XIV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2022

Введение. Среди известных современной науке гетероциклических соединений отдельным планом можно выделить фенотиазин – светло-лимонно-желтый порошок, на свету темнеет, имеет слабый специфический запах. Во влажной среде под действием света и воздуха окисляется, причем продукты окисления оказывают антимикробное действие. Технический вариант – порошок серовато-зеленого цвета, без вкуса, обладающий специфическим запахом. В воде не растворяется, растворяется в ацетоне, бензоле, эфире, спирте. Фенотиазин является одним из наиболее широко применяемых в ветеринарной практике антигельминтных средств. Это обусловлено его низкой токсичностью для животных и довольно высокой эффективностью при многих гельминтозах. В то же время существуют фенотиазиновые производные – лекарственные средства, обладающие холиноблокирующими (диэтазин), нейролептическим (аминазин), антигистаминным (дипразин) или антиаритмическим (этмозин) действием, а также красители.

Цель. Изучить список российских и иностранных источников, посвященных описанию свойств фенотиазина, проследить особенности его метаболизма и воздействия на организм человека, а также изучить структурные аналоги фенотиазина на примере его производных.

Материалы и методы. Для исследования механизма действия фенотиазина и его производных нами был проработан список российских и зарубежных источников, содержащих достоверную и официально подтвержденную информацию о воздействии данной группы веществ на организм человека.

Результаты анализа данных литературы.

Сам фенотиазин представляет лишь теоретический интерес, но, что касается его производных, они произвели самую настоящую революцию в психиатрии, кардиологии, и других областях медицины. Другие производные были применены для борьбы с вредителями, изучены для возможного использования в современных батареях и топливных элементах. Кроме того, фенотиазин используется в химии, в качестве анаэробного ингибитора полимеризации акриловой кислоты. Наиболее ранним производным фенотиазина является вещество, известное всем, как метиленовый синий, которое синтезировали в 1876 году и уже в середине 1880-х годов немецкий учёный Пауль Эрлих использовал его в своих экспериментах, как краситель клеточных структур. Также метиленовый синий хорошо показал себя в лечении малярии [1].

Принято, говоря о классификации по фармакологическому действию, делить производные фенотиазина на антипсихотические (10-алкилпроизводные) и антиаритмические (10-ацилпроизводные).

Препараты фенотиазинового ряда, обладающие антипсихотическим (нейролептическим) эффектом, нашли применение для лечения шизофрении, психозов и других ажитированных состояний. Эти средства обладают антипсихотическими и часто противорвотными свойствами, но они также могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как экстрапирамидные симптомы, гиперпролактинемию и редкий, но потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром, а также значительное увеличение веса. При длительном применении аминазина может развиваться депрессия, проявляться гемато- и гепатотоксичность. Фармакологический эффект производных фенотиазина связан с блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса, это может приводить к различным эндокринным нарушениям (увеличение массы тела, нарушение потенции, нарушение ментсруального цикла). При длительном лечении препаратами группы фенотиазина может развиться кожная сыпь, контактный дерматит, фотосенсибилизация. Вследствие образования меланина кожа окрашивается в желтовато-коричневый или красноватый цвет. Данный пигмент может появиться в печени, в мозге, в почках, роговице глаза и сетчатке. При развитии пигментной ретинопатии ухудшается зрение, к тяжелым последствиям приводит пигментация внутренних органов [2].

По структуре заместителя при N10 средства ряда фенотиазина подразделяют на вещества, содержащие:

Алифатический радикал (аминазин, пропазин, тизерцин и другие);

Пиперидиновый фрагмент (неулептил, сонапакс и другие);

Пиперазиновый фрагмент (трифтазин, фторфеназин, этаперазмн и другие).

Характер заместителя при N10 влияет и на фармакологический эффект.

Антиаритмические препараты группы фенотиазина (этмозин, этацизин, нонахлазин) являются N10-ацилпроизводными. Этмозин и этацизин содержат также карбамидную группу [3].

Многие нейролептики из группы фенотиазина обладают гипотермическим действием, что успешно используется в хирургии для искусственного охлаждения организма при оперативных вмешательствах.

Некоторые препараты оказывают умеренное противовоспалительное действие, уменьшая проницаемость сосудов, тем самым снижая активность кининов и гиалуронидазы.

Лекарственное средство из группы фенотиазина – прометазин (пипольфен) по силе антигистаминного действия превосходит димедрол, также в меньшей степени оказывает седативное, холино- и адреноблокирущее действие [4].

Фармакологический эффект веществ зависит главным образом от строения радикала при N10. Так, нейролептики (аминазин, пропазин, трифтазин) содержат 3 углеродных атома в главной цепи алифатического фрагмента; оказывающий антигистаминное действие дипразин — 2 углеродных атома; у антиаритмических препаратов (этмозин, этапизин, нонахлазин) при N10 находится карбамидная группа. Радикалы при С2 потенцируют фармакологическую активность [5].

Вывод

Подробный анализ литературных источников показал, что фенотиазин представляет собой достаточно важное для науки органическое соединение, обладающее высокой биологической активностью, имеющее широкий спектр применения и богатую историю. Фенотиазин представляет собой прототипную фармацевтическую свинцовую структуру в медицинской химии. Более раннее производное – метиленовый синий, было одним из первых эффективных противомалярийных препаратов. Другие его производные на данный момент используются при лечении заболеваний самых разных систем человеческого организма. Помимо успешного использования в неврологии и психиатрии, фенотиазины активно используются в кардиологии, в оперативной хирургии, в аллергологии, паразитологии, и многих других областях клинической медицины. Говоря о широком спектре применения, использование фенотиазина не ограничивается одной только медициной. Он также уверенно зарекомендовал себя в борьбе с вредителями, в энергетической и топливной промышленности, а также в химической технологии.

Литература

Гравченко Л.А., Геллер Л.Н. История фармации. Учебно-методическое пособие:-

Иркутск, ИГМУ, 2014

Давыдов А. Т., Крупицкий Е. М., Ремизов М. Л., Загребельный И. А., Котельникова Т. Л., Шабанов П. Д. Особенности клинического использования типичных антипсихотических препаратов в психиатрической и наркологической практике // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2007. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-klinicheskogo-ispolzovaniya-tipichnyh-antipsihoticheskih-preparatov-v-psihiatricheskoy-i-narkologicheskoy-praktike

А. М. Хаджибаев, К. Р. Касымова, Р. Р. Садыков Фенотиазиновые красители — новые возможности в борьбе с хирургичекой инфекцией // Вестник экстренной медицины. 2013. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/fenotiazinovye-krasiteli-novye-vozmozhnosti-v-borbe-s-hirurgichekoy-infektsiey

Данилов Дмитрий Сергеевич 60 лет антипсихотическим средствам (к вопросу об их классификации) // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/60-let-antipsihoticheskim-sredstvam-k-voprosu-ob-ih-klassifikatsii

Ляпунова Мария Вячеславовна, Мальков Виктор Сергеевич, Бакибаев Абдигали Абдиманапович Технологический способ получения и выделения фенотиазина // Вестник Томского государственного университета. Химия. 2016. №4 (6). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tehnologicheskiy-sposob-polucheniya-i-vydeleniya-fenotiazina