XIV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2022

Введение

В последние десятилетия появилось огромное количество доклинических и клинических исследований, в которых сообщалось о потенциальных полезных для здоровья свойствах витамина D. В то время как некоторые исследования подчеркивают положительное влияние витамина D на различные системы в организме человека, другие не смогли описать положительные характеристики, влияющие на здоровье. Также существует большое количество исследований, в которых говорится о распространенности дефицита и недостаточности витамина D у здоровых людей, и в подгруппах пациентов со всеми видами заболеваний.

Значение витамина D в минерализации костей хорошо известно. Витамин D, который часто считается скорее стероидным гормоном, чем витамином, обладает широким спектром эффектов, включая потенциально важную роль в здоровье мышц. Статус витамина D обычно определяется концентрацией кальцидиола или 25-гидроксивитамина D [25 (OH) D], потому что эта форма отражает общее накопление в организме и является предшественником активированного метаболита, 1,25-дигидроксивитамина D. Недостаточность витамина D, измеряемая по уровням 25 (OH) D в сыворотке, считается эндемическим заболеванием в соответствии с Национальным обследованием здоровья и питания США (NHANES) за 2005 и 2006 годы, когда средний уровень 25 (OH) D среди нескольких возрастных групп составлял 24 нг на миллилитр (60 нмоль / л). Кроме того, считается, что добавление витамина D для достижения уровня 25 (OH) D в сыворотке от 75 до 110 нмоль / л обеспечивает оптимальную пользу без увеличения риска для здоровья. Таким образом, важно определить потенциальные последствия недостаточного уровня витамина D для здоровья.

Было показано, что дефицит витамина D способствует диффузной и неспецифической скелетно-мышечной боли. Его дефицит также был связан со слабостью мышц у пожилых людей, а также с саркопенией. Витамин D оказывает свое влияние на дополнительные скелетные ткани через рецептор витамина D (VDR), фактор транскрипции, который активируется 1,25-дигидроксивитамином D для регулирования транскрипции гена. По этой причине локализация этого рецептора считается предпосылкой для определения того, как витамин D работает в этих дополнительных скелетных тканях. К сожалению, обнаружить VDR непросто. В этом обзоре мы исследуем литературу, касающуюся витамина D и здоровья мышц, а также его потенциального механизма действия.

В последнее время появилось множество доклинических и клинических исследований, в которых сообщалось о потенциальных полезных для здоровья свойствах витамина D. Недостаточность витамина D у пациентов ведет к бесчисленному множеству заболеваний. Ввиду этого исследования витамина D были особенно популярны в последние годы. В ортопедии и травматологии большинство исследований описывает благоприятные эффекты витамина D в целом. В этой работе будут рассмотрены свойства витамина D, влияние витамина D и его дефицита и рецептора витамина D (VDR) на здоровье опорно-двигательного аппарата. Также будет представлен обзор исследований, в которых сообщается о распространенности дефицита витамина D в травматологии и различных ортопедических заболеваниях, включая онкологию костей, о взаимосвязях статуса витамина D и остеопороза, влияние его на заживление переломов костей, и здоровье скелетных мышц. Также рассмотрим перспективы в дальнейших исследованиях витамина D.

Степень изученности: в данной работе были использованы данные клинических исследований последних десяти лет в области недостаточности дефицита витамина Д и взаимосвязи дефицитарных состояний с патологиями опорно-двигательного аппарата.

Цель исследования - дать обзор статуса витамина D у пациентов с различными ортопедическими заболеваниями и описать влияние витамина D на такие состояния, как остеопороз, переломы костей и заживление их, саркопению, а также дать обзор исследований о значении рецептора витамина D (VDR) в контексте здоровья опорно-двигательного аппарата.

Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи:

- Определить значение Витамина Д в организме

- Описать метаболизм витамина Д в организме человека.

- Описать влияние витамина Д на метаболизм в костях.

- Определить значение Витамина Д в течении и профилактике заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Структура данной работы состоит из: введения, 6 глав, заключения и списка используемой литературы.

