконазол (Дифлюкан®, Флюкостат®, Микомакс®, Дифлазон®, Флюкорем);

Бифоназол (Микоспор®);

Нафтифин (Мизол® Эвалар, Микодерил®, Фунгодерил®, Экзодерил®, Экзостат®, Эпидерил®);

Сертаконазол (Залаин®, ОФЛОМИКОЛ);

Клотримазол ( Кандид, Канизон®, Канестен®, Кандибене);

Миконазол (Микозон);

Кетоконазол (Микозорал, Низорал®, Перхотал, Себозол®);

Эконазол (Экодакс®);

Итраконазол (Итразол®, Румикоз®, Ирунин®, Орунгал®, Орунгамин).

Противогрибковые средства в комбинациях

Кетоконазол + Пиритион цинк (Кето плюс);

Тербинафин + Мочевина (Фунготербин® Нео).

Глюкокортикостероиды в комбинациях

Гентамицин + Декспантенол + Мометазон + Эконазол (Тетрадерм®);

Бетаметазон + Гентамицин + Клотримазол (Акридерм ГК, Канизон® плюс, Тридерм®).

Дерматотропные средства

Фридерм® деготь;

Фридерм® рН-баланс;

Фридерм® цинк;

Мочевина (Уродерм);

Пиритион цинка (Скин-кап, Цинокап®).

Антисептики и дезинфицирующие средства

Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний (Мирамистин®, МИРАМЕД® ЭВАЛАР, МИРОСТЕДИН ИНФЕКТИ, МИТРАСЕПТИН®-ПРО).

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп лекарственных средств.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных микозов, так и тяжелых висцеральных микозов), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением новых видов грибов, ранее считавшихся непатогенными, возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах [10].

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению, спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту, показаниям к применению, способам назначения

Для лечения разноцветного лишая в настоящее время применяются различные группы лекарственных препаратов. Рассмотрим каждую группу лекарственных средств более подробно.

Противогрибковыесредства

Тербинафин - представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trichophyton spp. (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (например, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Флуконазол - противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию [9].

Бифоназол - противогрибковое средство широкого спектра действия, производное имидазола. Механизм действия связывают с нарушением синтеза эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны гриба, что приводит к изменению ее структуры и свойств. Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных (в т.ч. рода Candida), плесневых и других видов грибов (Malassezia furfur). Проявляет активность в отношении Corynebacterium minutissimum.

Нафтифин - Противогрибковое средство для наружного применения, относится к аллиламинам. Механизм действия связан с ингибированием сквален-2,3-эпоксидазы, что приводит к снижению образования эргостерола, входящего в состав клеточной стенки гриба.

Активен в отношении дерматофитов, таких как Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, плесневых грибов (Aspergillus spp.), дрожжевых грибов (Candida spp., Pityrosporum) и других грибов (например, Sporothrix schenckii) [18, 21].

Сертаконазол - Противогрибковое средство для наружного и местного применения. Сертаконазол является производным имидазола и бензотиофена с широким спектром действия в отношении патогенных грибов Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis), других патогенных грибов (Pityrosporum orbiculare, Malassezia spp.), дерматофитов (Trichophyton и Microsporum), грамположительных бактерий (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.), а также Gardnerella vaginalis, Enterococcus faecalis, Bacteroides spp., Trichomonas vaginalis.

Клотримазол - Клотримазол является противогрибковым средством широкого спектра действия для местного применения. Антимикотический эффект активного действующего вещества (производное имидазола) связан с нарушением синтеза эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что изменяет проницаемость мембраны и вызывает последующий лизис клетки. В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток.

Миконазол - Противогрибковое средство, является производным имидазола. Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба.

Кетоконазол - противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus) [21].

Эконазол - Противогрибковое средство для местного и наружного применения. Эконазол - производное имидазола, оказывает фунгицидное и бактерицидное действие. Тормозит синтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибов: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Microsporum canis, Microsporum audouini, Microsporum gypseum, Candida albicans, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare), вызывающего отрубевидный лишай, Corynebacterium, Epidermophyton floccosum, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicautus и некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и Nocardia minutissima).

Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дермагофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis. Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Противогрибковыесредствавкомбинациях

Кетоконазол, синтетическоепроизводноеимидазол-диоксалана, обладаетпротивогрибковымдействиемвотношениидерматофитов, такихкак Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp. идрожжеподобныхгрибов, такихкак Candida spp. и Malassezia furfur (Pityrosporum ovale).

Цинка пиритион - обладает антипролиферативным действием на эпителиальные клетки и проявляет противогрибковую активность в отношении Pityrosporum ovale и Pityrosporum orbiculare, вызывающих избыточное шелушение кожи.

Тербинафин + Мочевина - тербинафин нарушает происходящий в грибах биосинтез эргостерола на ранних стадиях. Это ведет к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенного на клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450, поэтому тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

Тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжеподобных грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Мочевина - второй активный компонент Фунготербин® НЕО, обладает смягчающим, отшелушивающим и увлажняющим эффектом, способна повышать дерматопенетрантность (проникновение в кожу) и создавать высокие концентрации тербинафина в коже. Мочевина способствует связыванию воды и размягчению рогового слоя кожи [22]

Глюкокортикостероиды в комбинациях

Гентамицин - Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Декспантенол - производное пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота – водорастворимый витамин группы В – является составной частью кофермента А. Стимулирует регенерацию кожи, нормализует клеточный метаболизм, увеличивает прочность коллагеновых волокон. Повышение потребности в пантотеновой кислоте наблюдается при повреждении кожного покрова или тканей, а ее недостаток можно восполнить местным применением декспантенола. Оптимальная молекулярная масса, гидрофильность и низкая полярность делают возможным его проникновение во все слои кожи. Оказывает регенерирующее, слабое противовоспалительное действие.

Мометазон - ГКС для ингаляционного и интраназального применения. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие

Бетаметазон - ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена [21].

Дерматотропные средства

Фридерм® деготь - Средство растительного происхождения, которое получают путем сухой перегонки древесины деревьев семейства сосновых.

Обладает кератопластическим, антисептическим, противопаразитарным, подсушивающим, противовоспалительным, сосудосуживающим, анестезирующим действием; уменьшает эритему, успокаивает зуд. При инфильтративных процессах в коже оказывает рассасывающее действие.

Фридерм® рН-баланс - Специально подобранный состав нейтральных моющих веществ позволяет достичь и поддерживать постоянный уровень кислотности кожи, близкий к нормальному. Оказывает хороший очищающий и мягкий обезжиривающий эффект, что обеспечивает профилактическое действие в отношении заболеваний кожи волосистой части головы.

