ВВЕДЕНИЕ

Глаз — тот орган чувств, который приносит нам более всего удовлетворения, ибо позволяет постичь суть природы.

Аристотель

Развитие фармацевтической промышленности ведёт к совершенствованию изготовления лекарственных средств, применяемых в офтальмологии, а так же к расширению их ассортимента, улучшению качества изготовления, что подтверждает и динамика развития глазных лекарственных средств. Ведется работа над усилением их лекарственного влияния, синтезируются новые активные вещества, исследуется их действие к различной комбинации. Разрабатываются комбинированные препараты, признанные улучшить эффективность лечения глазных болезней.

Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов писал: «Можно без преувеличения, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения».

До 90% информации об окружающем мире мы получаем с его помощью. Когда снижается острота зрения, жизнь становится невзрачной, вследствие развития глазных заболеваний, при которых необходимо использовать различные офтальмологические средства.

На сегодняшний день насчитывается более 100 лекарственных средств и их разнообразных сочетаний, которые применяются в глазной практике.

Во всем мире наблюдается неуклонный рост глазных патологий во всех возрастных группах населения, так как, на фоне урбанизации и ухудшения экологии, а требования населения к качеству восстановления зрения постоянно растут. Поэтому офтальмологические лекарственные средства занимают важное место среди огромного количества лекарств, а данная тема является актуальной.

Целью выпускной квалификационной работы является изучение офтальмологических лекарственных средств и определение качества глазных капель с сульфацилом натрия.

Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:

Методом контент-анализа и изучить теоретический материал и современные публикации по данной теме.

Рассмотреть классификацию офтальмологических лекарственных форм по различным классификационных признакам.

Дать характеристику основным лекарственным формам, применяемых для лечения глазных заболеваний.

Выявить основные требования, предъявляемые к лекарственным формам.

Овладеть навыками работы с различными приборами для определения качества глазных капель

Провести оценку качества глазных капель с сульфацилом натрия методом спектрофотомерии.

Объекты исследования:

1. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, производитель – ООО «Гротекс». Серия 030220

2. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, производитель – ЗАО «ЛЕККО». Серия 071019

Методы исследования: контент-анализ, физико-химический, фармакопейный анализы

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Глазные лекарственные формы имеют свою специфику состава, изготовления и использования. Для создания местного эффекта в диагностических и терапевтических целях, для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях в медицинской практике используются самые разнообразные лекарственные средства. Они способны расширять или сужать зрачок, лечить инфекционные или воспалительные процессы. Существуют такие глазные лекарственные средства, которые используются для нанесения на слизистую оболочку глаза, которая является самой чувствительной из всех слизистых оболочек нашего организма, резко реагирующая на внешние раздражители.

История развития офтальмологии

Поскольку наши древние предки были охотниками и воинами, то их выживание зависело от способности хорошо видеть. Те кто обладал дефектом зрения, оказывался беззащитным от бед и перед врагом.

Лечить глазные болезни люди научились в глубокой древности, а начало возникновение офтальмологии можно отнести к каменному веку.

К концу эпохи первобытного строя лечение глазных заболеваний, осуществлялось с помощью средств и приемов народной медицины. К числу первых средств для лечения глазных травм относятся болеутоляющие.

Первым глазным врачом, имя которого сохранила история был Пепи Анк Ири, живший около 1600 года до нашей эры.

Древнейшие материалы свидетельства существования офтальмологии обнаружены в Египте. Анатомические и клинические их познания в офтальмологии известны из медицинских папирусов. В них описано около 28 различных глазных болезней и их лечение.

Более высокого развития офтальмология достигла в Древней Индии. Уже к 400-250 годам до нашей эры были перечислены 76 болезней органов зрения, среди них, трахома, ячмень, катаракта и другие [2].

Величайшими врачам Древней Греции был Гиппократ – « отец медицины».

Он почти не употреблял для лечения глазных болезней средств локального действия. Однако, его ученики широко применяли и местное лечение: глазные капли, примочки, мази , в состав которых входили соли различных металлов, виноградное вино, сок, мед и тд.

Первые упоминания о глазных врачах в России появились в конце XVI столетия, а датой возникновения самостоятельной отрасли медицины офтальмологии считается 1805 год, когда в Москве была открыта глазная больница. Первым офтальмологом этой больницы был профессор Т.И. Браун.

Появляется все больше людей, которые стараются решить серьезную социальную проблему практической офтальмологии. И одним из авторитетным преподавателем является профессор медико-хирургической академии в Петербурге И.Ф. Буш.