Метаболизм витамина D

Витамин D может синтезироваться в коже под действием ультрафиолетового излучения (в основном УФ-В-излучение, 290–315 нм) или поступать с пищей (продукты или добавки, богатые витамином D). У большинства людей примерно девяносто процентов витамина D в организме получают путем кожного синтеза. Примечательно, что меланин в коже блокирует солнечное излучение UVB, необходимое для производства витамина D. Таким образом, для достижения достаточного уровня витамина D требуется более высокое потребление витамина D с пищей от людей с более темной кожей. Облучение кожи превращает предшественник холестерина, 7-дегидрохолестерин, в превитамин D 3 (холекальциферол). В кровообращении витамин D транспортируется связанным с белком, связывающим витамин D. У людей высокая доля витамина D откладывается в жировых отложениях из-за его липофильной природы. Таким образом, только небольшая часть превитамина D 3 транспортируется в печень, где затем он далее перерабатывается в 25-гидроксивитамин D [25 (OH) D или кальцидиол] ферментом 25-гидроксилазой. Следует отметить, что в нескольких исследованиях сообщалось о связи низкого уровня витамина D и ожирения, что лучше всего можно объяснить повышенным отложением витамина D в расширенных жировых отложениях тела. Кальцидиол является предшественником мощного стероидного гормона кальцитриола (1,25 дигидроксивитамина D).Хотя 25 (OH) D не является самым активным метаболитом, он является наиболее распространенной циркулирующей формой, и его уровни в основном используются для определения статуса витамина D пациента. Он считается главным кандидатом маркером для оценки состояния витамина D в концентрации 25 (OH) D в плазме крови в значительной степени нерегулируемый и имеет относительно длинный период полураспада примерно три недели. На следующем этапе в почках происходит дальнейший процесс гидроксилирования, когда фермент 1-альфа-гидроксилаза в конечном итоге производит 1,25-дигидроксивитамин D (1,25D), который является биологически активной формой витамина D. Классическая функция 1, 25D является регулятором кальциево-фосфатного гомеостаза, обеспечивая, таким образом, сбалансированный метаболизм костной ткани, который характеризуется равной степенью резорбции костной ткани и образования костей. Кроме того, известно , к пролиферации клеток эффект, дифференцировки и апоптоза в многочисленных тканей, в том числе многих видов рака , таких как , например, кожи, молочной железы, предстательной железы и толстой кишки. Биологические эффекты кальцитриола обычно опосредуются связыванием его с рецептором витамина D (VDR). После связывания VDR образует гетеродимер с ретиноидным X-рецептором (RXR), который затем способствует перемещению VDR из цитоплазмы в ядро. В конечном итоге комплекс связывается с элементами, реагирующими на витамин D, в регуляторной области его генов-мишеней. Открытие того факта, что почти все ткани и клетки в организме обладают VDR и что некоторые из них обладают ферментативным механизмом для преобразования первичной циркулирующей формы 25 (OH) D в активную форму 1,25D, дало новое понимание функции этот витамин.

Витамин D и метаболизм костей

Человеческий скелет естественным образом поддерживается за счет непрерывного ремоделирования, удаления и замены кости на протяжении всей жизни. Этот строго регулируемый процесс характеризуется скоординированной активностью остеобластов, образующих кость, и локально активных остеокластов, разрушающих существующую кость.Ремоделирование костей обычно происходит на микромасштабе, и этот сложный процесс дополнительно регулируется различными клетками, гормонами, локально действующими факторами роста и цитокинами в так называемом костном микроокружении. Витамин D необходим для поддержания сбалансированного метаболизма в костной микросреде.Следовательно, эндокринные изменения, такие как, например, серьезный дефицит витамина D, могут привести к усиленному обмену костной ткани, изменяя костное микроокружение. Сильный недостаток витамина D может вызвать развитие остеомаляции у взрослых, которая характеризуется неполной минерализацией костей. Точно так же серьезный дефицит витамина D у детей может привести к рахиту, снижению минерализации костной ткани и пластин роста. Более того, хронический дефицит витамина D вызывает вторичный гиперпаратиреоз, который увеличивает и ускоряет метаболизм костей. Следовательно, это приводит к прогрессирующей потере костной массы и низкой минеральной плотности костной ткани с костями, которые предрасположены к заболеваниям опорно-двигательного аппарата.