Фридерм® цинк - Средство для наружного применения. Цинк пиритион активированный обладает противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью. Противогрибковая активность особенно выражена при действии на Pityrosporum ovale и Pityrosporum orbiculare, вызывающих воспаление и избыточное шелушение при перхоти, себорее, псориазе и других заболеваниях кожи. Антибактериальная активность цинка пиритиона проявляется в отношении ряда патогенных микроорганизмов (стрептококк, стафилококк, синегнойная и кишечная палочки, протей и др.) Цинк пиритион снижает внутриклеточный уровень АТФ, способствует деполяризации клеточных мембран, вызывая гибель грибов и бактерий.

Пиритион цинка - Средство для наружного применения. Цинк пиритион активированный обладает противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью. Противогрибковая активность особенно выражена при действии на Pityrosporum ovale и Pityrosporum orbiculare, вызывающих воспаление и избыточное шелушение при перхоти, себорее, псориазе и других заболеваниях кожи. Антибактериальная активность цинка пиритиона проявляется в отношении ряда патогенных микроорганизмов (стрептококк, стафилококк, синегнойная и кишечная палочки, протей и др.) Цинк пиритион снижает внутриклеточный уровень АТФ, способствует деполяризации клеточных мембран, вызывая гибель грибов и бактерий [22].

Антисептики и дезинфицирующие средства

Бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний - Обладает широким спектром антимикробного действия, в т.ч. в отношении госпитальных штаммов, резистентных к антибиотикам. Оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae), грамотрицательных (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.), аэробных и анаэробных бактерий, определяемых в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам.

Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые (Rhodotorula rubra, Torulopsis glabrata) и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis) в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим ЛС.

Обладает противовирусным действием, активен в отношении сложноустроенных вирусов (вирусы герпеса, вирус иммунодефицита человека). Действует на возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae).

Эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов. Активизирует процессы регенерации. Стимулирует защитные реакции в месте применения, за счет активации поглотительной и переваривающей функции фагоцитов, потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего купирует раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Не повреждает грануляции и жизнеспособные клетки кожи, не угнетает краевую эпителизацию. Не обладает местнораздражающим действием и аллергизирующими свойствами [20].

2.2 Анализ ассортимента противогрибковых препаратов, разрешенных к применению в РФ для лечения разноцветного лишая

Во время болезни ведущую роль начинают играть этиотропные препараты, которые становятся средствами первой линии защиты и направленны непосредственно на возбудителя заболевания.

Наиболее значимыми в терапии разноцветного лишая являются следующие свойства противогрибковых препаратов:

широкий спектр активности,

фунгицидное свойство,

мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов,

противогрибковое действие широкого спектра;

эффективность в отношении микроорганизмов, ответственных за дематомикозы,

доступность,

удобные формы применения.

Лечение разноцветного лишая обязательно должно проводиться противогрибковыми препаратами. При появлении типичной клинической картины: характерных высыпаний на участках кожного покрова туловища и верхних конечностей, использовать противогрибковые лекарственные препараты [12, 17].

Таким образом, представляет интерес более подробно рассмотреть группу противогрибковых средств, используемых при лечении разноцветного лишая.

Для лечения больных разноцветным лишаем применяют следующие противогрибковые препараты, разрешенные к применению на территории РФ:

Тербинафин (Атифин®, Бинафин, Ламизил®, Термикон®, Фунготербин®, Экзитер®, Экзифин®, Ламитель);

Флуконазол (Дифлюкан®, Флюкостат®, Микомакс®, Дифлазон®, Флюкорем);

Бифоназол (Микоспор®);

Нафтифин (Мизол® Эвалар, Микодерил®, Фунгодерил®, Экзодерил®, Экзостат®, Эпидерил®);

Сертаконазол (Залаин®, ОФЛОМИКОЛ);

Клотримазол ( Кандид, Канизон®, Канестен®, Кандибене);

Миконазол (Микозон);

Кетоконазол (Микозорал, Низорал®, Перхотал, Себозол®);

Эконазол (Экодакс®);

Итраконазол (Итразол®, Румикоз®, Ирунин®, Орунгал®, Орунгамин) [19].

На основании таблицы 1 приложения 1 определена структура ассортимента противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая согласно содержанию действующих веществ (таблица 2).

Согласно данным представленным в таблице 2, в приложении 1, выявлено, что ассортимент противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая и разрешенных к реализации и применению на фармацевтическом рынке РФ представлен 10 международными непатентованными наименованиями (МНН) и 37 торговыми наименованиями.

Для более наглядного представления соотношения удельного веса препаратов по количеству торговых наименований была составлена диаграмма (рисунок 3).

Из данных таблицы 1, рисунка 3 видно, что каждое действующее вещество имеет свой удельный вес в изучаемой группе препаратов. Лидирующую позицию занимают Тербинафин и Нафтифин, имеющие по 8 и 6 торговых наименований соответственно.

Таблица 2

Структура ассортимента противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая по действующим веществам

Действующее вещество	МНН	Количество торговых наименований	Доля, %
1.	2.	3.	4.
Тербинафин	Тербинафин	8	22
Флуконазол	Флуконазол	5	13
Бифоназол	Бифоназол	1	3
Нафтифин	Нафтифин	6	16
Сертаконазол	Сертаконазол	2	5
Клотримазол	Клотримазол	4	11
Миконазол	Миконазол	1	3
Кетоконазол	Кетоконазол	4	11
Эконазол	Эконазол	1	3
Итраконазол	Итраконазол	5	13
Итого:	10	37	100

Рисунок 3. Структура ассортимента противогрибковых препаратов по действующим веществам

Тербинафин присутствует на рынке с 1994 года и за это время успел завоевать приверженность врачей и пациентов. Разнообразие производителей и форм выпуска позволяет подобрать препарат для лечения любого грибкового заболевания и в необходимой ценовой категории.

Нафтифин характеризуется пролонгированным действием (до 24 часов), что позволяет уменьшить кратность нанесения препарата и делает терапию более удобной для пациента. Это объясняет возрастающую популярность данного действующего вещества на отечественном фармацевтическом рынке.

Противогрибковые препараты отличаются многообразием форм выпуска. Поэтому представляет интерес проанализировать ассортимент противогрибковых лекарственных средств, применяемых для лечения разноцветного лишая по формам выпуска (таблица 3, рисунок 4).

Таблица 3

Анализ ассортимента противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая по формам выпуска

Вид лекарственной формы	Количество	Доля, %
1.	2.	3.
Крем	19	28
Таблетки	9	14
Спрей	5	8
Гель	3	5
Капсулы	8	12
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь	2	3
раствор для наружного и местного применения	12	18
суппозитории вагинальные	1	1
мазь для наружного применения	3	5
шампунь лекарственный	4	6
Итого:	66	100

Согласно данным, отраженным на диаграмме (рисунок 4) видно, что противогрибковые препараты отличаются многообразием форм выпуска. Это доказывает широкую распространенность грибковых заболеваний.

