В современном мирерастет число людей страдающих болезнями сердечно-сосудистой системы, что являетсяраспространенной причиной смерти.Причины этогонередко связаны с нездоровым питанием отсутствием физической активности населения, употреблением табака и алкоголя. Ведущим методом лечения в современной медицине является применение статинов, снижающихуровень общего холестерина и ЛПНП в крови. Но в последние годы интерес привлекает терапия фибратами, оказывающими гипотриглицеридемический эффект. Нередко эти группы препаратов используются комплексно.
Цель:рассмотреть влияние фибратов на липидный обмен и оценить перспективы использования данной группы препаратов.
Фибраты являютсяважным классом лекарств для лечения атерогенной дислипидемии. Статины снижают уровень холестерина ЛПНП, но не оказывают большого влияния на уровни ТАГ или ЛПВП в сыворотке, где требуется использование фибратов. Показания к применению фибратов, включаютиспользование их в качестве дополнения к диетам (с ограничением насыщенных жиров и холестерина) у взрослыхс первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, а также с тяжелой гипертриглицеридемией.
Таблица 1. Динамика состояния липидного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне терапии фенофибратом (n = 30), M ± σ |
||||
Показатели липидов, ммоль/л |
Исходно |
Через 3 мес. |
Через 6 мес. |
Через 1 год |
Общий ХС |
6,4 ± 1,0 |
4,9 ± 0,5 * |
4,8 ± 0,6 * |
4,7 ± 0,6 * |
ТГ |
4,4 ± 1,6 |
1,6 ± 0,6 * |
2,0 ± 0,9 * |
1,7 ± 0,6 * |
ХС ЛПНП |
3,6 ± 2,1 |
2,8 ± 1,0 |
2,75 ± 1,0 |
2,7 ± 0,3 |
ХС ЛПВП |
1,15 ± 0,3 |
1,17 ± 0,3 |
1,17 ± 0,34 |
1,16 ± 0,1 |
Примечание. * – p < 0,05 -- достоверность различий по сравнению с исходными показателями. |
Фибраты помогают снизить уровень ЛПНП, общего холестерина, ТАГ, апопротеина-B и повысить уровень ЛПВП. Механизм действия фибратов заключается: 1) в снижении доступности субстратов синтезаТАГ в печени; 2) усилении обратного транспорта холестерина: 3) стимулировании клеточного поглощения жирных кислот; 4) регуляции взаимодействия рецепторов ЛПНП и лигандов, в том числе и активации липопротеинлипазы; 5) повышение синтеза апопротеинов А1 и А2 в гепатоцитах.
Применение фибратов ускоряет катаболизм ЛПНП на 20% более, снижает риск образования пенистых клеток и развития атеросклеротических изменений сосудов. Фибраты увеличивают ЛПЛ-опосредованный липолиз посредством активации факторов транскрипции для рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. Помимо улучшения липидных профилей фибраты имеют широкий спектр благоприятных нелипидных эффектов, например: противовоспалительные, антиоксидантные, антикоагулянтные, улучшение функционального состояния эндотелия сосудов, что играет важную роль в снижении риска сердечно-сосудистых патологий. Фенофибрат показан в лечении и профилактике последствий микрососудистых заболеваний, включая альбуминурию, ретинопатию, нефатального инфаркта миокарда.
Таблица 2. Динамика липидных показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной терапии аторвастатином и фенофибратом (n = 15), M ± σ |
||||
Показатели липидов, ммоль/л |
Исходно |
Через 3 мес. |
Через 0,5 года |
Через 1 год |
Общий ХС |
6,7 ± 0,8 |
4,8 ± 0,4 |
4,8 ± 0,7 |
4,5 ± 0,6* |
ТГ |
4,0 ± 2,1 |
1,9 ± 0,7 |
1,9 ± 0,9 |
1,4 ± 0,5* |
ХС ЛПНП |
4,5 ± 0,8 |
2,9 ± 0,05 |
2,8 ± 0,05 |
2,4 ± 0,4* |
ХС ЛПВП |
0,6 ± 0,03 |
0,9 ± 0,05 |
1,0 ± 0,04 |
1,1 ± 0,04* |
Примечание. * – p < 0,05 -- достоверность различий по сравнению с исходными показателями. |
Таким образом, возможные применения фибратов включают лечение пациентов с резистентностью к статинам или изолированной гипертриглицеридемией, а также в комплексной терапии. По результатам большинства современных исследований, можно сделать вывод, что фибраты следует рекомендовать к применению у лиц с низким уровнем холестерина ЛПВП, высоким уровнем ТАГ и нормальным или умеренно повышенным уровнем холестерина ЛПНП.