Витамин D и профилактика переломов

Витамин D является ключевым элементом минерализации костей. Следовательно, недостаточный уровень витамина D может привести к более высокому риску переломов. В недавнем исследовании Priemel et al. проанализировали клинически здоровые кости умерших и обнаружили гистопатологические признаки остеомаляции с уровнем витамина D ниже 30 нг / мл в двадцати пяти процентах всех исследованных костей. И наоборот, кости пациентов с уровнем витамина D выше 30 нг / мл не показали значительной потери минеральной плотности костной ткани ( 39 ).Связь между статусом витамина D и остеопорозом представляет большой научный интерес. Уровни витамина D ниже 20 нг / мл приводят к нарушению всасывания кальция в кишечнике, что, в свою очередь, может вызывать остеомаляцию у взрослых, а также рахит у детей и подростков ( 14 ). Было описано, что уровни витамина D в сыворотке могут влиять на исходы остеопороза ( 40 ).Остеопороз часто приводит к переломам. Переломы бедра - частые переломы у хрупкого и пожилого населения ( 41 ). Последние данные показывают, что измерение уровня витамина D в сыворотке крови может служить индикатором риска перелома шейки бедра ( 42 ). В нескольких исследованиях описана высокая частота дефицита витамина D у женщин с переломами бедра ( 43 ).Эти типы переломов имеют разрушительные последствия и связаны с высокой заболеваемостью, а также смертностью пожилых людей. В частности, до двадцати процентов пациентов умирают в течение первых двенадцати месяцев после перелома. Кроме того, более 50% пожилых людей будут окончательно отключены после перелома бедра ( 44 ). Следовательно, было показано, что добавление витамина D снижает риск падений и переломов бедра ( 45 , 46 ). Например, в одном рандомизированном контролируемом исследовании эффективность добавок витамина D в профилактике переломов сравнивалась у 3270 французских женщин, сравнивая действие добавок 1200 мг кальция и 20 мкг витамина D в день по сравнению с плацебо. В подгруппе пациентов, получавших добавки, минеральная плотность костной ткани увеличилась, а риск переломов бедра и невертебральных переломов снизился на 43% и 32% соответственно по сравнению с группой плацебо ( 47 ). В исследовании RECORD оценивалась эффективность кальция и витамина D, по отдельности или в комбинации, и плацебо у 5292 пациентов с переломами с низкой травмой. За более чем 5-летний период наблюдения разницы в частоте переломов не обнаружено. Это контрастирует с другими исследованиями и может быть лучше всего объяснено чрезвычайно низкой приверженностью к добавкам, особенно когда это включало ежедневное потребление кальция ( 48 ). Исследование инициативы «Женское здоровье» показало положительный эффект перорального приема кальция и витамина D на минеральную плотность костей. В частности, наблюдалось значительное снижение риска перелома шейки бедра ( 49 ). Кроме того, метаанализ показал, что оптимизация приема витамина D снижает частоту невертебральных переломов, в то время как дополнительные добавки кальция не имеют дальнейшего эффекта ( 50 ). Остеопороз часто приводит к переломам позвоночника. До сих пор была описана четкая корреляция между этими переломами и уровнем витамина D ( 51 ). Переломы позвонков прямо и косвенно влияют на качество жизни, увеличивая заболеваемость и смертность ( 52 ). Дефицит витамина D у женщин в постменопаузе связан с остеопоротическими переломами позвонков ( 51 , 52 ). Недавнее исследование показало возможную роль статуса витамина D в возникновении повторных компрессионных переломов позвонков после посткифопластики у пожилых пациентов, перенесших кифопластику из-за остеопоротических переломов ( 53 ). В ходе предыдущей исследовательской работы нам удалось выявить высокую распространенность недостаточности витамина D (89%) у пациентов с переломами позвонков. Сравнивая эти данные с хорошо подобранной группой пациентов, у которых были боли в спине при отсутствии переломов, мы обнаружили распространенность недостаточности витамина D на уровне 60%. Интересно, однако, что у большинства пациентов с болями в спине уровень витамина D был недостаточным, независимо от того, имел ли место перелом ( 54 ). В еще одном исследовании было продемонстрировано, что более высокие уровни витамина D в сыворотке не только связаны со здоровым метаболизмом костей в целом, но также снижают риск остеопороза и остеопоротических переломов ( 55 ).

