XIV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2022

Введение

Вспышка коронавирусного заболевания, также известного как COVID-19, вызванного новым вирусом SARS-CoV-2, была впервые обнаружена в Китае, 31 декабря 2019 г. За короткий промежуток времени SARS-CoV-2 распространился по всему миру. 30 января 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально объявила эпидемию COVID-19 чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение [1, с. 1]. SARS-CoV-2 - это оболочечный одноцепочечный РНК-вирус, относится к семейству Coronaviridae, род Beta Coronaviruses [2, с. 36]. Текущие эпидемиологические данные показывают, что до 80% пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, могут быть бессимптомными или иметь лишь легкие симптомы (т. е. проявлять только легкие респираторные симптомы, как при других типичных коронавирусных инфекциях), в то время как 15 и 5% пациентов с риском развития тяжелой или даже критической формы заболевания, соответственно, с развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), системного воспаления и распространенного тромбоза, особенно в легких [3, c. 846, 4, c.20]

Сердечно - сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной преждевременной смерти и инвалидности среди людей. Показатель заболеваемости населения растет с каждым днём. Основной патогенез и прогрессирование, связанные почти со всеми сердечно-сосудистыми заболеваниями, имеют преимущественно атеросклеротическое происхождение, что приводит к развитию ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, венозной тромбоэмболии и заболеваниям периферических сосудов, впоследствии вызывая инфаркт миокарда, сердечные аритмии или инсульт [5, с. 4063]. Доказано, что у пациентов с сопутствующей патологией ССС новая COVID-19 инфекция протекает тяжелее и чаще приводит к развитию ОРДС и летальному исходу [6, c.2508; 7, с.249; 8, с.1026]. Поэтому возникла необходимость установить клинические и лабораторные маркеры у пациентов с патологией ССС при COVID-19.

Цель исследования

Изучить механизмы влияния и особенности течения сердечно-сосудистой патологии при COVID-19.

Материалы и методы исследования

В исследование включен 71 пациент с установленным диагнозом COVID-19 и патологией ССС в возрасте от 50 до 86 лет (Ме (IQR) 69 (63-78) лет), большинство женщины 44 (62%). Период наблюдения с марта 2020 года по октябрь 2020 года.

Группа сравнения включала 31 человека без каких-либо изменений со стороны ССС, но с новой коронавирусной инфекцией, в возрасте от 30 до 64 лет (Ме (IQR) 40 (36-51) лет), преобладали женщины 19 (62%).

Степень тяжести новой коронавирусной инфекции оценивали согласно «Временным методическим рекомендациям. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) МЗ РФ. Версия 8 от 03.09.2020» [9, с.20].

Всем пациентам с впервые COVID-19 выполнялись: общий анализ крови и мочи, биохимические показатели крови, коагулограммы, ПЦР РНК SARS – CoV-2, общий анализ и биохимические показатели крови в динамике, маркеры воспаления (С – реактивный белок (СРБ), ферритин), Д-димер, КТ грудной клетки.

Статистическая обработка данных проводилась в программах Excel и Statistica 10.0. Непрерывные и категориальные переменные представлены как виде Ме (LQ-UQ), где Ме – медиана, (LQ-UQ) – интерквартильный разброс (IQR) (LQ – 25%, UQ – 75% квартили) и N (%) соответственно. Межгрупповые различия анализировались в зависимости от свойств распределения на основе параметрического критерия Стьюдента или непараметрического критерия Мани-Уитни при уровне значимости p≤0,05.

Результаты исследования и их обсуждения:

Основная группа имела следующую сопутствующую патологию ССС (табл. 1): ИБС и кардиосклероз зарегистрирована у всех пациентов 71 (100%). У этой группы пациентов отмечен высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Более, чем половина наблюдаемых имели ФК 2 степени. Гипертоническая болезнь (ГБ) зарегистрирована практически у всех пациентов - 70 (99%), причем у трети больных - 3 степень. Хроническая сердечная недостаточность выявлена у всех наблюдаемых.

Табл.1

Характеристика основной группы

Сопутствующая патология ССС	n (%)	Риск развития ССО	n (%)	ФК	n (%)	ГБ	n (%)	ХСН	n (%)
ИБС	71 (100)	2 степень	20 (28)	1	5 (7)	2 степень	44 (62)	1	7 (10)
Кардиосклероз	71 (100)	3 степень	18 (25)	2	43 (61)	3 степень	26 (37)	2а	61 (86)
Фибрилляция	14 (20)	4 степень	33 (42)	3	22 (31)			2б	2 (3)
Стенокардия	5 (7)			4	1 (1)			2в	1 (1)

Характеристика клинических, инструментальных и лабораторных параметров у пациентов в исследуемых группах представлена в таблице 2.