Рисунок 1. Профессор медико-хирургической академии И.Ф.Буш

Большой вклад в развитие отечественной офтальмологии внес руководитель госпитальной клинки И.И.Кабат, которого почти ежегодно командировали в различные города для борьбы с трахомой. Именно он будучи в 1856 году в заграничной командировке привез первый офтальмоскоп в Россию [4].

Рисунок 2. Первый офтальмоскоп

А.А. Крюков сыграл выдающуюся роль в развитие русской офтальмологии. Кроме педагогической и практической работы он написал свыше 50 научных трудов. Именно он предложил первые шрифты и таблицы для исследования остроты зрения, издал учебник по глазным болезням, по которому ряд поколений изучали курс офтальмологии. Днем рождения советской офтальмологии считается 11 июля 1918 года [2].

Рисунок 3. таблица А.А.Крюкова

1.2. Классификация офтальмологических средств

В результате исследований выявлено, что у 9 из 10 человек нарушено зрение. Это можно объяснить, ведь орган зрения не предназначался природой для целей в которых используется сейчас, то есть, для работы на близком расстоянии, что требует от нас условия современной жизни.

Хотя, забота о глазах должна начинаться прежде всего, с восстановления общего здоровья, тем не менее существует множество лекарственных форм, помогающих справиться с проблемой плохого зрения.

В настоящие время для лечения и профилактики заболеваний глаз используется лекарственные формы как промышленного производства, так и аптечного изготовителя [3].

Глазные лекарственные формы представляют собой мягкие или твердые, стерильные лекарственные формы. Классификация глазных лекарственных форм по агрегатному состоянию представлена в таблице №1.

Таблица 1

Классификация глазных лекарственных форм по агрегатному состоянию

№№ п/п	Агрегатное состояние	Название лекарственной формы
11.	Твердые	Таблетки; Присыпки; Пленки.
22.	Мягкие	Мази; Гели.
33.	Жидкие	Капли; Примочки; Коллоидные растворы; Масляные растворы; Истинные растворы; Офтальмологические инъекции.
44.	Газообразные	Аэрозоли/глазные спреи

Глазные лекарственные формы могут классифицироваться и по применению. Данная классификация представлена в таблице №2.

Таблица 2

Классификация глазных лекарственных форм по применению

№ № пп/п	Применение	Название лекарственной формы
11.	Жидкие глазные лекарственные формы для местного применения	капли глазные; примочки глазные.
22.	Мягкие глазные лекарственные формы для местного применения	мази глазные; гели глазные
33.	Твердые глазные лекарственные формы для местного применения	пленки глазные
44.	Твердые глазные лекарственные формы для приготовления капель глазных	таблетки для приготовления капель глазных; порошок для приготовления капель глазных; лиофилизат для приготовления капель глазных

Для лечения глазных заболеваний применяется инъекционные глазные лекарственные формы. К ним относятся: растворы для субконьюктивального введения, растворы для внутриглазного введения и растворы для парабульбарного введения.

При глазных заболеваниях используются такие лекарственные средства:

Антисептики

Сульфаниламидные препараты

П ротивоинфекционные препараты Антибиотики

Противогрибковые

Противовирусные

Глюкокортикостероиды

П ротивовоспалительные Нестероидные противовоспалительные

Противоаллергические препараты

1.3. Характеристика офтальмологических лекарственных форм

Для лечения глазных заболеваний в практической офтальмологии применяют инстиляцию растворов, закладывание в коньюктивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, инъекционные введение, а также с помощью контактных линз и электрофореза.

Из мягких лекарственных форм в офтальмологии пользуются мази.

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки. Их состав разнообразен и применяют их путем закладывания за веко для дезинфекции, обезболивания, расширения или сужения зрачка, понижения внутриглазного давления. [8]

Рисунок 4. Глазная мазь

Газообразной лекарственной формой служат аэрозоли.

Аэрозоли (глазные спреи) – растворы для впрыскивания, которые наносят на глаз бесконтактным способом. Аэрозольные частицы хорошо адсорбируются на слизистой оболочки и обеспечивают быстрое впитывание лекарственного вещества [4].

Рисунок 5. Глазная аэрозоль

Из жидких лекарственных форм, применяемых в глазной практике применяют примочки глазные.

Примочки глазные – водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз.

Самой распространенной офтальмологической жидкой лекарственной формой являются глазные капли.

Глазные капли – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений. Тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстиляции в глаз.

Рисунок 6. Глазные капли

Среди твердых лекарственных форм можно выделить пленки и таблетки .

Пленки глазные – твердые дозированные лекарственные формы, состоящие из пленкообразователя и одного иди несколько лекарственных веществ, предназначенных для помещения в конъюнктивальную полость [7].