Самыми распространенными формами выпуска противогрибковых препаратов являются крем и раствор для наружного и местного применения. Данные лекарственные формы обеспечивают высокую степень всасывания действующих веществ и пролонгированное действие, удобны в применении [15]. Также противогрибковые лекарственные средства в вышеуказанных формах выпуска чаще всего относятся к препаратам безрецептурного отпуска, что позволяет рекомендовать их в рамках фармацевтического консультирования.

Рисунок 4. Структура ассортимента по формам выпуска

2.3 Анализ ассортимента противогрибковых препаратов, реализуемых через аптеку ИП Орлова С.В.

На период прохождения практики в аптеке ИП Орлова С.В. был изучен ассортимент противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая (Таблица 4).

Из данных таблицы 1 приложения 1 и таблицы 4 видно, что из 10 МНН противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая, входящих в Государственный реестр лекарственных средств РФ в аптеке ИП Орлова С.В. реализуемый ассортимент представлен 10 МНН. Среди торговых наименований в ассортименте аптеки имеется 23 из 37, что составляет 62% от ассортимента препаратов анализируемой группы.

На основании имеющихся данных в аптеке ИП Орлова С.В. с использованием программы «1С: предприятие» за период с 20.04.22 по 17.05.22 был проведен анализ продаж всех имеющихся противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая.

Из данных таблицы 4 видно, что лидерами по объему продаж являются препараты с МНН нафтифин. На их долю приходится 24%. Также спросом пользуются препараты с действующим веществом тербинафин (19%) и флуконазол (20,5%). Успех по объемам продаж среди прочих факторов (таких как эффективность, удобство применения и ценовая категория) обусловлен активностью производителей по их продвижению. Одним из важнейших маркетинговых инструментов является реклама на телевидении.

Наибольшим спросом пользуется препарат Микозон (МНН Миконазол) и Флюкостат® (МНН Флуконазол). На их долю приходится 8% и 16% продаж. Мы видим, что высоким спросом пользуются безрецептурные препараты, имеющие цену от 92-00 до 386-00. Наименьшим спросом пользуются безрецептурные препараты, имеющие цену от 796-00 до 1049-00, что доказывает зависимость спроса на данную группу лекарственных средств от цены.

Продажи рецептурных противогрибковых препаратов (Итразол®, Микоспор®) не зависят от цены и спрос на них формируется согласно назначениям врача.

Таблица 4

Ассортимент противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая в аптеке ИП Орлова С.В.

МНН	Торговое наименование	Производитель	Форма выпуска	Реализация препаратов за период 20.04.21-17.05.21		Цена
1.	2.	3.	4.	5.	6.	7.
				кол-во, уп.	доля, %
Тербинафин	Атифин®	КРКА, д.д., Ново место Россия	мазь	1	1,5	277-00
	Ламизил®	Новартис Фарма АГ, Швейцария	спрей	1	1,5	1203-00
			крем	0	0	796-00
	Термикон®	Фармстандарт-Лексредства ОАО, Россия	спрей	3	4	352-00
			крем	2	3	360-00
			таблетки	1	1,5	534-00
	Фунготербин®	Нижфарм АО, Россия	спрей	1	1,5	527-00
			крем	0	0	347-00
	Экзитер®	ОЗОН,ООО, Россия	таблетки	2	3	335-00
			крем	1	1,5	247-00
	Экзифин®	Dr. REDDY's Laboratories, Индия	таблетки	0	0	882-00
			крем	1	1,5	235-00
Итого:	6			13	19
Флуконазол	Дифлюкан®	Франция, Фарева Амбуаз	капсулы 150 №4	1	1,5	615-00
	Флюкостат®	Дальхимфарм ОАО, Россия	капсулы 150 №1	6	8	149-00
			капсулы 150 №2	6	8	290-00
			Капсулы 50 №7	2	3	386-00
Итого:	2			15	20,5
Бифоназол	Микоспор®	Керн Фарма С.Л., Испания	крем	0	0	595-00
Итого:	1			0	0
Нафтифин	Мизол® Эвалар	Россия, Эвалар ЗАО	раствор 10 мл	2	3	237-00
			Раствор 20 мл	1	1,5	575-00
			Раствор 50 мл	0	0	1087-00
	Микодерил®	Россия, Фармстандарт-Лексредства ОАО	Раствор 10 мл	3	4	536-00
			Раствор 20 мл	2	3	927-00
			крем	3	4	453-00
	Экзодерил®	Глобофарм фармацойтише Продуктьонс унд Хандельсгез, Австрия	раствор 10 мл	3	4	583-00
			Раствор 20 мл	2	3	1049-00
			Раствор 30 мл	1	1,5	1398-00
Итого:	3			17	24
Сертаконазол	Залаин®	Феррер Интернасионал АО, Испания	крем	0		592-00
			суппози-тории вагиналь-ные	1	1,5	610-00
Итого:	1			1	1,5
Клотримазол	Кандид	Гленмарк Фармасьюти-калз Лтд, Индия	крем	2	3	755-00
			раствор для местного примене-ния	2	3	500-00
			раствор для наружного примене-ния	1	1,5	563-00
	Канизон®	Аджио Фармацевти-калз Лтд, Индия	крем	5	6	92-00
Итого:	2			10	13,5
Миконазол	Микозон	Аджио Фармацевти-калз Лтд, Индия	крем	6	8	162-00
Итого:	1			6	8
Кетоконазол	Микозорал	Акрихин ХФК АО, Россия	шампунь	1	1,5	290-00
			мазь	2	3	325-00
	Низорал®	JANSSEN-CILAG, Бельгия	шампунь	0	0	666-00
	Себозол®	ДИОНИС ООО, Россия	шампунь	2	3	372-00
Итого:	3			5	7,5
Эконазол	Экодакс®	UNIQUE Pharmaceutical Laboratories, Индия	крем	1	1,5	307-00
Итого:	1			1	1,5
Итраконазол	Итразол®	Вертекс (АО), Россия	капсулы 100 №6	0	0	525-00
	Румикоз®	Валента Фармацевтика,ОАО, Россия	капсулы 100 №6	1	1,5	621-00
	Орунгамин	ОЗОН,ООО, Россия	капсулы 100 №14	2	3	734-00
Итого :	3			3	4,5
Итого :	23			71	100

При проведении анализа ассортимента противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая в аптеке ИП Орлова С.В., было выявлено, что препараты, реализуемые через аптечную сеть представлены отечественными и зарубежными странами-производителями (рисунок 5).

