XIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2021

ВВЕДЕНИЕ

Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 – 1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». С помощью глаз человек получает 90% информации об окружающем мире. Жизнь становится хмурой и невзрачной, когда снижается острота зрения, человек не способен видеть все в ярких красках и с четким изображением, и причиной этого становятся различные глазные заболевания, при которых возникает необходимость использования офтальмологических средств.

Глазные лекарственные формы имеют свои особенности состава, изготовления и применения. В медицине используются самые разнообразные лекарственные средства для создания местного эффекта в диагностических и терапевтических целях, для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях. Это расширение или сужение зрачка, инфекционные и воспалительные процессы и т. д. Давно существуют глазные лекарственные формы, которые используются для нанесения ЛС на слизистую оболочку глаза. Она является самой чувствительной из всех слизистых оболочек в нашем организме и резко реагирует на внешние раздражители [23].

К глазным лекарственным средствам предъявляются серьезные требования, как и к инъекционным растворам. Они должны иметь точную концентрацию веществ, быть изотоничными, стерильными, стабильными и иметь пролонгированное действие, буферные свойства должны быть максимально очищены от микробных и механических загрязнений.

На сегодняшний момент, насчитывается более 100 лекарственных средств и их сочетаний, которые применяются в медицине. Необходимость в обновлении технологии изготовления и внутриаптечного контроля глазных капель остается востребованной.

Широко применяется простая и эффективная лекарственная форма –

это глазные капли. В рецептуре аптек они занимают от 5% до 15%, а в их состав входят от двух и более лекарственных веществ. В настоящее время для лечения больных страдающих заболеваниями глаз все большую роль играют глазные капли. Поэтому данная темя является актуальной.

Цель дипломной работы: изучить глазные капли как лекарственную форму и провести анализ глазных капель сульфацила – натрия.

Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:

Методом контент – анализа изучить литературные источники и нормативную документация по теме.

Дать характеристику глазным каплям как лекарственной форме, показав их преимущества и недостатки.

Изучить основные требования, предъявляемые к глазным каплям при их изготовлении.

Рассмотреть основные методы и способы контроля качества глазных капель по различным показателям.

Объекты исследования: глазные капли сульфацила натрия 20% 5 мл, производитель – ООО «ГРОТЕКС», капли глазные сульфацила натрия 20% 10 мл, производитель – ООО «Славянская аптека».

Методы исследования: контент – анализ, химический, физико-химический.

ГЛАВА I. ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Общая характеристика офтальмологических лекарственных форм

Все существа появляются на свет приспособленными к той жизни, которую им предстоит вести. Человек – не исключение. Люди изначально были защищены природой от бед хорошим зрением по сколку наши предки были охотниками и воинами, их выживание зависело от способности хорошо видеть. Беззащитным перед опасностью оказывался тот, кто имел проблемы со зрением.

Еще в глубокой древности люди научились лечить глаза. Первым глазным врачом считается Пепи Анк Ири, живший примерно в 1600 г до н.э.

Анатомические и клинические познания древних египтян в области офтальмологии известны из медицинских папирусов, в которых описаны 28 различных глазных заболеваний и способы их лечения.

Высокого развития достигла офтальмология в Древней Индии. К 400 -250 годам до н.э. были перечислены 76 болезней органов зрения, среди которых встречаются ячмень, трахома и катаракта.

В древнегреческой медицине глазные заболевания впервые были описаны Гиппократом. Он почти не употреблял средства локального действия, а ограничивался общим лечением в виде кровопусканий, приема слабительных препаратов, теплых ванн (в том числе и минеральных), вина и очищающих лекарств. Однако ближайшие ученики Гиппократа стали широко применять и местное лечение: глазные капли, примочки и мази, в состав которых входили соли различных металлов, виноградное вино, сок, мед и т.д.

Первые сведения о глазных врачах России относятся к концу XVI столетия – к моменту создания аптекарского приказа. Но самостоятельной отраслью медицины со всеми правилами и обязанностями офтальмология становится к XIX веку. В это время активизируется создание глазных кафедр, клиник и больниц. Появляется все больше людей, которые стараются решить серьезную социальную проблему практической офтальмологии. Первым авторитетным преподавателем в этой отрасли был профессор медико-хирургической академии в Петербурге И.Ф. Буш (1771 – 1843г.г.)

Рисунок 1. Иван Федорович Буш

Орган зрения человека никогда не предназначался природой для тех целей, в которых он используется в наше время, т.е. для работы на близком расстоянии, чего требует от нас условия современной жизни. В результате многочисленных исследований установлено, что у 9 из каждых 10 человек нарушено зрение.

Но выход из данной ситуации есть. На него указывал еще Сократ, который говорил: «Когда приходит к врачам человек, страдающий болезнью глаз, они ему объясняют, что глаза находятся в голове, нужно лечить голову. Голова прикреплена к позвоночнику, нужно лечить позвоночник, а позвоночник находится в теле, необходимо лечить все тело. Телом же управляет дух, надо его лечить» [23].

Хотя, забота о глазах должна начинаться, прежде всего, с восстановления общего здоровья, тем не менее, существует множество лекарственных форм, помогающих справится с проблемой плохого зрения, одна из которых – глазные капли.

В практической офтальмологии для лечения глазных заболеваний применяют инстилляции растворов, закладывание в конъюнктивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, инъекционное введение, а так же с помощью контактных линз и электрофореза [25].

Перечисленным путям введения офтальмологических лекарственных препаратов соответствует и многообразие лекарственных форм по различным классификационным признакам. Классификация глазных лекарственных форм по агрегатному состоянию представлено в таблице 1.