Накамура и др. описали в 6-летнем когортном исследовании 773 пожилых японских женщин, связь между достаточным уровнем витамина D (> 71 нмоль / л) и снижением остеопоротических переломов на 58% по сравнению с пациентами с дефицитом витамина D в сыворотке крови.Поддержание достаточного уровня витамина D в сыворотке крови может снизить риск переломов (40 ). Другое исследование показало, что уровни витамина D в сыворотке ниже 20 нг / мл удваивают риск остеопоротических переломов по сравнению с уровнями витамина D выше этого порога ( 56 ).Бразильское исследование показало, что дефицит витамина D является одним из наиболее важных факторов у женщин с переломами позвоночника ( 57 ). Эль-Маграуи и др. В когортное исследование было включено 178 марокканских женщин в менопаузе для оценки концентрации витамина D в сыворотке крови и взаимосвязи между минеральной плотностью костей и переломами позвонков.Выявлен широко распространенный уровень недостаточного уровня витамина D (85% включенных женщин) и дефицита (52%). Кроме того, недостаточные концентрации витамина D были зарегистрированы как независимый фактор риска переломов позвонков у женщин в постменопаузе (51 ). Существует определенное расхождение в отношении связи секса с уровнем витамина D и остеопорозом. В то время как некоторые исследования показывают, что женщины имеют более высокий риск дефицита витамина D, чем мужчины, другие данные указывают на мужской пол как фактор риска ( 58 ). Эта противоречивая литература указывает на то, что пол не обязательно имеет значение для дефицита витамина D, что также подтверждается нашими собственными данными.Таким образом, как мужчин, так и женщин необходимо контролировать на предмет гиповитаминоза D, поскольку обе группы подвержены риску. В исследовании с участием 1083 пожилых пациентов-ортопедов в возрасте старше 70 лет мы обнаружили, что средний уровень витамина D составляет 17,1 нг / мл ( 16 ). Данные о гериатрических ортопедических пациентах редки, но все они согласны с широко распространенным уровнем низкого уровня витамина D в сыворотке крови у пожилых людей. Это вызывает беспокойство, особенно потому, что минимальный уровень 25 (OH) D в сыворотке крови 30 нг / мл рекомендуется для слабых пожилых людей с повышенным риском падений и переломов ( 59 ). Кроме того, Bischoff-Ferrari et al. показали сокращение падений среди пациентов, принимающих добавки витамина D, на 22% ( 60 ). Gerdhem et al. обследовали 986 женщин в постменопаузе и показали двукратное увеличение риска переломов у пациентов с уровнями 25 (OH) D ниже 20 нг / мл по сравнению с пациентами с более высокими уровнями витамина D в сыворотке крови ( 56 ). Более того, роль дефицита витамина D в возникновении одновременных переломов была недавно описана в исследовании 472 пожилых пациентов с переломом шейки бедра ( 61 ).

Таким образом, дефицит витамина D часто встречается у пациентов с остеопоротическими переломами во всем мире. Кроме того, добавки витамина D могут не только снизить риск переломов из-за увеличения минеральной плотности костей, но и за счет уменьшения падений.

Роль витамина D в заживлении переломов и остеоинтеграции ортопедических имплантатов

