ВВЕДЕНИЕ

Хламидийная инфекция - одна из важнейших медицинских и социальных проблем здравоохранения вследствие широкого распространения и влияния на репродуктивное здоровье населения. По оценкам ВОЗ в мире регистрируется ежегодно около 90 млн. случаев инфицирования хламидиями. Хламидии часто встречаются в ассоциации с другими возбудителями, которые в значительной степени ухудшают течение заболевания. Среди онкологических больных с заболеваниями гениталий хламидии обнаружены в 48%, в ВИЧ-инфицированных в 14%. При обследовании больных с патологией органов зрения установлено, что причиной заболевания в 46% также явились хламидии [27].

Хламидии относятся к возбудителям, передающимся половым путем. Около 5-10% молодых сексуально активных людей поражены хламидийной инфекцией. Частота хламидийного инфицирования при бесплодии составляет 41-54% [25].

Хламидии часто встречаются в ассоциации с другими возбудителями половой инфекции. Частота выделения хламидии возрастает при наличии проявлений инфекции и субъективных жалоб. Так, например, при отсутствии каких-либо выделений из половых путей хламидии выявляли у 20% мужчин, а при наличии слизисто-гнойных выделений из уретры — у 48%.

Проведение параллельного обследования женщин, половые партнеры которых инфицированы хламидиями, позволило выявить наличие хламидии у них в 35% случаев. Такое широкое распространение хламидийной инфекции в значительной степени связано с либерализацией половой жизни, ее ранним началом и частой сменой половых партнеров [18].

Целью работы является изучение фармакотерапии хламидиоза.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
Изучить характеристику хламидиоза, теорию его возникновения и социальную значимость.

2.Изучить методы лечения хламидиоза.
3. Охарактеризовать фармакологические группы лекарственных препаратов, применяемых для лечения хламидиоза.
4. Проанализировать ассортимент препаратов группы фторхинолоны, разрешенных к применению в РФ для лечения хламидиоза.
5. Проанализировать ассортимент препаратов группы фторхинолоны, реализуемых через аптеку ООО «Азбука Здоровья»

6. Разработать предложения по оптимизации ассортимента препаратов группы фторхинолоны, применяемых при лечении хламидиоза в аптеке ООО «Азбука Здоровья»

Методы исследования: контент-анализ литературных источников, сравнительный анализ.

Объект исследования: ассортимент лекарственных средств, применяемый для лечения хламидиоза.

ГЛАВА 1. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ХЛАМИДИОЗА

1.1Характеристика хламидиоза, теория возникновения, социальная значимость

Хламидиоз – заболевание, вызванное у человека внутриклеточными паразитами – хламидиями (Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae). Хламидиозы (хламидийные инфекции) представляют собой целую группу родственных инфекций острого и хронического характера, которые встречаются как у человека, так и у животных. [25]

Хламидия – является внутриклеточной бактерией – паразитом. Самостоятельно во внешней среде ее продолжительность жизни исчисляется минутами. В своем составе содержит биологическую капсулу и генетический материал.

Первые случаи хламидиоза попугаев («попугайной болезни») описал в 1876 г. немецкий ученый T. Jurgensen. В 1879 г. швейцарский ученый J. Ritter установил связь между болезнью попугаев и пневмонией человека.

Впервые хламидии открыли в 1907 г. чешский естествоиспытатель С. Провачек и немецкий бактериолог Людвиг Гальберштедтер (L. Halberstadter, 1876-1949 г.). Они обнаружили цитоплазматические включения с множеством мельчайших частиц в клетках конъюнктивы орангутанга, экспериментально зараженного материалом из соскоба конъюнктивы больного трахомой человека. Эти включения были названы «Chlamidozoon trachomatis» (греч. chlamydos – плащ, покров, оболочка вокруг скопления микробных частиц). Оболочка (мантия) вокруг потомства микробных клеток формируется инфицированной клеткой. Позднее аналогичные цитоплазматические включения были обнаружены в клетках конъюнктивы новорожденных и клетках цервикального канала больных матерей [13].

В 1930 г. С. Бедсон (S. Bedson) выделил возбудителя орнитоза из крови и органов птиц, описал цикл развития возбудителя.

В 1935 г. японский бактериолог Й. Миягава выделил возбудителя венерической лимфогранулемы.

В 1957 г. в Китае от больных трахомой людей была выделена культура хламидий [12].

Сегодня установлено, что хламидии способны поражать человека и животных различных видов. При этом один и тот же возбудитель может вызывать как острую, так и латентную инфекции с длительным носительством (персистенцией).

Жизненный цикл хламидии представим на рисунке 1(рисунок 1).

Рисунок 1. Жизненный цикл хламидии [25]

При поражении оказывается внутри клетки хозяина и приступает к паразитизму. Используя строительный материал и энергию клетки хозяина, хламидия активно размножается внутри клетки хозяина. После окончания цикла воспроизводства хламидии инфицированная клетка погибает, а в межклеточное пространство высвобождается множество дочерних хламидий, которые продолжают инфицирование все новые клетки [12].

Разновидности возбудителя патогенные для человека :

1. Хламидийная инфекция может проникнуть в организм через легкие. При этом болезнь имеет эпидемический или спорадический (непостоянный) характер. Чаще всего таким путем передаются следующие виды хламидий:

- Chlamydophila pneumoniae — от инфицированного человека, поражая легкие и бронхи;

- Chlamydophila abortus — через мясо зараженного животного, через пыль;

- Chlamydophila felis — через травмы, нанесенные инфицированной кошкой;

- Chlamydophila psittaci — от птиц.

2. Chlamydia trachomatis, вызывающая конъюнктивит и воспаление мочеполовой системы, а у новорожденных детей – пневмонию. Chlamydia trachomatis – наиболее распространенный вид хламидий. Инфекция встречается только у людей. Инфекция Chlamydia trachomatis передается в основном половым путем или при прямой передаче бактерий в глаз, например, во время родов, – от зараженной матери к новорожденному.

Инфицирование в быту маловероятно из-за ряда специфических особенностей возбудителя. Хламидии не могут длительное время находиться вне человеческого организма.

Инкубационный период инфекции составляет от - 1 недели, до - 2 месяцев, в течении этого времени инфекция распространяется в организме. У 45% мужчин и 65% женщин заболевание в этот период не дает никаких проявлений, может быть выявлено только при лабораторном исследовании биоматериалов [20].

При остром хламидиозе у мужчин и женщин наблюдаются разные симптомы. При этом женский организм более восприимчив к инфицированию - заражение происходит быстрее и последствия более серьезны.

Также следует учитывать, что симптомы хламидиоза зачастую могут носить неспецифический характер, то есть напоминают симптомы других заболеваний. Поэтому если после случайного сексуального контакта появляется боль в горле или без видимой причины воспаляется слизистая глаз, следует без промедления обратиться к врачу (его специализация будет зависеть от характера симптомов). Сделать это нужно даже в том случае, если во время секса использовался презерватив – он существенно снижает риск инфицирования, но не дает 100% гарантии безопасности [6].

