Грибы - одни из самых загадочных и малоизученных существ, населяющих Землю. Их видовое разнообразие в 6 раз превышает разнообразие растений, в 50 раз – разнообразие позвоночных, но общий уровень изученности едва превышает 5%.
95% болезней сельскохозяйственных культур вызывают грибы. Они разрушают промышленные материалы и пищевые продукты, вызывают отравления, а так же тяжелейшие, зачастую смертельные болезни. Патогенные грибы, поражающие 20-30% человечества, до сих пор остаются в тени [1, с. 328].
Грибы являются основным источником смертности пациентов при большинстве неизлечимых заболеваний – раковых, аутоиммунных и иммунодефицитных. Микозы вызывают 70% осложнений при СПИДе и 75% смертельных случаев у больных лейкемией. Лечение антибиотиками, кортикостероидами, цитостатиками и иммуносупрессантами в 90% вызывает развитие микозов [2, с. 104].
В основном грибы проявляют себя как вторичные патогены для пациентов, и только немногие из них относят к первичным патогенам, например, дерматомицеты. Отдельные виды микромицетов проявляют себя и как первичные, и как вторичные патогены, например, Cryptococcus neoformans var. neoformans [3, с. 288].
Дерматомицеты - поверхностные грибы, локализующиеся на коже, волосах и ногтях. Они не проникают обычно в глубокие ткани или органы, поскольку не могут преодолеть неспецифические барьерные факторы (сывороточные, включая ингибиторы кератиназы) [4]. Инфекции протекают различно от слабо выраженных форм до серьезных – как результат ответной реакции макроорганизма на метаболические продукты гриба – патогена, вирулентность последнего, анатомической структуры ткани (органа) и местных окружающих факторов [5, с. 26].. Грибы имеют 43 анаморфных вида дерматомицетов: 2 – из рода Epidermophyton, 16 – из рода Micrisporum, 24 – из рода Trichophyton и 1 – из рода Lacazia. Выделяют 4 экологические группы дерматомицетов: анторопофильные, зоофильные, гефильные, гидрофильные [6, с. 164].
Дерматомицеты оказываются болезнетворными только в анаморфной фазе своего развития, их телеоморфы – не патогенны. Это важно знать при оценке вида выделяемого гриба в патологическом материале для постановки лабораторного и клинического диагнозов, для выбора лекарственных средств и лечения конкретного больного [7, с. 48].
Цель исследования
Целью исследования явилось обобщение имеющихся литературных данных по вопросу идентификации, патогенного действия грибов на организм и терапии дерматомикозов.
Материалы и методы исследования
Материалами исследования стали актуальные публикации по вопросам особенностей микозов на современном этапе.
Результаты исследования и их обсуждение
Грибы проникают в организм различными путями. Первичный очаг локализуется в области входных ворот. Для некоторых микозов входными воротами являются органы дыхания, но большинство грибов попадают в организм человека через поврежденную кожу и слизистые оболочки (травмы, ушибы, порезы и т.д.) [8, с. 43].
В развитии грибковых заболеваний условно выделяют несколько периодов. Сразу же после внедрения гриба наступает инкубационный период, продолжительность которого может быть от одной недели до нескольких месяцев. Далее следует период предшественников, не отграниченный четко при некоторых микозах [9]. Без соответствующего лечения некоторые микозы могут проявляться в течение всей жизни больного. Летальный исход наблюдается при глубоких септикопиемических формах и при поражении жизненно важных органов [10].
Некоторые грибы способны из первичного очага мигрировать в лимфатические узлы, кроветворные органы, печень и селезенку, где могут размножаться. Способность грибов распространяться гематогенно приводит к микотическому поражению центральной нервной системы, суставов, костей. Большинство грибов обладает ярко выраженным тропизмом, т. е. избирательно поражают определенные ткани. При органных микозах часто поражаются легкие и кишечник, реже – селезенка, печень и сердце, редко встречаются поражения нервной системы и опорно-двигательного аппарата [11, с. 720]. Патологические изменения внутренних органов характеризуются гранулематозными изменениями различной интенсивности. Нагноительные формы поражения характерны для особо опасных микозов (хронический кокцидиоз, бластомикоз) [12]. Особенностью дерматофитов является их дерматотропизм и способность вызывать поражения преимущественно рогового слоя эпидермиса, волос и ногтей. Дерматотропизм патогенных дерматофитов определяется их эволюцией в процессе многовекового паразитирования на покровах человека и животных. У дерматофитов отмечается выраженная кератолитическая и липолитическая активность, позволяющая им успешно использовать белки кератина в качестве питательного материала [13].
