Аннотация: Сахарный диабет – это одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. По статистическим данным 2016 г. сахарный диабет занимал седьмое место среди причин смертности людей. В данном обзоре рассмотрены методы, которые чаще всего применяются для моделирования СД2 у лабораторных животных, с целью изучения вопросов патогенеза, лечения и профилактики данного заболевания.
Ключевые слова: сахарный диабет, стрептозотоцин, гипергликемия, моделирование.
Abstract: Diabetes mellitus is one of the most common endocrine diseases. According to statistics in 2016, diabetes mellitus ranked seventh among the causes of death in people. This review discusses the methods that are most often used diabetes models in laboratory animals in order to study the pathogenesis, treatment and prevention of this disease.
Key words: diabetes mellitus, streptozotocin, hyperglycemia, modeling.
В современном мире численность людей, страдающих сахарным диабетом, постоянно растет. Существуют методики поддержания нормального состояния больного, поэтому подробное изучение биохимических процессов при сахарном диабете и поиск способов его лечения до сих пор актуален.
Сахарный диабет 2-го типа (СД2) – это гетерогенное заболевание, сопровождающееся гипергликемией. Гипергликемия обусловлена нарушением секреции инсулина с различными клетками тканей. А именно, снижается способность тканей захватывать и утилизировать глюкозу. У больных появляются такие симптомы как жажда, полиурия, ожирение. СД2 может быть вызван генетической предрасположенностью, образом жизни и избыточной массой тела организма [1].
Наиболее частый метод моделирования СД2 у лабораторных животных с применением стрептозотоцина. Стрептозотоцин является структурным аналогом глюкозы. Это антибиотик с довольно широким спектром действия. После внутривенного или внутрибрюшного введения препарата транспортер ГЛЮТ2 переносит его в β-клетки поджелудочной железы. Затем происходит некроз клеток и последующее ингибирование продукции инсулина и в конечном итоге развитие инсулинорезистентности организма. Чувствительность к стрептозотоцину зависит от вида животного, его генетической линии и возраста [2].
Существует вариант моделирования сахарного диабета 2 типа стрептозотоцином. Опыт проводили на белых аутбредных самцах крыс. Группе крыс двукратно внутрибрюшинно вводили СТЦ (35 мг на 1 кг массы тела), при этом они получали рацион с массовой долей жира 30%. В результате у крыс индуцированных стрептозотоцином замечено повышение уровня глюкозы в крови, содержание гликированного гемоглобина составило 8,6%, концентрация триглицеридов повысилась в 8 раз [2].
Следующий опыт проводили на 12 самцах крыс Wistar, которые получали высокожировую диету, с массовой долей жиров 58%. Затем внутрибрюшинно ввели стрептозотоцин (35 мг на 1 кг массы тела). По итогу эксперимента было замечено повышение уровня глюкозы в крови крыс [1].
Для другого опыта выделили группу самцов мышей линии C57BL/6, которые получали высокожировую диету. В результате эксперимента у животных развивалась гипергликемии, так же была снижена толерантность к глюкозе [3].
Помимо введения стрептозотоцина с сочетанием высокожировой диеты существуют другие методы моделирования сахарного диабета 2 типа. Моделирование сахарного диабета за счет внутримышечного введения протамин сульфата (18 мг на 1 кг массы тела). После 28-дневного эксперимента результаты показали, что уровень глюкозы в крови у крыс повысился на 24% [4].
Следующий методом моделирования сахарного диабета основан использовании аллоксана. Группе, состоящей из 25 крыс однократно внутрибрюшинно вводили аллоксан. В результате эксперимента у животных развивалась умеренная гиперлипидемия и хроническая форма аллоксанового сахарного диабета [5].
Заключение
После анализа нескольких вариантов моделирования сахарного диабета стрептозотоцином и протамин сульфатом, а так же аллоксаном было выявлено идентичное действие данных веществ на живой организм для детального рассмотрения данного заболевания экспериментальным путем.
Список литературы
1. Спасов А.А., Бабков Денис Александрович, Мулеева Д.Р., Майка О.Ю. Моделирование сахарного диабета типа 2 у крыс на высокожировой диете с индукцией стрептозотоцином // Вестник ВолГМУ. 2017. №1. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/modelirovanie-saharnogo-diabeta-tipa-2-u-krys-na-vysokozhirovoy-diete-s-induktsiey-streptozototsinom (дата обращения: 18.11.2020)
2. Мазо В.К., Сидорова Юлия Сергеевна, Зорин Сергей Николаевич, Кочеткова Алла Алексеевна Стрептозотоциновые модели сахарного диабета // Вопросы питания. 2016. №4. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/streptozototsinovye-modeli-saharnogo-diabeta (дата обращения: 22.11.2020).
3. Капилевич Л. В., Захарова А. Н., Дьякова Е. Ю., Кироненко Т. А., Милованова К. Г., Калинникова Ю. Г., Чибалин А. В. Экспериментальная модель сахарного диабета ii типа у мышей на основе диеты с избыточным содержанием жиров // Бюллетень сибирской медицины. 2019. №3. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/eksperimentalnaya-model-saharnogo-diabeta-ii-tipa-u-myshey-na-osnove-diety-s-izbytochnym-soderzhaniem-zhirov (дата обращения: 20.11.2020).
4. Рожко П.Д., Деньга О.В., Макаренко О.А. Биохимические показатели сыворотки крови крыс при моделировании сахарного диабета 2 типа, установке имплантатов и проведении лечебнопрофилактических мероприятий // Colloquium-journal. 2020. №22. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biohimicheskie-pokazateli-syvorotki-krovi-krys-pri-modelirovanii-saharnogo-diabeta-2-tipa-ustanovke-implantatov-i-provedenii (дата обращения: 20.11.2020).
5. Джафарова Рена Энвер Кызы Сравнительное исследование различных моделей аллоксан-индуцированного сахарного диабета // Казанский мед.ж.. 2013. №6. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnoe-issledovanie-razlichnyh-modeley-alloksan-indutsirovannogo-saharnogo-diabeta (дата обращения: 19.11.2020).