XIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2021

Опухоли молочной железы собак занимают 25 % от всех опухолевых заболеваний у собак и стоят на втором месте по частоте встречаемости после опухолей кожи у самок. Заболеванию подвержены самки в возрасте от 5 до 16 лет, при этом пик заболевания приходится на возрастную группу 7 — 10 лет. Почти 50 % случаев у собак заболевание носит злокачественный характер и в 25 % случаев имеет неблагоприятный прогноз.

Причины новообразований молочной железы. Патогенез

1. Нарушение гормонального фона собаки (ложные щенности, приемы гормональных препаратов, отсутствие родов, а также кисты в яичниках.

2. Нарушение работы генов. Например, по данным Dutra и его коллег (2004) в 35,4% случаев раковая опухоль молочной железы имеет повышенную экспрессию гена c-erB-2/HER2 (эпидермальный фактор роста). В другом исследовании отмечалась мутация гена p53 (ген опухолевой супрессии/противоопухолевый ген) в 17% случаев рака молочных желез собак (Wakui S., 2001).

3. Нарушение экспрессии ряда белков и ферментов. Например, доктор Dore с коллегами обнаружил повышенную экспрессию фермента ЦОГ-2 в 24% случаев доброкачественных новообразований молочных желез и 56% — злокачественных.

Патогенез новообразований молочной железы

Клетка под воздействием канцерогена претерпевает ряд последовательных изменений, которые приводят к опухолевому росту. Механизм развития опухолевого роста называют канцерогенезом.

Этапы канцерогенеза

В процессе канцерогенеза можно выделить несколько этапов

• На первом этапе происходит взаимодействие канцерогенов химической, физической или биологической природы с протоонкогенами и антионкогенами (онкосупрессорами) генома нормальной клетки.

• На втором этапе канцерогенеза (в результате воздействия канцерогена на геном) подавляется активность антионкогенов и происходит трансформация протоонкогенов в онкогены. Последующая экспрессия онкогена - необходимое и достаточное условие для опухолевой трансформации.

• На третьем этапе канцерогенеза, в связи с экспрессией онкогенов, синтезируются и реализуют свои эффекты (непосредственно или с участием клеточных факторов роста и рецепторов к ним) онкобелки. С этого момента генотипически изменённая клетка приобретает опухолевый фенотип.

• Четвёртый этап канцерогенеза характеризуется пролиферацией и увеличением числа опухолевых клеток, что ведёт к формированию новообразования (опухолевого узла).

Классификация и стадии

Размер опухоли (T)

Данные полученные в ряде исследований свидетельствуют о том, что прогноз ухудшается с увеличением опухоли в размере. Так, например, собаки с размером опухоли менее 3-5 см — имеют большую продолжительность жизни, по сравнению с животными у которых опухоль больше 3-5 см (MacEwen E.G., 1985; Morris J.S., 1993).

В связи с этим опухоли молочных желез у собак подразделяют по категориям в зависимости от их размера на T1 — менее 3 см в диаметре, T2 — 3-5 см и T3 — более 5 см.

Вовлечение в процесс лимфатических узлов (N)

В одном исследовании, включавшим в себя собак с карциномами молочных желез, было изучено влияние на прогноз, состояние регионарных лимфатических узлов. У 80% собак с вовлечением в опухолевый процесс лимфоузлов в течение 6 месяцев после операции развивались метастазы (Gilbertson S.R., 1983; Kurzman I.D., 1986; Yamagami T., 1996), по сравнению с животными без вовлечения лимфатических узлов, рецидивы или метастазы у которых отмечались менее чем в 30% в течение 2-ух лет после операции (Kurzman I.D., 1986)(фото 14).

В клинической практике состояние лимфатических узлов подразделяют на N0 – метастазы не выявлены, N1 — метастазы в ипсилатеральных лимфоузлах и N2 – метастазы в контрлатеральных лимфоузлах.

Клиническая стадия заболевания

Клиническая TNM классификация и стадия — важный прогностический фактор для собак с РМЖ. Например, средняя продолжительность жизни, после хирургического лечения собак с IV и V стадией заболевания, составляет примерно 6 месяцев, по сравнению с продолжительностью жизни собак с I, II и III стадией, которая составляет от 18-ти и более месяцев (Chang SC. et al., 2005).

Прогностические факторы

Положительные факторы

Мелкие породы (для них характерно большее количество доброкачественных опухолей); наличие (экспрессия) у опухоли рецепторов к эстрогену и прогестерону; мужской пол (кобели имеют больше доброкачественных опухолей); четкие пальпаторные границы опухоли и её размер менее 3 см; высокая степень гистологической дифференцировки опухоли и отсутствие инвазии кровеносных/лимфатических сосудов; отсутствие отдаленных метастазов

Отрицательные факторы

Наличие воспаления и изъязвления опухоли; размер опухоли более 3 сантиметров; поражение регионарных лимфатических узлов; низкая степень гистологической дифференцировки и инвазия в кровеносные/лимфатические сосуды; наличие отдаленных метастазов; инвазивный рост опухоли.

Не влияющие факторы

Количество вовлеченных желез; овариоэктомия (до или во время операции); количество опухолей (узлов).

Библиографическийсписок

1. Chang SC, Chang CC, Chang TJ, et al: Prognostic factors associated with survival two years after surgery in dogs with malignant mammary tumors: 79 cases (1998-2002), J Am Vet Med Assoc 227:1625–1629, 2005.

2. Dutra AP, Granja NVM, Schmitt FA et al: C-erbB-2 expression and nuclear pleomorphism in canine mammary tumors, Braz J Med Biol Res 37:1673-1681, 2004.

3. Dore M, Lanthier I, Sirois J: Cyclooxygenase-2 expression in canine mammary tumors, Vet Pathol 40:207-212, 2003.

4. Gilbertson SR, Kurzman ID, Zachrau RE et al: Canine mammary epithelial neoplasms: biological implications of morphologic characteristics assessed in 232 dogs, Vet Pathol 20:127-142, 1983.

5. Kurzman ID, Gilbertson SR: Prognostic factors in canine mammary tumors, Semin Vet Med Surg (Small Anim) 1:25–32, 1986.

6. MacEwen EG, Harvey HJ, Patnaik AK, et al: Evaluation of effects of levamisole and surgery on canine mammary cancer, J Biol Response Mod 4:418–426, 1985.

7. Morris JS, Dobson JM, Bostock DE: Use of tamoxifen in the control of canine mammary neoplasia, Vet Rec 133:539–542, 1993.

8. Wakui S, Muto T, Yokoo K et al: Prognostic status of p53 gene mutations in canine mammary carcinoma, Anticancer Res 21:611-616, 2001.

Код для цитирования: Скопировать