У мужчин:

Обычно клинические проявления хламидиоза у мужчин напоминают хроническое воспаление мочеиспускательного канала – уретрит. Отмечают следующие симптомы:

скудные полупрозрачные выделения из уретры,

умеренная болезненность, усиливающаяся при мочеиспускании (боль может отдавать в прямую кишку),

моча мутная, может содержать незначительные примеси гноя или крови,

интоксикация проявляется общей слабостью и повышением температуры в среднем до 37.5 ^оС,

в редких случаях может наблюдаться отек мошонки и боль в яичках, отдающая в поясницу,

после незащищенного анального контакта наблюдаются симптомы, напоминающие проктит – боль и зуд в прямой кишке, а также гнойные и/или кровянистые выделения.

При осмотре слизистая оболочка наружного отверстия уретры больного покрасневшая и отечная.

Если эти симптомы быстро прошли без лечения, это вовсе не означает, что организм справился с инфекцией самостоятельно и о проблеме можно забыть. Чаще всего внезапное «самоустранение» клинических признаков хламидиоза означает, что болезнь перешла в скрытую форму [1], [2].

У женщин:

Характерной особенностью клинических проявлений хламидиоза у женщин можно назвать тянущие боли в нижней части живота, напоминающие ощущения накануне менструации. Другие симптомы:

зуд и боль во влагалище,

густые выделения слизи из мочеиспускательного канала (их количество со временем увеличивается, цвет меняется на желтовато-зеленый, появляется резкий неприятный запах),

учащенное и болезненное мочеиспускание,

слабость и незначительное повышение температуры,

межменструальные кровянистые выделения из половых путей.

При визуальном осмотре слизистая оболочка наружного отверстия мочеиспускательного канала отечная, отмечается гиперемия (покраснение). При эндоскопическом исследовании: изъязвления на слизистой оболочке шейки матки, отечность и покраснение, слизистые выделения с примесями гноя [1,2].

Если заражение произошло во время орального или анального контакта, могут появляться боли в горле и прямой кишке соответственно [26].

В силу неблагоприятных обстоятельств (частые приемы антибиотиков) возбудители хламидиоза могут преобразовываться в L-формы, то есть фактически «впадать в спячку». При этом симптомы заболевания отсутствуют, конфликт с иммунной системой практически отсутствует. Внутриклеточное паразитирование происходит на протяжении длительного времени. [9]

В период подавления защитных сил организма, когда по каким-то причинам иммунная система не справляется со своими функциями, хламидии начинают активно размножаться. Вскоре появляются первые симптомы, в тканях стремительно развивается патологический процесс. Различают следующие серотипы Chlamydia trachomatis [24]:

- A, B, Ba, C (поражают ткани человеческого организма, вызывая трахому);

- D, E, F, G, H, I, J (провоцирует поражение слизистой оболочки глаз, а также вызывает целый комплекс урогенитальных патологий у мужчин и женщин);

- L1, L2, L3 (провокаторы венерической лимфогранулемы).

Частота инфицирования хламидиями ниже, чем у гонореи, но, тем не менее хламидиоз является практически самым распространенным половым заболеванием. Ежегодно отмечается порядка 200 млн. новых заражений хламидиями.

Инфекционные заболевания, вызванные хламидиями, наносят очень большой, иногда непоправимый вред организму человека. Высокая распространённость хламидиоза в популяции, среди молодого населения обусловлена несколькими основными причинами [8].

Самой главной опасностью этих микроорганизмов считается тот факт, что при бессимптомном течении инфекция может распространяться с током крови и локализоваться в других тканях и органах. Поэтому очень часто половые партнёры не знают, что у одного из них это опасное и очень распространённое заболевание. Человек в течении нескольких лет может быть носителем хламидий и не знать этого. Между тем, хламидиоз со временем поражает различные органы и системы организма, провоцировать осложнения, в частности бесплодие, выкидыши, внематочную беременность, нарушение потенции, хламидийный артрит и другие нарушения [14].

Очень часто молодые пары, планирующие завести детей, сталкиваются с проблемой бесплодия одного из партнёров. Причиной этому может быть хламидиоз. Как известно, одна из шести пар страдает от бесплодия, и примерно в половине случаев это проблема мужчины.

Второй по значимости опасностью хламидиоза является то, что инфекционно-воспалительный процесс у большинства людей протекает без явных симптомов. То есть, человек даже сам может не подозревать, что он болен и передает инфекцию своим близким. По данным клинической статистики хламидиоз протекает скрыто у подавляющего большинства женщин 67-70% и у 46-50% мужчин. Дети также могут заболеть этой инфекцией в тех случаях, когда получают ее от матери [21].

Иммунная система не вырабатывает стойкого сопротивления к хламидийной инфекции. Это значит, однажды вылечившись от хламидиоза, нет никакой гарантии, что при соответствующих условиях человек вновь не заразится инфекцией. Даже после излечения от хламидий и полного выздоровления вероятность повторного заболевания не снижается [6].

Таким образом, хламидиоз – урогенитальная (мочеполовая) инфекция, возбудителем которой является хламидия. Попадая в человеческий организм, вирус провоцирует развитие воспалительных процессов мочевого пузыря, простаты и яичек, а также женское и мужское бесплодие. Ранняя диагностика хламидиоза затруднена, поскольку в течение долгого времени болезнь может протекать бессимптомно. При повторных заражениях хламидиями, риск неблагоприятных последствий увеличивается.

1.2 Методы диагностики и лечения хламидиоза

Для определения методов лечения необходимо диагностировать заболевание.

Особенно важно выявить хламидиоз на ранних стадиях.

Для обнаружения хламидиоза необходимо выполнить ряд лабораторных исследований: [10, 16, 18]

-Урогенитальный мазок. Этот универсальный диагностический метод ПЦР (полимеразно-цепную реакцию), при помощи которой в биоматериале определяют ДНК хламидии. Неоспоримое достоинство метода в том, что ДНК у каждого микроорганизма уникальна, а это означает, что анализ будет специфичным. Проще говоря, в этом случае хламидию нельзя перепутать с другими бактериями.

-Иммуноферментный анализ крови (ИФА). В основе метода лежит определение иммуноглобулинов IgM и IgG. Это антитела, которые вырабатываются иммунной системой организма в ответ на активность патогенных микроорганизмов. Главный недостаток метода – возможность получения ложноположительных результатов.

-Культуральный метод (бакпосев). Суть метода: у пациента берут соскоб эпителиальных клеток из уретры (процедура малоприятная, но короткая). Из полученного биоматериала делается посев на питательной среде, который затем размещают в инкубаторе. Если через несколько дней на поверхности питательной среды начинают размножаться колонии хламидий, лаборант имеет все основания сообщить пациенту неприятную новость. Благодаря высокой достоверности культуральный метод считается золотым стандартом диагностики хламидиоза.

-Микроскопия. Этот метод считается устаревшим, поскольку хламидии в числе прочих патогенных микроорганизмов не выделяются своими габаритами, а потому определить их под микроскопом получается примерно в 30% наблюдений. Единственный плюс метода в том, что себестоимость исследования низкая, поэтому в большинстве государственных учреждений микроскопию проводят бесплатно.