Табл. 2

Анализ клинических, инструментальных и лабораторных параметров у пациентов с ССЗ и без

Признак	Диапазон нормальных значений	Группа с СС патологией N=71 Ме (IQR)	Группа без СС патологии n=31 Ме (IQR)
Дыхательная недостаточность (ДН)		0 – 6 (8%) 1 – 61 (86%) 2 – 4 (6%)	0 – 14 (45%) 1 – 17 (55%)
Объем поражения легких при компьютерной томографии (КТ)		минимальный или средний, КТ 1-2 - 68 (95,8%) значительный или субтотальный, КТ 3-4 - 3 (4,2%)	Минимальный КТ 1 – у 31(100%)
Общий анализ крови
Гемоглобин, г/л	120-140	139 (133, 150)	141 (137, 152)
Лейкоциты, х109/л	4-9	5,4 (4,3; 8)	4,4 (3,7; 8,9)
СОЭ, мм/час	м. 0-10 ж. 2-15	18 (9;30)	8 (6; 24)
Тромбоциты, х109/л	180-320	175 (131; 225)	198 (163; 245)
Коагулограмма
АЧТВ, сек	20-40	26,8 (23,8; 30,7)	25,7 (24,6; 28,6)
ПВР, сек	9,0-15,0	11,9 (11,4; 12,7)	11,8 (11,4; 12,4)
МНО	1-1,25	1,02 (0,96; 1,06)	1,0 (0,96; 1,04)
Фибриноген, г/л	200-400	363,2 (296; 436)	394 (297; 492)
Тромбиновое время, сек	14-21	17,3 (16; 18,7)	17,4 (16,6; 18,8)
ПТИ, %	95-105	85,7 (77,8; 95,2)	92,9 (85,4; 96,2)
Д-димер, мкг/мл	<0,5	0,59 (0,37; 0,97)	0,3 (0,19;0,5)
Биохимические показатели крови
Общий белок, г/л	55-80	70,2 (65,8; 75,4)	73,5 (67,6; 77,6)
Ферритин, нг/мл	30-400	399,7 (223,6; 557,9)	235,3 (24,5; 309,1)
ЛДГ, U/l	90-280	271 (206,2; 338,9)	207 (174; 255)
Мочевина, ммоль/л	2,5-8,32	6,5 (4,8; 8,1)	4,6 (4; 5,5)*
Креатинин, мкмоль/л	80-130	1,01 (0,9; 1,16)	0,89 (0,77; 1,04)
СРБ, мг/л	0-5	33,9 (11,8; 80,4)	9,6 (2,6; 39,5)*
АЛАТ, нмоль/с.л	<35	31,3 (19,6; 43,2)	21,9 (18,1; 36,1)
АСАТ, нмоль/с.л	<35	32,8 (24,8; 46,2)	28,7 (24,7; 34,9) *
Лактат, ммоль/л	<2	2,5 (2; 3,1)	2,4 (1,7; 3,1)

*p<0,05

Согласно полученным данным тяжелее протекала новая COVID-19 инфекция у больных с коморбидной патологией: чаще развивалась дыхательная недостаточность и изменения на КТ, что характеризовало течение двусторонней полисегментарной внебольничной пневмонии (табл. 2).

Анализируя общий анализ крови отмечалось снижение уровня тромбоцитов и ускорение СОЭ, но без значимых различий, что, вероятно, связано с небольшой выборкой. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) используется в качестве маркера, указывающего на воспаление [10, c. 2]. Установлено, что СОЭ как отдельный параметр может прогнозировать тяжесть заболевания и смертность у пациентов с Covid-19 [11, c. 1305]. Как отмечают многие авторы, у пациентов с тяжелым и смертельным заболеванием значительно выше количество лейкоцитов и снижено количество лимфоцитов и тромбоцитов по сравнению с нетяжелым заболеванием и выжившими [3, с.1021; 4, с.21].

При анализе параметров коагулограммы значимых изменений не установлено, кроме Д-димера. D-димер, продукт деградации фибрина, представляет собой относительно небольшой фрагмент белка, который присутствует в крови после деградации тромбов путем фибринолиза. Повышение уровня D-димера у пациентов с COVID-19 может быть полезным для быстрого выявления пациентов с высокой степенью тяжести заболевания, легочными осложнениями и риском венозной тромбоэмболии на фоне протромботического состояния [10, c. 2].

В биохимическом анализе крови выявлено снижение общего белка и повышение ферритина, ЛДГ, креатинина, АЛАТ и лактата. Значимое повышение по сравнению с группой контроля таких показателей, как мочевина, СРБ и АЛАТ. CРБ представляет собой неспецифический белок острой фазы, индуцируемый IL-6 в печени, и является чувствительным биомаркером воспаления, инфекции и повреждения тканей. Уровень экспрессии СРБ обычно низкий, но быстро и значительно возрастает во время острых воспалительных реакций. Повышение СРБ отдельно или в сочетании с другими маркерами может свидетельствовать о бактериальных или вирусных инфекциях. При исследовании уровня СРБ у больных COVID-19 было обнаружено, что у пациентов с высоким уровнем СРБ вероятность развития тяжелого заболевания выше [12, c. 2].

