Моделирование мочекаменной болезни и способы определения биохимических маркеров эффективности ее лечения - Студенческий научный форум

XIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2021

Моделирование мочекаменной болезни и способы определения биохимических маркеров эффективности ее лечения

Шинелев М.В. 1, Мироненко И.В. 1, Петрова М.И. 1, Крюкова Ю.Д. 1
1Волгоградский государственный медицинский университет
 Комментарии
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF

Мочекаменная болезнь (уролитиаз, МКБ) — заболевание, проявляющееся формированием конкрементов в органах мочевыделительной системы.

Уролитиаз может регистрироваться в форме мелкозернистого, порошкообразного мочевого песка, крупнозернистого, а также камней, достигающих значительной величины.

Распространенность МКБ зависит от географических, климатических, этнических, диетических и генетических факторов. Риск рецидива определяется, преимущественно, заболеванием или нарушением, которое привело к образованию камня. Показатели распространенности МКБ варьируют от 4% до 10%. Встречаемость достаточно высокая в странах с высоким уровнем жизни, например в Швеции, Канаде или США (> 8%). В некоторых областях отмечается увеличение показателей более чем на 37% за последние 20 лет. [1, с. 147]

Большинство камней образуется в результате сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды. Факторы риска включают высокий уровень кальция в моче; ожирение; определенные продукты питания; некоторые лекарства; кальциевые добавки; гиперпаратиреоз; подагру и недостаточное потребление жидкости. Камни формируют в почке, когда минералы в моче на высокой концентрации. Диагноз обычно основан на симптомах, анализе мочи и медицинской визуализации. Анализы крови также могут быть полезны. Камни обычно классифицируются по их расположению: нефролитиаз (в почке), уретеролитиаз (в мочеточнике), цистолитиаз (в мочевом пузыре), или тому, из чего они сделаны (оксалат кальция, мочевая кислота, струвит, цистин). [2]

Способы моделирования.

Лечение и профилактика МКБ являются одними из основных задач современной нефрологии. В последние годы наука достигла больших успехов в этом направлении, но поиск более эффективных и безопасных лекарств продолжается. И адекватное моделирование мочекаменной болезни является краеугольным камнем успешного решения проблемы.

Одним из ключевых признаков МКБ является появление в моче высоких концентраций нерастворимых химических соединений, которые, в дальнейшем, выпадая в осадок, образуют конгломераты, провоцирующие болезнь. Существую различные виды почечных камней, различающиеся по химическому составу, но большинство из них представляют собой кальциевую соль щавелевой кислоты, поэтому самым часто встречающимся видом МКБ является оксалатный нефролитиаз.

Самой первой попыткой смоделировать мочекаменную болезнь было использование этиленгликоля (ЭГ) для создания гипероксалурии у лабораторных животных.

ЭГ- спирт, одним из метаболитов которого является оксалат ион. Сначала происходит его окисления до гликолевого альдегида. Дальнейшее окисление приводит к образованию глиоксалевую кислоту. Последующие превращения разделяются на две цепи, одна из которых-синтеза глицина, гликолевой кислоты и пирувата в митохондриях, а другая- окисление до щавеливой кислоты. Часть глиоксалевой кислоты попадает в цитоплазму и превращается в оксалат ион. Итогом всех этих процессов является увеличение концентрации ионов C2O4-2, которые, попадая в кровоток и утилизируясь через почки, повышают концентрацию оксалата в нефроне. Взаимодействие C2O4-2 и Ca приводит к образованию нерастворимого вещества, создавая предпосылки образования камней. [3]

В дальнейшем появилось множество вариаций этиленгликолевой модели. Таким образом, этиленгликолевая модель оксалатного нефролитиаза в различных ее вариациях является на сегодняшний день одной из самых распространенных, что можно объяснить простотой методик и надежностью результата. Тем не менее, она не лишена недостатков. В первую очередь, к таковым следует отнести высокую токсичность ЭГ и его метаболитов для организма животных. Кроме того, ЭГ при попадании в организм образует целый ряд близких по химическому строению метаболитов, что в значительной степени затрудняет дифференцированную детекцию ионов оксалата в моче во время экспериментов и может приводить к искажению результатов.[4]

Поэтому в последние годы стали появляться новые методики моделирования МКБ, направленные на оптимизацию экспериментальных условий. В ряду таких методик одно из главных мест занимает модель, в которой в качестве прекурсора щавелевой кислоты предложено использовать аминокислоту гидрокси-L-пролин. Во-первых, эта аминокислота имеет минимальную токсичность. Во-вторых, гидрокси-L-пролин является специфическим предшественником оксалата. Попадая в митохондрии гепатоцитов, 4-гидрокси-L-пролин метаболизируется до 4-гидрокси-2-кетоглутората, который затем под действием фермента 4-гидрокси-2-кетоглуторат алдолаза переходит в глиоксалевую кислоту. Последняя в цитоплазме подвергается энзиматическому окислению до щавелевой кислоты. Поэтому гидрокси-L-пролин вполне может вызвать в условиях эксперимента гипероксалурию. [5]