Таблица 1

Классификация глазных лекарственных форм по агрегатному состоянию

Агрегатное состояние	Название лекарственной формы
Жидкие	глазные примочки
Мягкие	мази глазные гели глазные
Твердые А) Для местного применения Б) Для приготовления глазных капель	плёнки глазные таблетки для приготовления глазных капель порошок для приготовления глазных капель лиофилизат для приготовления глазных капель
Газообразные	аэрозоли (глазные спреи)

Из твердых глазных лекарственных форм наиболее часто применяют глазные пленки. Они представляют собой стерильные полимерные пленки, растворимые в слезной жидкости и содержащие лекарственные вещества в определенных дозах.

В офтальмологии их используют с целью замены частых инстилляций водных глазных капель и пролонгирования действия лекарственных веществ за счет удлинения времени контакта пленки с поверхностью тканей конъюнктивального мешка. Они представляют собой твердые пластинки овальной формы длиной 6 – 9 мм, шириной 3 – 4,5 мм, толщиной 0,35 мм, массой 0,015 грамм с ровными краями [25].

Из мягких лекарственных форм применяемых в офтальмологии большим спросом пользуются мази.

Мази – это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.

Состав глазных мазей разнообразен и применяются они путем закладывания за веко. Их используют для дезинфекции, обезболивания, расширения или сужения зрачка, понижения внутриглазного давления.

Газообразной лекарственной формой, используемой в глазной практике являются аэрозоли.

Аэрозоли (глазные спреи) – растворы для впрыскиваний, которые наносятся на глаз бесконтактным способом. Аэрозольные частицы хорошо адсорбируются на слизистой оболочке, обеспечивает быстрое впитывание лекарственного вещества [7].

Характеристика глазных капель как лекарственной формы

Самой распространенной лекарственной формой являются глазные капли.

Согласно ГФ XIV (ОФС.1.4.1.0002.18 « Глазные лекарственные формы») глазные капли – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз [22].

Рисунок 2. Глазные капли

В рецептуре аптек они занимают от 5% до 15% от всех лекарственных форм и 9% от месячного товарооборота. По сложности состава наиболее часто встречаются прописи глазных капель с содержанием двух лекарственных веществ – 35%, трех – 17-19%, четырех – 22-25%, пяти – 13-15%. Иногда встречаются прописи по 8-9 компонентов. Наносят глазные капли на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки. Они выписываются в небольших количествах 5-10 мл с расчетом их использования в течение непродолжительного времени.

В состав глазных капель входят различные лекарственные средства. Особенно часто назначают глазные капли с витаминами (кислотой аскорбиновой, тиамина бромидом, рибофлавином), солями алкалоидов (атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом и др.), антибиотиками (бензил пенициллином, левомицетином и др.), цинка сульфатом, кислотой боной [16].

В настоящее время насчитывается около 80 лекарственных веществ, применяемых в глазной практике, и значительное количество их сочетаний. Многие из них не стойки они имеют свойство разрушаться под воздействием высокой температуры, солнечного света, микрофлоры и других факторов.

Как лекарственная форма глазные капли имеют свои достоинства и недостатки.

К достоинствам относят:

- эффективность;

- более высокая биодоступность в сравнении с порошками, таблетками;

- простота в изготовлении;

- удобство в применении;

- широкий ассортимент;

- компактность, портативность.

Недостатками глазных капель являются:

- необходимость поддержания требуемого уровня стабильности (физико-химической, микробиологической);

- необходимость тщательного анализа химической совместимости из-за более высокой концентрации лекарственных веществ;

- кратковременность терапевтического действия;

- привыкание;

- риск появления аллергических реакций [24].

Самой главной и важной особенностью всех видов глазных капель является способность быстро проникать сквозь наружную оболочку глаза, в отделы глазного яблока, расположенные глубже.

Глазные капли классифицируют по различным признакам. В зависимости от типа действия и сферы применения их подразделяют на следующие группы [23]:

Противомикробные глазные капли. Они используются для борьбы с разного рода инфекцией. Это самая многочисленная фармакологическая группа. Они не только эффективно уничтожают патогенную микрофлору, но и дополнительно проявляют выраженные антисептические свойства. В соответствии с самыми распространенными видами инфекций, выделяют противобактериальные, противовирусные и противогрибковые глазные капли, а по природе действующего вещества – антибиотики, химические препараты и антисептики.

Противоаллергические глазные капли. Предназначены для лечения и профилактики аллергических реакций. Принцип действия этих препаратов заключается в подавлении запуска реакции воспаления на клеточном уровне (мембран стабилизирующие противоаллергические средства) или же в блокаде рецепторов к гистамину, главному медиатору воспалительных аллергических реакций (блокаторы гистаминовых рецепторов). К той же группе препаратов относятся глазные капли с сосудосуживающим действием, которые эффективно купируют аллергические симптомы (покраснение, слезотечение, отечность, раздражение, болезненность).

Глазные капли, используемые для лечения глаукомы. Данные препараты, предназначены для снижения внутриглазного давления. Они подразделяются на две группы: лекарства, улучшающие отток внутриглазной жидкости и препараты, снижающие ее выработку.

Противовоспалительные глазные капли. Предназначены для лечения воспалительных поражений глаз и их придатков инфекционной природы. Эта группа, в свою очередь, подразделяется на стероидные противовоспалительные капли (гормональные противовоспалительные капли) и нестероидные противовоспалительные капли.