Уровни витамина D в сыворотке снижаются в фазе лечения перелома, а низкий уровень активированного витамина D коррелирует с заживлением перелома ( 62 , 63 ). Это может указывать на то, что витамин D усваивается и метаболизируется при заживлении костей. Кроме того, активированный витамин D улучшает заживление переломов у мышей и кур ( 63 ). Кроме того, 24,25 (OH) 2D улучшает дифференцировку и созревание хондроцитов ростовой пластинки через предполагаемый мембранный рецептор в костной мозоли перелома ( 64 ). Кроме того, витамин D регулирует ряд генов, участвующих в ремоделировании костей после перелома ( 65 ). Было продемонстрировано, что дефицит витамина D отрицательно влияет на заживление переломов, тем самым способствуя развитию несращения переломов ( 66 ). В исследовании «случай-контроль» было обнаружено, что распространенность уровней 25 (OH) D ниже 23 нмоль / л составляет 60% в группе закрытых переломов большеберцовой кости без сращения. Напротив, только 30% пациентов, достигших сращения костей через 3–6 месяцев наблюдения, имели уровни менее 23 нмоль / л ( 67 ).В большой базе данных с более чем 300 000 переломов 18 костей дефицит витамина D был связан с отношением шансов 1,14 несращения, что повлияло на 4,9% переломов. В качестве потенциального механизма несоединения было предложено нарушение продукции IL-4 и IL-13 при дефиците витамина D, поскольку эти цитокины увеличивают образование костей и перекрытие переломов. Тем не менее, терапия высокими дозами витамина D3 во время выздоровления не улучшила скорость объединения пациентов с дефицитом витамина D и переломом длинных костей в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Из 2 испытаний, в которых изучали влияние на заживление переломов проксимального отдела плечевой кости или переломов верхних и нижних конечностей 800 и 1200 МЕ витамина D в день соответственно, первое пришло к выводу о некотором улучшении заживления перелома за счет более высокого содержания в костной мозоли витамина D. В последнем случае частота отсроченного сращения составила 9,7% в группе, у которой сохранялся дефицит витамина D, в то время как она составляла 0,3% в группе с избытком витамина D на исходном уровне и 1,7% в группе, дефицит которой был скорректирован. В обоих испытаниях также вводили 1 г кальциевых добавок. Противоположные эффекты приема витамина D на заживление переломов были подробно рассмотрены ранее.

Несколько доклинических исследований показали, что нижняя часть кости контактирует с имплантатом и нарушена функциональная остеоинтеграция у животных с дефицитом витаминов.Эти эффекты корректировались введением витамина D или кальцитриола. Тем не менее, надежные данные по этой теме в настоящее время все еще отсутствуют.

Таким образом, влияние низких уровней витамина D в сыворотке крови на заживление переломов не выяснено как удовлетворительное. Кроме того, клинические исследования редки и в основном неубедительны. Однако кажется, что витамин D положительно влияет на заживление переломов, однако механизм и величина эффекта еще предстоит определить. Роль витамина D в остеоинтеграции имплантата остается непоследовательной и требует дальнейшего изучения.

Витамин D в ортопедии

В многочисленных исследованиях сообщалось о низком уровне витамина D у ортопедических пациентов. Кроме того, недостаточный уровень витамина D также был описан у детских ортопедов. В целом, у большого числа ортопедических пациентов, перенесших операции, обнаружен дефицит витамина D. К ним относятся пациенты, которым запланированы операции на стопе и голеностопном суставе, позвоночнике, колене, плече и локте, а также на артропластику, включая артропластику бедра, колена и плеча. Некоторые ортопедические заболевания также связаны с низким уровнем витамина D. Например, было продемонстрировано, что пациенты с уменьшенной толщиной суставного хряща с большей вероятностью будут испытывать недостаток витамина D и, таким образом, низкий статус витамина D может быть фактором риска развития остеоартрита. Кроме того, ортопедические заболевания, которые связаны с изменениями метаболизма костей, такие как синдром отека костного мозга и рассекающий остеохондрит, связаны с низким уровнем витамина Д. Более того, низкий уровень витамина Д был связан с повышенным риском мышечных травм и тендинопатии. В исследовании Oh et al. обследуя пациентов с нарушениями вращательной манжеты, они обнаружили, что уровни витамина D имеют значительную отрицательную корреляцию с жировой дегенерацией мышцы манжеты и положительную корреляцию с изокинетическим моментом мышц. Однако низкий уровень витамина D в сыворотке, по-видимому, не связан с размером слезы, степенью ретракции или степенью жировой инфильтрации в мышцах манжеты в другом исследовании. Тем не менее, несколько авторов обнаружили связь между дефицитом и недостаточностью витамина D и частотой ревизионных операций на вращательной манжете. Barker et al. сообщили о связи уровней витамина D в сыворотке крови и более быстром восстановлении силы скелетных мышц после мышечной травмы. Тем не менее, было продемонстрировано, что витамин D не влияет на функциональный результат и частоту разрывов трансплантата при постпервичной реконструкции ПКС.

Кроме того, сообщалось, что исходы у ортопедических пациентов с дефицитом витамина D были хуже при различных ортопедических операциях. Примечательно, что низкий уровень витамина D у ортопедических пациентов также был связан с увеличением продолжительности пребывания в больнице.

