XIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2021

Актуальность. На современном этапе отсутствует анализ данных о частоте венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) в группе пациентов Приморского края, получающих антикоагулянтную терапию по поводу тромботической болезни, c патологией как в венозном, так и в артериальном кровотоке из-за чрезмерного воспаления, активации тромбоцитов, эндотелиальной дисфункции и стаза. По данным Al-Samkari H., Karp Leaf R.S., Dzik W.H. с соавторами (2020), отмечено, что у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) повышен уровень D-димера [1]. В случае инфицирования SARS-COV-2 и развития различных форм COVI-19 возникает необходимость учитывать межлекарственные взаимодействия при применении антиагрегантов, антикоагулянтов и препаратов, используемых для лечения COVID-19. Тяжелое течение инфекционного заболевания COVID-19 требует оптимизации методов лечения с усовершенствованием стратегии патогенетически обоснованных мероприятий и ухода за пациентами, что послужило решающим фактором при выборе нами направления исследований.

Целью исследования явилось проведение анализа данных клинических анализов крови пациентов Приморского края.

Материал и методы исследования. Изучены клинические показатели крови 120 пациентов Приморского края в возрастном аспекте и на фоне сопутствующей патологии с различным исходом заболевания COVID-19. Исследование проведено с разрешения этического комитета ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет.

Результаты исследования и их обсуждение. По сравнению с заболеваниями, вызванными ранее известными вирусными инфекциями человека, COVID-19 демонстрирует не только более тяжелый патогенез, но более высокую степень передачи [1].Внедрение SARS-CoV-2 в клетки человека опосредовано ангиотензин-превращающим ферментом-2 и рядом других клеточных рецепторов, что вызывает дисбаланс в ренин-ангиотензиновой системе, вазоконстрикцию и провоспалительный эффект. Ангиотензин-превращающий фермент-2 представлен на клетках альвеолярного эпителия, что определяет поражение дыхательной системы, повреждение эндотелия сосудов легких, способствует развитию острого респираторного дистресс-синдрома и является важнейшим звеном патогенеза их повреждения при COVID-19. Нами были изучены данные симптоматических пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19. Средний возраст пациентов составлял 63 года (от 52 до 87 лет), 65% пациентов составляли мужчины Первичным исходом было любое тромбоэмболическое осложнение, включая венозную тромбоэмболию (ВТЭ), ишемический инсульт и острый коронарный синдром (ОКС) / инфаркт миокарда (ИМ). Вторичным исходом была явная диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС-синдром). Данные о риске развития тяжелой формы COVID-19 вследствие приема антитромботических препаратов, антиагрегантов или антикоагулянтов, отсутствуют. Пациентам, которым ранее были назначены антитромботические препараты в связи с известным тромботическим заболеванием, следует продолжить их прием как было рекомендовано. В наших исследованиях у пациентов выявлены атеросклероз аорты и мультифокальное острое поражение миоцитов сердца, гипертрофия левого желудочка толщиной от 15 до 16 мм, кардиосклероз, а в 1 случае наблюдалась кардиомегалия с массой сердца 430 г, а также фрагментация кардиомиоцитов. Лимфоцитарный миокардит зарегистрирован у 1 пациента. Основное внимание уделялось анализу показателей крови, включая данные о содержании гемоглобина, эритроцитов, объеме эритроцитов, протромбиновом времени (PTT) и протромбиновом индексе (PTI), наличии или отсутствии белка Ddi - D-димера. , количество тромбоцитов и фибриногена. Мы отметили, что выписанные пациенты в результате успешного лечения и пациенты, умершие от осложнений инфекции SARS-COV-2, имеют существенные различия по всем параметрам крови. В норме практически отсутствующий белок Ddi выявлялся только у умерших пациентов с превышением нормы в 5 раз, а в одном случае (больной тромбофлебитом нижних конечностей) достигал 8,8. У умерших мужчин показатели гемоглобина (Hb) были в пределах нормы, в отличие от умерших женщин, у которых этот показатель не превышал 110 в 60% случаев. У умерших мужчин количество эритроцитов превышало норму на 1,12 х 1012 / л, а у женщин, как правило, было снижено и составляло от 1,73 до 3 в 45% случаев. Объем эритроцитов у всех пациенток находился в пределах нормы от 81,3 до 95. Значения ЧТВ были в пределах нормы, но ПТИ соответствовали нормальным значениям только в группе выписанных и умерших женщин. У мужчин ПТИ была в пределах нормы только у тех, кто выписался из больницы для амбулаторного наблюдения. Наименьшее значение было на уровне 10,6%, в остальных 70% случаев было ниже нормы. Фибриноген был выше нормы только у 30% умерших мужчин. Количество тромбоцитов у женщин было на 100% ниже нормы, у мужчин было выше нормы в 20% случаев. В большинстве случаев наблюдались сочетание микрососудистых поражений с внутри- и внесосудистым отложением фибрина, а также с образованием микротромбов в артериолах, гиперплазия эндотелиальных клеток, утолщение стенки сосуда, стеноз просвета и окклюзия.