Увлажняющие глазные капли. Состав препаратов данной группы подобран таким образом, чтобы имитировать естественное слезоотделение, предотвратить сухость и раздражение глаз и препятствовать испарению влаги со слизистых оболочек. Такие препараты необходимы при высоких нагрузках на глаза, ведущих к снижению остроты зрения. Они применяются для увлажнения роговицы глаз, утолщения водного слоя слезной жидкости и повышения вязкости слезы, что благоприятно влияет на всасывание других офтальмологических препаратов.

Витаминные. Препараты этой группы содержат комплекс витаминов, необходимых для здоровья и полноценного функционирования зрительного аппарата. Их рекомендуют применять детям и подросткам, организм которых страдает от авитаминозов или людям пожилого возраста для профилактики нарушений обменных процессов в тканях глаза и предотвращения возрастных офтальмологических патологий.

Расслабляющие. В состав этих средств входят компоненты, которые эффективно расслабляют мышцы, управляющие хрусталиком и снижают зрительное напряжение. Применение капель с расслабляющим действием быстро помогает снять усталость глаз, уменьшить симптомы раздражения и они служат хорошей профилактикой развития дальнозоркости и близорукости.

Глазные капли, используемые при катаракте. Капли улучшают обменные процессы и восстанавливают прозрачность хрусталика, что позволяет затормозить патологический процесс и отсрочить необходимость в оперативном вмешательстве на долгие годы. Для лечения эти глазные капли можно применять, если заболевание было выявлено на ранней стадии.

Требования, предъявляемые к глазным каплям

Изготовление и контроль качества глазных капель проводят согласно нормативной документации. Готовые лекарственные формы согласно фармакопейной статьи предприятия, а в аптеке согласно приказу №751-н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» к ним предъявляют следующие требования.

Глазные капли должны быть стерильными. Стерилизацию глазных лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями ОФС «Стерилизация». Основной метод стерилизации глазных капель – термический – насыщенным паром в паровом стерилизаторе при 120С. Для таких растворов, как атропина сульфат, дикаин, калия йодид, кислота аскорбиновая, левомицетин, натрия йодид, сульфацил натрия, новокаин, и т.д. стерилизацию проводят текучим паром при 100С.

Глазные капли необходимо готовить в асептических условиях, в специальных комнатах или настольных боксах. Для этого используют стерильные растворители – вода очищенная, жирные масла, 0,9% раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества.

Вода очищенная, предназначенная для приготовления глазных капель, проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов, кальция, восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты. Стабилизаторы и буферные растворы для глазных лекарственных форм подвергают полному химическому контролю. Перед стерилизацией глазных лекарственных форм в них определяют содержание стабилизаторов.

До и после стерилизации растворов для изготовления глазных капель должен быть выполнен контроль на механические включения. Одновременно необходимо проверить объем растворов во флаконах и качество их укупорки. Стерилизация должна проводиться не позднее чем через 3 часа от начала изготовления, под контролем специалиста (фармацевта или провизора).

Стерильные растворы для изготовления глазных капель должны храниться в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в них веществ и не более установленного срока хранения, по истечению которого повторная стерилизация не допускается [16].

Они должны быть стабильными. В состав глазных капель могут входить антиоксиданты: натрия сульфит, натрия тиосульфат; комлексообразователь натрия эдетат (Трилон Б); консерванты: хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензокалия хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0%; вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат, натрия цитрат, натрия гироксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат и др.. Стабилизаторы добавляются согласно нормативной документации или по указанию врача. Длительное хранение и тепловая стерилизация растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ в следствие гидролиза, окисления и других процессов. Для сохранения стабильности растворов большинства лекарственных веществ требуется рН среды около 5,0 или 6,8. Одним из условий, обеспечивающих эти параметры рН является использование посуды, изготовленной из стекла марки НС-1, НС-2, НС-3.

Для стабилизации глазных капель могут быть использованы и другие методы, а именно: добавление высокополимеров, комплексонов, изготовление растворов в атмосфере инертных газов и т.д. Эти способы могут рассматриваться как потенциальные возможности значительного увеличения сроков годности глазных капель.

Глазные капли должны быть изотоничными. В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0,9% раствор натрия хлорида. Этот раствор часто называют изотоническим (или физиологическим).

Глазные капли должны иметь осмотическое давление, как у 0,9% раствора с допустимыми колебаниями ±0,2%, т.е. в приделах от 0,7 до 1,1%.

Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежать изотонированию до 0,9%. При этом добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ XIV, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид, но могут быть применены так же натрия нитрат, натрия сульфат, глюкоза.

При введении в глаз гипотонических растворов возникают болевые ощущения. В отдельных случаях допускается их применение, о чем должно быть указано в соответствующих частных статьях.

Глазные капли не изотонируют, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а так же при приготовлении растворов колларгола и протаргола [16].

Капли должны быть изогидричны слезной жидкости. Для этого значение рН должно быть в приделах от 7,3 до 9,7. Однако, глаз человека относительно хорошо переносит рН в диапазоне от 5,5 до 11,4. Значение ниже 5,5 и более высокие выше 11,4 могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимаоьное значение рН глазных капель создают с учетом необходимости обеспечения стабильности лекарственных веществ.

Глазные капли должны оказывать пролонгированное действие. Это может быть достигнуто повышением их вязкости. Для этого используют гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3-0,5%), метилцеллюлозу (0,1-0,7%), поливениловый спирт (1-2%), натрий карбоксиметилцеллюлозу (1-2%) и другие пролонгаторы, разрешенные для медицинского применения. Пролонгаторы включаются в состав глазных капель, если они изготавливаются по стандартным прописям или по указанию врача.