Рисунок 5. Структура ассортимента по производителям

Установлено, что среди противогрибковых средств, применяемых для лечения разноцветного лишая, 52% занимают лекарственные препараты отечественного производства и 48% зарубежного. Среди импортных препаратов лидирующую позицию занимают лекарственные средства производства Индии (22%). Российская фармацевтическая отрасль в последние годы демонстрирует уверенные темпы роста, что отражается в увеличении количества лекарственных средств отечественного производства в ассортименте аптеки. При этом дженерики, произведенные в России имеют более доступную цену в сравнении с импортными оригинальными препаратами. Также препараты индийского производства сочетают в себе качество с доступной ценой.

Как видно из таблицы 3, ассортимент противогрибковых препаратов представлен следующими лекарственными формами: таблетки, капсулы, мазь, крем, спрей, шампунь, раствор для наружного и местного применения, суппозитории вагинальные (рисунок 6).

Рисунок 6. Виды лекарственных форм противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая в аптеке ИП Орлова С.В.

Разнообразие лекарственных форм обусловлено широким распространением грибковых заболеваний и их различной локализацией.

Лидирующие позиции занимают крем (30%), капсулы (25%) и раствор для наружного применения (24%). В долю высокого спроса входят лекарственные формы безрецептурного отпуска, что позволяет их рекомендовать в рамках фармацевтического консультирования. Крем применяется при различных формах грибковых заболеваний, удобен в использовании. Раствор приобрел беспрецедентную популярность в связи обширной рекламной кампанией.

Таким образом, на основании проведенного анализа, ассортимент противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая в аптеке ИП Орлова С.В. представлен достаточно широко, препараты пользуются хорошим спросом и в связи с этим актуально внедрение новых лекарственных препаратов.

2.4 Разработка предложений по оптимизации ассортимента противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая в аптеке ИП Орлова С.В.

Ассортимент противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая в аптеке ИП Орлова С.В. представлен 23 торговыми наименованиями: Атифин®, Ламизил®, Термикон®, Фунготербин®, Экзитер®, Экзифин®, Дифлюкан®, Флюкостат®, Микоспор®, Мизол® Эвалар, Микодерил®, Экзодерил®, Залаин®, Кандид, Канизон®, Микозон, Микозорал, Низорал®, Себозол®, Экодакс®, Итразол®, Румикоз®, Орунгамин (таблица 4).

При проведении сравнительного анализа ассортимента противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая, разрешенных к применению на фармацевтическом рынке РФ (приложение 1) и ассортимента лекарственных препаратов данной подгруппы, имеющихся в наличии в аптеке ИП Орлова С.В. (таблица 4) было выявлено, что в аптечной организации отсутствует препарат Флюкорем (МНН Флуконазол) (рисунок 7).

Рисунок 7. Лекарственный препарат Флюкорем

Противогрибковое средство, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При наружном и местном применении оказывает противогрибковое действие широкого спектра. Обладает доказанной эффективностью в отношении микроорганизмов, ответственных за дематомикозы, Pityriasis versicolor (разноцветный лишай), при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp.

В показаниях к применению препарата указано: лечение поверхностных микозов кожи, включая микозы стоп, паховой эпидермофитии, грибовых поражений гладкой кожи тела, дрожжевых инфекций кожи (в частности, опрелости), разноцветный лишай [22].

Флюкорем – единственный флуконазол-гель на российском рынке (производства компании «Инкьюб Этикалс Прайвит Лимитед», Индия; наименование держателя (владельца) – ООО «Ремедия», Россия; эксклюзивные права в РФ принадлежат ООО «С ФАРМА», Россия) для лечения дерматомикозов в амбулаторных условиях.

Действие Флюкорема было исследовано на базе Городской поликлиники №10 и №22 г. Краснодара. В разработку были включены 26 мужчин и 27 женщин, страдающих различными дерматомикозами, средний возраст которых составлял 41,0±2,3 года. Характеристика пациентов представлена в таблице 5 [5, 17].

ЛечениепроводилипрепаратомФлюкорем(0,5%-ныйгельвтубедлянаружногоприменения),которыйназначалсябольныминдивидуальносучётомособенностейзаболевания, прежде всего характера, выраженности и локализации очагов поражения. Гель,немного втирая, дважды в сутки наносился на поражённые предварительно очищенные исухиеучастки кожи больными самостоятельно.

Мониторинг эффективностилечения препаратом Флюкорем проводился доначалалечения,на7-й,14-йивпоследнийденьлеченияспомощьюобщепринятогодерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС). С его помощью можно объективнооценивать состояние патологического кожного процесса по десяти симптомам в баллах (от 0до 30), при этом чем выше сумма баллов, тем хуже состояние больного.

Таблица 5

Характеристика пациентов с дерматомикозами

Дерматомикозы	Код по МКБ-10	Пациенты,чел.			Возрастпациентов,лет
		n	м	ж	мин.	макс.	средний (M±m)
Микозстоп	В35.3	8	6	2	27	80	52,0±6,6
Микозкистей	В35.2	2	0	2	58	64	61,0±3,0
Микозтуловища	В35.4	9	5	4	15	67	44,2±5,8
Эпидермофитияпаховая	В35.6	21	8	13	17	65	33,2±3,4
Разноцветныйлишай(отрубевидный)	В36.0	3	1	2	30	62	49,7±9,9
Микозстоп.Микозтуловища	В35.3,В35.4	4	2	2	22	49	41,5±6,5
Микозстоп.Эпидермофитияпаховая	В35.3,В35.6	5	3	2	20	51	41,0±5,7
Итогоповсемдерматомикозам		53	26	27	15	80	41,0±2,3

Примечание:n–общеечислопациентов,м –мужчины,ж–женщины.

Параллельнодоипослеокончаниялеченияоценивалисостояниекачестважизнибольных. Для этого был использован дерматологический индекс качества жизни DermatologyLife Quality Index (DLQI), в частности его русскоязычная версия (ДИКЖ). Максимальноезначение этого индекса равно 30, при этом чем выше значение индекса, тем хуже состояниекачестважизни пациента[8, 10].

ОценкунежелательныхпобочныхэффектовпрепаратаФлюкоремоценивалипочетырёмградациям:переносимостьотличная,хорошая,удовлетворительнаяиплохая.Переносимость считалась «отличной» при отсутствии нежелательных побочных эффектов.Хорошаяпереносимостьвыставляласьвтомслучае,есливозникалилегкиепобочныеэффекты,нетребующиемедицинскойкоррекции.Удовлетворительнаяпереносимостьдолжнапроявлятьсяумереннымпосвоейвыраженностипобочнымэффектом,которыйвместестемтребуетмедицинскоговмешательства–применениядополнительноголекарственного препарата для его нивелирования. Плохая переносимость выставляется привыраженныхпобочныхэффектах,требующихотменыпрепаратаупациента [14].

