XIV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2022

Актуальность. Общепринято, что синдром Жильбера (СЖ) является заболеванием, которое повышает билирубин за счет его непрямой фракции, отсюда, пожелтение глазных склер, кожи, слабость, дезориентация психоэмоционального спектра – депрессивные состояния, повышенная тревожность, чувство преследования, асоциальное поведение и приступы паники. Авторы многих научных статей принципиально не выделяют эту патологию как заболевание. Так или иначе СЖ является довольно распространённым заболеванием, носителями которого являются около 5 процентов всего населения Российской Федерации.

Цель и задачи:

Дать характеристику заболеванию

Охарактеризовать нарушения метаболизма билирубина у человека при синдроме Жильбера

Описать способы лечения

Материалы и методы.Изучена научная литература, посвященная синдрому Жильбера. Поиск проводился в библиотеке ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава РФ и в системах Rubmed, e-Library по ключевым словам: синдром Жильбера, непрямой билирубин, гипербилирубинемия.

Результаты и обсуждение.

1. У синдрома Жильбера (непрямая гипербилирубинемия) отмечается наследственный характер и имеется пожизненное течение. Заболевание является хронической патологией печени, которое характеризуется сменой циклов хорошего самочувствия и желтушности. Синдром Жильбера проявляется в основном у юношей в период пубертата. У мужчин наблюдается в 5-6 раза чаще, чем у лиц женского пола.

Сегодня можно объективно оценить заболевание с помощью генетического теста, который подтвердит или опровергнет диагноз синдрома Жильбера (СЖ). Материалом является плазма пациента. Для обнаружения изменения в генотипе используют прямую ДНК-пробу с помощью исследования промотора гена UGT1A1 на TA-повторы. Нормой является 6 ТА -повторов - (ТА)6/(ТА)6 (нормальный генотип); (ТА)6/(ТА)7 – динуклеотидная связка (7 ТА -повторов) в гетерозиготной форме; (ТА)7/(ТА)7 – динуклеотидная связка (7 ТА-повторов) в гомозиготной форме. 7 ТА-повторов в промоторе гена говорит о нарушении функции фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), что и свидетельствует о СЖ. Если углубиться в биологию, то можно сказать, что заболевания является аутосомно-рецессивным по типу наследования. В (ТА)7/(ТА)7 связке нарушается реакция конъюгации и выход непрямого билирубина выше на 30 процентов, а при (ТА)6/(ТА)7 выход непрямого билирубина выше на 14 процентов. [2]

2. Билирубин – желтый пигмент, входящий в состав желчи, образуется главным образом в селезенке, а также в красном костном мозге при катаболизме небелковой части гемопротеидов. Главный источник билирубина – гем гемоглобина стареющих эритроцитов. В сутки у взрослого человека образуется 250-500 мг билирубина. В крови билирубин существует в двух формах – неконъюгированный билирубин (образуется при катаболизме гема в клетках РЭС, не растворим в воде, но хорошо растворим в жирах, токсичен) и прямой (растворим в воде, менее токсичен, выводится из организма с желчью). Прямой билирубин образуется в печени в результате реакции коньюгации с УДФглюкуроновой кислотой. [1]

Гем (порфирин, содержащий железо), появляющийся при гибели эритроцитов в селезенке, распадается с высвобождением свободного трёхвалентного железа и по итогу билирубина. При первой реакции этого двухстадийного пути происходит катализ гем-оксигеназой, окисляющей гем в биливердин (“развёрнутый порфирин”). Остальные продукты реакции — свободный ион железа Fe³⁺ и CO. Железо Fe³⁺ быстро связывается с ферритином. Около 1% гема организма связано с СО даже в отсутствии вредных условий в окружающей среде. Биливердин восстанавливается в непрямой билирубин на второй стадии, которую катализирует биливердинредуктаза. Непрямой билирубин плохо растворим, поэтому он переносится кровотоком как комплекс с белком альбумином, в плазме непрямой билирубин прочно связан с альбумином. Он является неполярным (жирорастворимым) веществом. Непрямой билирубин обезвреживается в печени, в реакции коньюгации он превращается в полярное (растворимое в воде вещество) прямой билирубин, поэтому может выделяться в желчь. Реакция проходит при помощи микросомального фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), превращающего непрямой билирубин в прямой моно- и диглюкуронид билирубина. УДФГТ одна из немногих изоформ фермента, обеспечивающая обезвреживание внутренних метаболитов, гормонов и нейротрансмиттеров.

Основным моментом в этом процессе является наличие фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ). В условиях недостатка или отсутствия УДФГТ непрямой билирубин не может быть связан в печени, что приводит повышению билирубина в крови и развитию желтухи.

3. Задачей терапевтического воздействия является профилактика неблагоприятных симптомов СЖ путем понижения уровня билирубина — как непрямого (свободного), так и прямого (связанного). Снижению непрямого билирубина способствует фенобарбитал (по 0,05-0,1 г 2-3 раза в день в течение 1-2 недели), повышающий активность ГТФ, назначаемый в возрастных дозах непосредственно или в составе Валокордина. В результате уменьшается астенический синдром, нередко присутствующий у пациентов с СЖ и вызываемый токсическим действием непрямого билирубина на нервные клетки. Запрещается алкоголь, стоит воздержаться от эмоциональной и физической перегруженности, приема лекарств, способных спровоцировать желтуху. Для профилактики и лечения неблагоприятных последствий синдрома Жильбера целесообразно применение урсодезоксихолевой кислоты (Урсосан). [3]

Вывод: СЖ — наследственное нарушение билирубинового метаболизма, распознавание в срок и корректирование которого имеют существенное значение как для пациента, так и для популяции в целом. Современная медицина, сделавшая доступной выявление синдрома Жильбера методами генетического теста, поставила его диагностические возможности на новую ступень. Доброкачественный синдром, возможный исход которого - цирроз печени, не может на сто процентов гарантировать отсутствие такого неблагоприятного последствия, как заболевания билиарного тракта, вплоть до желчнокаменной болезни. Профилактика и лечение неблагоприятных последствий синдрома Жильбера в настоящее время осуществляется применением урсодезоксихолевой кислоты (Урсосан).

Список литературы:

Gilberts syndrome as a predisposing factor for cholelithiasis risk in the Greek adult population / A. Tsezou [et al.] // Geneet. Test. Mol. Biomarkers. 2010. [1]

Сарокман Т.В. Синдром Жильбера: термины, , генетический аспект, патология (Часть I) / Т.В. Сарокман, О.-М.В. Папелюк, О.В. Мокарова // – №8 (76). – 2016. – С. 82-86 [2]

Райзис А.Р. Синдром Жильбера: современные воззрения, исходы и терапия / А.Р. Райзис, О.Н. Хохлова, Т.С. Никитина // Доктор ру. – №3. – 2012. – с. 42-45. [3]