Оптимальной для глазных капель является вязкость 5-15 мм2/с. Показатель вязкости глазных капель может отличаться от оптимальных значений, но, как правило, не должен превышать 150мм2/с.

Показатели качества глазных капель

Контроль качества лекарственной формы включает в себя как анализ лекарственных веществ, входящих в ее состав, так и показатели качества, характеризующие саму лекарственную форму. Определение подлинности и количественного содержания лекарственных веществ в составе лекарственной формы обусловлено физическими и химическими свойствами этих веществ. Однако, необходимо знать особенности анализа этих веществ в той или иной лекарственной форме, в зависимости от ее состава (в том числе набора и характера вспомогательных веществ), технологии изготовления, путей и способов введения.

Кроме того, при формировании показателей качества необходимо учитывать агрегатное состояние, структурно-механические свойства, особенности дозировки и др. Эти характеристики являются общими для определенных лекарственных форм и, следовательно, можно выработать общие подходы к формированию показателей их качества.

В аптеке контроль качества глазных капель проводят согласно приказу №751-н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность», а анализ готовых офтальмологических лекарственных форм проводят согласно ФСП и ГФ по показателям качества: «Прозрачность», «рН», «Осмоляльность», «Видимые механические включения» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС [7].

- Глазные капли должны быть совершенно прозрачны и не содержать никаких взвешенных частиц, способных вызывать механическое травмирование оболочек глаза. Они должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, при чем, под фильтр следует подкладывать небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общая масса не уменьшились больше, чем это допускается установленными нормами. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок – концентратов, приготовляемых на установленные сроки, что освобождает от фильтрования малых количеств жидкостей.

- На качество глазных капель так же оказывает влияние значение рН. Желательно, чтобы офтальмологические растворы имели интервал рН среды в приделах 7,3-9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значение рН в более широких пределах. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления слезотечения и болевых ощущений. Для регулирования значения рН в технологии глазных капель наиболее часто используют фосфатный буфер и буферные растворы на основе боной кислоты: раствор, содержащий 1,9% борной кислоты и 0,2% левомицетина (рН 5,0); раствор, содержащий 1,84% борной кислоты, 0,14% натрия тетрабората и 0,2% левомицетина (рН 6,8).

- Глазные капли не должны содержать видимых механических включений. Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), источниками которых могут являться: посуда, фильтрующий материал, укупорочные средства. Офтальмологические растворы должны быть свободными от механических включений, способных вызвать повреждения оболочек глаза. Выполнение этого требования обеспечивается фильтрованием глазных капель. В условиях промышленного производства глазные капли фильтруют через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией. В аптечной практике для освобождения от взвешенных частиц глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, используя сложные фильтры с длинноволокнистой ватой [12].

Нормативным документом, регламентирующим порядок контроля глазных капель на механические включения, является Руководящий документ РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель», которая устанавливает порядок контроля готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных материалов, а так же распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям.

Данный контроль проводится визуальным методом невооруженным глазом на черном и белом фонах при помощи электрической лампы накаливания или лампы дневного света соответствующей мощности в зависимости от степени окраски растворов. При этом расстояние от глаз до объекта контроля должно быть в пределах 25-30 см, а угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света должен соответствовать примерно 90. Для просмотра глазных капель необходимо взять в руку не более 5 емкостей из стекла за горловину и не более 7-8 емкостей из прозрачных полимерных материалов за колпачки, внести их в зону контроля «вверх донышками» и посмотреть на черном и белом фонах присутствуют ли механические включения в лекарственной форме. Затем плавным движением, без встряхивания, перевести емкости в положение «вниз донышками» и вторично проверить наличие механических включений [5].

На предприятии осуществляют двукратный контроль глазных капель на механические включения:

первичный контроль – внутрицеховой осуществляется контролером цеха (участка). Ему подлежат 100% емкостей, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой.

вторичный – выборочный контроль, осуществляется контролером отдела контроля качества в процессе полного анализа качества изготовленной продукции перед подачей ее на склад. Для этого из серии отбирают 1% единиц продукции, но не менее 50 емкостей с растворами глазных капель. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или более 5 ворсинок производят повторный контроль на удвоенном количестве емкостей с растворами глазных капель.

Другим важным показателем качества глазных капель является осмолярность.

Осмолярность – это характеристика растворов, выражающая их осмотическое давление через суммарную концентрацию кинетически активных частиц в единице объема раствора.

Кинетически активные частицы – это, ионы или ионные комплексы одного или нескольких растворенных веществ, свободно распределенные во всем объеме растворителя и обладающие способностью к перемещению внутри раствора [7].

Осмотическое давление глазных капель обусловлено суммарным действием биологических жидкостей, которые представляют собой водные растворы низкомолекулярных веществ (хлоридов натрия, калия, кальция и других солей); высоко молекулярных веществ (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот) и др.

Контроль количественного содержания действующих веществ является обязательным а, так как ошибки объективного характера неизбежны, в нормативных документах регламентируются допустимые отклонения в содержании действующих веществ в растворе. Более точным и чувствительным методом количественного определения глазных капель является метод спектрофотометрии. Количественное содержание веществ в заводских глазных каплях регламентируется в фармакопейной статье предприятия и, как правило, выражается в процентах или в граммах в 1 мл капель.

В глазных каплях аптечного изготовления содержание действующих веществ рассчитывается в граммах во всем объеме раствора. Затем рассчитывают допустимые отклонения от количества вещества указанного в прописи и делают заключение о качестве на основании допустимых норм отклонений в содержании веществ по приказу МЗ РФ № 751-н.