-РИФ (реакция иммунофлюоресценции). У пациента берут мазок из уретры, после чего к полученному биоматериалу добавляют антитела, распознающие белок хламидий. Для удобства их помечают флюоресцентным маркером, поэтому если в биоматериале действительно есть хламидии, светящиеся антитела их распознают, и образуют комплекс «антиген-антитело». В этом случае образец биоматериала будет сверкать под линзами микроскопа, словно новогодняя елка. Недостаток метода – невысокая достоверность (40-50%).

Кроме того. Для анализа у пациента забирают мочу, кровь, соскобы клеток пораженных органов, у мужчин — сперму.

Диагностику необходимо проходить также сексуальному партнеру пациента.

Хламидийная инфекция может поражать гениталии, прямую кишку, верхние дыхательные пути и легкие, глаза, суставы. Соответственно лечебные мероприятия и выбор лекарственных средств зависят от:

- формы процесса (острый или хронический),

- стадии заболевания (с осложнениями или без),

- сопутствующих инфекций (гонорея, трихомониаз, сифилис), что бывает очень часто,

- состояния иммунной системы (выраженность иммунодефицита, усугубляемого хламидийной инфекцией),

- локализации инфекционного агента (уретра, простата, яички, влагалище, матка и ее трубы, органы дыхания, глаза, кишка).

Существует различие в лечении свежих и хронических заболеваний. При свежих формах хламидиоза выбор лечения осуществляется с учетом локализации поражения. При хронических формах обязательно проводят иммуностимуляцию [5].

Лекарственные средства и схемы лечения данной инфекционной болезни подбираются индивидуально, т.к. учитываются особенности организма больного, продолжительность и интенсивность воспалительного процесса, результаты лабораторных исследований – печеночных проб, общего анализа крови и посевов мочи, иммунограммы, анализов крови методом ПЦР, ИФА

Антибактериальная терапия

Теоретической основой лечения хламидийной инфекции является понимание уникального репродуктивного цикла хламидий (рисунок 2). Хламидии существуют в форме элементарных и ретикулярных телец. Элементарные тельца хорошо защищены и приспособлены к выживанию в межклеточном пространстве. Это позволяет им распространяться в организме и заражать другие клетки. Ретикулярные тельца не имеют постоянной формы и размера и существуют только внутри клетки-хозяина. В этой форме у хламидий запускается обмен веществ и они размножаются. Такой сложный жизненный цикл позволяет хламидиям избегать действия большинства антибактериальных белков. Элементарные тельца трансформируются в ретикулярные тельца; ретикулярные тельца делятся и в конечном итоге дифференцируются снова в элементарные тельца, которые высвобождаются из клетки-хозяина при ее разрушении. [12]

Внутриклеточная метаболическая активность хламидий означает, что для достижения эффекта антибактериальной терапии должны создаваться достаточно высокие концентрации антибиотиков внутри клетки. Полный цикл развития хламидий занимает около 40 часов в культуре клеток; это означает, что антибактериальная терапия должна проводиться длинным курсом (более 5 дней), либо должна достигаться высокая внутриклеточная концентрация при однократном приеме антибиотика. Для терапии хламидиоза используют антибактериальные препараты группы фторхинолонов, макролидов и тетрациклинов.

Рисунок 2. Жизненный цикл хламидии.

Иммуномодулирующая терапия.

Используется в комплексном лечении рецидивирующей хламидийной инфекции и у пациентов с ослабленным иммунитетом. [3,28]

Дополнительные методы лечения.

Мужчинам по окончании курса лечения рекомендуют массаж предстательной железы.

Большую роль играет также диетотерапия. Основное правило - полный отказ от всей молочной и кисломолочной продукции. Дело в том, что повышение в организме человека количества молочнокислых бактерий вызывает усиление устойчивости хламидий к антибактериальным препаратам. [4]

В повседневный рацион необходимо включить продукты, обогащенные минералами и витаминами. Это овощи и фрукты. Более всего необходимы продукты с большим содержанием витаминов Е, С и D, так как они помогают укрепить иммунные силы организма. В меню при лечении хламидиоза должны быть включены мясо, нежирная рыба, крупы и злаки, а также свежие ягоды. Не рекомендуется употреблять различные пряности и специи, острые блюда. [20]

Отличия лечения у мужчин и женщин

Терапия для женщин и для мужчин не имеет кардинальных отличий. Подбор препаратов сложнее для беременных женщин. У беременных антибиотикотерапия проводится на любом сроке. Препараты назначает акушер-гинеколог, поскольку необходимо учитывать влияние антибиотика на плод. Чаще всего выбирают антибиотики группы макролидов. [15]

Прогноз:

При своевременном выявлении прогноз на излечение хламидиоза благоприятный. Как правило, продолжительность курса антибиотиков при неосложненной форме болезни составляет 1-2 недели.

Поздняя диагностика чревата переходом болезни в хроническую форму. Осложненный хламидиоз верхних отделов мочеполовой системы и органов малого таза требует более длительного лечения – в подобных случаях курс антибиотикотерапии варьируется от 2 до 6 недель. [22]

Профилактика

В первую очередь следует соблюдать разумную осторожность в выборе сексуальных партнеров. Использование презерватива существенно снижает риск инфицирования, однако не дает полной гарантии безопасности. Поэтому после сексуальных контактов с малознакомыми людьми лучше перестраховаться и пройти диагностику – это поможет избежать неприятных осложнений.

Людям, тесно контактирующим с нашими пернатыми собратьями, также рекомендуют регулярный скрининг здоровья. Это касается как работников птицефабрик, так и владельцев домашних птиц. Особую настороженность должны вызывать такие симптомы, как болезненность при мочеиспускании, воспаление конъюнктивы и боль в суставах. [11]

Таким образом, с целью систематизации данных о патогенезе, диагностике, клинике и современной терапии хламидиоза проведен обзор специализированной литературы. Анализ литературных источников показал, что излечить полностью хламидиоз – это сложная задача. Избежать заражения и распространения хламидийной инфекции поможет соблюдение профилактических мероприятий (отказ от беспорядочных сексуальных контактов, использование барьерных контрацептивных средств, соблюдение личной гигиены) и регулярное обследование у врача с целью раннего диагностирования половых инфекций.

Было выявлено, что успешность терапии хламидиоза зависит от своевременной диагностики обоих половых партнеров. Лечение подбирается индивидуально с учетом состояния иммунитета пациента и предусматривает комплексный подход. Основным методом лечения хламидиоза является медикаментозная терапия с использованием антибактериальных препаратов, местных антисептиков и иммуномодулирующих средств.

В связи с этим актуальным остается поиск новых препаратов, позволяющих расширить номенклатуру лекарственных средств, применяемых для лечения и профилактики хламидиоза.