Таблетки для приготовления капель глазных – таблетки, которые непосредственно растворяют перед применением или диспергируют в соответствующие назначению жидкости для получения капель глазных

Рисунок 7. Таблетки для приготовления капель глазных

1.4. Контроль качества и требования, предъявляемые к изготовлению глазных лекарственных средств

Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их применения и особенностями вытекающими из строения и функции органа зрения, такими как, специфические механизмы всасывания, распределения и взаимодействия лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза [3].

Особенностью слизистой оболочки глаза является наибольшая чувствительность в сравнении со всеми слизистыми оболочками организма. Она резко реагирует на внешние раздражители: механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости [1].

Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов. У здорового глаза она бактерицидна, что объясняется наличием лизоцима. Однако, содержание лизоцима в слезной жидкости снижается при различных патологических состояниях глаза. Защитным барьером для микроорганизма служит и эпителий роговой оболочки. Если же этот барьер повреждается, то микроорганизмы способны быстро размножаться, что приводит к тяжелым заболеваниям или потери зрения.

Следовательно, при изготовлении глазных лекарственных форм необходимо учитывать анатомические, физиологические, биохимические особенности органа зрения, а также факторы, влияющие на терапевтическую активность этой группы лекарственных форм [9].

Качество готовых лекарственных средств, определяется не только фармакопейными требованиями, но и результатами фармацевтического анализа. Он включается в себя оценку ряда показателей: определение подлинности, чистоты, количественного содержания действующих веществ и лекарственного содержания действующих веществ в лекарственном сырье, фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов в соответствии с Государственными стандартами качества (фармакопея, ФСП, ГОСТ).

К лекарственным средствам, применяемым в офтальмологии, изготовленных на фармацевтических медицинских предприятиях и производственными аптеками предъявляется ряд основных требований: изотоничность, прозрачность, стерильность, стабильность, пролангированность [9].

Изотоничность – все офтальмологические растворы должны быть изотоничны слезной жидкости, за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях.

Прозрачность – офтальмологические средства должны быть прозрачны и не должны содержать взвешенных частиц, способных вызвать травму оболочек глаза. Их необходимость фильтровать через лучшие сорта фильтрованной бумаги [5].

Стерильность – глазные капли готовят в асептических условиях с последующей стерилизацией и введением консервантов.

Стабильность – тепловая стерилизация и длительное хранение растворов могут привести к разрушению многих лекарственных веществ.

Пролангированность – желательно, чтобы офтальмологические растворы имели продолжительный срок действия. Продление действия по указанию врача может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов.

1.5. Характеристика глазных капель

Среди большого многообразия офтальмологических средств глазные капли являются самой распространенной лекарственной формой. В рецептуре аптек занимают от 5% до 15% от месячного оборота. В их состав может входить от 2-х до 8-9 компонентов, таких как, рибофлавин, к-та аскорбиновая, тиамина бромид, соли алкалоидов – атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, цинка сульфат, кислота борная, антибиотики и другие [6].

Согласно ОФС.1.4.1.0003.15 «Глазные лекарственные формы». ГФ XIV.

Глазные капли – жидкие лекарственные формы представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайших суспензий или эмульсий, содержащих одно или более действующих веществ, предназначенных для инстилляций в глаз [19].

Рисунок 8. Глазные капли

Как и другие лекарственные формы глазные капли имеют достоинства и недостатки.

К достоинствам можно отнести:

Широкий ассортимент;

Удобство в применении;

Простота изготовления;

Эффективность;

Компактность, портативность;

Более высокая биодоступность в сравнении с другими лекарственными формами.

Недостатками глазных капель являются:

Необходимость поддержания требуемого уровня стабильности;

Необходимость тщательного анализа химической совместимости;

Короткий период терапевтического действия;

Риск появления аллергических реакций;

Привыкание.

1.6. Виды глазных капель

Глазные капли классифицируются по различным классификационным признакам. В зависимости от сферы применения и типа действия их подразделяют на:

Противомикробные глазные капли используются для борьбы с разного рода инфекцией. Это самая многочисленная фармакологическая группа, котрая в свою очередь подразделяется на несколько групп. Так, в соответствии с самыми распространенными видами инфекций, выделяют противобактериальные, противовирусные и противогрибковые глазные капли, а по природе действующего вещества – антибиотики, химиотерапевтические препараты и антисептики [7].

Противовоспалительные глазные капли предназначены для лечения воспалительных поражений органа зрения и его придатков неифекционной природы. Эта группа, в освою очередь, подразделяется на стероидные противовоспалительные капли (гормональные противовоспалительные капли) и нестероидные противовоспалительные капли. И те, и другие могут состоять из нескольких компонентов, расширяющих их спектр действия [8].

