XIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2021

Введение. Рост снижения функциональной активности и увеличение хронических патологических состояний органов пищеварения обусловлен в основном нерациональным питанием, неконтролируемым или чрезмерным потреблением лекарственных препаратов, нередко некачественных, а также стрессом. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта проблемы, как правило, в основном возникают с нормальным функционированием печени и желчевыводящих путей [7]. Наиболее характерной особенностью большинства заболеваний печени является повреждение гепатоцитов, обнаруживаемое при микроскопировании: нарушение целостности и структуры клеточных мембран и органелл. Поэтому представляется актуальным анализ, поиск и применение в лечении заболеваний печени лекарственных компонентов, стабилизирующих химическую структуру мембран гепатоцитов, улучшающих их функции и препятствующих дальнейшему разрушению клеток. Вследствие этого многие современные гепатопротекторные препараты содержат в своем составе «эссенциальные» (необходимые) фосфолипиды (Essencialnie fosfolipidi) [1, 2, 7]. Принципиальным отличием от обычных фосфолипидов является наличие дополнительной молекулы линолевой кислоты, действие их направлено на восполнение разрушенных структурных элементов мембраны. Наиболее широкое применение находят гепатопротекторы растительного происхождения. Многие лекарственные препараты и биологически активные добавки, обладающие гепатопротекторной активностью, содержат в своем составе экстракты травы чистотела большого (Chelidónium május), корня куркумы длинной (Curcuma longaL), сока листьев артишока колючего (Cynara scolymusL), плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum L) [2, 5, 7].

В связи с изложенным выше, целью работы явилось проведение анализа доступных данных литературы по характеристике основного состава и действия экстракта плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum L), применения в медицине.

Задачи работы: 1) охарактеризовать основной состав флаволигнанов расторопши пятнистой (Silybum marianum L); 2) проанализировать физиологическое действие основных изомеров флаволигнанов расторопши пятнистой (Silybum marianum L) на организм человека; 3) отметить основные ограничения и противопоказания использования препаратов на основе расторопши пятнистой (Silybum marianum L).

Метод исследования – анализ доступной литературы по рассматриваемому вопросу.

Результаты. Лечебный эффект растительных препаратов более широкий по сравнению с искусственно синтезированными препаратами. Преимущества их заключаются в снижении побочных эффектов, щадящим мягком воздействии, а также низкой токсичности для организма при регламентированном приёме. Гепатопротекторные препараты на основе экстрактов лечебных трав оказывают выраженное желчегонное, спазмолитическое, болеутоляющее, антитоксическое, мембраностабилизирующее действие, некоторые растительные компоненты проявляют свойства сорбентов с последующим выведением токсинов, что важно при большинстве заболеваний печени [1, 5]. Среди лекарственных растений основное место занимает расторопша пятнистая (Silybum marianum (L.) Gaertn.) или молочный чертополох – многолетнее растение семейства сложноцветных (Asteraceae). Родина растения – Средиземноморье. Преимущество его использования при гепатопатиях подтверждается многими клиническими испытаниями и исследованиями механизма действия [2]. Экстракт из семян применяют для лечения острых и хронических форм вирусного гепатита; гепатита, вызванного лекарственными препаратами или токсинами, в том числе алкоголем, при циррозе [4]. На сегодняшний день известно, что основным действующим веществом расторопши является липофильный экстракт плодов этого растения, состоящий из изомеров флаволигнанов, наиболее распространённого класса соединений, содержащихся в семенах расторопши пятнистой, известных под общим названием силимарин [7, 10, 12]. В состав силимарина входят: силибин, силикристин и силидианин с небольшим содержанием других стереоизомеров, всего около 7 различных веществ [13], а также флавоноид – таксифолин. Их содержание в плодах может составлять от 1,5 до 4% в зависимости от разновидности и места произрастания [4]. Относительное содержание каждого соединения может варьировать также в зависимости от происхождения растительного материала, используемого процесса экстракции. Силибин составляет от 50 до 70% экстракта силимарина [7]Семена расторопши содержат также витамины: А, В, D, Е, F, К, макро- и микроэлементы, эфирные масла, а также фосфолипиды, ацилглицерины.

Силибин (2R,3R)-3,5,7-тригидрокси-2-[(2R,3R)-3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-(гидроксиметил)-2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил] хроман-4-он (рис. 1) – разделяется в соотношении 1:1 на два диастериоизомера – силибин А и силибин В или может быть представлен изосилибином (рис. 2) – смесью двух диастериоизомеров в равном соотношении [3, 6].

Рис. 1. Химическая структура силибина

Рис. 2. Химическая структура изосилибина

Рис. 3. Химическая структура силикристина

Рис. 4. Химическая структура силидианина

Все три основных компонента (силибин, силикристин (рис. 3) и силидианин (рис. 4)) имеют фенилхромановую структуру и являются производными таксифолина и кониферилового спирта [1]. Наличие в составе лигниновой группировки позволило отнести рассматриваемые соединения к флаволигнанам [11].

Эффективность препаратов из плодов расторопши пятнистой основывается на следующих механизмах действия: силибин стимулирует биосинтез белка, путем повышения активности специфической РНК-полимеразы А, что приводит к повышению восстановительной способности печени и формированию гепатоцитов; все флаволигнаны оказывают стабилизирующее действие на мембраны гепатоцитов в результате этого не происходит потеря внутриклеточных ферментов (трансаминаз) и предотвращают проникновение гепатотоксинов внутрь клетки [12]. Кроме гепатопротекторной, силимарин проявляет противовоспалительную, антиоксидантную и кардиопротекторную активность [3, 5, 8, 9].