ГЛАВА 2. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ХЛАМИДИОЗА

2.1. Характеристика фармакологических групп, применяемых для лечения хламидиоза

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, Государственному регистру лекарственных средств, справочнику Машковского, справочнику лекарственных препаратов Видаль составлена классификация лекарственных препаратов, которые применяются на сегодняшний день для лечения хламидиоза. [7, 29, 17, 20]

Макролиды и азалиды:

Спирамицин (Ровамицин®),

Азитромицин (АзитРус®, ЗИ-Фактор™, Зитролид®, Сумамед®, Хемомицин),

Рокситромицин (Рулид®, ЭСПАРОКСИ®),

Джозамицин (Вильпрафен®)

Эритромицин;

Флуконазол + Азитромицин + Секнидазол (Сафоцид);

Тетрациклины:

Доксициклин (Юнидокс®)

Фторхинолоны:

Ципрофлоксацин (Ципролет®, Цифран®, Ципринол®, Ципробай®),

Офлоксацин (Заноцин®, Флоксал®, Данцил®),

Пефлоксацин (Абактал®),

Спарфлоксацин (Спарфло®),

Моксифлоксацин (Авелокс®),

Ломефлоксацин (Ломфлокс);

Офлоксацин + Орнидазол (Комбифлокс®)

Ципрофлоксацин + Тинидазол (Ципролет® А, Цифран СТ)

Ципрофлоксацин + Орнидазол (Орцепол ВМ)

Антисептические и дезинфицирующие средства:

хлоргексидин (Гексикон®),

повидон-йод (Бетадин);

Интерфероны:

Интерферон альфа-2b (Виферон, Реаферон-ЕС),

Интерферон гамма человеческий рекомбинантный (Ингарон®);

Интерферон альфа-2b + Бензокаин + Таурин (Генферон®),

Интерферон альфа-2b + Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgM+IgA] (Кипферон®);

Индукторы интерферонов:

Меглюмина акридонацетат (Циклоферон®),

Тилорон (Лавомакс®, Амиксин®, Тилорам),

Кагоцел®,

Оксодигидроакридинилацетат натрия (Неовир®);

Другие иммунномодуляторы:

Гамма-D-глутамил-триптофан (Бестим®),

Аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил- аргинин (Имунофан®),

Дезоксирибонуклеат натрия (Деринат®),

Аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит®)

Макролиды и азалиды.

К макролидам относят антибиотики с макроциклическим лактонным кольцом, включающим 14-16 атомов углерода, с присоединением одного или нескольких углеводных остатков в виде боковых цепей.

Механизм действия макролидов связан с торможением биосинтеза белка рибосомами бактерий (нарушается образование пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, клетка перестает расти и размножаться - бактериостаз). Большинство макролидов обладают постантибиотическим эффектом, под которым понимают сохранение подавления жизнедеятельности бактерий и после прекращения контакта с антибактериальным препаратом. Причиной такого эффекта считают стойкий блок транслокации в рибосомах микроорганизма. Данный факт приводит к усилению общего антибактериального действия препарата и его пролонгированию в течение срока, необходимого для восстановления белкового состава микробной клетки.

Эритромицин, азитромицин, кларитромицин подавляют рибосомальную транслокацию в небольших концентрациях, что в итоге снижает вирулентность микроорганизмов и делает их более чувствительными к действию естественных защитных сил макроорганизма. Важно, что такой эффект распространяется в том числе и на бактерии, природно резистентные к макролидам.

Макролиды создают высокие внутриклеточные концентрации в предстательной железе, в органах малого таза у женщин, при этом при воспалении проникновение препарата в соответствующий очаг увеличивается. Концентрации макролидов, создаваемые в этих органах и средах, превышают минимальную подавляющую концентрацию для C. trachomatis. Макролиды накапливаются в клетках, способных к фагоцитозу, что создает дополнительные условия для накопления препаратов в очаге воспаления в период эмиграции макрофагов.

Важным дополнением к противомикробной активности является доказанное позитивное воздействие макролидов на механизмы, обеспечивающие оптимизацию иммунологической реактивности. Данное обстоятельство легло в основу их использования при урогенитальном хламидиозе.

Тетрациклины.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия, на хламидии они действуют бактериостатически. В основе их антибактериального действия лежит подавление синтеза белка и нуклеиновых кислот, влияние на активность собственных ферментов хламидий и индуцированных клеточных ферментов, нарушение энергетического баланса в системе возбудитель— клетка хозяина.

С новых позиций — эффективность тетрациклинов объясняется их способностью генерировать in vivo свободные радикалы, обладающие бактерицидной активностью. Этиотропная терапия урогенитального хламидиоза с применением антибиотиков тетрациклинового ряда требует больших доз препаратов (2,0 в сутки) и продолжительного срока лечения (14 — 21 день).

Фторхинолоны.

Фторхинолоны, синтетические производные налидиксовой кислоты, являются бактерицидными антибиотиками, ингибирующими бактериальную ДНК-гидразу. Они различаются по своей антихламидийной активности. Основные преимущества фторхинолонов — прежде всего, это широкий спектр антимикробной активности (включая трудно подавляемые микроорганизмы), бактерицидное действие (включая покоящиеся клетки), активность внутри клетки, широкое и быстрое распределение в организме.

Терапевтическая эффективность фторхинолонов при хламидийной и особенно смешанной хламидийной инфекции варьирует довольно значительно: 60,0 — 100,0% при применении Ципрофлоксацина, 67,3 — 91,2% при лечении Офлоксацином, 65,0 — 74,1% — Пефлоксацином.

В настоящее время при применении препаратов фторхинолонового ряда отмечается частое возникновение рецидивов.

Антисептические и дезинфицирующие средства.

При проведении курса противохламидийного лечения необходимо осуществлять и местную терапию в виде обработки вульвы и влагалища антисептическими средствами с антихламидийным действием.

Основу механизма антимикробной активности средств данной группы составляет денатурация белков патогенных микроорганизмов, критическое окисление компонентов клеточной стенки и, как результат, дегидратация и гибель возбудителя.

Важнейшим преимуществом антисептиков является меньшая вероятность развития резистентности из-за неспособности возбудителей вырабатывать к ним устойчивость, что обусловлено универсальным принципом действия антисептических средств. Важным в клиническом отношении свойством антисептиков является полипотентное действие практически на все патогены, способные нарушить нормоценоз влагалищного биотопа. В связи с этим эмпирическое назначение антисептиков позволяет вынужденное ожидание результатов обследования превратить в начальный (а иногда и единственный) этап терапии без риска не достигнуть эффекта лечения.

Интерфероны.

Препараты интерферонов нормализуют иммунный статус, участвуют в

процессах эрадикации патогенного микроорганизма путем непосредственного ингибирования процессов транскрипции и репликации. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов.

Интерфероны обладают способностью ингибировать внутриклеточное размножение хламидий. Одним из известных факторов, который индуцирует задержку жизненного цикла хламидий, является гамма-интерферон (интерферон-γ). Интерферон-γ – ключевой эффекторный цитокин, сдерживающий хламидийную инфекцию. Большое значение придается также NK-клеткам, которые появляются в генитальном тракте в ответ на инфицирование хламидиями и играют ключевую роль в регуляции Т-хелперного (TH1) ответа. Взаимодействия между этими клетками на ранних стадиях инфекции, когда происходит репрезентация антигена, определяет дальнейшее течение инфекционного процесса – произойдет ли развитие острого (подострого) заболевания или персистирующей инфекции, либо произойдет элиминация возбудителя.

Принимая участие в иммунных реакциях организма, интерфероны стимулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов. В свою очередь это может явиться причиной усугубления аутоиммунного ответа организма.

Индукторы интерферона.