Выполненные исследования по изучению и оценке результативности противогрибкового препарата Флюкорем в форме 0,5%-ного геля флуконазола для местного нанесения на поражённые участки кожи больных с дерматомикозами, в процессе лечения заболеваний с различной локализацией убедительно показали достаточно высокую его эффективность. Это подтверждается статистической достоверностью полученных результатов. Положительный эффект лечения отмечен у всего контингента больных, которым проводилась терапия препаратом Флюкорем (таблица 6).

Продолжительность лечения больных разными дерматомикозами в среднем составила 19,0±1,1 дня, на протяжении которых уровень ДИШС в целом по 30-балльной шкале уменьшился с 7,2±0,5 до 0,0±0,0 баллов (p<0,001). Вместе с тем сроки терапии до полного выздоровления у больных с разными дерматомикозами были неодинаковыми: от 2 недель до одного и более месяца. Так, лечение пациентов с диагнозом «Разноцветный лишай» потребовало 16,3±2,3 дня. За этот период ДИШС прогрессивно уменьшился с 9,7±1,2 балла до начала лечения до 0,0±0,0 (p<0,001) в заключительный день наблюдения (таблица 6).

Каквидно,качествожизниубольныхсразнымидерматомикозамивпроцесселеченияпрепаратомФлюкоремпрактическипришлокнормальномусостоянию,чтоподтвержденостатистическидостовернымиизменениямиДИКЖ(таблица6).Всёэтосвидетельствует обуспехеантимикотическойтерапии 0,5%-нымгелемФлюкорем.

Таблица 6

ДинамикапоказателейДИКЖ,ДИШСипродолжительность лечениябольных разными дерматомикозамипрепаратомФлюкорем(M±m)

Диагнозы Дерматоми-козов	Длитель-ностьтерапии донаступ-ления полноцен-ногорезульта-та, дней	ДИКЖ,балл		ДИШС,балл
		до лечения	послелечения	до лече-ния	7-й деньтера-пии	14-й деньтера-пии	Заклю-читель-ныйдень терапии
Микозстоп	17,1±2,2	12,3±3,2	0,3±0,2*	6,8±0,9	2,6±0,7*	0,0±0,0*	0,0±0,0
Микозкистей	30,0±5,0	5,5±0,5	0,5±0,5**	7,5±3,5	4,5±0,5	2,0±0,0*	0,0±0,0*
Микозтуловища	18,2±2,2	11,2±2,8	1,2±0,7*	8,8±0,5	5,1±0,9*	2,2±0,9*	0,2±0,1*
Эпидермофития паховая	19,6±2,3	5,2±1,1	0,3±0,2*	4,5±0,3	2,7±0,5*	1,2±0,4*	0,0±0,0*
Разноцветный лишай	16,3±2,3	19,0±0,6	0,0±0,0**	9,7±1,2	6,0±1,2*	1,3±1,3*	0,0±0,0
Микозстоп. Микозтуловища	18,3±1,7	21,3±0,6	0,0±0,0**	12,5±0,5	5,3±1,8*	0,5±0,5*	0,0±0,0
Микоз стоп.Эпидермофи-тия паховая	16,6±1,3	20,8±1,0	0,0±0,0**	11,2±1,4	6,6±1,0*	3,4±0,5*	0,0±0,0**
Итогоповсем дерматомикозам	19,0±1,1	10,7±1,2	0,4±0,2**	7,2±0,5	3,9±0,4**	1,4±0,3**	0,0±0,0**

Примечание:чемменьшепоказатель,темвышекачествожизни;

*–достоверныеразличияспредыдущейоценкой(p<0,05);

**– достоверныеразличияспредыдущейоценкой(p<0,001).

Таким образом, назначение современного противогрибкового препарата Флюкорем в форме 0,5% геляприводит к выздоровлению и нормализации индекса качества жизни (ДИКЖ) пациентов сразличными дерматомикозами. Переносимость лечения препаратом Флюкорем в форме 0,5%гелябылаотличнойихорошей.Существенныхпобочныхэффектовненаблюдалось.ВысокаяэффективностьихорошаяпереносимостьделаютцелесообразнымприменениепрепаратаФлюкоремвформе0,5%гелядля лечения дерматомикозов [5].

На основании вышеизложенного актуальным остается вопрос включения препарата Флюкорем в ассортимент аптеки ИП Орлова С.В. и проведение сравнительных характеристик препаратов близких по фармакологической активности, с целью обоснования внедрения данного препарата (таблица 7).

Таблица 7

Сравнительная характеристика противогрибковых препаратов, применяемых для лечения разноцветного лишая

Показатель	Наименование ЛС
1.	2.
	Флюкорем	Канизон®
Действующее вещество	флуконазол	клотримазол
Фармакологическое действие	При наружном и местном применении оказывает противогрибковое действие широкого спектра.	Противогрибковое средство широкого спектра действия для наружного применения.
Показания к применению	Лечение поверхностных микозов кожи, включая микозы стоп, паховой эпидермофитии, грибковых поражений гладкой кожи тела, дрожжевых инфекций кож разноцветный лишай	грибковые инфекции кожи; межпальцевые грибковые эрозии; микозы, осложненные вторичной инфекцией; разноцветный лишай; эритразма.
Фармакодинамика	Обладает доказанной эффективностью в отношении микроорганизмов, ответственных за дерматомикозы. Pityriasis versicolor (отрубевидный разноцветный лишай) и кожный кандидоз (то есть Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Candida spp. и Maiassezia furfur или Pityrosporum orhiculata), а также дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков.	Проявляет фунгицидную и фунгистатическую активность в отношении дерматомицетов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжеподобных и плесневых грибов (Candida spp.,включая Candida albicans; Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Pityrosporum orbiculare).
Побочное действие	раздражение кожи	Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т.ч. крапивница, одышка, артериальная гипотензия, обморок. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, волдыри, шелушение, боль/дискомфорт, отек, жжение, раздражение, эритема, покалывание.
Курс лечения	1-3 недели	Дозу, способ и схему применения определяют индивидуально.
Форма выпуска	гель	крем
Производитель	Инкьюб Этикалз Пвт. Лтд., Индия	Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия

На основании данных, представленных в таблице 7 видно, что препарат Флюкорем:

Имеет широкий спектр действия в отношении микроорганизмов, в частности ответственных за дерматомикозы - Pityriasis versicolor (отрубевидный разноцветный лишай).

Имеет большое количество показаний к применению, в том числе непосредственно для лечения разноцветного лишая.