Повсеместное распространение имеет микоз волосистой части головы, не редко возникает в виде эпидемических вспышек. Заболевание обусловлено всеми видами грибов рода Trihophyton и Microsporum, но особую предрасположенность к поражению волосистой части головы имеют M. audouinii, T. violaceum. Клиническая картина микозов волосистой части головы определяется экологией возбудителя (антропофильные, зоофильные или геофильные грибы), способом расположения элементов гриба в волосе (эндотриксы, эктотриксы) и степенью выраженности воспалительной реакции, развивающейся в коже в ответ на внедрение гриба. Течение микоза волосистой части головы может быть различным. Инфильтративно-нагноительная форма трихофитии, вызываемая зоофильными грибами, и микроспория, вызванная M. audouinii, могут разрешаться спонтанно. У взрослых женщин трихофетия волосистой части головы может принимать хроническое течение. Редко микоз волосистой части головы может быть обусловлен смешанной инфекцией и менять клиническую картину болезни. Микозом волосистой части головы в основном болеют дети в возрасте от 4 до 14 лет. У взрослых он встречается реже и возбудителями микоза у них являются лишь некоторые виды трихофитонов, а болезнь протекает на фоне сниженного иммунитета [14, с. 344; 11, с. 928].
Различают несколько разновидностей микозов волосистой части головы: поверхностная трихофития, хроническая «черноточечная» трихофития, изолированная хроническая трихофития, глубокая трихофития, микроспория, фавус [14, с. 344].
Микоз в областях роста бороды и усов (инфильтративно – нагноительная трихофетия бороды и усов, паразитарный сикоз, Tineabarbae) чаще всего вызывается грибами T. mentagrophytesvar. gypseumT. verrucosum, реже - M. canis и T.erinacei. Исключением могут быть антропофильные грибы T.violaceum, T. schoenleinii, T.megninii и T. rubrum. Данный вид микоза чаще всего имеет место в сельской местности, особенно среди работников скотоводческих и молочных ферм. Заражение происходит от крупного рогатого скота, лошадей, собак, мышей. Клиническая картина заболевания: ассиметрично расположенные высыпания, локализованные на коже подбородка, шеи, верхней и нижней челюсти. Образуются резко ограниченные узлы синюшно-красного цвета, пастозной консистенции. Узлы усеяны большим количеством перифолликулярных пустул, которые, сливаясь, могут приводить к образованию абсцессов. Пустулы, вскрываясь, частично отделяют серозно- гнойное содержимое и покрываются корками. Волосы в очагах поражения тусклые, ломкие; они выпадают самостоятельно или легко эпилируются. Нагноившиеся узлы могут вскрываться с образованием гнойных ходов или полостей. Болезненность инфильтратов незначительная, отмечаются лишь симптомы раздражения кожи [15, с.78].
Дерматомикозы гладкой кожи и кожи лица (Tineacorporis, Tineafaciei) чаще наблюдается в странах с теплым климатом. Различают две формы: классическую и с глубокими воспалительными очагами. При классической форме заболевание начинается в виде плоских шелушащихся папул, с приподнятой границей, которая с разной скоростью увеличивается во всех направлениях, превращаясь в кольцевидный очаг. Граница шелушения может содержать приподнятые красные папулы или везикулы. Центральный участок очага становится коричневым или менее пигментированным, шелушение по переферии сохраняется. Больных в основном беспокоит зуд, но может быть и бессимптомное течение. Глубокие воспалительные очаги вызываются зоофильным грибом от крупного рогатого скота T. verrucosum. Клинически протекают с крупными восполительными очагами с приподнятой поверхностью, красного цвета с фолликулярными пустулами.
Микозы гладкой кожи разделяются на: микоз гладкой кожи, обусловленный T. rubrum; глубокая трихофития гладкой кожи; гранулема Majocchi; фавус гладкой кожи.