Актуальной задачей в технологии глазных капель является создание простой, удобный в использовании, экономически рентабельной упаковки, позволяющей длительное время сохранить их в стерильном и химически не измененном состоянии.

Более современный упаковкой для глазных капель является тюбик-капельница. она представляет собой полиэтиленовый контейнер ёмкостью 1,5 ± 0,15 мл, который состоит из корпуса, сваренного в асептических условиях после заполнения стерильным раствором и защитного колпачка с прокалывающий устройством.

Современные полимерные материалы, в частности, полиэтилены высокого и низкого давления, по сравнению со стеклом и металлом, имеют повышенную механическую прочность и легкость, свариваются теплом, ультразвуком, токами высокой частоты, что позволяет получить принципиально новую конструкцию тары. В тоже время эти полимеры химически инертны, обладают устойчивостью к действию кислот, щелочей и окислителей, не загрязняют контактирующий с ними раствор минеральными примесями.

Упаковка для каждой конкретной лекарственной формы является научно обоснованной. Контроль упаковки является обязательным показателем качества глазных капель [6].

При контроле маркировки растворов аптечного изготовления особое внимание уделяется наличию указаний относительно условий и сроков хранения. К отпуску флакон оформляются основной этикеткой розового цвета «глазные капли» и предупредительный этикеткой: «хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Таким образом, на основании анализа современных публикаций по изучаемой проблеме дана общая характеристика офтальмологических лекарственных средств и глазных капель как лекарственной формы.

Рассмотрена классификация глазных капель, выявлены их и недостатки и преимущества. Установлено, что самой главной и важной особенностью глазных капель является способность быстро проникать сквозь наружную оболочку глаза, в отделы глазного яблока, расположенные глубже.

Изучены сведения о возможных способах и методах контроля качества глазных капель по показателям: подлинность, рН, количественное определение. Установлено, что более точным и чувствительным методом количественного определения является метод спектрофотометрии.

ГЛАВА II. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

2.1. Характеристика объектов исследования

Анализ глазных капель проводят согласно ГФ XIV (ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы).

На исследование представлены следующие образцы глазных капель сульфацила натрия, приобретенные в лицензированным аптечном учреждении ОАО «Губернская аптека» г. Курска

Объект №1. Сульфацил натрия глазные капли 20% 5мл, производитель - «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС» г. Санкт-Петербург, серия 351119.

Рисунок 3. Объект исследования №1

Объект исследования №2. Сульфацил натрия капли глазные 20% 10 мл, производитель – ООО «Славянская Аптека», п. Вольгинский, Владимирская область, серия 080719.

Рисунок 4. Объект исследования №2

Фармакологическое действие: Антибактериальное средство для местного применения в офтальмологии, производное сульфаниламида. Обладает широким спектром противомикробного действия. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

Сульфацетамид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. патогенных кокков, Escherichia coli), Chlamydia spp., Actinomyces spp.

Показания к применению: Гнойные язвы роговицы, конъюнктивиты, блефариты, гонорейные заболевания глаз у новорожденных и взрослых, профилактика бленнореи у новорожденных.

Анализ образца начинаем с контроля по показателю «Маркировка».

Маркировка гарантирует применение лекарственного средства по назначению, исключает фальсификацию.

На первичной упаковке обоих образцов указаны: торговое название препарата, дозировка, фасовка, есть указание предприятия-изготовителя, его адрес, товарный знак, № серии, срок годности, условия хранения препарата. Приводится регистрационный номер, штриховой код лекарственного препарата.

Рисунок 5. Маркировка образца №1

Рисунок 6. Маркировка образца № 2

Заключение: маркировка образцов исследования № 1 и № 2 – глазных капель сульфацила натрия, соответствует требованиям нормативной документации.

На следующем этапе проводим контроль «упаковки».

Лекарственный препарат должен иметь первичную и вторичную упаковки, которые защищают раствор левомицетина от воздействия факторов окружающей среды и обеспечивает целостность при транспортировке, хранении, применении.

Рисунок 7. Упаковка исследуемых образцов

Заключение: глазные капли сульфацила натрия помещены - пластиковые непрозрачные флаконы, снабженные капельницами – это первичная упаковка, в качестве вторичной упаковки – картонные пачки, с вложенными инструкциями-вкладышами.

Далее проводили «контроль внешнего вида».

Данный показатель позволяет оценить стабильность и косвенно подлинность лекарственного препарата. Оценку внешнего вида осуществляли визульно.

Так как субстанция сульфацила натрия представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, поэтому глазные капли с сульфацилом натрия должны быть бесцветными, прозрачными.

Заключение: поступившие на анализ глазные капли 20% раствора сульфацила натрия, производителей «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС» г. Санкт-Петербург и ООО «Славянская Аптека», п. Вольгинский, Владимирская область при визуальном осмотре прозрачные, бесцветные, без видимых механических включений.

2.2. Полный химический контроль

На следующем этапе анализируемые образцы глазных капель 20% раствора сульфацила натрия, производителей производителей «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС» г. Санкт-Петербург, серия 351119 и ООО «Славянская Аптека», п. Вольгинский, Владимирская область, серия серия 080719 подвергали полному химическому контролю.

При определении качества глазных капель была использована лабораторная посуда:

- Пробирки - специализированные сосуды цилиндрической формы, имеющие полукруглое, коническое или плоское дно, используемые в химических лабораториях для проведения химических реакций в малых объемах и для отбора химических веществ.

- Кюветы. Они представляют собой в сосуды, имеющие плоские, вспомогательные стенки и используются в исследованиях с помощью спектрофотометра.