Имеет малое количество побочных эффектов на организм человека. Высокая эффективность и хорошая переносимость делают целесообразным применение препарата Флюкорем в форме 0,5% геля для лечения разноцветного лишая.

Курс лечения данного препарата определен 1-3 неделями.

Выпускается в виде геля. По сравнению с кремом он быстрее впитывается и не оставляет следов на одежде, что является дополнительным преимуществом.

Является наиболее современным и перспективным препаратом для лечения больных разноцветным лишаем [5, 21].

Итак, на основании проведенных исследований было выявлено, что для лечения разноцветного лишая применяются лекарственные средства разных фармакологических групп. Основное внимание привлекла группа противогрибковых препаратов. Нами был проанализирован ассортимент препаратов этой группы, разрешенных к применению в РФ. В ходе исследований было установлено, что он представлен 10 МНН и 37 торговыми наименованиями. Самыми распространенными были препараты, где в качестве действующего вещества выступал Тербинафин.

В результате проведенного анализа ассортимента аптеки ИП Орлова С.В. было установлено, что из 10 МНН лекарственных препаратов группы противогрибковых, применяемых для лечения разноцветного лишая, входящих в Государственный реестр лекарственных средств РФ в аптеке реализуется все 10 МНН. Среди торговых наименований в ассортименте аптеки имеется 23 наименования из 37, что составляет 62% от ассортимента препаратов анализируемой группы. Установлено, что препараты, реализуемые через аптеку ИП Орлова С.В. представлены отечественными (52%) и зарубежными представителями (48%). Выявлено, что в аптеке отсутствует препарат Флюкорем (МНН флуконазол) для лечения разноцветного лишая.

Разработано и внесено предложение о внедрении в аптеку ИП Орлова С.В. препарата Флюкорем, который применяется непосредственно для этиотропного разноцветного лишая, а это позволит расширить ассортимент группы противогрибковых препаратов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. На основании литературных источников были изучены этиология и патогенез разноцветного лишая. Разноцветный (отрубевидный лишай) – относится к микотическим инфекциям кожи и характеризуется повсеместным распространением, хроническим рецидивирующим течением. Возбудителями разноцветного лишая являются диморфные липофильные дрожжи рода Malassezia – представители типичной кожной микрофлоры.

Наиболее частая локализация сыпи – грудь, спина, подмышечные ямки, боковые поверхности туловища, а также плечи, живот; гораздо реже сыпь выявляется на предплечьях, нижних конечностях, шее. Диагноз отрубевидного (разноцветного) лишая устанавливается на основании клинических и лабораторных данных.

2. Изучены основные методы лечения разноцветного лишая, к которым относится медикаментозное лечение. Показано, что современное медикаментозное лечение стоит на первом месте и является актуальным.

3. Выявлено, что для лечения разноцветного лишая применяются следующие группы препаратов: противогрибковые средства, противогрибковые средства в комбинациях, глюкокортикостероиды в комбинациях, дерматотропные средства, антисептики и дезинфицирующие средства.

4. На основании проведенных исследований было выявлено, что для лечения разноцветного лишая применяются лекарственные препараты разных фармакологических групп. Основное внимание привлекла группа противогрибковых препаратов. Нами был проанализирован ассортимент препаратов этой группы, разрешенных к применению в РФ. В ходе исследований было установлено, что он представлен 10 МНН и 37 торговыми наименованиями. Самыми распространенными были препараты, где в качестве действующего вещества выступал Тербинафин и Нафтифин.

5. В результате проведенного анализа ассортимента аптеки ИП Орлова С.В. было установлено, что из 10 МНН лекарственных препаратов группы противогрибковых, применяемых для лечения разноцветного лишая, входящих в Государственный реестр лекарственных средств РФ в аптеке реализуются все 10 МНН. Среди торговых наименований в ассортименте аптеки имеется 23 наименования из 37, что составляет 62% от ассортимента препаратов анализируемой группы. Установлено, что препараты, реализуемые через аптеку ИП Орлова С.В. представлены отечественными (52%) и зарубежными представителями (48%). Выявлено, что в аптеке отсутствует препарат Флюкорем (МНН флуконазол) для лечения разноцветного лишая.

6. Разработано и внесено предложение о внедрении в аптеку ИП Орлова С.В. препарата Флюкорем, который применяется непосредственно для этиотропного лечения разноцветного лишая, а это позволит расширить ассортимент группы противогрибковых препаратов реализуемых в аптеке ИП Орлова С.В.

ЛИТЕРАТУРА

Клинические рекомендации: Разноцветный лишай / Российское общество дерматовенерологов и косметологов – 2016. URL: https://cnikvi.ru/

Галлямова, Ю.А. Отрубевидный лишай // Лечащий врач. – 2017. – №38. – С. 8–9.

Давтян, О.В. Основы дерматологии: учебник / О.В. Давтян. – Москва: Академия, 2020. – 175 с.

Козин В.М. Клиническая дерматология / В.М. Козин, Ю.В. Козина: Витебск ВМГУ, 2020. – 182 с.

Кунделеков А.Г., Нефёдов П.В., Колычева С.С., Нефёдова Л.В., Романенкова А.А., Иризелян О.С., Шелихова В.В., Кравчук Е.П. Флюкорем в лечении дераматомикозов //Современные проблемы науки и образования. 2019. № 3. С. 147.

Монахов, К.Н. Кожные и венерические болезни // справочник семейного врача: под ред. К. Н. Монахова. – М.; СПб.: ДИЛЯ, 2016. – 159 с.

Опыт лечения разноцветного лишая низоралом / П.Г. Богуш, Л.Б. Важбин, Т.В. Чистякова, М.В. Каук // Успехи медицинской микологии. – 2018. – Т.18. – С. 13–14.

Панкратов, В.Г. К вопросу о клинике, диагностике и лечении отрубевидного лишая / В.Г. Панкратов, А.О. Панкратов, Н.Н. Худобокова // Мед. Журнал. – 2016. – №3. – С. 18–22.

Панкрушева Т.А., Автина Т.В., Автина Н.В., Покровский М.В. Оценка качества разработанной биополимерной пленки с антимикотиком флуконазолом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб.научн.тр. Пятигорск, 2012. Вып.66. С.298-299.

Рахманов, А.Б. Современные подходы к лечению разноцветного лишая / А.Б. Рахманов, З.Х. Убайдуллаев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2018. – №1. – С. 39–42.

Селютина О.В. К терапии отрубевидного разноцветного лишая//Успехи медицинской микологии. 2015. Т. 14. С. 37.

Сергеев, А.Ю. Грибковые инфекции: руководство для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. – 2-е изд. – Москва: Бином, 2018. – 480 с.