Паховый дерматомикоз (Tineacruris) – инфекция, поражающая крупные складки, в основном паховые, и прилегающие участки кожного покрова. Паховые дерматомикозы могут быть вызваны Epidermophytonfloccosum, Trichophytonmentagrophytesvar. interdigitale, T. rubrum. Болеют преимущественно тучные мужчины, страдающие нарушениями углеводного обмена и повышенной потливостью. Заражение происходит при контакте с больным, но чаще через инфицированные предметы (одежду, обувь); в спортзалах – коврики, маты; в больницах - белье, подкладные судна. Обычно микоз выходит за пределы паховых складок, распространяясь на внутреннюю поверхность бедер, промежность перианальную область и межъягодичную складку. Первоначальные проявление представлены небольшими, слегка отечными, пятнами розового цвета с гладкой поверхностью, о, округлыми очертаниями и резкими границами. В результате увеличения в размерах и слияния друг с другом они образуют сплошной очаг с фестончатыми контурами, склонный к периферическому росту. Пациенты жалуются на зуд, от умеренного до сильного и, даже мучительного. Со временем воспаление в очагах микоза уменьшается (появляется шелушение, в их окраске начинают преобладать буроватые тона) [16, с. 1047].
Микозы стоп (Tineapedis) распространены повсемеcтно и встречаются чаще, чем любые другие микозы кожи. Главным возбудителем микоза стоп является Т. rubrum, гораздо реже - Т. mentagrophytesvar. interdigitale, еще реже - другие дерматомицеты. Заражение микозом стоп, вызываемым Т. rubrum (руброфития стоп), чаще происходит в семье, при непосредственном контакте с больным, а также через обувь, одежду или общие предметы обихода. Инфекция отличается хроническим течением, поражением обеих стоп, частым распространением на гладкую кожу и ногтевые пластинки. Обычно T. rubrum вызывает хроническую сквамозно-гиперкератотическую форму микоза стоп, так называемый «мокасиновый тип». При данной форме поражается подошвенная поверхность стопы. В пораженной области отмечают лёгкую эритему, умеренное иди выраженное шелушение, а в ряде случаев, толстый слой гиперкератоза, который наиболее выражен в точках, несущих наибольшую нагрузку [17, с. 330]. Заражение микозом стоп, обусловленным Т. mentagrophytes (эпидерма: микоз стоп), чаще происходит в местах общественного пользования - спортивных залах, банях, саунах, бассейнах. При эпидермомикозе стоп обычно имеет место межпальцевая форма Tinea pedis. В 3-й, 4-й, иногда в 1-й межпальцевой складке появляется трещина, по краям окаймленная белыми полосками набухшего эпидермиса, на фоне окружающей эритемы. Эти явления могут сопровождаться неприятным запахом (особенно при присоединении вторичной бактериальной инфекции) и, как правило, болезненны. В ряде случаев поражаются окружающая кожа и ногти (I и V) пальцев стопы [18, с. 28].
Дерматомикозы кистей (Tinea mаnuum) - грибковая инфекция, локализующаяся на кистях рук. У детей возникает редко, развивается медленно в течение нескольких месяцев и лет. Дерматомикоз, поражающий дорзальную поверхность кистей, клинически протекает так же, как классическая форма дерматомикоза гладкой кожи. Данная инфекция на ладонях имеет ту же картину, что и гиперкератотическая форма подошвенного дерматомикоза/. Гиперкератотический дерматомикоз ладоней может протекать бессимптомно, и пациент считает себя здоровым, объясняет появление толстой, сухой кожи на ладонях занятиями тяжелым физическим трудом. Онихомикоз часто сопровождает дерматомикоз кистей [19, с. 58; 21 с. 40].
Нераспознанный дерматомикоз (Tinea incognito) - местная грибковая инфекция кожи, клиническая картина которой изменилась вследствие применения наружных кортикостероидов. Чаще всего поражается паховая область, лицо, тыл кистей. Наиболее распространенная ошибка - трактование данной инфекции кистей как экземы ладоней, с последующим назначением топических стероидов. В этом случае картина заболевания изменяется в зависимости от цикла лечения. Во время применения местных кортикостероидов уменьшается воспаление, создавая впечатление мнимого благополучия, однако грибковая инфекция прогрессирует вторично после вызванной стероидами локальной иммуносупрессии. После прекращения лечения высыпания рецидивируют, но меняется их клиническая картина. Шелушение по краю очагов может отсутствовать, границы очагов становятся менее четкими, развивается диффузная эритема, и ранее локализованный процесс может значительно распространиться. Появляются также разрозненные папулы или пустулы, коричневая гиперпигментация [19, с. 61].
