XIV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2022

Введение. Ежегодно порядка 16 миллионов человек во всем мире оказываются жертвами инсульта, что делает его важнейшей причиной смертности и основной причиной стойкой инвалидности. Что еще важнее и актуальнее, ожидается, что распространенность инсульта значительно возрастет, поскольку в мире бушует пандемия SARS COV-2 и омикрон. Причин возникновения ишемического инсульта существует огромное количество, среди них выделяют атеросклероз сосудов головного мозга, окклюзию мелких сосудов головного мозга и сердечную эмболию. Эпидемиологические исследования утверждают тот факт, что частота встречаемости ишемических инсультов будет постоянно увеличиваться.

Цель. Изучить список российских и иностранных источников, посвященных описанию свойств Милдроната, проследить особенности его метаболизма и воздействия на организм человека.

Материалы и методы. Для определения эффективности применения Милдроната в постишемический период нами был проработан список российских и зарубежных источников, содержащих достоверную и официально подтвержденную информацию о воздействии препарата на организм человека.

Результаты анализа данных литературы.

Противоишемический препарат Милдронат (мельдоний – триметилгидразиния пропионат), разработанный И. Калвиншем и его сотрудниками Латвийского института органического синтеза. Милдронат был разработан для ингибирования биосинтеза карнитина с целью предотвращения накопления цитотоксичных промежуточных продуктов бета-окисления жирных кислот в ишемизированных тканях и для блокирования этого процесса, при котором происходит высокое потребление кислорода. Первоначально основными мишенями действия препарата в организме считались сердце и скелетные мышцы, поскольку именно в этих органах происходит наиболее интенсивное окисление жирных кислот. Было подтверждено, что Милдронат эффективен при лечении ишемии миокарда и ее последствий в связи с чем широко используется в кардиологии. Показан положительный эффект Милдроната при остром нарушении мозгового кровообращения. Он используется для этой цели в неврологических клиниках в Латвии, России, Украине, Грузии, Казахстане, Азербайджане, Белоруссии, Узбекистане, Молдове, и Кыргызстане [1].

Изучение действия Милдроната у здоровых людей показало, что он снижает концентрацию карнитина в плазме без серьезных побочных эффектов. Это открытие предполагает, что Милдронат «тренирует» миокард, адаптируя клетки к уменьшению притока жирных кислот и преимущественно активируя окисление глюкозы. Таким образом, в ишемических условиях клетки интенсивно используют окисление глюкозы для получения энергии. Подобное наблюдается и при ишемическом инсульте. Лечение Милдронатом снижает потребность мозга в энергии и улучшает кровообращение. Кроме того, поскольку мозг не может использовать жирные кислоты в качестве энергии, а Милдронат приводит к повышенному усвоению глюкозы, он является идеальным вариантом при остром ишемическом инсульте. Помимо воздействия на снабжение энергией, Милдронат нормализует каспазу-3, белок клеточного апоптоза и экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота, которые активируются в ишемических условиях. Милдронат может также защищать мозг с помощью других механизмов (антиапоптотических или противовоспалительных). Таким образом, Милдронат оказывает нейропротекторное действие, вероятно, включая процесс восстановления энергии, ингибирования апоптоза и ослабления окислительного повреждения нейронов [2].

Мидронат также улучшает настроение пациентов; они становятся более активными, снижаются астения, головокружение и тошнота становятся менее выраженными. Поэтому Милдронат также рекомендуется для улучшения сниженной работоспособности, а также при физическом и психоэмоциональном перенапряжении. Многочисленные экспериментальные исследования были посвящены влиянию Милдроната на церебральное кровообращение в ишемизированном мозге. Милдронат в дозе 25 мг/кг внутривенно, вводимый ежедневно в течение 14 дней после индукции локальных поражений головного мозга и ишемии у кроликов, способствовал восстановлению мозгового кровотока. Этот эффект заключался в улучшении восстановительных процессов за счет нормализации реактивности сосудов головного мозга [3].

В клиническом исследовании эффективность Милдроната оценивалась у 38 пациентов с ишемическим инсультом. Милдронат (10 мл 5% раствора) вводили внутривенно 1 раз в сутки. Эффекты Милдроната сравнивали с эффектами плацебо (раствор хлорида натрия) и двух препаратов сравнения. Было обнаружено, что Милдронат улучшает церебральную гемодинамику у пациентов с инсультом и постишемической церебральной гипо- или гиперперфузией [4].

Согласно итогам исследования, смогли определить, что в группе Милдроната к концу курса его внутривенного введения у больных замечено меньшее количество неврологических нарушений. Результатами этого проведенного исследования подтвердилась обоснованность назначения Милдроната больным с ишемическим инсультрм в первые 24—48 часов с момента появления неврологических симптомов согласно схеме: 1000 мг/сут внутривенно капельно на протяжении 21 сут с продолжением его приема внутрь по 500 мг 2 раза в день в течение 8 нед.

Милдронат характеризуется целым рядом эффектов, которые делают перспективным его использование при ишемических поражениях головного мозга: цитопротективным, вазодилатационным, гипогликемизирующим и др. Таким образом, многочисленные исследования показали, что применение Милдроната в комплексной терапии ишемического инсульта эффективно, так как он способствует нормализации неврологического статуса, повышает уровень дееспособности и физической активности пациентов в остром периоде инсульта. Значимым аспектом является положительное действие препарата на углеводный метаболизм при инсульте [5].

Вывод

В заключение стоит обратить внимание на то, что полученные данные в настоящее время свидетельствуют об определенных успехах в области лечения и профилактики кардиоэмболического инсульта. Индивидуально подобранная терапия дает возможность значительно снизить вероятность возникновения сосудистых церебральных нарушений у данной категории больных.

Список используемой литературы

Artem P. Gureev, Irina S. Sadovnikova, Ekaterina A. Shaforostova, Anatoly A. Starkov, Vasily N. Popov, Mildronate protects heart mtDNA from oxidative stress toxicity induced by exhaustive physical exercise, Archives of Biochemistry and Biophysics, 10.1016/j.abb.2021.108892, 705, (108892), (2021).

L. M. Sokurenko, Yu. B. Chaikovskii, Protective Effects of Thiotriazolinum and Mildronate Against Mercury Chloride Toxicity in Neuroblastoma Cell Culture, Neurophysiology, 10.1007/s11062-016-9585-7, 48, 3, (171-175), (2016)

Ulrika Beitnere, Thomas van Groen, Ashish Kumar, Baiba Jansone, Vija Klusa, Inga Kadish, Mildronate improves cognition and reduces amyloid‐β pathology in transgenic Alzheimer's disease mice, Journal of Neuroscience Research, 10.1002/jnr.23315, 92, 3, (338-346), (2013).

A. Zvirgzdiņš, K. Veldre, A. Actiņš, Structures of Mildronate Polymorphic and Pseudopolymorphic Forms, Latvian Journal of Chemistry, 10.2478/v10161-011-0054-8, 50, 1-2, (2011).

E. M. Sharipova, E. V. Salna, M. Ya. Dzintare, L. Ya. Lauberte, D. V. Meirena, N. I. Sjakste, V. S. Gordjushina, I. Kalvinsh, The effect of mildronate and related substances on levels of thyroid hormones and some intermediates of lipid and carbohydrate metabolism in hyperthyroid and hypothyroid rats, Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 10.1134/S1990750808020078, 2, 2, (169-175), (2008).