Слободенюк, Е.В. Противогрибковые препараты / Е.В. Слободенюк, С.В. Дьяченко: Хабаровск ДГМУ, 2018. – 226 с.

Соколова Т.В., Малярчук Т.А. Многоцентровое исследование проблемы микозов стоп в РФ. Причины неэффективности и стратегия объективизации оценки лечения топическими антимикотиками // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2014. № 2. С. 66-78.

Таха, Т.В. Использование антимикотических препаратов в лечении разноцветного лишая / Т.В. Таха, Д.К. Нажмутдинова // РЖМ. – 2019. – Т. 27, №17. – С. 1072–1073.

Убайдуллаев З.Х. Современные особенности клиники и лечения разноцветного лишая / З.Х. Убайдуллаев, А.Б. Рахманов // Украинский журнал венерологии, косметологии, дерматологии. – 2018. – №2. – С. 55–57.

Устинов, М.В. Разноцветный лишай: возможности применения шампуня, содержащего кетоконазол и цинка пиритион / М.В. Устинов, В.А. Чернова // РМЖ. – 2016. – Т. 23, №18. – С. 1175–1178.

Харкевич, Д.А. Основы фармакологии / Д.А. Харкевич. – 2-е изд. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 717 с.

Государственный реестр лекарственных средств https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx

Регистрационное удостоверение лекарственного препарата № ЛП-000601. [Электронный ресурс]. URL: https://zdravmedinform.ru/grls/reg-lp-000601.html (дата обращения: 15.05.2022).

Справочник лекарственных препаратов Видаль // https://www.vidal.ru/

Энциклопедия лекарственных препаратов РЛС® https://www.rlsnet.ru/

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица 1

Приложение 1

Характеристика группы противогрибковых средств, применяемых для лечения разноцветного лишая