Глазные капли, используемые для лечения глаукомы, которая представляет собой стойкое повышение внутриглазного давления, приводящие к тяжелым последствиям вплоть до невосполнимой утраты зрения. По механизму действия препараты, предназначенные для снижения внутриглазного давления, подразделяются на две большие группы: лекарства, улучшающие отток внутриглазной жидкости, и медикаменты, снижающие ее продукцию.

Противоаллергические глазные капли предназначены для лечения и профилактики аллергических реакций. Принцип действия этих препаратов заключается в подавлении запуска реакции воспаления на клеточном уровне ( мембраностабилизирующие противоаллергических средств) или же в блокаде рецепторов к гистамину, главному медиатору воспалительных аллергических реакций (блокаторы гистаминовых рецепторов).

Глазные капли, используемые при катаракте, представляющие собой хроническое заболевание глаз, при котором возникает помутнение хрусталика. Для лечения этот вид глазных капель можно применять, если болезнь была диагностирована на ранней стадии.

Увлажняющие глазные капли применяются для увлажнения роговицы глаза, утолщения водного слоя слезной жидкости и повышения вязкости слезы, что благотворно влияет на всасывание других офтальмологических препаратов.

Диагностические глазные капли обладают значительным преимуществом, которым является отсутствие привыкания к ним, что позволяет применять их на протяжении длительного времени [15].

1.7. Контроль качества глазных капель

Фармацевтический анализ лекарственных средств, контроль технологии их приготовления, соблюдение правил хранения и отпуска – составляющие контроля качества лекарственных средств в аптеке или внутриаптечного контроля. Для его осуществления имеются аналитические кабинеты, оснащенные необходимыми приборами и реактивами. Внутриаптечный контроль производят провизоры-аналитики, входящие в штат аптек. Проверка качества лекарственных средств также входит в обязанности провизоров-технологов [15].

Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных организаций, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты, подвергаются обязательным видам внутриаптечного контроля – письменный, органолептический, контроль при отпуске; выборочным – опросный и физический. Особое внимание обращается на лекарственные формы, применяемые в глазной практике. Полный химический контроль глазных лекарственных капель проводят, если они содержат ядовитые, наркотические вещества [5].

Письменный контроль осуществляется провизором-технологом. Суть его состоит в оформлении паспортов письменного контроля при изготовлении глазных капель по рецептам и требованиям лечебных учреждений. В паспорте должны быть указаны: дата изготовления, номер рецепта, наименования взятых лекарственных веществ, их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего изготовленную лекарственную форму [18].

Все расчеты должны производиться до изготовления и записываться на оборотной стороне паспорта, который заполняется немедленно после изготовления, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций. Концентрация и объем изотонирующих и стабилизирующих веществ, добавленных в глазные капли, должны быть указаны не только в паспортах, но и в рецептах.

Паспорт письменного контроля сохраняется в аптеке в течение двух месяцев с момента изготовления лекарственного средства.

Органолептический контроль проводится на стадии изготовления глазных капель, которые подвергаются проверке по следующим показателям: внешний вид, запах, отсутствие механических включений.

Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа. Контроль на их отсутствие осуществляется провизором-технологом с соблюдением условий и техники контроля.

Механические включения в растворе определяют на приборе УК-2 ( до и после стерилизации). Методика проверки изложена в инструкции по контролю механических включений в инъекционных и офтальмологических растворах и глазных каплях аптечного изготовления.

Результаты органолептического контроля лекарственных форм регистрируются в журнале.

Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечного заготовки в количестве не менее трех упаковок. Лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам, проверяют выборочно, не менее 3% от общего количества, изготавливаемого за день. При проверке глазных капель контролируется так же качество укупорки.

Результаты физического контроля лекарственных форм регистрируются в журнале.

Контроль при отпуске из аптеки состоит в проверке соответствия упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре, фамилии больного на рецептуре; соответствия сигнатуры рецепту, оформления препарата действующим требованиям [7].

Лицо, отпустившее лекарственное средство, обязано поставить свою подпись на обратной стороне рецепта.

ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ С СУЛЬФАЦИЛОМ НАТРИЯ

Анализ глазных капель проводили согласно ОФС.1.4.1.0003.15 «Глазные лекарственные формы» ГФ XIV.

Согласно ОФС.1.4.1.0003.15 «Глазные лекарственные формы» ГФ XIV.

Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз [17]/

Капли глазные, представленные водными растворами, контролируют по показателям качества: «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.

В соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0001.15 «Лекарственные формы». Глазные лекарственные формы выпускают в стерильных однодозовых и многодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.

На упаковке приводят указание о стерильности лекарственного препарата. Указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ.

На упаковке многодозовых лекарственных форм указывают срок хранения лекарственного препарата после первого вскрытия.

В соответствии с требованиями ОФС.1.1.0010.15 «Хранение лекарственных средств».В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации [17].

.Описание и стандартизация исследуемых объектов

На исследования предоставлены следующие объекты:

Объект №1. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, ООО «Гротекс», Россия,г. Санкт-Петербург. Серия 030220

Состав препарата на 1 мл:

Активное вещество:

Сульфацетамида натрия моногидрат (в пересчете на сульфацетамид натрия) – 200 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия тиосульфата пентагидрат, 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций

Рисунок 9. Объект № 1

Срок годности глазных капель сульфацила натрия составляет 2 года, после вскрытия флакона – 1 месяц ООО «Гротекс».

Описание: прозрачная бесцветная жидкость или слегка желтоватая жидкость.

Объект №2. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл,ЗАО «ЛЕККО» Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский. Серия 071019

Рисунок 10. Объект №2

Состав препарата на 1 мл:

Активное вещество:

Сульфацетамида натрия моногидрат – 200 мг

Вспомогателльные вещества:

Натрия тиосульфата пентагидрат,

Хлористоводородная кислота раствор 1 М, вода очищенная

Срок годности глазных капель составляет 2 года, после вскрытие вскрытия флакона – 1 месяц ЗАО «ЛЕККО»

Описание: прозрачная бесцветная жидкость или слегка желтоватая жидкость.

Объекты №1 и №2 куплены в лицензированном аптечном учреждении, условия хранения соответствовали требованиям, утвержденным Государственной Фармакопеей. Хранение в защищенном т света месте при температуре не выше 25 С⁰

Все образцы являются каплями, упакованные во флаконы – капельницы полимерные и помещенные вместе с инструкцией по применению препарата в пачку из картона.

Определение рН

Первым этапом провели исследования по показателю «рН» представленных объектов. Измерение величины рН измеряли на рН-метре постоянным измерением температуры ИПЛ-301 «Мультитест».

Рисунок 15. ИПЛ-301 «Мультитест».

Результат отображался на дисплее. Для глазных капель согласно ОФС.1.4.1.0003.15 «Глазные лекарственные формы» рН должно быть 3,5-8,5.

Объект №1 Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, ООО «Гротекс», Россия,г. Санкт-Петербург . Серия 030220, рН = 7,8

Объект №2 Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, ЗАО «ЛЕККО» Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский. Серия 071019 рН = 7,7

Результаты исследования по показателю «РН» глазных капель представлены в таблицы №3.

Таблица 3

Результаты исследование глазных капель с сульфацилом натрия по показателю «рН»

№ п/п	Исследуемый Объект	Значение рН исследуемых растворов	Значение рН Согласно ГФ	Вывод
1.	Сульфацил – натрия капли глазные 20% 10 мл, ООО «Гротекс»,	7,8	3,5-8,5	Соответствует фармакопейной статье
2.	Сульфацил – натрия капли глазные 20% 10 мл, ЗАО «ЛЕККО»	7,7	3,5-8,5	Соответствует фармакопейной статье

Из таблицы видно, что оба объекта выдержали испытания, полученные результаты соответствуют требованиям ФС.

Качественный анализ

Вторым этапом проверили исследования глазных капель по показателю «Подлинность» обоих объектов

Объект №1. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, ООО «Гротекс», Россия,г. Санкт-Петербург . Серия 030220

Объект №2. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, ЗАО «ЛЕККО» Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский. Серия 071019

Препараты дают характерную реакцию на первичную ароматическую аминогруппу – реакцию образования азокрасителя

Методика: к 3 каплям глазных капель сульфацила – натрия добавляют 2 капли кислоты хлористоводородной разведенной, прибавляют 4 капли раствора натрия нитрита К полученному раствору прибавляют 4 капли щелочного раствора β-нафтола. Появляется вишнево-красное окрашивание [20].

Рисунок 11. Эффект реакции – вишнево – красное окрашивание

Реакция с раствором меди сульфата

Методика: к 3 каплям глазных капель при добавлении щелочному фильтрату глазных капель 5 капель раствора меди сульфата образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии [10].

