XIV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2022

Введение. Нестероидные противовоспалительные средства представляют собой группу препаратов, эффектами которых является противовоспалительный, жаропонижающий и обезболивающий. Степень выраженности каждого из них у разных лекарственных средств различна. Нестероидными эти препараты называют потому, что они отличаются по структуре от гормональных препаратов, глюкокортикоидов. Последние также оказывают мощное противовоспалительное действие, но при этом им присущи негативные свойства стероидных гормонов.

Цель. Изучить список российских и иностранных источников, описывающих воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов на организм человека, изучить их механизм действия.

Материалы и методы. Для исследования фармакологических эффектов, вызываемых приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, нами был проработан список российских и зарубежных источников, содержащих достоверную и официально подтвержденную информацию.

Результаты анализа данных литературы.

Механизм действия НПВС заключается в неизбирательном или же избирательном угнетении (ингибировании) ими разновидностей фермента ЦОГ – циклооксигеназы. ЦОГ содержится во многих тканях нашего организма и отвечает за выработку различных биологически активных веществ: простагландинов, простациклинов, тромбоксана и других. Простагландины же, в свою очередь, являются медиаторами воспаления, и чем их больше, тем более выражен воспалительный процесс. НПВС, ингибируя ЦОГ, снижают уровень содержания в тканях простагландинов, и воспалительный процесс регрессирует [1].

Некоторые НПВС обладают рядом достаточно серьезных побочных эффектов, а другие препараты этой группы таковыми не характеризуются. Это обусловлено особенностями механизма действия: влияния лекарственных веществ на различные разновидности циклооксигеназы – ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3 [2].

ЦОГ-1 у здорового человека обнаруживается практически во всех органах и тканях, в частности, в пищеварительном тракте и почках, где выполняет свои важнейшие функции. Например, синтезированные ЦОГ простагландины активно участвуют в поддержании целостности слизистой желудка и кишечника, поддерживая адекватный кровоток в ней, уменьшая секрецию соляной кислоты, увеличивая рН, секрецию фосфолипидов и слизи, стимулируя пролиферацию (размножение) клеток. Препараты, ингибирующие ЦОГ-1 вызывают снижение уровня простагландинов не только в очаге воспаления, но и во всем организме, что может повлечь за собой негативные последствия, о которых будет сказано ниже.

ЦОГ-2, как правило, в здоровых тканях отсутствует или же обнаруживается, но в незначительном количестве. Повышается ее уровень непосредственно при воспалении и в самом его очаге. Препараты, избирательно угнетающие ЦОГ-2, хоть и принимаются зачастую системно, но действуют именно на очаг, уменьшая воспалительный процесс в нем [3].

ЦОГ-3 также участвует в развитии болевого синдрома и лихорадки, однако к процессам воспаления она отношения не имеет. Отдельные НПВС воздействуют именно на этот вид фермента и слабо влияют на ЦОГ-1 и 2. Некоторые авторы, однако, считают, что ЦОГ-3, как самостоятельной изоформы фермента, не существует, и является она вариантом ЦОГ-1: эти вопросы нуждаются в проведении дополнительных исследований [4].

Основные побочные эффекты НПВС: ульцерогенное действие (способность препаратов данной группы провоцировать развитие язв и эрозий ЖКТ); диспепсические расстройства (дискомфорт в области желудка, тошнота и другие); бронхоспазм; токсическое воздействие на почки (нарушение их функции, повышение артериального давления, нефропатии); токсическое воздействие на печень (повышение активности в крови печеночных трансаминаз); токсическое воздействие на кровь (снижение количества форменных элементов вплоть до апластической анемии, нарушение свертывания крови, проявляющееся кровотечениями); пролонгация беременности; аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, анафилаксия).

Поскольку препараты этой группы в большей или меньшей степени оказывают повреждающее воздействие на слизистую желудка, большинство из них необходимо принимать обязательно после приема пищи, запивая достаточным количеством воды, и, желательно, с параллельным применением препаратов для поддержания желудочно-кишечного тракта. Как правило, в этой роли выступают ингибиторы протонной помпы: Омепразол, Рабепразол и другие [5].

Лечение НПВС должно проводиться в течение минимально допустимого времени и минимально эффективными дозами.

Лицам с нарушениями функции почек, а также пожилым пациентам, как правило, назначают дозу ниже средней терапевтической, поскольку процессы обмена веществ у данных категорий больных замедлены: действующее вещество и оказывает действие, и выводится в более продолжительный срок [6].

Вывод

Первые примитивные НПВП-препараты были известны людям еще в глубокой древности. Например, в Древнем Египте для избавления от жара и боли широко применялась кора ивы – естественный источник салицилатов и одно из первых нестероидных противовоспалительных средств. А еще в те далекие времена лекари лечили своих пациентов, страдающих от боли в суставах и от лихорадки, отварами из мирта и мелиссы – они также содержат салициловую кислоту. В настоящее время для лечения многих заболеваний широко используются нестероидные противовоспалительные препараты. Прием их может быть достаточно длительным, что в итоге может приводить к развитию гастропатии. Эту болезнь так и называют – НПВП-индуцированная гастропатия. При этом происходит повреждение слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, приводящее к развитию эрозий, язв. Кроме того, при гастропатиях часто встречаются различные диспепсические нарушения. Гораздо реже бывают НПВП-индуцированная энтеропатия и гепатопатия, то есть поражения кишечника и печени.

Список используемой литературы

Шостак, Н. А. Нестероидные противовоспалительные препараты – современные аспекты их применения / Н. А. Шостак, А. А. Клименко // Клиницист. – 2013. – № 3-4. – С. 53-61.

Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / Каратеев А. Е., Насонов Е. Л., Ивашкин В. Т. [и др.]. // Научно-практическая ревматология. – 2018. - № 56. – С. 1-29.

Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Яхно НН. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015;9(1):4-23 [Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical guidelines «Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice». Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):4-23 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2015-1-4-23

Lee C, Straus WL, Balshaw R, et al. A comparison of the efficacy and safety of nonsteroidal antiinflammatory agents versus acetaminophen in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis. Arthritis Rheum. 2004 Oct 15;51(5):746-54. https://doi.org/10.1002/art.20698

Chen YF, Jobanputra P, Barton P, et al. Cyclooxygenase-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2008 Apr;12(11): 1-278, iii. https://doi.org/10.3310/hta12110

Enthoven WT, Roelofs PD, Deyo RA, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for chronic low back pain. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 10;2:CD012087. https://doi.org/10.1002/14651858. CD012087