- Мерные колбы - это стеклянные колбы, имеющие узкое горло с одной или несколькими метками, обозначающими границу отмечаемого объёма. Они предназначены для приготовления раствора определенной концентрации.

- Пипетки градуированные – представляют собой полые трубки с вытянутым носиком. Предназначенные для отмеривания жидкости.

- Воронки химические. Они имеют конусообразную форму со срезанным концом и служат для переливания жидкостей и переноса твердых веществ в колбы.

- Стаканы химические - представляют собой тонкостенные цилиндры, изготовленные из химически стойкого стекла, различной емкости с носиком и без носика. Их используют как вспомогательный сосуды для проведения операций, где требуется посуда с широким горлом.

В анализе глазных капель использовали следующие приборы:

- рН-метр 410-Аквилон. Прибор был использован с целью измерения активности ионов водорода (рН) в глазных каплях образцов 1 и 2.

- Спектрофотометр СФ-2000. Использование данного аппарата позволило нам быстро и точно провести измерение коэффициента оптической плотности обоих образцов глазных капель.

Идентификацию сульфацила натрия в исследуемых образцах – глазных каплях проводили с помощью следующих реакций:

На первичную ароматическую аминогруппу:

реакция образования азокрасителя

Методика определения

К 3 каплям исследуемых глазных капель добавляли 2 капли кислоты хлористоводородной разведенной, прибавляли 4 капли раствора нитрита натрия. К полученному раствору прибавляют 10 капель щелочного раствора β-нафтола. Появляется краситель (осадок) красно-оранжевого цвета.

Рисунок 8. Образование азокрасителя

реакция образования основания Шиффа:

Методика определения

на полоску газетной бумаги нанесли стеклянной палочкой 1 – 2 капли глазных капель, подкисляли раствором НCI, наблюдали образование пятна оранжевого цвета.

Рисунок 9. Образование основания Шиффа

2. Специфическая реакция с солями тяжелых металлов

Методика определения

При добавлении к 2-3 каплям лекарственной формы раствора CuSO₄ наблюдали образование осадка голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии.

Рисунок 10. Эффект реакции - осадок голубовато зеленоватого цвета

3. Катион натрия обнаруживали пирохимической реакцией

окрашивания бесцветного пламени горелки в желтый цвет

Методика определения

0,5 мл глазных капель каждого образца помещали в фарфоровую чашку, выпаривали до сухого остатка. При внесении сухого остатка в бесцветное пламя горелки, пламя окрашивалось в жёлтый цвет.

Рисунок 11. Реакция на катион натрия

Результаты качественного анализа глазных капель 20% сульфацила натрия производителей «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС» г. Санкт-Петербург, серия 351119 и ООО «Славянская Аптека», п. Вольгинский, Владимирская область, серия серия 080719 представлены в таблице 1.

Таблица 1

Результаты качественного анализа 20% раствора сульфацила натрия

№	Объекты исследования	Открывающие реактивы, оборудование	Эффекты «+» - положительный «- » - отрицательный
1	Глазные капли 20% раствора сульфацила натрия, производитель «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС» серия 351119	раствор HCl, NaNO2, ß – нафтол щелочной	+
		газетная бумага, раствор HCl	+
		раствор CuSO4	+
		Бесцветное пламя горелки	+
2	Глазные капли 20% раствор сульфацила натрия, производитель ООО «Славянская аптека» серия 080719	раствор HCl, NaNO2, ß – нафтол щелочной	+
		газетная бумага, раствор HCl	+
		раствор CuSO4	+
		Бесцветное пламя горелки	+

Заключение: как видно из таблицы полученные данные свидетельствуют о том, что результаты качественного анализа глазных капель с сульфацилом натрия

производителей «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС» г. Санкт-Петербург, серия 351119 и ООО «Славянская Аптека», п. Вольгинский, Владимирская область, серия 080719 удовлетворяют требованиям нормативной документации.

Количественное определение сульфацила натрия

Для определения концентрации сульфацила-натрия в глазных каплях нами был выбран метод спектрофотометрии.

Этот метод отличается высокой специфичностью, чувствительностью и позволяет проводить анализ не только однокомпонентных, но и многокомпонентных лекарственных средств без предварительного разделения с достаточной для фармацевтического анализа точности. Метод спектрофотометрии позволяет проводить анализ достаточно быстро и используется для идентификации соединений, исследования состава, строения и количественного определения. Определение содержания компонентов в лекарственной форме проводят путем сравнение оптических плотностей испытуемого и стандартного раствора. Спектрофотометрия в видимой и УФ-области спектра относится к числу методов, получивших наибольшее распространение в анализе лекарственных средств и включенных в Государственную фармакопею ОФС.1.2.1.1.0003.15 [13].

Прибор на котором производили измерения – спектрофотометр СФ 2000

Рисунок 12. Спектрофотометр СФ-2000

Приготовление стандартного образца сульфацила натрия

В качестве оптимального растворителя для спектрофотометрического определения сульфацила натрия была выбрана вода очищенная. В качестве аналитической длины волны для сульфацила натрия мы выбрали длину волны 258 Нм. При данной длине волны наблюдается минимальная погрешность величины измерения оптической плотности.

Оптимальным оптическим образцом сравнения для спектрофотометрического анализа глазных капель сульфацила натрия является субстанция сульфацила натрия.

Рисунок 13. Субстанция сульфацила натрия

Методика определения

Отвешиваем 0,1 субстанции сульфацила-натрия на аналитических весах, помещаем в мерную колбу, вместимостью 100 мл. Растворяем в 50 мл воды очищенной и доводим объем до метки тем же растворителем. Перемешиваем (раствор А). Берём пипеткой из этой колбы 10 мл раствора А и помещаем В колбу вместимостью 100 мл. Затем доводим объем водой до метки (раствор Б).