Рисунок 12. Эффект реакции – осадок голубовато-зеленоватого цвета

Реакция окрашивания пламени

Методика: 0,5 мл глазных капель выпарили , полученную соль внесли в бесцветное пламя горелки пламя окрашивает в желтый цвет

Рисунок 13. Эффект реакции - пламя желтого цвет

Результаты исследования представлены в таблице №4

Таблица 4

Результаты исследования глазных капель с сульфацилом натрия по показателю «Подлинность»

№ п/п	Определяемое Вещество	Производитель	Подлинность	Вывод
1.	Сульфацил – натрия капли глазные 20% 5 мл	ООО «Гротекс» г.Санкт-Петербург	+	Соответствует фармакопейной статье
2.	Сульфацил – натрия капли глазные 20% 10 мл	ЗАО «ЛЕККО» Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский	+	Соответствует фармакопейной статье

Из таблицы видно, что оба образца глазных капель с сульфацилом натрия по показателю «Подлинность» соответствует требования ФС.

2.4. Количественное определение содержания сульфацила натрия в глазных каплях методом спектрофотомерии

На завершающем этапе провели количественное определения содержания сульфацила натрия в глазных каплях метод спектрофотомерии.

Этот метод относится к физико-химическим методам анализа и отличается от титриметрических методов анализа: высокой специфичностью, чувствительностью и позволяет проводить анализ не только однокомпонентных, но и многокомпонентных лекарственных средств без предварительного разделения с достаточной для фармацевтического анализа точностью. [14]

Метод спектрофотомерии позволяет проводить анализ достаточно быстро и используется для идентификации соединений, исследования состава, строения и количественного определения. Определение содержания компонентов в лекарственной форме проводят путем сравнением оптических плотностей испытуемого и стандартного растворов. Спектрофотомерия в видимой и УФ-области спектра относится к числу методов, получивших наибольшее распространение в анализе лекарственных средств [12].

Измерение поводили на приборе спектрофотометре СФ-2000.

Рисунок 16. Спектрофотометр СФ-2000

Приготовление стандартного образца - сульфацила натрия

В качестве оптимального растворителя для спектрофотометрического определения сульфацила – натрия была выбрана вода очищенная. В качестве аналитической длины волны для сульфацила – натрия мы выбрали длину волны 258 Нм. При данной длине волны наблюдается минимальная погрешность измерения величины измерения оптической плотности.

Оптимальным оптическим образцом сравнения для спектрофотометрического анализа глазных капель сульфацила натрия является субстанция сульфацила натрия.

Методика: отвешиваем 0,1 субстанции сульфацила натрия на аналитических весах, помещаем в мерную колбу, вместимостью 100 мл. растворяем в 50 мл воды очищенной и доводим объем до метки тем же растворителем. Перемешиваем (раствор А). Берем пипеткой из этой колбы 10 мл. раствора А и помещаем в колбу вместимостью 100 мл. Затем доводим объем водой до метки (раствор Б) [13].

Итак, мы получили 2 раствора:

0,1% раствор А

0,01% раствор Б

Рисунок 17. Приготовление стандартного образца сульфацила натрия

Для того, чтобы выбрать стандартный раствор субстанции сульфацила натрия мы приготовили серию стандартных растворов. Из раствора Б готовили растворы разных концентраций. Для этого определенный объем раствора Б, поместили в колбу на 100 мл и довели объем водой очищенной до метки. Затем определили оптическую плотность каждого раствора на спектрофотометре при максимальной длине волны 258 Нм в УФ-области.

В спектрофотометре поместили 2 кюветы, в одной из которых вода очищенная, а в другой – раствор определенной концентрации.

Рисунок 18. Кюветы

Результаты измерения серии растворов субстанции сульфацила натрия различной концентрации отражены в таблице №5.

Таблица 5

Результаты измерений оптической плотности серии растворов субстанции сульфацила натрия различной концентрации

Концентрация

Длина волны

Оптическая плотность

Объем раствора Б до 100 мл

рН

Продолжение таблицы 5

0,00005%	260 Нм	0,058	0,5 мл	5,75
0,0001%	258 Нм	0,0923	1 мл	5,74
0,0002%	260 Нм	0,1549	2 мл	5,78
0,0004%	258 Нм	0,2867	4 мл	5,97
0,0006%	258 Нм	0,4248	6 мл	5,97
0,0008%	258 Нм	0,5492	8 мл	6,00
0,001%	258 Нм	0,7002	10 мл	6,03
0,0012%	257,7 Нм	0,7740	12 мл	6,08
0,0014%	257,7 Нм	0,8491	14 мл	6,16
0,0016%	257,7 Нм	0,9859	16 мл	6,18
0,0018%	257 Нм	1,0952	18 мл	6,18

Из серии стандартных растворов взяли раствор той концентрации, оптическая плотность которой, укладывается в диапазон от 0,3 до 0,5. Поэтому раствором сравнения в исследовании служит 0,0006% раствор субстанции сульфацила – натрия. Оптическая плотность которого равна 0,4248.

