Введение
Холестаз - это состояние, при котором снижается или прекращается выведение желчи. При данном состоянии необходима быстрая диагностика, принятие соответствующих мер и лечение. Что является причинами холестаза и каковы могут быть его последствия, мы постараемся осветить в данном мини-обзоре.
Понятие холестаза
Холестаз - это состояние, при котором секреция желчи в двенадцатиперстную кишку в организме подавляется или снижается с помощью различных механизмов. Кроме того, в клетках печени задерживаются компоненты желчи. Эти изменения также сопровождаются расширением канальцев отвода желчи [3].
Задержка желчи может являться как отдельным заболеванием, так и симптомом гораздо более серьезного заболевания, поражающего печень. Стоит отметить, что отождествлять холестаз с желтухой некорректно, так как данные синдромы могут существовать отдельно друг от друга [3].
Холестаз - причины, формы
Патологии печени, связанные с застоем желчного секрета, классифицируются как патологии, связанные с наличием анатомических или функциональных нарушений оттока желчи или возникающие вторично по отношению к повреждению. Холестаз вызывается различными факторами, которые можно разделить на механические, химические и генетические [5].
Механическое заболевание делится на внутрипеченочное и внепеченочное. Классификация основана на оценке местоположения закупоренных каналов. Полная или частичная обструкция канальцев и желчных протоков в печени может вызвать внутрипеченочный холестаз. Такая закупорка может быть вызвана, например, ростом опухоли. В свою очередь, холестаз с внепеченочной причиной является результатом непроходимости внепеченочных желчных протоков. Наиболее часто подвергается обструкции общий желчный проток, причиной такого состояния может быть, например, желчнокаменная болезнь или давление на проток извне, вызванное опухолью гепато-билиарной зоны [1].
Причинами холестаза также могут быть нарушения секреции регулирующих веществ, таких как гормоны, медиаторы воспаления и желчные кислоты. Некоторые препараты также могут обладать холестатическим действием.
Холестаз может быть генетически обусловлен, и связан с нарушением синтеза желчных кислот. Однако его диагностика иногда бывает затруднена в случае нарушений, связанных с захватом печенью желчных кислот из крови. К причинам холестаза также относятся различные нарушения обмена аминокислот, углеводов и липидов [2].
3. Симптомы холестаза
Самым заметным признаком задержки желчи является желтуха. Это указывает на повышенную концентрацию желчных пигментов в крови. Если желтуха продолжается длительное время, кожа может стать серовато-зеленоватой. Это происходит из-за превращения билирубина в биливердин, который является метаболитом первого и придает ему данный цвет [3].
К сожалению, отложение желчных кислот оказывает токсическое действие на гепатоциты. Сопутствующий симптом - стойкий зуд кожи, вызванный раздражением желчными кислотами нервных волокон, отвечающих за ощущение боли. Также встречаются нарушения, связанные с пищеварением и всасыванием липидов в пищеварительном тракте.
Подобные нарушения касаются жирорастворимых витаминов, в основном A, D и K. Симптомы могут касаться работы почек и сердечно-сосудистой системы. Обычно также заметно изменение цвета стула, при этом моча становится более темной. Редкие изменения при холестазе - образование комков на коже [2].
4. Холестаз - лабораторные исследования, диагностика.
Холестаз сопровождается увеличением количества определенных компонентов в крови, которые обычно используются для синтеза желчи. К ним относятся желчные кислоты, билирубин и щелочная фосфатаза (ЩФ). Увеличение концентрации касается также трансаминаз (AST, ALT), фермента GGTP (гамма-глутамилтрансфераза), а также холестерина и меди. Визуализирующие исследования показывают увеличенную печень, а в некоторых случаях и селезенку [4].
5. Холестаз при беременности
Холестаз часто диагностируется во время беременности и проходит самопроизвольно после рождения ребенка.
Его развитие может иметь разные причины. Исследователи подчеркивают важность генетической предрасположенности и, среди прочего, связь с этническим происхождением (более частые случаи касаются, например, женщин латиноамериканского происхождения) или существующий дефицит питательных веществ.
Симптом, который обычно сопровождает диагноз холестаза, - кожный зуд, который начинается у большинства будущих мам в третьем триместре. Его интенсивность в большинстве случаев нарастает к вечеру и ночью. Следовательно, зуд также снижает качество сна. Зуд обычно развивается постепенно и начинается с кожи рук и ног. В худшем случае может пострадать кожа всего тела.
Жировая диарея при гестационном холестазе встречается редко. Обычно это состояние не опасно для жизни, но может быть опасным для развивающегося плода. Избыток желчных кислот, сопровождающий гестационный холестаз, может способствовать преждевременным родам, сердечной недостаточности плода и даже смерти.
В случае гестационного холестаза простое его возникновение увеличивает риск рецидива заболевания при последующих беременностях. Кроме того, при повторной диагностике заболевания отмечается большая интенсивность сопутствующих симптомов [6].
6. Холестаз - лечение
Универсального метода лечения холестаза не существует. Терапия зависит от причины, вызвавшей застой желчи.
Быстрое лечение особенно важно в неонатальном периоде и у младенцев. К сожалению, в этой возрастной группе холестаз может быстро вызвать необратимое повреждение печени и желчных протоков.
Причиной застоя желчи могут быть метаболические заболевания, которые, при отсутствии лечения, могут вызвать психомоторное недоразвитие. Поэтому необходимо данное состояние необходимо как можно быстрее диагностировать и принять соответствующие меры для предотвращения опасных последствий [7].
Список используемой литературы
Baker, A., Kerkar, N., Todorova, L., Kamath, B. M., & Houwen, R. H. J. (2018). Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. doi:10.1016/j.clinre.2018.07.010
Bhamidimarri, K. R., & Schiff, E. (2013). Drug-Induced Cholestasis. Clinics in Liver Disease, 17(4), 519–531. doi:10.1016/j.cld.2013.07.015
Boyer JL. Bile formation and secretion. Compr Physiol 2013: 3: 1035-78. doi: 10.1002/cphy.c120027.
Dawson PA, Karpen SJ. Intestinal transport and metabolism of bile acids. J Lipid Res 2015: 56: 1085-99. doi: 10.1194/ jlr.R054114.
Lane, E., & Murray, K. F. (2017). Neonatal Cholestasis. Pediatric Clinics of North America, 64(3), 621–639. doi:10.1016/j.pcl.2017.01.006
Pablo Arab, J., Cabrera, D., & Arrese, M. (2017). Bile Acids in Cholestasis and its Treatment. Annals of Hepatology, 16, S53–S57. doi:10.5604/01.3001.0010.5497
Williamson, C., & Geenes, V. (2014). Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Obstetrics & Gynecology, 124(1), 120–133. doi:10.1097/aog.0000000000000346