Антиоксидантные свойства силибина проявляются в подавлении образования радикалов и в связывании липодиенил-, метил- и трихлорметил-радикалов. В условиях окислительного стресса подавляет образование супероксид-радикалов и оксида азота (II), повышает содержание АТФ путем фосфорилирования АДФ, снижает концентрацию малонового диальдегида (МДА) и значительно нивелирует снижение уровней глутатиона, супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы [3, 7].

Антиоксидантные свойства силибина обусловлены помимо выше указанного его действием как хелатора железа – активно связывающего ионы железа с образованием органических комплексных соединений. Установлено также, что дигидросилибин (ДГС) – окисленная форма силибина – обладает в 3 раза более высокой антиоксидантной активностью, чем силибин, по-видимому, по причине наличия химически ненасыщенных связей, выступающих акцепторами водорода [3].

Силибин по сравнению со многими другими лекарственными соединениями обладает уникальным свойством нейтрализовывать действие ядов бледной поганки (фаллоидина и α-аманитина), при условии, что предшественники его при биосинтезе – конифериловый спирт и таксифолин – подобную активность не проявляли [2].

В настоящее время комплексная переработка сырья расторопши пятнистой позволяет получать ряд лекарственных форм таких как порошок нативных и обезжиренных плодов, масло расторопши, экстракт расторопши жидкий и комплексные препараты «Легалон 70», «Карсил», «Силибор», «Силибинин», «Силимар», «Силибохол», «Силидон», «Растоспир», которые обладают гепатопротекторными свойствами с различной степенью активности и быстроты основного воздействия [5].

Побочными реакциями при потреблении выше указанных препаратов и лекарственных форм являются аллергические реакции (сыпь, зуд, аллопеция), препараты обладают некоторым послабляющим действием, возможны диспепсические проявления, усиление существующих вестибулярных нарушений. Масло расторопши, например, противопоказано при холецистите в стадии обострения, так как обладает сильно выраженным желчегонным эффектом. При моче- и желчекаменной болезни прием масла расторопши также должен быть строго регламентирован лечащим врачом и состоянием пациента. Необходимо учитывать, что плоды расторопши пятнистой содержат значительное количество кальция и фосфора поэтому увеличение дозы препаратов на их основе в течение длительного времени может привести к кальцинозу клапана сердца и спровоцировать нарушение работы сердечно-сосудистой системы.

Заключение. Таким образом, расторопша пятнистая (Silybum marianum L) характеризуется значительным разнообразием состава и спектра действия биологически активных веществ и занимает одно из ведущих мест в производстве гепатопротекторных препаратов. Однако, необходимо учитывать, что в состав данных препаратов входят в основном экстракты семян и плодов растения, обладающие повышенной концентрацией биологически активных компонентов, способных вызвать резко выраженный фармакологический эффект, что крайне нежелательно при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. В связи с этим следует соблюдать установленную дозировку препататов и, обязательно, учитывать динамику состояние человека при приёме препарата.

Литература

Крепкова Л. В., Шкаренков А. А., Сокольская Т. А. // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. – 2008. - № 4. – С. 3.

Куркин В. А. Расторопша пятнистая – источник лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал, 2003. – Т. 37. - № 4. – С. 27 – 41

Логерсио К., Фести Д. Силибин и печень: от фундаментальных исследований к клинической практике // Травень, 2011. - № 9 (262). – С. 46 – 47.

Питкевич Э. С., Лызиков А. Н., Цаприлова С. В. // Проблемы здоровья и экологии. – 2008. - № 4. – С. 119.

Самигуллина Л. И. Иммунотропные свойства препаратов расторопши пятнистой: - Автореф. дис. … к. м. н.: / Л.И. Самигуллина. – БГМУ. – Уфа, 2002. – С. 12

Сокольская Т. А. Создание лекарственных средств из плодов расторопши пятнистой (получение, стандартизация и контроль качества) // Автореф. дис. … д-ра фарм. наук. / Т. А. Сокольская. - Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. – М.: 2000. – С. 9

Щекатихина А. С., Гавриленко Н. В., Курченко В. П. Оценка содержания изомеров флаволигнанов расторопши пятнистой в гепатопротекторных препаратах // Вестник БГУ. – Сер. 2. – 2010. - № 2. – С. 73 – 78.

Эллер К. И., Балусова А. С., Комарова Е. Л. // Рынок БАД. – 2006. – Вып. 28. - № 2. – C. 33.

Corchete P., Ramawat K.G., Merillon J.M. // Bioactive molecules and medicinal plants. - Berlin; Heidelberg, 2008. – P. 123.

Ding T. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. – 2001. – Vol. 26. – P. 155.

Nyiredy S. Z. Chromatographia. – 2008. – Vol. 68. – P. 5.

Radha K., Chawla Y. K. Digestive diseases and sciences. – 2005. – Vol. 50. - № 10. – P. 1807.

Zhao J., Agarwa R. // Carcinogenesis. – 1999. – Vol. 20. – P. 2101.

*За помощь в подготовке данной работы выражаю благодарность преподавателю кафедры биологии Оренбургского государственного медицинского университета Т.В. Осинкиной.

Код для цитирования: Скопировать