Итак, мы получили два раствора:

0,1 % раствор А

0,01% раствор Б

Для того, чтобы выбрать стандартный раствор субстанции сульфацила-натрия мы приготовили серию стандартных растворов. Из раствора Б готовили растворы разных концентраций. Для этого определенный объем раствора Б, поместили в колбу на 100 мл и довели водой очищенной до метки. Затем определили оптическую плотность каждого раствора на спектрофотометре при максимальной длине волны 258 Нм в УФ-области.

В спектрофотометр поместили 2 кюветы, в одной из которых вода очищенная, а в другой - раствор определенной концентрации.

Рисунок 11. Кюветы

По результатам измерений построили калибровочный график.

Рисунок 12. УФ-спектр раствора сульфацила натрия

Из серии стандартных растворов взяли раствор концентрации, оптическая плотность которого укладывается в диапазон от 0,3 до 0,5. Поэтому раствором сравнения в исследовании служит 0,0006% раствор субстанции сульфацила натрия, оптическая плотность которого равна 0,4294.

Далее проводили спектрофотометрическое определение представленных на анализ образцов:

Образец №1. Глазные капли сульфацила натрия 20% 5мл производитель «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС», серия 351119

Методика определения

1 мл 20% раствора сульфацила натрия помещаем в мерную колбу вместимостью 100 мл. Доводим объем водой очищенной до метки (раствор А). 5 мл раствора оповещаем в мерную колбу вместимостью 100 мл. Доводим объем водой очищенной до метки (раствор Б). 6 мл раствора Б помещаем в колбу, вместимостью 100 мл. Доводим объем водой до метки (раствор В).

В итоге мы получили 3 раствора:

0,2% раствор А

0,01% раствор Б

0,0006% раствор В

Затем определяем оптическую плотность раствора на спектрофотометре при максимальной длине волны 258 Нм в УФ-области. В спектрофотометр помещаем 2 кюветы, в одной из которых вода очищенная, а в другой – 0,0006% раствор сульфацила натрия.

Оптическая плотность – 0,4392 Нм.

На приборе мы измерили оптическую плотность стандартного и исследуемого раствора и теперь рассчитываем концентрацию по формуле 1:

(1),

где

С_СТ – концентрация раствора стандартного образца;

D_x – оптическая плотность испытуемого раствора;

D_CT – оптическая плотность раствора стандартного образца;

a – навеска испытуемого раствора;

100 – разведение в мл.

Затем рассчитываем содержание сульфацила натрия по формуле 2:

(2),

где

D_x – оптическая плотность испытуемого раствора;

a_x – навеска испытуемого раствора гр;

D_СТ – оптическая плотность раствора стандартного образца;

a_СТ – навеска стандартного образца

V₁ – объем колбы мл;

V₂ – объем колбы мл;

V₃ – объем пипетки мл;

К_пер – коэффициент пересчета.

Далее переводили процент на сухое вещество.

Такое же определение проводим и с образцом №2 глазными каплями 20% раствором сульфацила натрия 10 мл, производитель – ООО «Славянская аптека», серия 080719.

Методика определения

1 мл 20% раствора сульфацила натрия помещаем в мерную колбу вместимостью 100 мл. Доводим объем водой очищенной до метки (раствор А). 5 мл раствора оповещаем в мерную колбу вместимостью 100 мл. Доводим объем водой очищенной до метки (раствор Б). 6 мл раствора Б помещаем в колбу, вместимостью 100 мл. Доводим объем водой до метки (раствор В).

В итоге мы получили 3 раствора:

0,2% раствор А

0,01% раствор Б

0,0006% раствор В

Затем определяем оптическую плотность раствора на спектрофотометре при максимальной длине волны 258 Нм в УФ-области. В спектрофометр помещаем 2 кюветы, в одной из которых вода очищенная, а в другой – 0,0006% раствор сульфацила натрия.

Оптическая плотность 0,4263 Нм

Рассчитываем концентрацию сульфацила натрия по формуле 1:

Затем рассчитываем содержание сульфацила натрия по формуле 2 и делаем пересчет на сухое вещество

Результаты количественного определения представлены в таблице № 2.

Таблица 2

Результаты количественного определения сульфацила натрия методом спектрофотометрии

ОБРАЗЕЦ 1		ОБРАЗЕЦ 2
содержание сульфацила натрия	102,3%		содержание сульфацила натрия	99,2%
в пересчете на сухое вещество	2,046		в пересчете на сухое вещество	1,984

Далее рассчитываем допустимый интервал отклонений, который составил [1,9 - 2,1]

Таким образом, пределы допустимых норм отклонений для сульфацила натрия в глазных каплях обоих образцов составили [1,9-2,1]. Содержание сульфацила натрия в образце №1 составило 2,046, что соответствует требованиям ФС, а в образце №2 составило 1,984, что также соответствует требованиям ФС. Оба образца выдержали испытания по данному показателю.

Определение pН

проводилось согласно ОФС.1.4.1.0003.15 «Глазные лекарственные формы» ГФ XIV.

Для определения рН использовали рН-метр - 410-Аквилон. Значение pH согласно ОФС должно быть в пределах 7,5 - 8,5.

Рисунок 13. рН-метр – 410-Аквелон.

Образец №1. Глазные капли сульфацил натрия 20% 5мл производитель «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС», г. С. Петербург, серия 351119

Результат исследования: рН = 7,9. Данное значение соответствует требованиям ФС.