МНН	Торговое наименование	Механизм действия	Применение	Побочные действия	Противопоказания	Форма выпуска
Тербинафин	Атифин®	осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба (не относится к системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба.	грибковые заболевания кожи и ногтей (онихомикозы), обусловленные Trichophyton spp. (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum spp. (Microsporum canis, Microsporum gypseum) и Epidermophyton floccosum; микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория); тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения; кандидозы кожи и слизистых оболочек.	очень часто - чувство переполнения желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, абдоминальная боль, диарея; редко - нарушение функции печени; часто - головная боль; нечасто - нарушение вкуса, включая агевзию. очень часто - кожные реакции (в т.ч. сыпь, крапивница); очень часто - артралгия, миалгия.	хронические или активные заболевания печени; хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин); детский возраст (до 3 лет) и с массой тела до 20 кг (для данной лекарственной формы); период лактации; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; повышенная чувствительность к тербинафину или другим компонентам препарата. Следует соблюдать осторожность при: почечной недостаточности (с КК более 50 мл/мин); алкоголизме; угнетении костномозгового кроветворения; опухолях; болезнях обмена веществ; окклюзионных заболеваниях сосудов конечностей; кожной красной волчанке или системной красной волчанке.	крем для наружного применения
	Бинафин					таблетки крем
	Ламизил®					таблетки крем для наружного применения спрей для наружного применения
	Термикон®					таблетки крем для наружного применения спрей для наружного применения
	Фунготербин®					крем для наружного применения
	Экзитер®					таблетки крем для наружного применения спрей для наружного применения
	Экзифин®					таблетки крем для наружного применения гель для наружного применения
	Ламитель					спрей для наружного применения
Флуконазол	Дифлюкан®	После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. 90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).	криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД; генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии; микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный лишай) лишай; онихомикоз; кандидоз кожи; глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.	снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; кожная сыпь; увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.	повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе); одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT; детский возраст до 4 лет.	капсулы раствор для инфузий порошок для приготовления суспензии для приема внутрь раствор для внутривенного введения
	Флюкостат®					капсулы
	Микомакс®					капсулы
	Дифлазон®					капсулы раствор для инфузий
	Флюкорем					гель для наружного применения
Бифоназол	Микоспор®	Механизм действия связывают с нарушением синтеза эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны гриба, что приводит к изменению ее структуры и свойств. Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных в т.ч. рода Candida, плесневых и других видов грибов Malassezia furfur.	Грибковые заболевания кожи, вызванные дерматофитами, дрожжеподобными, плесневыми грибами и другими видами грибов: микозы стоп (дерматофития кожи стоп и межпальцевая дерматофития стоп); микозы кистей рук (дерматофития кожи рук и межпальцевая дерматофития); дерматофития гладкой кожи тела; дерматофития паховой области; поверхностный кандидоз кожи; отрубевидный лишай; эритразма. онихомикозы	боль в месте нанесения, периферические отеки (в месте нанесения) онтактный дерматит, аллергический дерматит, эритема, зуд, сыпь, крапивница, волдыри, шелушение и сухость кожи, экзема, раздражение кожи, мацерация, чувство жжения кожи. контактный дерматит, мацерация, десквамация, поражения ногтей (местные реакции со стороны ногтя и ногтевого ложа — такие как краснота, раздражение ногтевого ложа, расщепление ногтевой пластинки), нарушение пигментации ногтя, эритема, раздражение кожи, зуд, сыпь	повышенная чувствительность к бифоназолу или любому другому компоненту препарата; беременность (I триместр); период грудного вскармливания.	крем для наружного применения раствор для наружного применения
Нафтифин	Мизол® Эвалар	При наружном применении нафтифин быстро проникает в кожу и ногти трансдермальным путём, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных их слоях, что делает возможным его применение один раз в день. После аппликации на кожу крема системной абсорбции подвергается от 4,2 % до 6 % действующего вещества[2]. Также изучалось проникновение нафтифина в различные слои ногтей in vitro. Нафтифин определялся во всех слоях ногтевой пластинки. При этом препарат хорошо переносится и не вызывает значимых побочных эффектов со стороны ЦНС и системы кровообращения. Нафтифин почти полностью метаболизируется, при этом образуется множество метаболитов. Метаболиты не обладают противогрибковым действием и выводятся с мочой и желчью. Период полувыведения препарата составляет 2-3 дня	Онихомикозы, отрубевидный лишай, эпидермофитии крупных кожных складок и стоп, рубромикоз, трихофития, микроспория, кандидозы кожи, микозы со вторичной бактериальной инфекцией.	В отдельных случаях: в месте нанесения сухость и покраснение кожи, чувство жжения.	Повышенная чувствительность к нафтифину; беременность, период грудного вскармливания (безопасность и эффективность применения не установлены); нанесение на раневую поверхность. С осторожностью: детский возраст.	раствор для наружного применения
	Микодерил®					крем для наружного применения раствор для наружного применения спрей для наружного применения
						раствор для наружного применения
	Фунгодерил®
	Экзодерил®					крем для наружного применения раствор для наружного применения
	Экзостат®					крем для наружного применения раствор для наружного применения
	Эпидерил®					раствор для наружного применения
Сертаконазол	Залаин®	Механизм действия сертаконазола заключается в подавлении синтеза эргостерола, основного компонента мембран грибковых клеток и в конкурентном антагонизме с другим компонентом клеточной стенки – триптофаном. Это ведет к дезорганизации и увеличению проницаемости клеточной мембраны, деструкции и уничтожению патогенного микроорганизма.	Поверхностные микозы кожи: дерматофитозы; микозы голеней, стоп и кистей; микозы туловища; микоз бороды; кандидоз; разноцветный (отрубевидный) лишай; себорейный дерматит. Инфекции слизистой оболочки влагалища, вызываемые грибами рода Candida (кандидозный вульвовагинит).	При наружном применении: быстро проходящая местная эритематозная реакция. При интравагинальном применении: редко - ощущение жжения, зуд во влагалище, которые проходят самостоятель-но.	Повышенная чувствительность к сертаконазолу, производным имидазола; для наружного применения - детский возраст до 12 лет. С осторожностью Беременность, период грудного вскармливания; для наружного применения - дети старше 12 лет.	крем для наружного применения суппозитории вагинальные
	ОФЛОМИКОЛ					крем для наружного применения раствор для наружного применения
Клотримазол	Кандид	Фармакокинетические исследования клотримазола при интравагинальном применении показали, что абсорбция составляет 3-10% введенной дозы. В печени клотримазол метаболизируется до фармакологически неактивных метаболитов, в связи с этим его концентрация в плазме крови при интравагинальном введении в дозировке 500 мг составляет менее 10 нг/мл, подтверждая тот факт, что клотримазол при интравагинальном введении не приводит к значимым системным эффектам или побочным действиям. Клотримазол в основном метаболизируется в печени до метаболитов, выводимых через почки и кишечник.	вагинит, вызванный грибами рода Candida; инфекции половых органов, вызванные грибами рода Candida, в т.ч. инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми к нистатину; суперинфекции половых органов, вызванные другими возбудителями, чувствительными к клотримазолу; санация родовых путей перед родами.	аллергические реакции (крапивница, обмороки, артериальная гипотензия, одышка). дискомфорт в области вульвы и влагалища, гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища, выделения из влагалища, жжение, шелушение, раздражение, зуд, боль в области малого таза, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта, сыпь. При появлении этих симптомов терапию клотримазолом необходимо прекратить. учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит.	повышенная чувствительность к клотримазолу или другим компонентам препарата; возраст до 12 лет; период менструации.	крем для наружного применения раствор для наружного применения таблетки вагинальные порошок для наружного применения раствор для местного применения гель вагинальный
						крем для наружного применения раствор для наружного применения таблетки вагинальные
	Канизон®
	Канестен®					крем для наружного применения спрей для наружного применения
	Кандибене					крем для наружного применения раствор для наружного применения таблетки вагинальные
Миконазол	Микозон	Тормозит синтез эргостерола, изменяет липидный состав и проницаемость клеточной стенки. Активен в отношении дерматофитов дрожжевых и других грибов. Проявляет противомикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов	дерматомикозы, вызванные грибами, чувствительными к препарату (в т.ч. при вторичном инфицировании грамположительными микроорганизмами).	При гиперчувствительности к компонентам препарата, отмечаются местные аллергические реакции - покраснение кожи, ощущения жжения и покалывания на месте применения препарата;	гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: сахарный диабет, нарушение микроциркуляции.	крем для наружного применения
Кетоконазол	Микозорал	Абсорбируется в кислой среде. Cmax кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием. Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость. После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.	Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.	головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипиде-мия, повышение аппетита миалгия, артралгия носовое кровотечение лопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация ортостатическая гипотензия. гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек. лихорадка, периферический отек, озноб	Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к кетоконазолу; одновременный прием со следующими субстратами изофермента CYP3A4	таблетки мазь для наружного применения шампунь лекарственный
	Низорал®					крем для наружного применения шампунь лекарственный
	Перхотал					мазь для наружного применения шампунь
	Себозол®					мазь для наружного применения шампунь линимент
Эконазол	Экодакс®	При наружном применении препарат проникает во все слои кожи и ногтевую пластину. Терапевтические концентрации создаются в роговом и других слоях эпидермиса, а также в дерме. При нанесении на кожу системная абсорбция минимальна и практически незначима. Менее 1 % применяемой дозы выводится с каловыми массами - кишечником, и почками.	дерматомикозы кожи волосистой части головы, вызванные дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибами, в т.ч. осложненные суперинфекцией грамположительными бактериями; эритразма; разноцветный лишай; кожные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами.	Индивидуальная непереносимость эконазола и других компонентов, входящих в состав препарата. Возможны местные реакции в виде жжения, зуда, раздражения и гиперемии кожи, крапивницы, сухости, гипопигментации, атрофии кожи.	повышенная чувствительность к эконазолу и другим компонентам, входящим в состав препарата; детский возраст до 18 лет. Не наносить препарат на участки с повреждением кожных покровов.	крем для наружного применения
Итраконазол	Итразол®	Всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения Cmax и большей величине концентрации равновесной фазы (Css) по сравнению с приемом после еды (на 25%). Время достижения Cmax при приеме капсул - около 3-4 ч. Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сут – 0.4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сут -1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сут - 2 мкг/мл. Время достижения Cmax при приеме раствора - около 2 ч при приеме натощак и 5 ч - после еды. Время наступления Css в плазме при длительном применении - 1-2 недели. Связь с белками плазмы - 99.8%.	Вульвовагинальный кандидоз; дерматомикоз, разноцветный лишай, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кератомикоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами или дрожжеподобным грибами; системные микозы - системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит) у иммунокомпромитированных лиц и криптококкоз центральной нервной системы независимо от иммунного статуса при неэффективности терапии 1-й линии; гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз; прочие редко встречающиеся системные и тропические микозы.	диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе. братимое повышение «печеночных» ферментов, гепатит, в очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. головная боль, головокружение, периферическая нейропатия. анафилактические, анафипактоидные и аллергические реакции. арушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, хроническая сердечная недостаточность и отек легких.	Гиперчувствительность, хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний); одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал QT	капсулы
	Румикоз®					капсулы
	Ирунин®					капсулы таблетки вагинальные
	Орунгал®					капсулы раствор для приема внутрь
	Орунгамин					капсулы
Итого: 10	37

Код для цитирования: Скопировать