XIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2021

Оральные контрацептивы по праву являются достижением современной медицины и самыми популярными методом, позволяющим предупредить нежелательную беременность и абортивное вмешательство, минимизировать физическое и психологическое отрицательное воздействие. Важность женского здоровья является первопричиной медицинских изысканий в области контрацепции.

«Отцом противозачаточных таблеток» принято назвать Карла Джерасси – американского ученого-химика, который первым создал оральный контрацептив. 15 октября 1951 года несколько ученых – Карл Джерасси, Луис Мирамонтес, Джордж Розенкранц – синтезировали норэтистерон – аналог гормона прогестина. [7]

Одновременно с Джерасси (в 1951 году) биолог Грегори Пинкус выделил из корня диоскореи два стероидных гормона, которые подавляли выход зрелой яйцеклетки из фолликула яичника у подопытных животных. [6]

Сотрудничая вместе с фармацевтической компанией «Джи.Ди.Сил» и доктором Дж. Роком, Г. Пинкус провел клинические испытания гормонального контрацептива на женщинах из Гаити, Масачусатса и Пуэрто-Рико. Испытания дали положительные результаты и в 1957 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило производство противозачаточных таблеток. Однако продажа данных препаратов началась спустя девять лет. [6]

Среди оральных контрацептивов выделяют прогестероновые (в их составе прогестерон) и комбинированные оральные контрацептивы (КОК) (содержат как эстроген, так и прогестерон). [4]

Правильно функционирующая репродуктивная система зависит от взаимоотношений между гипоталамусом, гипофизом и яичниками. Высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГпРГ) из гипоталамуса сигнализирует передней доле гипофиза о высвобождении фоликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые, воздействуя на яичники, стимулируют секрецию эстрогена и прогестерона. Основной эффект противозачаточных медикаментов заключается в ингибировании по отрицательной обратной связи оси гипоталамус-гипофиз-яичники с дополнительным воздействием на цервикальную слизь и эндометрий. Секреция ФСГ и ЛГ подавляется экзогенными эстрогенами – этинилэстрадиолом (ЭЭ) и прогестероном. Подавление овуляции, истончение эндометрия и утолщение цервикальной слизи в основном связано с прогестином. Чувствительность гипофиза к ФСГ снижается при применении КОК, но быстро восстанавливается при прекращении приема. [3]

Этинилэстрадиол является эстрогенным компонентом практически всех известных КОК. Пути метаболизма этинилэстрадиола (реакции окисления атомов углерода стероидного ядра) сходны с метаболизмом эндогенного эстрадиола в организме. (Рис.1)[3]

Рис. 1. Основные пути метаболизма этинилэстрадиола. [3]

Среди трех метаболических путей наиболее количественно важным является 2-гидроксилирование. Катализируется 2-гидроксилирование цитохромом P450 печени. 16α-гидроксилирование нарушается из-за отсутствия этинильной группы у углерода в 17 положении. 4-гидроксилирование, 6-гидроксилирование и 16β-гидроксилирование происходили меньше, чем 2-гидроксилирование. [3]

После всасывания этинилэстрадиол конъюгируется совместно с глюкуронидом (неактивен, выводится почечной экскрекцией и 3- и 17- сульфатами, которых в крови в 10 раз больше, чем ЭЭ). [3]

Прогестагены, различаясь по химической структуре, делятся: на связанные с прогестероном и связанные с тестостероном. (Рис.2)[3]

Этинилированные и неэтинилированные образуют группы 12 прогестагенов относящихся к тестостерону. К неэтинилированным относятся дроспиренон и диеногест, а к этинилированным эстраны и 13-этилгонаны. 13- этилгонаны – группа, содержащая левоноргестрел и его производные. Эстраны – группа, объединяющая норэтиндрон и его производные. [3]

Рис. 2. Классификация синтетических прогестинов.