Рисунок 19.УФ – спектр раствора сульфацила натрия

Объект №1. Сульфацил натрия капли глазные 20% 5 мл, ООО «Гротекс», Россия,г. Санкт-Петербург. Серия 030220

Методика: 1 мл сульфацила натрия помещаем в мерную колбу вместимость 100 мл. Доводим объем водой очищенной до метки (раствор А). 5 мл раствора А помещаем в мерную колбу вместимостью 100 мл. доводим объем водой очищенной до метки (раствор Б). 5 мл раствора Б помещаем в колбу вместимостью 100 мл. Доводим объем водой до метки (раствор В) [17].

В итоге мы получили 3 раствора:

0,3% раствор А

0,01% раствор Б

0,0006% раствор В

Затем определяем оптическую плотность раствора на спектрофотометре при максимальной длине волны 258 Нм в УФ-области. В спектрофотометр помещаем 2 кюветы, в одной из которых вода очищенная, а в другой – 0,0006% раствор сульфацила натрия.

Оптическая плотность – 0,43 Нм.

На приборе мы измерили оптическую плотность стандартного и исследуемого раствора и теперь рассчитываем концентрацию по формуле: а₁ а₂ а₃

С% = , где

С_ст – концентрация раствора стандартного образца;

D_х – оптическая плотность испытуемого раствора;

D_ст – оптическая плотность раствора стандартного образца;

а – навеска испытуемого раствора;

100 – разведение в мл.

С% = = 20,24%

Затем рассчитываем содержание сульфацила натрия по следующей формуле:

Х% = , где

Dx – оптическая плотность испытуемого раствора;

ax – навеска испытуемого раствора;

D_ст – оптическая плотность раствора стандартного образца;

а_ст – навеска стандартного образца;

V₁ – объем колбы;

V₂ – объем колбы;

V₃ – объем пипетки;

К_пер – коэффициент пересчета

Х% = = 101, 2%

Переводим процент на сухое вещество:

Х_гр = = 2,024

Объект № 2. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, ЗАО «ЛЕККО» Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский. Серия 071019

Методика: 1 мл сульфацила натрия помещаем в мерную колбу вместимость 100 мл. Доводим объем водой очищенной до метки (раствор А). 5 мл раствора А помещаем в мерную колбу вместимостью 100 мл. доводим объем водой очищенной до метки (раствор Б). 5 мл раствора Б помещаем в колбу вместимостью 100 мл. Доводим объем водой до метки (раствор В) [17].

В итоге мы получили 3 раствора:

1.0,2% раствор А

2.0,01% раствор Б

3.0,0006% раствор В

Затем определяем оптическую плотность раствора на спектрофотометре при максимальной длине волны 258 Нм в УФ-области. В спектрофотометр помещаем 2 кюветы, в одной из которых вода очищенная, а в другой – 0,0006% раствор сульфацила натрия.

Оптическая плотность – 0,4210 Нм

Рассчитываем концентрацию сульфацила натрия

С% = = 19,82%

Рассчитываем плотность сульфацила натрия

Х% = = 99,97%

Переводим процент на сухое вещество:

Х_гр = = 1,999

Для оценки качества лекарственных форм рассчитываем пределы допустимых норм отклонений:

20% - 100мл

Х – 10 мл

Х =

Х =2,0

2,0 – 100%

Х – ± 5%

Х =

Х = ±0,1

Находим допустимый интервал:

2,0 – 0,1 = 1,9

2,0 + 0,1 = 2,1

[1,9 – 2,1]

Результаты количественного определения глазных капель с сульфацилом натрия представлены в таблице №6

Таблица 6

Результаты исследования глазных капель сульфацилом натрия по показателю «Количественное определение»

№ п/п	Исследуемый объект	Количественное содержание сульфацила натрия в глазных каплях (г)	Пределы допустимых отклонений, согласно, ФС
1.	Сульфацил – натрия капли глазные 20% 5 мл, ООО «Гротекс», Россия,г. Санкт-Петербург	2,024	[1,9 – 2,1]
2.	Сульфацил – натрия капли глазные 20% 10 мл, ЗАО «ЛЕККО» Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский	1,999	[1,9 – 2,1]

Из таблицы видно, что содержание сульфацила натрия в глазных каплях объекта №1 и №2 вошло в пределы допустимых норм отклонений, что соответствует требованиям ФС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучен теоретический материал и нормативная документация по данной теме, выявлено, что на сегодняшний день насчитывается более 100 лекарственных средств и их разнообразных сочетаний, которые применяются в глазной практике.