Основным методом идентификации дерматомицетов является микроскопическое исследование патологического материала на грибы. Производят его в нативных и окрашенных препаратах. Следующий метод - культуральное исследование дерматомицетов, который является высокочувствительным и специфическим методом лабораторной диагностики микозов. Его необходимо выполнять независимо от результатов микроскопии, так как с помощью этого метода иногда удаётся выявлять возбудителя при отрицательных данных микроскопии, а также можно определять род и вид возбудителя и, следовательно, проводить адекватную терапию и профилактику заболевания. Особенно полезен культуральный метод для диагностики латентных форм микозов, носительства дерматомицетов здоровыми людьми. Люминесцентный метод [20, с. 12] можно использовать как для диагностики и контроля эффективности лечения у отдельных больных, так и в эпидемиологических очагах. Иммунологические методы исследования используют для выявления специфической перестройки организма и серологической диагностики грибковых заболеваний. Биологический метод применяют для лабораторной диагностики глубоких и особо опасных микозов. Он основан на заражении животных патологическим материалом от больного или культурой исследуемого гриба, выполняется в специальных лабораториях. Последний метод идентификации дерматомицетов - гистологическое исследование. Диагноз можно считать установленным только в том случае, если в гистологических препаратах обнаруживают элемент грибов. Для этого используют различное гистологическое окрашивание, наиболее информативной является реакция PAS (Periodic Acid Schiff), позволяющая выявить полисахариды (целлюлозу и хитин) в клеточной стенке большинства дерматомицетов (окраска по Шиффу и ее модификации) [21, с. 39].
Лечение проводится в соответствии с методическими рекомендациями с использованием системных антимикотиков. Основным препаратом при лечении микроспории является гризеофульвин 0,125 из расчета 22 мг/кг массы тела. При трихофетии – гризеофульвин 0,125 из расчета 18 мг/кг. Используются так же препараты экзифин, итразол [22, с. 228]. Для наружного лечения применяется серная мазь, раствор йода 2% спиртовой, экзифин крем, микозолон [23, с. 176]. При лечении больных микозом стоп высокоэффективным и доступным препаратом является тербинафин 250 мг [24, с. 70; 25, с. 146].
Заключение
Таким образом, при любом дерматозе необходимо тщательное клинико-лабораторное обследование на предмет выявления микозов. Любая грибковая инфекция значительно влияет на развитие и течение дерматоза [26, с. 310], осложняя его, способствуя развитию аллергического компонента, вызывает резистентность к терапии, являясь одним из факторов возникновения рецидива заболевания. Для предотвращения этого всегда необходимо наряду с лечением основного заболевания на первом этапе проводить противогрибковую системную и наружную терапию. Для профилактики рецидива дерматомикозов пациент должен соблюдать правила личной гигиены [27, с. 186].
Список литературы
Кашкин П.Н., Шелаков Н.Д. Руководство по медицинской микологии.- М: Изд-во «Медицина», 1978. 328 с.
Сербин А.Г., Леонтьев Д.В., Россихин В.В. Основы медицинской микологии. Учебное пособие для студентов фармацевтических ВУЗов. – Харьков: 2009.104 с.
Родионов А.Н. Грибковые заболевания кожи (Руководство для врачей) Санкт-Петербург: Питер, 1998. 288 с.
Ross I.L., Weldhagen G.F., Kidd S.E. Detection and identification of dermatophyte fungi in clinical samples using a commercial multiplex tandem PCR assay. Pathology. 2020. doi: 10.1016/j.pathol.2020.03.002.
Корнишева В.Г., Разнатовский К.И. Керато - и дерматомикозы. Учебное пособие для врачей. СПб.1998. 26 c.
Степанова Ж.В. Грибковые заболевания. Диагностика, современные методы лечения, профилактика. М.: Крон-Пресс, 1996. 164 с.