Индукторы интерферона — это вещества природного или синтетического происхождения, стимулирующие в организме человека продуцирование или высвобождение собственных интерферонов.

Хламидийная инфекция протекает на фоне снижения иммунологической реактивности. Исходя из современного представления о патогенезе хламидиоза как инфекции с хроническим течением со склонностью к персистенции, ясна необходимость иммунотропного лечения, как важного компонента комплексной терапии. В большинстве случаев антибиотик только подавляет размножение хламидий, но конечная их элиминация из организма является результатом деятельности факторов иммунитета. На фоне сниженной иммунореактивности действие этиотропных препаратов может быть недостаточно эффективным.

Оптимальный клинический эффект достигается только при наличии синергизма в действии защитных сил организма и антимикробных лекарственных средств.

При заражении хламидиозом, первой клеткой, которая вступает в борьбу с возбудителем, является тканевый макрофаг. Он поглощает и переваривает хламидии, представляя их антигенные пептиды Т- и В-клеткам и инициируя тем самым развитие клеточного и гуморального иммунного ответа. Макрофаги и другие антигенпредставляющие клетки первыми инициируют развитие неспецифической резистентности и специфического иммунитета при хламидиозе. Поэтому для активации противохламидийного иммунитета показаны средства, воздействующие на клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Элиминация хламидий из организма осуществляется, в конечном счете, с помощью клеток фагоцитарной системы. Поэтому препаратами выбора при лечении хронических хламидийных инфекций являются индукторы интерферонов, воздействующие на макрофаги. Индукторы интерферонов назначают в комплексной терапии одновременно с антибиотиками.

При использовании индукторов интерферона нет опасности усугубления аутоиммунного ответа, поскольку синтез интерферонов контролируется механизмами, обеспечивающими защиту организма от избытка интерферона.

Другие иммуномодуляторы.

В основе действия препаратов данной группы лежит нормализация функционального состояния макрофагов, стимуляция бактерицидной активности нейтрофильных гранулоцитов, и, в конечном счете, усиление фагоцитоза и повышение неспецифической резистентности организма к инфекции.

Иммуномодулирующий эффект обусловлен способностью стимулировать В-лимфоциты, активизировать Т-хелперы и клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Препараты ускоряют энергетический метаболизм внутри клетки, синтез РНК и ДНК. Активация клеточного иммунитета повышает способность естественных киллеров воздействовать на клетки, пораженные хламидиями.

Корригируют состояние иммунной системы, восстанавливают баланс окислительно-антиокислительных реакций организма.

2.2. Анализ ассортимента лекарственных препаратов, разрешенных к применению в РФ для лечения хламидиоза.

Фторхинолоны – одна из наиболее часто назначаемых групп антибактериальных препаратов, применяемых для этиотропной терапии хламидийной инфекции. [28]

Наиболее значимыми в терапии хламидиоза являются следующие свойства фторхинолонов:

широкий антимикробный спектр активности;

хорошая переносимость;

высокая биодоступность при приеме внутрь;

выраженный постантибиотический эффект;

высокая способность к проникновению в ткани органов через структуры гистогематических барьеров;

медленное развитие устойчивости по сравнению с другими антибактериальными препаратами;

способность к проникновению в клетки макрофагальной системы с эффектом накопления (внутриклеточная концентрация антибиотика в 2-12 раз превышает таковую в плазме).

Для лечения больных хламидиозом применяют следующие препараты фторхинолонов, разрешенные к применению на территории РФ:

Ципрофлоксацин (Ципролет®, Цифран®, Ципринол®, Ципробай®),

Офлоксацин (Заноцин®, Флоксал®, Данцил®),

Пефлоксацин (Абактал®),

Спарфлоксацин (Спарфло®),

Моксифлоксацин (Авелокс®),

Ломефлоксацин (Ломфлокс),

Офлоксацин + Орнидазол (Комбифлокс®),

Ципрофлоксацин + Тинидазол (Ципролет® А, Цифран СТ),

Ципрофлоксацин + Орнидазол (Орцепол ВМ).

Для более детального изучения препаратов этой группы рассмотрим характеристику каждого действующего вещества.

Ципрофлоксацин - Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона. Подавляет бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Офлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, обладает бактерицидным действием. Основной механизм действия - специфическое ингибирование бактериальной ДНК-гиразы. Ее ингибирование приводит к раскручиванию и дестабилизации бактериальной ДНК и вследствие этого к гибели микробной клетки.

Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Пефлоксацин - противомикробное средство группы фторхинолонов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя репликацию ДНК бактерий на уровне ДНК-гиразы, оказывает также действие на РНК и синтез белков бактерий.

Действует на грамотрицательные бактерии, находящиеся как в стадии деления (фаза роста), так и в стадии покоя. В отношении грамположительных штаммов действует только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Проявляет активность в отношении внутриклеточных возбудителей.

Спарфлоксацин - обладает бактерицидной активностью и широким спектром противомикробного действия как в отношении грамположительной, так и грамотрицательной флоры. Преимуществом препарата является высокая активность в отношении грамположительных кокков и анаэробов по сравнению с фторхинолонами предшествующих поколений. На грамположительные бактерии оказывает бактерицидный эффект только в период деления, на грамотрицательные – и в период покоя, поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки.

Моксифлоксацин - противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.

Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Общая частота развития резистентности - низкая. Некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Ломефлоксацин - оказывает бактерицидное действие. Ингибирует активность ДНК-гиразы - фермента, участвующего в транскрипции и репликации ДНК бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Обладает противотуберкулезной активностью, действуя как на вне-, так и внутриклеточно.

Орнидазол - противопротозойное средство, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов.

Тинидазол - противопротозойное средство с антибактериальным действием. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза и повреждением структуры ДНК возбудителей.

Для более детального изучения фармакологических свойств ассортимента препаратов фторхинолонов, составлена таблица «Характеристика препаратов фторхинолонов, применяемых для лечения хламидиоза» (приложение 1).

На основании таблицы 1 приложения 1 определена структура ассортимента препаратов фторхинолонов, применяемых для лечения хламидиоза согласно содержанию действующих веществ (таблица 1).

Таблица 1

Структура ассортимента фторхинолонов, применяемых для лечения

хламидиоза по действующим веществам.

Действующее вещество	МНН	Количество торговых наименований	Доля, %
1.	2.	3.	4.
Ципрофлоксацин	Ципрофлоксацин	4	26
Офлоксацин	Офлоксацин	3	20
Пефлоксацин	Пефлоксацин	1	7
Спарфлоксацин	Спарфлоксацин	1	7
Моксифлоксацин	Моксифлоксацин	1	7
Ломефлоксацин	Ломефлоксацин	1	7
Офлоксацин + Орнидазол	-	1	7
Ципрофлоксацин + Тинидазол	-	2	12
Ципрофлоксацин + Орнидазол	-	1	7
Итого:	6	15	100

Согласно данным представленным в таблице 1, в приложении 1, выявлено, что ассортимент препаратов фторхинолонов, применяемых для лечения хламидиоза и разрешенных к реализации и применению на фармацевтическом рынке РФ представлен 9 международными непатентованными наименованиями (МНН) и 15 торговыми наименованиями, из которых 3 препарата комбинированного состава.