Чтобы понять последствия инфекции SARS-CoV-2 для сердечно-сосудистой системы, крайне важно изучить фундаментальные биологические механизмы, лежащие в основе проникновения вируса в клетки-хозяева, последующего иммунного ответа и повреждения органов. ACE2 - это мембранный белок, который высоко экспрессируется в сердце, легких, кишечнике и почках и выполняет множество физиологических функций. Это может способствовать повреждению органа прямым проникновением вируса в течение инфекции или вторичным ответом [6, с. 2]. Основываясь на исследованиях, проведенных на животных, SARS-CoV-2 может подавлять экспрессию ACE2, способствовать инфильтрации нейтрофилов и впоследствии ускорять повреждение легких и миокарда. Предполагается, что такое повреждение является более глубоким у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку у них может быть более высокая экспрессия ACE2 из-за фармакологических ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и сопутствующих заболеваний. Инфекции SARS-CoV-2 также могут непосредственно приводить к вирусному миокардиту и повышению уровня маркеров повреждения миокарда, тропонина и креатинкиназы. В тяжелых случаях заболевание SARS-CoV-2 прогрессирует от ACE2-зависимого альвеолярного повреждения и гипоксии до синдрома системной воспалительной реакции (острый респираторный дистресс-синдром [ОРДС]) и чрезмерного выброса цитокинов. Результатом может быть дисбаланс спроса и предложения миокарда, разрыв бляшки и тромбоз из-за прокоагулянтных состояний [7, c. 2].

Выводы или заключение

Таким образом, важно помнить, что сердечно-сосудистые осложнения остаются основной причиной смерти в эпоху пандемии. Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями более восприимчивы к инфекции СOVID-19 и тяжелее ее переносят, что связано с воздействием вируса на ССС систему человека.

Список литературы:

Wang M.Y., Zhao R., Gao L.J., Gao X.F., Wang D.P., Cao J.M. SARS-CoV-2: Structure, Biology, and Structure-Based Therapeutics Development. Frontiers in cellular and infection microbiology. 2020 Nov 25. vol. 10. P. 587269. DOI:10.3389/fcimb.2020.587269.

Устьянцева И. М., Зинченко М. А., Гусельникова Ю. А.. SARS-Cov-2. Маркеры воспаления // Политравма. 2020. № 4. С. 35-43. DOI 10.24411/1819-1495-2020-10045.

Christensen B., Favaloro E.J., Lippi G., Van Cott EM. Hematology Laboratory Abnormalities in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Seminars in thrombosis and hemostasis. 2020 Sep 2. vol. 46. no. 7. P. 845-849. DOI:10.1055/s-0040-1715458

Гребенникова И.В., Макеева А.В., Лидохова О.В., Болотских В.И., Бердников А.А., Савченко А.П., Блинова Ю.В. Показатель энтропии лейкоцитарной формулы крови при COVID-19 // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2021. № 86. С. 18-23.

Flora G.D., Nayak M.K. A Brief Review of Cardiovascular Diseases, Associated Risk Factors and Current Treatment Regimes. Current pharmaceutical design. 2019. vol. 25. no. 38. P. 4063-4084. DOI:10.2174/1381612825666190925163827.

Magadum A., Kishore R. Cardiovascular Manifestations of COVID-19 Infection. Cells. 2020 Nov 19. vol. 9. no. 11. P. 2508. DOI:10.3390/cells9112508

Talasaz A.H., Kakavand H., Van Tassell B., Aghakouchakzadeh M., Sadeghipour P., Dunn S., Geraiely B. Cardiovascular Complications of COVID-19: Pharmacotherapy Perspective. Cardiovascular drugs and therapy. 2020 Jul 15. vol. 35. no. 2. P. 249-259. DOI: 10.1007/s10557-020-07037-2.

Henry B.M., de Oliveira MHS, Benoit S., Plebani M., Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25. Vol. 58(7). Р. 1021-1028. doi: 10.1515/cclm-2020-0369. PMID: 32286245.

Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / Временные методические рекомендации. Версия № 8 (03.09.2020). – 235 с. [Электронный ресурс] https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/777/original/030902020_COVID-19_v8.pdf (дата обращения 13.01.2022 г.).

Paliogiannis P., Mangoni A.A., Dettori P., Nasrallah G.K., Pintus G., Zinellu A. D-Dimer Concentrations and COVID-19 Severity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Public Health. 2020 Aug 4. vol. 8. P. 432. DOI:10.3389/fpubh.2020.00432

Kaya T., Nalbant A., Kılıçcıoğlu G.K., Çayır K.T., Yaylacı S., Varım C. The prognostic significance of erythrocyte sedimentation rate in COVID-19. Revista da Associacao Medica Brasileira (1992). 2021. vol. 67. no. 9. P. 1305-1310. DOI:10.1590/1806-9282.20210618

Liu, F., Li, L., Xu, M., Wu, J., Luo, D., Zhu, Y., Li, B., Song, X., Zhou, X. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. Journal of clinical virology: the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology. 2020 Apr 14. vol. 127. P. 104370. DOI:10.1016/j.jcv.2020.104370

Код для цитирования: Скопировать