Влияние витамина D на остеоартроз и артропластику

Остеоартрит - одно из самых распространенных ортопедических заболеваний, от которых страдают миллионы людей во всем мире. По этой причине в нескольких исследованиях изучалась потенциальная связь между началом, прогрессированием и исходом пациентов с остеоартритом.Например, исследование Framingham Study показало, что низкое потребление витамина D и низкие уровни витамина D в сыворотке, по-видимому, связаны с повышенным риском прогрессирования остеоартрита коленного сустава. Более того, есть доказательства того, что витамин D играет роль в ослаблении воспаления и жировой инфильтрации, а также в защите архитектуры хрящевой ткани в коленном суставе. Таким образом, было продемонстрировано, что добавка витамина D эффективна для уменьшения боли и улучшения функции WOMAC у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Однако добавление витамина D, похоже, не снижает потерю объема хряща у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Эти результаты были подтверждены несколькими другими исследованиями и недавно были подробно рассмотрены. Подобные эффекты витамина D наблюдались при остеоартрите тазобедренного сустава. В то время как некоторые исследования сообщают о потенциальной пользе добавок витамина D, такой как уменьшение боли, другие не предоставляют доказательств независимой связи между уровнями витамина D в сыворотке крови и остеоартритом тазобедренного сустава. В совокупности существуют противоречивые данные о добавлении витамина D при остеоартрите тазобедренного и коленного суставов.

Распространенность дефицита витамина D у пациентов с остеоартритом, перенесших операцию на колене или бедре, высока. Кроме того, было обнаружено, что уровни витамина D положительно коррелируют как с до-, так и послеоперационными баллами по шкале Харриса. Аналогичным образом было показано, что добавки витамина D улучшают функциональный результат у пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава. Напротив, Hwang et al. сообщили, что низкий уровень витамина D не является фактором риска неудовлетворительного исхода тотального эндопротезирования коленного сустава. В другом исследовании Visser et al. Статус витамина D, по-видимому, не влиял на физическое восстановление после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Однако сообщалось, что предоперационный гиповитаминоз D незначительно влияет на оценку интенсивности боли в раннем послеоперационном периоде и был идентифицирован как фактор риска умеренной и сильной стойкой боли после артропластики коленного сустава. Кроме того, сообщалось, что дефицит витамина D связан с более длительным пребыванием в больнице у ортопедических пациентов после тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Следует отметить, что витамин D также может влиять на выживаемость имплантата. Kong et al. недавно сообщили, что комбинированное использование кальция и витамина D (в дозе 800 МЕ или больше в течение более 1 года) было связано с наибольшим снижением рисков ревизионной операции после тотального артропластики коленного сустава. Дефицит витамина D также был связан с более высокой частотой ревизий по всем причинам при тотальном артропластике плеча. Кроме того, также может быть связь между перипротезной инфекцией суставов и низким уровнем витамина D.

В совокупности появляется все больше свидетельств того, что витамин D важен при остеоартрите и артропластике. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, имеют ли эти эффекты клиническое значение.

Заключение

Витамин D имеет решающее значение для здоровья опорно-двигательного аппарата. По этой причине неудивительно, что существует множество исследований, которые связывают низкий уровень витамина D со многими ортопедическими заболеваниями и повышенным риском переломов. Нет сомнений в том, что витамин D важен в ортопедической и травматологической хирургии. Таким образом, врачи должны знать о высокой распространенности дефицита витамина D у ортопедических пациентов. Как правило, более тщательный мониторинг статуса витамина D может быть полезным, и следует рассмотреть возможность приема добавок витамина D для пациентов с недостаточным статусом витамина D. Наконец, хотя большинство исследований указывают на благотворное влияние витамина D в ортопедии и травматологии, некоторые исследования остаются безрезультатными, и все еще остается много вопросов, которые необходимо будет решить в будущих исследованиях.