Для более наглядного представления соотношения удельного веса препаратов по количеству торговых наименований была составлена диаграмма

(рисунок 3).

Рисунок 3. Структура ассортимента по действующим веществам.

Из данных таблицы 2, рисунка 3 видно, что каждое действующее вещество имеет свой удельный вес в изучаемой группе препаратов. Лидирующую позицию занимает ципрофлоксацин, который имеет 4 торговых наименования. Ципрофлоксацин – широко применяется в клинической практике с 1987 года, что отражается в большом количестве торговых наименований.

Немало важным критерием широкой реализации препаратов на фармацевтическом рынке является их форма выпуска. Поэтому представляет интерес проанализировать формы выпуска фторхинолонов (таблица 3, рисунок 4).

Согласно данным отраженным на диаграмме (рис. 4) видно, что самой распространенной формой выпуска фторхинолонов являются таблетки.

Это объясняется тем, что таблетированные препараты обеспечивают точность дозирования, удобны в применении, хранении и транспортировке. Также таблетки наиболее востребованная форма выпуска в аптеке и на протяжении долгого времени лояльность клиентов к таблетированным препаратам остается высокой.

Таблица 3

Анализ ассортимента фторхинолонов, применяемых для лечения

хламидиоза по формам выпуска

Вид лекарственной формы	Количество	Доля, %
1.	2.	3.
таблетки	13	70
раствор для инфузий	2	10
капли глазные	2	10
капли глазные и ушные	1	5
мазь глазная	1	5
Итого:	19	100,0

Рисунок 4.Структура ассортимента по формам выпуска.

2.3. Анализ ассортимента лекарственных препаратов группы фторхинолонов, реализуемых через аптеку ООО «Азбука Здоровья»

На период прохождения практики в аптеке ООО «Азбука Здоровья» был изучен ассортимент препаратов, применяемых для лечения хламидиоза (Таблица 3).

Из данных таблицы 1 приложения 1 и таблицы 3 видно, что из 9 МНН лекарственных препаратов группы фторхинолоны, применяемых для лечения хламидиоза, входящих в Государственный реестр лекартсвенных средств РФ в аптеке ООО «Азбука Здоровья» реализуемый ассортимент представлен 7 МНН. Среди торговых наименований в ассортименте аптеки имеется 11 из 15, что составляет 73,4% от ассортимента препаратов анализируемой группы.

Таблица 4

Ассортимент лекарственных препаратов группы фторхинолонов, применяемых для лечения хламидиоза в аптеке ООО «Азбука Здоровья»

МНН	Торговое наименование	Производитель	Форма выпуска	Реализация препаратов за период 20.04.21-17.05.21		Цена
1.	2.	3.	4.	5.	6.		7.
				кол-во, уп.	доля, %
Ципрофлоксацин	Ципролет®	Д-р Редди c Лабораторис Лтд., Индия	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг №10	3	17		107- 00
	Цифран®	Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Индия	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг №10	1	5,5		78,10
	Ципринол®	KRKA d.d.,Novo mesto, Словения	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг №10	0	0		117- 40
Итого:	3
Офлоксацин	Данцил®	Сентисс Фарма Пвт. Лтд., Индия	Капли глазные и ушные 0,3% 5мл	1	5,5		154 - 80
	Флоксал®	Др Герхард Манн Химико-Фармацевтическое предприятие Гмбх, Берлин, Германия	Капли глазные 0,3% 5мл	0	0		198 - 00
			Мазь глазная 0,3% 3г	0	0		163 - 70
Итого:	2
Пефлоксацин	Абактал®	С.К. Сандоз С.Р.Л., Румыния	Таблетки, покрытые оболочкой 400мг №10	0	0		296 - 50
Итого:	1
Ломефлоксацин	Ломфлокс	IPCA Laboratories, Ltd., Индия	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400мг №5	1	5,5		568 - 40
Итого:	1
Офлоксацин+Орнидазол	Комбифлокс®	Micro Labs Limited, Индия	Таблетки, покрытые оболочкой 0,5+0,2г № 20	1	5,5		978 - 70
Итого:	1
Ципрофлоксацин+Тинидаз ол	Ципролет® А	Д-р Редди c Лабораторис Лтд., Индия	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500/600мг №10	1	5,5		239 - 00
	Цифран СТ	Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Индия	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500/600 мг №10	9	50		381- 70
Итого:	2
Ципрофлоксацин+Орнидазол	Орцепол МВ	Уорлд Медицин Илач Сан. Ве Тидж. А.Ш., Турция	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500+500мг №10	1	5,5		774 - 60
Итого :	11			18	100

На основании имеющихся данных в аптеке ООО «Азбука Здоровья» с использованием программы «ИнфоАптека» за период с 20.04.21 по 17.05.21 был проведен анализ продаж всех препаратов группы фторхинолоны, применяемых для лечения хламидиоза. Из данных таблицы 4 видно, что наибольшим спросом пользовался препарат Цифран СТ (ципрофлоксацин+тинидазол). Это объясняется его комбинированным составом, что дает возможность применять данное лекарственное средство при микст-инфекциях. На его долю приходится 50%. Наименьшим спросом в аптеке пользовались препараты фторхинолонов для местного применения, такие как Флоксал® и Данцил® и препарат с МНН Пефлоксацин (Абактал®).

В связи с тем, что все рассматриваемые препараты отпускаются по рецепту, то спрос на них зависит от назначений врача. Мы видим, что в группу лекарственных препаратов, пользующихся спросом, вошли комбинированные лекарственные средства имеющие среднююстоимость от 239-00 (Ципролет® А) до 978-70 (Комбифлокс®). Что еще раз доказывает распространенность сопутствующий заболеваний, которые диагностируются одновременно с хламидиозом.

При проведении анализа ассортимента лекарственных препаратов группы фторхинолоны, применяемых для лечения хламидиоза в аптеке ООО «Азбука Здоровья», было выявлено, что препараты, реализуемые через аптечную сеть представлены зарубежными странами-производителями (рисунок 5).

Рисунок 5. Структура ассортимента по производителям

Установлено, что большую долю среди средств, применяемых для лечения хламидиоза, занимают лекарственные препараты зарубежных стран-производителей, таких как Индия (доля реализации составляет 63,6%), что объясняется качеством лекарственных препаратов в сочетании с доступной ценой.

2.4. Разработка предложений по оптимизации ассортимента препаратов группы хинолоны и фторхинолоны, применяемых для лечения хламидиоза в аптеке ООО «Азбука Здоровья»

Ассортимент лекарственных препаратов группы фторхинолоны, применяемых для лечения хламидиоза и имеющийся в наличии в аптеке ООО «Азбука Здоровья» представлен следующими монопрепаратами: Ципролет , Цифран®, Ципринол®, Данцил®, Флоксал®, Абактал®, Ломфлокс и 4 комбинированными препаратами: Комбифлокс® (Офлоксацин+Орнидазол), Ципролет® А (Ципрофлоксацин+Тинидазол), Цифран® СТ (Ципрофлоксацин+Тинидазол), Орцепол ВМ (Ципрофлоксацин+Орнидазол). (таблица 3)

При проведении сравнительного анализа ассортимента препаратов группы фторхинолоны, предназначенных для лечения хламидиоза, разрешенных к применению на фармацевтическом рынке (приложение 1) и ассортимента лекарственных препаратов данной подгруппы, имеющихся в наличии в аптеке ООО «Азбука Здоровья» (таблица 3), было выявлено, что в аптечной организации отсутствует препарат с МНН Моксифлоксацин. Моксифлоксацин (Авелокс®) — представитель 4 поколения фторхинолонов (рисунок 6).