Рассмотрена классификация офтальмологических лекарственных форм. Установлено, что они классифицируются по различным признакам, таких как агрегатное состояние, применение, фармакологическое действие.

Изучены достоинства и недостатки и требования предъявляемые к офтальмологическим лекарственным средствам. Установлено, что основными достоинствами их является удобство применение, компактность, портативность и более высокая биодоступность в сравнение с другими лекарственными формами. Требования изотоничность, стерильность, стабильность, пролангированность, прозрачность.

Проведен анализ качества глазных капель с сульфацилом натриям по показателям «рН», «Подлинность», «Количественное определение». Установлено:

1. По показателю «Подлинность» глазных капли сульфацила натрия ООО «Гротекс». Россия, г. Санкт-Петербург и ЗАО «ЛЕККО», Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский соответствует требованиям ФС

2. Количественное содержания ООО «Гротекс». Россия, г. Санкт-Петербург. Составило 2,024

Для ЗАО «ЛЕККО», Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский., содержание сульфацила натрия составило

1.999 (пределы отклонений составили [1,9-2,1]). Содержания сульфацила натрия в объекта №1 и №2 соответствуют ФС.

3. Значение рН глазных капель ООО «Гротекс». Россия,г.Санкт-Петербург равно 7,8, а для ЗАО «ЛЕККО». Россия, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский. 7,7 (согласно ГФ 3,5-8.,5 что соответствует требованиям).

По показателям «рН», «Подлинность», «Количественное определение» оба объекта выдержали испытание, полученные результаты соответствуют требованиям ФС, что гарантирует качество и безопасность применения данного препарата.

 

ЛИТЕРАТУРА

Федеральный закон Российской Федерации от 12.04.2010 № 61 – ФЗ (ред. от 28.12.2017) «Об обращении лекарственных средств».

Абрамов, А.Ю.Фармацевтическая химия: учебное пособие для вузов / под ред. Т.В. Плетневой. – М. : «ГЭОТАР – Медиа», 2017. – 817 с.

Б. Н. Степаненко «Органическая химия»; 6 – изд., - М.: Медицина, 1980г. – 303 с.

Беликов В.Г. «Фармацевтическая химия» - Москва «МЕДпресс – информ», 2016г. – 538 с.;

. . Государственная фармакопея СССР 10-е изд. – «Медицина» Москва, 1968 – 0-9с.;

. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – М.: Новая волна, 2012. – 126 с.

В.М. Потапов, С.Н. Татаринчик «Органическая химия»; учебное пособие для техникумов – 4 – е изд. – 374 с Стандартизация и контроль качества лекарственных средств: учеб. пособие / Н.А.Тюкавкиной. – М.:Мед.информ.агенство,2014.-39с.

Саенко, О.Е. Аналитическая химия: Учебное пособие для высшего учебного заведения - Ростов н/д: Феникс, 2013. - 278 с

Н.А. Тюкавкина, Ю.И. Бауков. Биоорганическая химия. – 1 – е издание. – М.: Медицина, 2018.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия – Спб: Медицина, 2016.-31с.

Харитонов Ю.А. Аналитическая химия. Количественный анализ Физико - химические методы анализа: Учебное пособие/ Ю.А. Харитонов, Д.Н. Джабаров, В.Ю. Григорьева.- М.: ГЭОТАР- Медиа, 2018.- 368 с.

Химическая Энциклопедия в 5 томах. Ред. И.Л. Кнунянц. 5 том.

Химия. Справочное руководство. Пер.с нем. Л., Химия 2017, сс 240- 242.

Чупак – Белоусов В.В, «Фармацевтическая химия». – М:БИНОМ,2017.- 47с.

Ю.Ю. Елисеева Полный справочник фармацевта. - М.: Издательство Эксма, 2017

Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том II. [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://fptl.ru/biblioteka/farmakopei/GF-13_tom-2.pdf , свободный.

Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II. [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://fptl.ru/biblioteka/farmakopei/GF-14_tom-2.pdf, свободный.

Справочник лекарственных средств [Электронный ресурс].- Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/ , свободный

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.roszdravnadzor.ru/ , свободный.

Аналитическая химия. Учебное пособие. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.chem-astu.ru/chair/study/anchem/ , свободный.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Заводы – ИЗГОТОВИТЕЛИ ГЛАЗНЫХ КАЕЛЬ С СУЛЬФАЦИЛОМ НАТРИЯ

Рисунок 1. Завод ООО «Гротекс», г.Санкт-Петербург

Рисунок 2. Завод ЗАО «ЛЕККО»,Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский

Код для цитирования: Скопировать