использованная литература

1. Харрисон С.Р., Ли Д., Джеффри Л. Е. и др. Витамин D, аутоиммунное заболевание и ревматоидный артрит. Calcif Tissue Int 2020; 106 : 58-75. 10.1007 / s00223-019-00577-2 [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

2. Грант ВБ. Обзор последних достижений в понимании роли витамина D в снижении риска рака: молочной железы, колоректального рака, простаты и общего рака. Anticancer Res 2020; 40 : 491-9. 10.21873 / anticanres.13977 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

3. Гарфинкель Р.Дж., Дилисио М.Ф., Агравал, Д.К. Витамин D и его влияние на суставной хрящ и остеоартрит. Orthop J Sports Med 2017; 5 : 2325967117711376. 10.1177 / 2325967117711376 [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

4. Фельдман Д., Кришнан А. В., Свами С. и др. Роль витамина D в снижении риска и прогрессирования рака. Nat Rev Cancer 2014; 14 : 342-57. 10.1038 / nrc3691 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

5. Вакер М., Холик М.Ф. Витамин D - влияние на здоровье скелета и других органов, а также необходимость в добавках. Питательные вещества 2013; 5 : 111-48. 10.3390 / nu5010111 [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

6. Ван Т.Дж. Витамин D и сердечно-сосудистые заболевания. Annu Rev Med 2016; 67 : 261-72. 10.1146 / annurev-med-051214-025146 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

7. Холик MF, Chen TC. Дефицит витамина D: всемирная проблема с последствиями для здоровья. Am J Clin Nutr 2008; 87 : 1080S-6S. 10.1093 / ajcn / 87.4.1080S [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

8. Лукас А., Вольф М. Витамин D и результаты для здоровья: затем последовали рандомизированные клинические испытания. JAMA 2019; 322 : 1866-8. 10.1001 / jama.2019.17302 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

9. Мэнсон Дж. Э., Мэйн С. Т., Клинтон СК. Витамин D и профилактика рака - готовы к прайм-тайму? N Engl J Med 2011; 364 : 1385-7. 10.1056 / NEJMp1102022 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

10. Холик М.Ф. Пандемия дефицита витамина D: подходы к диагностике, лечению и профилактике. Rev Endocr Metab Disord 2017; 18 : 153-65. 10.1007 / s11154-017-9424-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

11. Кашман К.Д., Доулинг К.Г., Шкрабакова З. и др. Дефицит витамина D в Европе: пандемия?

12. Mithal A, Wahl DA, Bonjour JP, et al. Глобальный статус витамина D и детерминанты гиповитаминоза

13. Майкельсон Дж. Д., Чарлсон М. Д., Статус витамина D. в выборной ортопедической хирургии. Foot Ankle

14. Холик М.Ф. Дефицит витамина D. N Engl J Med 2007; 357 : 266-81. 10.1056 / NEJMra070553 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

15. Майер Г.С., Якобс П., Рот К.Э. и др. Существует ли эпидемический дефицит витамина D у немецких ортопедов? Clin Orthop Relat Res 2013; 471 : 3029-35. 10.1007 / s11999-013-2996-5 [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

16. Майер Г.С., Хорас К., Сигер Дж. Б. и др. Недостаточность витамина D у пожилых ортопедов: эпидемическое явление. Int Orthop 2015; 39 : 787-92. 10.1007 / s00264-014-2519-3 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

17. Аггарвал А., Фельдман Д., Фельдман Б.Дж. Выявление автономных и непрямых эффектов действия витамина D, которые подавляют рост рака груди и прогрессирование опухоли. J Стероид Биохим Мол Биол 2018; 177 : 155-8. 10.1016 / j.jsbmb.2017.07.003 [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar

18. Holick MF. Витамин D: физиология, молекулярная биология и клиническое применение: Humana Press; 2010. XXVI, 1160 с. [ Google Scholar ]

19. Хорас К., Хольцапфель Б.М., Якоб Ф. и др. Роль витамина D и рецептора витамина D в онкологии костей. Остеология 2018; 27 : 129-34. 10.1055 / s-0038-1673534 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

20. Эймс Б.Н., Грант В.Б., Уиллетт В.С.. Способствует ли высокая распространенность дефицита витамина D среди афроамериканцев неравенству в состоянии здоровья? Питательные вещества 2021 г .; 13 : 499. 10.3390 / nu13020499 [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

21. Джонассон Т.Х., Коста Т., Петтерле Р.Р. и др. Состав тела людей, не страдающих ожирением, в зависимости от уровня витамина D. PLoS One 2020; 15 : e0241858. 10.1371 / journal.pone.0241858 [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Код для цитирования: Скопировать