Рисунок 6. Таблетки Авелокс®.

В отношении C. trachomatis моксифлоксацин превосходит эритромицин, ципрофлоксацин и офлоксацин. Он является перспективным для лечения урогенитальных хламидийно-микоплазменных инфекций. По активности против C. pneumoniae моксифлоксацин находится на одном уровне с левофлоксацином и более активен по сравнению с ципрофлоксацином (таблица 5).

Благодаря широкому спектру активности моксифлоксацина, включающему большинство возбудителей урологических и гинекологических инфекций, он может быть хорошей альтернативой традиционным 2-, 3-компонентным схемам лечения. При терапии неосложненных воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин моксифлоксацин (400мг 1 раз в сутки, 14 дней) был сравним по клинической эффективности (96,6 и 98%) с комбинацией ципрофлоксацина (500мг однократно), доксициклина (100мг 2 раза в сутки) и метронидазола(500мг 3 раза в сутки) в течение 14 дней. Бактериологическая эффективность моксифлоксацина была выше, чем в группе сравнения (92,5 и 88,2% соответственно) [28, 29]

Таблица 5

Активность фторхинолонов в отношении хламидий

Микроорганизм		Фторхинолон	Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л
			Диапазон	МИК50	МИК90
Clamydia trachomatis		BMS 287456	<0,004-0,016	0,008	0,016
		Моксифлоксацин	0,03-0,06	0,03	0,06
		Ловефлоксацин	0,25-0,5	0,25	0,5
		Офлоксацин	1-2	1	2
		Ципрофлоксацин	0,25-2	1	2
Chlamydia pneumoniae		BMS 2874456	<0,004-0,008	0,008
		Моксифлоксацин	0,06-0,12	0,06
		Левофлоксацин	0,5	0,5
		Офлоксацин	0,5-1	1
		Ципрофлоксацин	0,5	0,5

По данным мета-анализа 26 клинических исследований, включавших 6178 пациентов, которые принимали моксифлоксацин (400мг), частота нежелательных реакций составила 26% и была сравнимой (23%) с препаратами выбора при лечении этих заболеваний. Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота и диарея (14%), а также головокружение (3%). В клинических исследованиях частота нежелательных реакций при приеме моксифлоксацина была аналогична таковой при приеме препаратов сравнения.

Мета-анализ 20 клинических исследований показал, что у 1,2% пациентов, принимавших моксифлоксацин, изменялись лабораторные показатели функций печени. Сходные результаты получены в группах сравнения (1,2-1,8%). В исследованиях in vitro, на животных и на человеке, моксифлоксацин не вызвал фототоксических реакций. Это особенно очевидно при сравнении моксифлоксацина с ломефлоксацином, при применении которого значительно (в 3-4 раза) повышается чувствительность кожи к световому излучению. По результатам мета-анализа, у 6718 пациентов, принимавших моксифлоксацин, не было отмечено реакций фототоксичности. [29]

Для обоснования внедрения Авелокс® в ассортимент аптеки ООО «Азбука Здоровья» была проведена сравнительная характеристика с препаратом высокого спроса Ципролет®. (Таблица 6)

Таблица 6

Сравнительная характеристика фармакологических свойств препаратов группы фторхинолонов

Показатель	Наименование ЛС
1.	2.
	Авелокс®	Ципролет®
Действующее вещество	Моксифлоксацин	Ципрофлоксацин
Фармакологическое действие	бактерицидное противомикробное антибактериальное	бактерицидное антибактериальное противомикробное
Показания к применению	внебольничная пневмония; неосложненные и осложненные инфекционные заболевания кожи; стрый бактериальный синусит; обострение хронического бронхита; заболевания, передающиеся половым путем (гонорея, хламидиоз); другие заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами.	инфекции дыхательных путей; инфекции ЛОР-органов; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции половых органов; инфекции ЖКТ (в т.ч. рта, зубов, челюстей); инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей; инфекции кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей; инфекции костно-мышечной системы; сепсис; перитонит.
Фармакокинетика	Абсолютная биодоступность составляет около 91%; Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч; Связывание с белками крови составляет около 45%; T1/2 составляет приблизительно 12 ч; Выводится почками и через кишечник: 50 % - в неизменном виде, а остальное в форме неактивных метаболитов.	Биодоступность 50-85%; Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч; Степень связывания с белками - 30 %; T1/2 – 3-5 ч; Выводится преимущественно почками, в крови обнаруживается до трех метаболитов.
Спектр противомикробного действия	Действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину. Общая частота развития резистентности - низкая.	Действует на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы – только в период деления. Часто развивается резистентность, в том числе перекрестная с другими фторхинолонами.
Побочное действие	Диарея, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, тревожность, кандидоз, аритмии.	Диарея, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, бессонница, нарушение функционирования органов чувств, аритмии, кожные аллергические реакции, повышенная светочувствительность, кандидоз.
Курск лечения	5 дней	5 дней
Форма выпуска	- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, - раствор для инфузий	- таблетки, покрытые пленочной оболочкой; - раствор для инфузий; - капли глазные
Производитель	BAYER, AG (Германия)	Dr. Reddy`s Laboratories, LTD (Индия)

На основании данных, представленных в таблице 5, видно, что Авелокс® превосходит Ципролет® по ряду показателей:

Имеет высокую биодоступность, лучше связывается с белками крови, длительный период выведения позволяет сократить количество приемов до 1 раза в день.

Выводится в неизменном виде и в виде неактивных метаболитов.

Низкая частота развития резистентности, в том числе перекрестной.

Оказывает меньше побочных эффектов. Нет фототоксичности, характерной для остальных представителей фторхинолонов.

В настоящее время собраны убедительные данные, согласно которым моксифлоксацин (Авелокс®) служит эффективным и перспективным препаратом лечения хламидиоза.

На основании вышеизложенного материала было внесено предложение о введении Авелокс® в ассортимент аптеки ООО «Азбука Здоровья».

Итак, на основании проведенных исследований было выявлено, что для лечения хламидиоза применяются лекарственные средства разных фармакологических групп. Основное внимание привлекла группа препаратов фторхинолоны. Нами был проанализирован ассортимент препаратов этой группы, разрешенных к применению в РФ. В ходе исследований было установлено, что он представлен 6 МНН и 15 торговыми наименованиями, из которых три препарата комбинированного состава. Самыми распространенными были препараты, где в качестве действующего вещества выступал ципрофлоксацин.