Заключение: Высокая частота тромбоэмболических осложнений предполагает важную роль коагулопатии, вызванной COVID-19, в летальных исходах. Рекомендации по стратегии лечебных мероприятий предполагают, что все госпитализированные пациенты с COVID-19 должны получать тромбопрофилактику или полную антикоагулянтную терапию терапевтической интенсивности при наличии таких показаний. Коагулопатия, связанная с COVID-19, должна лечиться так же, как и для любого критически больного пациента, в соответствии с установленной практикой использования тромбоэмболической профилактики для госпитализированных пациентов в критическом состоянии и стандартных мер поддерживающей терапии для пациентов с коагулопатией, вызванной сепсисом или ДВС-синдромом. Хотя D-димер, физиология сепсиса и туберкулезная коагулопатия являются показателями смертности, текущие данные не предполагают использование антикоагулянтных доз полной интенсивности, если иное не указано клинически. Для госпитализированных пациентов с COVID-19 без ДВС-синдрома могут быть назначены профилактические дозы антикоагулянтов для предотвращения ВТЭ.

Работа выполнена при финансовой поддержке Международного Медицинского Научно-образовательного Центра, (Владивосток, Россия)

Литература

1. Ivan Reva , Tatsuo Yamamoto,Victor Usov, Yuriy Krasnikov, Anatoly Korobkin, Ellada Slabenko, Anastasiya Shindina, Victoriya Semiglasova, Pavel Zhibanov, Daria Zotova, Kseniya Porva, Yuliya Dolganina, Mariya Tuchina, Rodion Gorbarenko, Tatiana Lemeshko, Galina Reva. The mechanism of blood coagulation in COVID -19 pathogenesis. // Archive euromedica. - / 2020.- vol. 10, num. 4 – p. 9-13.

2. Ivan Reva, Tatsuo Yamamoto, Mariya Rasskazova, Tatyana Lemeshko, Victor Usov, Yuriy Krasnikov, Anna Fisenko, Evgeniy Kotsyurbiy, Vladislav Tudakov, Ekaterina Tsegolnik, Olesya Oleksenko, Anatoly Korobkin, Ellada Slabenko, Anastasiya Shindina, Kseniya Gordzievskaya, Anna Furgal, Galina Reva. Erythrocytes as a target of SARS COV-2 in pathogenesis of COVID -19.// Archive euromedica. - / 2020.- vol. 10, num. 3 – p. 5 - 11.

3. Reva I.V., Tuchina M.E., Slabenko E.V., Shindina A.D., Semiglasova V.V., Usov V.V., Zhibanov P.V., Zotova D.R., Porva K.N., Dolganina Y.P., Korobkin A.I., Reva G.V., Yamamoto Т. Analysis of blood coagulating indicators in patients of Russian Far East infected with SARS-COV-2 causing COVID – 19.//13й Санкт-Петербургский Венозный Форум (Рождественские встречи), Санкт-Петербург, 4 - 5 декабря 2020 г.

4. Hanny Al-Samkari, Rebecca S. Karp Leaf, Walter H. Dzik, Jonathan C. T. Carlson, Annemarie E. Fogerty, Anem Waheed, Katayoon Goodarzi, Pavan K. Bendapudi, Larissa Bornikova, Shruti Gupta, David E. Leaf, David J. Kuter, Rachel P. Rosovsky. COVID-19 and coagulation: bleeding and thrombotic manifestations of SARS-CoV-2 infection.// Clinical Trial Blood. 2020 Jul 23;136(4):489-500. doi: 10.1182/blood.2020006520.

5. Sun P., Lu X., Xu C., Sun W., Pan B. Understanding of COVID-19 based on current evidence.//J Med Virol. 2020 Jun;92(6):548-551. doi: 10.1002/jmv.25722.

6. Shanmugaraj B., Siriwattananon K., Wangkanont K., Phoolcharoen W. Perspectives on monoclonal antibody therapy as potential therapeutic intervention for Coronavirus disease-19 (COVID-19).//Аsian Pac J Allergy Immunol. 2020 Mar;38(1):10-18. doi: 10.12932/AP-200220-0773.

7.Bikdeli B., Madhavan M.V., Jimenez D., Chuich T., Dreyfus I., Driggin E., Nigoghossian C.D., Ageno W., Madjid M., Guo Y., Tang L.V., Hu Y., Giri J., Cushman M., Quéré I., Dimakakos E.P., Gibson C.M., Lippi G., Favaloro E.J., Fareed J., Caprini J.A., Tafur A.J., Burton J.R., Francese D.P., Wang E.Y., Falanga A., McLintock C., Hunt B.J., Spyropoulos A.C., Barnes G.D., Eikelboom J.W., Weinberg I., Schulman S., Carrier M., Piazza G.., Beckman JA, Steg P.G, Stone G.W., Rosenkranz S., Goldhaber S.Z., Parikh S.A., Monreal M., Krumholz H.M., Konstantinides S.V., Weitz J.I., Lip GYH, COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-up, Journal of the American College of Cardiology (2020), doi: https://doi.org/10.1016/ j.jacc.2020.04.031.

8.Reva I.V., Tuchina M.E., Slabenko E.V., Shindina A.D. Semiglasova V.V., Usov V.V., Zhibanov P.V., Zotova D.R. Porva K.N., Dolganina Y.P., Korobkin A.I., Reva G.V., Yamamoto T. Analysis of blood coagulating indicators in patients of Russian Far East infected with SARS-COV-2 causing COVID – 19.// 13й Санкт-Петербургский Венозный Форум (Рождественские встречи) Санкт-Петербург. 4 - 5 декабря 2020 г. https://r.onlinereg.ru/documents/486/abstracts/01000043c9/preview.doc

9. Gralinski LE, Menachery VD. 2020. Return of the coronavirus: 2019-nCoV. Viruses 12:135. doi:10.3390/v12020135/