Таким образом, гидроксипролиновая модель оксалатного нефролитиаза имеет ряд несомненных достоинств. К таковым можно отнести специфичность реагента, а также отсутствие системного токсического действия на организм животных. Однако в этой методике имеются и недостатки. В первую очередь — это длительный характер эксперимента

Резюмируя вышесказанное, можно отметить, что на сегодняшний день наиболее точными, и поэтому часто применяемыми моделями оксалатного нефролитиаза являются этиленгликолевая модель в различных ее вариациях, и модель, основанная на использовании гидрокси-L-пролина.

Диагностика мочекаменной болезни.

Основой диагностики МКБ являются рентгенологическое исследования и биохимический анализ мочи.

У больных МКБ описан ряд характерных измерений метаболизма, которые следует выявлять в целях последующей коррекции. К ним относятся изолированная гиперкальциурия, гипероксалатурия, гиперурикозурия, низкий объем мочи и гипоцитратурия. Для того, чтобы избежать избыточного обследования, выявление причин камнеобразования должно быть основано на клинической картине, данных инструментальной диагностики и визуализации, а также анализа состава мочевого камня. В зависимости от преобладания химических компонентов следует использовать уточняющие лабораторные тесты.

Обычно проводимые лабораторные исследования включают:

микроскопическое исследование мочи, которое может показать эритроциты, бактерии, лейкоциты, мочевые слепки и кристаллы;

культивирование мочи для выявления любых инфекционных организмов, присутствующих в мочевыводящих путях, и их чувствительности для определения восприимчивости этих организмов к специфическим антибиотикам;

полный анализ крови (креатинин мочевая кислота ионизированный кальций натрий калий магний паратгормон);

тесты функции почек для выявления аномально высокого уровня кальция в крови (гиперкальциемия);

24-часовой сбор мочи для измерения общего суточного объема мочи, магния, натрия, мочевой кислоты, кальция, цитрата, оксалата и фосфата;

сбор камней.

Это базовый перечень необходимых процедур. Для дальнейшей диагностики необходимо химический анализ почечных камней.[6]

Заключение.

Таким образом, мочекаменная болезнь является широко распространённым заболеванием для лечения и профилактики которой было создано множество методик. В достижении успехов в этом направлении помогает адекватное моделирование МКБ для проведения достоверных экспериментов. На сегодняшний день наиболее точными, и поэтому часто применяемыми моделями МКБ являются этиленгликолевая модель в различных ее вариациях, и модель, основанная на использовании гидрокси-L-пролина. Они имеют ряд достоинств, которые позволили этим моделям на протяжении многих лет является одними из самых популярных, но в то же время у них существуют и недостатки, толкающие исследователей на поиски более совершенных способов моделирования мочекаменной болезни.

Также одним из краеугольных камней успешного лечения является диагностика МКБ. Существует множество эффективных способов определения болезни, ее типа и терапии. Основу составляет рентгенологические методы и биохимический анализ, позволяющий по наличию специфических маркеров МКБ диагностировать заболевание. А исследование химической структуры почечных камней может дать направление для эффективной терапии.

Список использованной литературы:

Frolova EA, Tsarichenko DG, Saenko VS, Rapoport LM. [Urate urolithiasis: pathogenesis and possibilities of conservative therapy]. Urologiia. 2018 Dec;(5):146-152. Russian. PMID: 30575366.

Morgan MS, Pearle MS. Medical management of renal stones. BMJ. 2016 Mar 14;352:i52. doi: 10.1136/bmj.i52. PMID: 26977089.

Baker PR, Cramer SD, Kennedy M et al. Glycolate and glyoxylate metabolism in HepG2 cells. Am J Physiol Cell Physiol 2004; 287 (5): C1359-1365

Corley RA, Wilson DM, Hard GC et al. Dosimetry considerations in the enhanced sensitivity of male Wistar rats to chronic ethylene glycol-induced nephrotoxicity. Toxicol Appl Pharmacol 2008; 228 (2): 165-178

Khan SR, Glenton PA, Byer KJ. Modeling of hyperoxaluric calcium oxalate nephrolithiasis: experimental induction of hyperoxaluria by hydroxy-L-proline. Kidney Int 2006; 70 (5): 914­ 923

Pietrow PK, Karellas ME. Medical management of common urinary calculi. Am Fam Physician. 2006 Jul 1;74(1):86-94. PMID: 16848382.

Просмотров работы: 8