В результате проведенного анализа ассортимента аптеки ООО «Азбука Здоровья» было установлено, что из 9 МНН лекарственных препаратов группы фторхинолоны, применяемых для лечения хламидиоза, входящих в Государтсвенный реестр лекарственных средств РФ в аптеке реализуется 7 МНН. Среди торговых наименований в ассортименте аптеки имеется 11 наименований из 15, что составляет 73,4% от ассортимента анализируемой группы. Установлено, что препараты, реализуемые через аптеку ООО «Азбука Здоровья» представлены только зарубежными представителями. Выявлено, что в аптеке отсутствует препарат с действующим веществом моксифлоксацин, который применяется при хламидиозе. Таким препаратом является Авелокс®

Разработано и внесено предложение о внедрении в аптеку ООО «Азбука Здоровья» препарата Авелокс®, который применяется непосредственно при хламидиозе, а это позволит расширить ассортимент группы препаратов фторхинолоны.

ВЫВОДЫ

1. На основании литературных источников были изучены этиология и патогенез хламидоза. Показано, что хламидиоз – заболевание, вызванное у человека внутриклеточными паразитами – хламидиями, сопровождающееся выделениями из половых органов как у мужин, так и у женщин, болями внизу живота, жжением и зудом в области половых органов выделениями из шейки матки; межменструальными кровотечениями, частым и болезненным мочеиспусканием. В мире регистрируется ежегодно около 90 млн. случаев инфицирования хламидиями

2. Изучены основные методы лечения хламидиоза, к которым относится медикаментозное лечение. Показано, что современное медикаментозное лечение стоит на первом месте и является актуальным.

3. Выявлено, что для лечения хламидиоза применяются следующие группы препаратов: макролиды и азалиды, тетрациклины, фторхинолоны, антисептические и дезинфицирующие средства, интерфероны, индукторы интерферонов, другие иммунномодуляторы.

4. На основании проведенных исследований было выявлено, что для лечения хламидиоза применяются лекарственные препараты разных фармакологических групп. Основное внимание привлекла группа фторхинолонов. Нами был проанализирован ассортимент препаратов данной группы, разрешенных к применению в РФ. В ходе исследования было установлено, что он представлен 9 МНН и 15 торговыми наименованиями, из которых 3 препарат комбинированного состава. Самыми распространенными выступали, где в качестве действующего вещества был ципрофлоксацин.

5. В результате проведенного анализа ассортимента аптеки ООО «Азбука Здоровья» было установлено, что из 9 МНН лекарственных препаратов, группы фторхинолоны, применяемых для лечения хламидиоза, входящих в Государтсвенный реестр лекарственных средств РФ в аптеке реализуется 7 МНН. Среди торговых наименований в ассортименте аптеки ООО «Азбука Здоровья» имеется 11 из 15 торговых наименований, что составляет 73,4% от ассортимента анализируемой группы. Установлено, что препараты, реализуемые через аптеку представлены зарубежными странами-производителями. Выявлено, что в аптеке отсутствует препарат, с действующим веществом моксифлоксацин, который применяется при хламидиозе.

6. Разработано и внесено предложение о внедрении в аптеку ООО «Азбука Здоровья» препарата Авелокс®, выпускающийся в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой и раствора для инфузий, который применяется непосредственно при хламидиозе, а это позволит расширить ассортимент лекарственных средств группы фторхинолоны, реализуемых в аптеке ООО «Азбука Здоровья».

ЛИТЕРАТУРА

Актуальные аспекты лабораторной диагностики урогенитальной хламидийной инфекции / Н.В. Зур, А.Ю. Миронов, В.А. Алешкин и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2016. - С.16-32

Актуальные аспекты лабораторной диагностики урогенитальной хламидийной инфекции / Н.В. Зур, А.Ю. Миронов, В.А. Алешкин и др. // Астраханский медицинский журнал. – 2016. – №2. – С. 16-32.

Антисептики ренессанс в терапии вульвовагинальных инфекций или новые перспективы и ожидания // Доброхотова Ю.Э., Е. С.О.

РМЖ. 2018. Т. 26. № 2-1. С. 39-42. https://www.elibrary.ru/

Аляутдин, Р.Н. Фармакология: учебник / под ред. Р.Н. Аляутдина. – 5-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 1104 с.

Бегг, Э. Клиническая фармакология / Э. Бегг. – М.: Бином. Лаборатория знаний, 2018. – 104 c.

Венгеровский, А.И. Фармакология: учебник / А.И. Венгеровский. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. – 848 с.

Государственный реестр лекарственных средств https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx

Дерябина, Е.А. Фармакология: учебное пособие / Е.А. Дерябина. – 2-е изд., стер. – СПб.: Лань, 2020. – 184 с.

Коновалов, А.А. Фармакология. Курс лекций: учебное пособие / А.А. Коновалов. – 4-е изд., испр. и доп. – СПб.: Лань, 2021. – 120 с.

Коноплева, Е.В. Фармакология: учебник и практикум для вузов / Е.В. Коноплева. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Юрайт, 2019. – 433 с.

Кукес, В.Г. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса, Д.А. Сычева. – 5-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 1024 с.

Литусов, Н.В. Хламидии. Иллюстрированное учебное пособие / Н.В. Литусов. – Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2017. – 28 с.

Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс. – М.: Медицина, 2017. – 1312 c.

Люлльман, Х. Фармакология. Атлас / Х. Люлльман, К. Мор, Л. Хайн. – М.: Практическая медицина, 2016. – 384 c.

Макролиды в лечении урогенитальной инфекции: доказанная эффективность или маркетинговая политика фармацевтических компаний? Чеботарев В.В., Асхаков М.С., Чеботарева Н.В., Щетинин Е.В. Медицина. 2018. Т. 6. № 1 (21). С. 25-41.) https://www.elibrary.ru/

Малова, И.О. К вопросу о рациональной терапии урогенитального хламидиоза / И.О. Малова, И.А. Сидорова // Бюллетень медицинской науки. – 2017. – №4 (8). – С. 43-49.

Машковский. Лекарственные средства. 16-е издание

Мигунов, А.И. Половые инфекции. Хламидиоз, трихомониаз, герпес, микоплазмоз / А.И. Мигунов. – М.: ИГ «Весь», 2017. – 128 c.

Рабинович, М.И. Общая фармакология / М.И. Рабинович. – М.: Лань, 2016. – 272 c.

Справочник лекарственных препаратов Видаль // https://www.vidal.ru/

Сычев, Д.А. Клиническая фармакология: моногр. / Д.А. Сычев, Л.С. Долженкова, В.К. Прозорова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 224 c.

Ткач, И.С. Хламидиоз. Как он передается, симптомы хламидиоза, современная диагностика, эффективное лечение заболевания / И.С. Ткач. – https://www.polismed.com/articles-khlamidioz.html.

Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 496 с.

Хламидийная инфекция. – Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов», 2020. – 27 с.

Хламидиоз – https://www.invitro.ru/library/bolezni/24871/.

Энциклопедия лекарственных препаратов РЛС® https://www.rlsnet.ru/

https://pharmateca.ru/ru/archive/article/33525

eLIBRARY.RU : научная электронная библиотека : сайт. – Москва, 2000 – . – URL : https://elibrary.ru (дата обращения: 21.03.2020).

ЮРАЙТ: электронная библиотечная система : сайт. – Москва, 2013 – . – URL : https://biblio-online.ru/ (дата обращения: 03.04.2021)

Код для цитирования: Скопировать