Производные норэтиндрона являются пролекарствами и легко превращаются в исходные соединения, т.к. им необходимо метаболизировать, чтобы стать активными, так же, как и производным левоноргестрела. [3]

Таблица 1. Пролекарства прогестина и их активные компоненты. [3]

Пролекарство	Активный прогестин
Норэтиндрон ацетат Этинодиол диацетат Норэтинодрел Линестренол Норэтиндрон энантат	Норэтиндрон
Дезогестрел	Этоногестрел (3-кетодезогестрел)
Норгестимат	Норэлгестромин (левоноргестрел-3-оксим) и левоноргестрел

Метаболические изменения состоят из восстановления редуктазами по двойной связи гидроксистероиддегидрогеназами по кетонной группе в кольце A прогестинов (рис. 4). Также прогестины могут вступать в реакцию гидроксилирования или сопряжению с образованием сульфатов или глюкуронидов в одной или нескольких гидроксильных группах молекул. (Рис.3) [3]

Рис.3. Основные пути метаболизма различных активных прогестинов. [3]

После прохождения через печень оральные контрацептивы метаболизируются.(Рис.4). Путь метаболизма первого прохождения через печень стероидных гормонов следующий: после перорального приема стероида он попадает в желудок, где растворяется, затем растворенный медикамент попадает в кишечник, где трансформируется под действием бактериальных ферментов и ферментов слизистой оболочки кишечника; смесь, состоящая из метаболизированных и неметаболизированных стероидов всасывается через слизистую оболочку кишечника и поступает в v.portae hepatis; с током венозной крови по воротной вене стероиды оказываются в печени, где подвергаются метаболизму с помощью ферментов – редуктазы, дегидрогеназы, гидроксилазы, сульфурилтрансферазы и глюкуронилтрансферазы, которые продолжают трансформировать в первую очередь наметаболизированные, а затем и метаболизированные стероидные гормоны. [3]

Рис. 4. Первое печеночное прохождение стероидного препарата (пероральное введение). [3]

Побочные эффекты при принятии КОК:

Жизнеугрожающие обусловлены образованием артериальных (инфаркт миокарда, церебральный инсульт) и венозных (тромбоэмболия легочных артерий, тромбоз вен нижних конечностей) тромбозов;

Также возможны нерегулярные маточные кровотечения в результате блокирования синтетическими эстрогенами и прогестеронами пиковых колебаний эндогенных гормонов, что препятствует нарастанию эндометрия;

Прибавка в весе, нагрубание молочных желез;

Психоэмоциональные нарушения, депрессия вследствие повышения когнитивно-эмоциональных нарушений;

Сексуальные нарушения из-за изменения секреции андрогенов;

Дерматологические побочные эффекты (гиперчувствительность и аллергическая реакция на прием КОК)

Головная боль возникает в свободный от действия синтетических гормонов период под влиянием кратковременного выброса эндогенных стероидов – эстрадиола (в первую очередь). Возможны мигрени.

Ухудшения системных заболеваний (системной красной волчанки, себореи, порфирии, пемфигоида беременных). [2]

Выбор КОК лечащим врачом проходит в несколько стадий: опрос пациента, осмотр пациента, определение необходимости назначения, выбор подходящего препарата, консультирование женщины, контроль за состоянием и изменениями на действие КОК, решение о продолжении приёма или отмене. [1]

При правильном приеме оральных контрацептивов беременность не наступает в 99,9% случаев. [5]

Заключение

Высокая эффективность действия препарата достигается грамотным назначением врача и правильным применением. Гормональные контрацептивы позволили сократить вероятность нежелательной беременности, тем самым влияя на здоровье женщины и социальное благополучие общества. А лечебное действие позволяет поддерживать репродуктивное здоровье на более длительный срок, но не стоит забывать о возможных побочных эффектах, требующих внимательного к себе отношения.

Список литературы:

Аганезова Н.В. Психосоциальные и медицинские аспекты консультирования современной женщины при выборе метода контрацепции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009; 8(5): 20-6.

Пустотина О.А., Герейбекова Э.Р. Побочные эффекты современных комбинированных оральных контрацептивов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016. №3. с. 96-102.

Edelman A. B., Cherala G., Stanczyk F. Z. Metabolism and pharmacokinetics of contraceptive steroids in obese women: a review // Contraception. 2010. Vol.82. P.314-323

https://web.kpi.kharkov.ua/nanochem/oralnye-kontratseptivy/

https://www.compoundchem.com/2015/02/03/oral-contraceptives/О

https://meduniver.com/Medical/Ginecologia/istoria_gormonalnoi_kontracepcii.html

https://scientificrussia.ru/articles/carl-djerassi

Код для цитирования: Скопировать