Образец №2. Глазные капли сульфацил натрия 20% 10 мл, производитель ООО «Славянская аптека», п. Вольгинский, Владимирская область серия 080719.

Результат исследования: pH = 7,6. Данное значение соответствует требованиям ФС.

Заключение: полученные результаты исследования обоих образцов свидетельствует о том, что по показателю "рН" оба значения соответствуют требованиям ФС.

Таким образом, по результатам анализов глазных капель сульфацила натрия (списать из объектов исследования с серией) можно сделать заключение, что наши исследуемые образцы подлинные.

Проведенные характерные качественные реакции дают нам основание утверждать, что исследуемый образец содержит действующее вещество сульфацил натрия. Количественное определение – метод спектрофотометрии позволяет нам сделать заключение, что каждый исследуемый образец содержит необходимое количество вещества сульфацила натрия, что также соответствует количеству, заявленному в аннотациях к лекарственным препаратам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Проведён анализ современных публикаций по изучаемой проблеме, на основании которого дана общая характеристика офтальмологических лекарственных форм и глазных капель. Глазные капли - жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензия или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

2. Рассмотрена классификация глазных капель, выявлены их преимущества и недостатки. Установлено, что самой главной и важной особенностью всех видов глазных капель является способность быстро проникать сквозь наружную оболочку глаза, в отделы глазного яблока, расположенные глубже.

3. Изучены сведения о требованиях, предъявляемых к глазным каплям, способах и методах их контроля качества. Установлено, что основными требованиями являются: стерильность, стабильность, изогидричность, изотоничность и пролонгирование действия, а также, что в целях количественного определения содержания лекарственных веществ в глазных каплях более точными и чувствительным методом является спектрофотометрия.

4. Проведенные реакции подлинности исследуемых образцов позволяют сделать вывод, что по данному виду контроля лекарственные препараты соответствуют требованиям фармакопейной статье.

5. Выполнено количественное определение сульфацила натрия в глазных каплях. В глазных каплях сульфацила натрия 20% 5мл производитель «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС», г. С. Петербург, серия 351119 содержание составило 2,046, а в глазных каплях сульфацила-натрия 20% 10 мл, производитель ООО «Славянская аптека», п. п. Вольгинский, Владимирская область, серия 080719 составило 1,984. Оба образца выдержали испытания по данному показателю.

Таким образом, проведенные определения по контролю качества глазных каплель сульфацила натрия 20% 5мл производитель «Солофарм» ООО «ГРОТЕКС», г. С. Петербург, серия 351119 и глазных капель сульфацила натрия 20% 10 мл, производитель ООО «Славянская аптека», п. п. Вольгинский, Владимирская область, серия 080719 позволяют сделать заключение, что лекарственные препараты подлинные.

ЛИТЕРАТУРА

1. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 года № 61 – ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

2. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 26 октября 2015 года №751-н. Москва «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

3. Государственная фармакопея СССР. X изд. М.: Медицина, 1961. – 456 -417с.

4. Государственная фармакопея СССР. XI изд. М.: Медицина, 1989 – 256 – 218с.

5. Государственная фармакопея РФ. XIII издание I Москва 2015

6. Государственная фармакопея РФ. XIII издание II Москва 2015

7. Аналитическая химия: учеб. для студентов образоват. учреждений среднего проф. образования / ред. А,А. Ищенко. – 8-е изд., стер. –М.: Академия, 2012. - 320с.

8. Байкалова, И.М. Сборник материалов по применению спектрофотометрии в анализе фармацевтических препаратов – М., 1967. – 72с.

9. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия Ч.1 – М.: Медицина, 1993. – 432с.

10. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия Ч.2 – Пятигорск, 1996. – 68с.

11. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. Учебное пособие – 4-е изд., перераб. и доп. – М. «МЕДпресс – инфрм», 2007 г.

12.Берштейн, И.Я., Каминский, Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в Органической химии. – Л.: Химия, 1986. – 198с.

13. Булатов, М.И., Калинкин, И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. – 5-е изд., перераб. – Л.: Химия 1986. – 432с.

14. Золотов, Ю.А. Основы аналитической химии: учебник для вузов – М.: Академия, 2010. – 325с.

15. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И.И Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова. – М.: Академия, 2006. – 316с.

16. Краснов, Е.А. Курс лекций по фармацевтической химии: Учеб. пособие/ Е.А. Краснов, Е.В. Ермилов – Томск: СИБГМУ, 2010. – 106с.

17. Оганесян, Э.Т. «Органическая химия», - М.: Академия 2011. – 76с.

18. Тюкавина, Н.А., Зубарян, С.Э., Белобородов В.Л. «Органическая химия» – Дрофа, 2012. – 19с.

19. Халецкий, А.М. Фармацевтическая химия – Спб: Медицина, 2011. – 32с.

20. Чупак – Белоусов, В.В., «Фармацевтическая химия». – М.: БИНОМ, 2012. – 54с.

21. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание том II. [электронный ресурс]. – Режим доступа: http//www.fptl.ru/biblioteka/farmakopei/GF–XIV_tom-II.pdf, свободный.

22. Библиофонд. Электронная библиотека. [электронный ресурс]. – Режим доступа: http://bibliofond.ru/view.aspx, свободный.

23. Km.ru – рефераты. [электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.km.ru/referats, свободный.

24. PharmSpravka [электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.pharmspravka.ru/gf/prepapatyi-po-latinskomu-nazvaniyu/212.-diba.html, свободный.

Код для цитирования: Скопировать