Елинов Н.П. Дерматомицеты (Лекция). Учебное пособие. Спб.: Коста, 2010. 48 с.
Смирнова О., Литвак Н. Микозы кожи: «Перспективная инфекция»//«Ремедиум». 2015. С.43.
Evan Li, Chu-Lin Tsai, Zahida K. Maskatia, Ekta Kakkar, Paul Porter, Poger D. Rossen, Sarah Perusich, Jonn M. Knight. Benefits of antifungal therary in asthma patients with airway mycosis: A retrospective cohort analysis // Wiley Online Library – 2018. P 264-275. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (дата обращения: 24.02.2021).
N. Anasane P. Golińska M. Wypij D. Rathod H. Dahm M. Rai. Acidophilic actinobacteria synthesised silver nanoparticles showed remarkable activity against fungi‐causing superficial mycoses in humans // National Library of Medicine. 2015. [Электронный ресурс] URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (дата обращения: 24.02.2021).
Скрипкина Ю.К., Бутова Ю.С. Клиническая дерматовенерология. Руководство для врачей в 2т. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2009. Т.1. 720 с., Т.2. 928 с.
Климко Н.Н. Инвазивные микозы: новые возможности лечения // Consilium medicum. – 2004. T.6, №2.
Разнатовский К.И., Родионов А.Н., Котрехова Л.П.. Дерматомикозы. // «ООО Медицина XXI век». Врач на учебе, 2020. [Электронный ресурс] URL: https://vrachnauchebe.ru/dermatomikozy/ (дата обращения: 24.02.2021).
Мюллер Э., Лёффлер В. Микология. Пер. с нем К.Л. Тарасова. М.: «Мир», 1995. 344с.
Юцковский А.Д., Юцковская И.А. К проблеме микозов у детей на современном этапе // Тихоокеанский Медицинский Журнал. 2005. №3. С. 78-80.
Новоселов В.С., Новоселов А.В. Новые аспекты в проблеме выбора современного антимикотика // РМЖ. 2004. Т.12, № 18. С. 1047.
Рукавишникова В.М. Микозы стоп. М., 2003. 330с.
Юцковский А.Д. Рациональная терапия микозов стоп и онихомикозов. Владивосток: Агентство «Время ЛТД», 1998. 28с.
Климко Н.Н. Инвазивные микозы: новые возможности лечения // Consilium medicum. 2004. T. 6, №2. С 58-61.
Медведева Т.В., Леина Л.М., Чилина Г.А., Петунова Я.Г., Пчелин И.М. Микроспория: Современное представление о проблеме // Проблемы медицинской микологии. 2020. Т.22, №2. С.12
Бурова С.А. Проблема грибковых заболеваний человека // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. №1 С.39-41.
Федотов В. П., Дюдюн А. Д., Горбунцов В. В., Корецкая Е. Ю., Веретельник К. А., Макарчук А. А. Новое понимание и подходы к диагностике и терапии микозов как осложняющего фактора при ряде дерматозов. Отечественный препарат итраконазола как альтернативный антимикотик комплексной терапии. // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2012. 228 с.
Потекаев Н.Н. Лечение наиболее распространенных грибковых заболеваний кожи // Consilium medicum. 2005. T.7. № 3. C/ 176-180/
Икрамова Н.Д. Опыт применения тербинафина в лечении больных микозом стоп // Проблемы медицинской микологии. 2017. Т.19. №2 . С. 70.
Яковлев А.Б. Вопросы этапности наружной терапии микозов кожи стоп // Медицинский совет №21. 2018. С.146.
Kaul S., Yadav S., Dogra S. Treatment of dermatophytosis in elderly, children, and pregnant women. Indian Derma-tol. Online J. 2017; 8 (5): 310-318. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (дата обращения: 24.02.2021).
Vastarella M., Gallo L., Cantelli M., et al. An undetected case of tinea capitis in an elderly woman affected by dermatomyositis: how trichoscopy can guide to the right diagnosis. Skin Appendage Disord. // National Library of Medicine. Apr; 5 (3): 186-188. doi: 10.1159/000495805. Epub 2019 Jan 24. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (датаобращения: 24.02.2021).