XIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2021

Актуальность: Ежегодно в мире рождаются дети с наследственными заболеваниями по причине нарушения обмена тирозина. Статистика показывает, что с заболеванием тирозинемия новорождённых у 30-50% новорождённых детей, тирозинемия 1 типа у 1: 100 000 -120 000 живых новорожденных[2], фенилкетонурия встречается у 1:10 000 детей[3], алкаптонурия у 2-5:1 000 000 новорожденных[6] и с альбинизмом рождается 1:39 000 детей[3]. Это имеет важное клиническое значение, так как тирозин - заменимая аминокислота, входящая в состав белков и участвующая в синтезе белков, также она является предшественником гормонов щитовидной железы - тирозина и трийодтиронина, гормонов надпочечников - адреналина, норадреналина, медиатора дофамина, пигментов[5].

Цель: Анализ основных симптомов и последствий при наследственных нарушениях обмена тирозина у детей.

Задачи: Сбор и изучение информации о наследственных нарушения обмена тирозина у детей.

Материалы и методы: Научные материалы, электронные средства информации, статистические данные.

Результаты и обсуждение.

Тирозин - заменимая ароматическая аминокислота, синтезируется из другой незаменимой аминокислоты - фенилаланина. Входит в состав растительных и животных белков, поступает в организм с пищей - мясо, рыба, арахис, соя, пшеница и т.д. Суточная потребность составляет 3-4 г/сутки. Значение тирозина заключается в ферментационной активности и её регуляции[1]. Около 2/3 тирозина идёт на процесс переаминирования в печени[1]. В метаболизме тирозина принимают участие 5 ферментов - тирозинаминотрансфераза, п-гидроксифенилпируватдиоксигеназа, гомогентизатоксидаза, малеилацетоацетатизомераза, фумарилацетоацетатгидролаза. Дефект 4 и 5 ферментов, принимающих участие в катаболизме тирозина, приводят к развитию различных аутосомно-рецессивным заболеваниям[1]. К наследственным нарушениям обмена тирозина относятся такие заболевания, как наследственная тирозинемия 1, 2, 3 типа, феникетонурия, алкаптонурия, наследственная тирозинемия новорождённых, альбинизм.

Тирозинемия - заболевание, относящееся к группе заболеваний к группе наследственных нарушений, при которых дефект того или иного гена изменяет метаболический процесс, что приводит к накоплению метаболитов, либо к дефициту какого-либо вещества, в данном случае, при недостатке витамина С в крови накапливаются тирозин, п-оксифенил ПВК, которые выводятся с мочой при такой форме тирозинемии у новорождённых[1]. Но с возрастом состояние не улучшается, так как оксидаза п-оксифенилпирувата не появляется в организме ребёнка, и в дальнейшем происходят дегенеративные изменения в почках и печени[4].

Дефект фермента тирозина – фумарилацетоацетатгидролазы, вызывает наследственную тирозинемию 1 типа, которая представляет собой нарушение функции печени и дисфункцию почечных канальцев[1].

Tирозинемия 1 типа это наиболее тяжелое заболевание, связанное с нарушением метаболизма тирозина, частота которого во всем мире составляет около 1:100 тыс. новорожденных[1]. Недостаточность тирозинаминотрансферазы приводит к развитию наследственной тирозинемии 2 типа, также называемой синдромом Ричнера–Ханхарта[1]. Тирозинемия 2 типа сопровождается повышением уровня тирозина в крови и моче. Клиническая картина включает умственную отсталость, болезненные высыпания на роговице, фотофобию, кератит и болезненный пальмоплантарный гиперкератоз[1]. Снижение активности активности п-гидроксифенилпируватдиоксигеназы способствуют развитию наследственной тирозинемии 3 типа, также называемой хокинсинурией[1]. При этом заболевании выявляются метаболический ацидоз и гипертирозинемия[1]. Симптомы заболевания исчезают в течение первого года жизни, но хокинсин у пациентов выделяется с мочой на протяжении всей жизни[1].

Дефект гомогентизатоксидазы, фермента, участвующего в метаболизме тирозина, приводит к появлению первого описанного в истории наследственного нарушения обмена веществ – алкаптонурии. В клетках накапливается гомогентизиновая кислота, и, при взаимодействии с кислородом происходит её окисление, вследствие чего образуются алкаптоны сине-чёрного цвета и кожа в этих местах имеет сероватый оттенок - охроноз. Это заболевание не опасно для жизни, и обычные последствия его охроноз и, особенно в пожилом возрасте, артрит.

Накопление гомогентизиновой кислоты в моче приводит к потемнению мочи на воздухе[1]. Дефект в гене фермента печени фенилаланингидроксилазы приводит к появлению классической фенилкетонурии. Она характеризуется накоплением в органах, таких, как мозг печень, почки, и тканях детей фенилаланина. Его концентрация в крови может достигать 600 мг/л, при норме 15 мг/л[4]. Клиническая картина при фенилкетонурии это замедленное умственное развитие ребёнка, повышенное выделение фенилаланина с мочой. Биохимическим признаком является выделение фенилпирувата и фенилуксусной кислоты с мочой[4]. Лечение представляет собой диету - исключение из питания больного ребёнка продуктов с высоким содержанием фенилаланина, которую следует начинать с первых дней жизни при обнаружении данного заболевания. Вместо данных продуктов, таких как мясо, рыба, яйцо, молоко, крупы, содержащих натуральный белок, используют специальные гидролизаты белка, частично или полностью лишенные фенилаланина.

В случае дефекта фермента тирозиназы, катализирующего превращение в меланоцитах тирозина в ДОФА, возникает такое заболевание, как альбинизм[4]. Оно характеризуется, прежде всего, нарушением синтеза пигментов меланина. У больного в таком случае отсутствует пигментация волос, радужки глаз и кожи, снижается острота зрения. При длительном пребывании на солнце может образоваться рак кожи.

Выводы. Таким образом, заболеваемость наследственными заболеваниями, связанными с нарушением обмен тирозина у детей имеет место быть. Необходимо сразу выявить, диагностировать нарушение и начать своевременное лечение, если оно возможно. Позднее обнаружение описанных выше нарушений может привести к микроцефалии, прогнатии, глубокой олигофрении, отсутствию речи, летальному исходу. Лечение зависит от формы заболевания, основывается на применении диет. Необходимо проводить обследования при планировании, в течение беременности и после рождения ребёнка, для исключения наличия нарушений.

Список литературы:

1. Наследственная тирозинемия 1-го типа у детей Г.В. Волынец, А.В. Никитин, Т.А. Скворцова\\РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2019; 64:(5)

2. Наследственная тирозинемия I типа у детей МКБ 10: E70.2. Клинические рекомендации. Год утверждения 2016

3. Электронный источник [https://www.bsmu.by/downloads/kafedri/k_2_child/2018-2/l2.pdf]

4. Некоторые вопросы биохимии детского организма. Учебное пособие под ред А.А.Никонорова.- Оренбург: ООО «Принт-Сервис».-2012.-168с. Авторский коллектив - Лобанова Г.Т., Афонина С.Н., Павлова М.М., Лебедева Е.Н., Никоноров А.А.

5. Электронный источник [https://biokhimija.ru/narushenie-aminokislot/tirozin.html]

6. Электронный источник [http://www.myshared.ru/slide/399413/]