XII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2020

Актуальность исследования: В данный момент времени по статистике Минздрава РФ более чем у 42 млн человек установлен диагноз артериальная гипертензия (АГ) и свыше чем у 1 млн - хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), при этом по данным эпидемиологических исследований, число больных ХОБЛ на территории РФ может составлять более 10 млн человек.

Наиболее частым сопутствующим состоянием у больных ХОБЛ является АГ, которая обнаруживается в среднем в 37% случаев у больных с диагнозом ХОБЛ. Вопреки последним достижениям фармакотерапии, основной причиной смерти являются патологии сердечно–сосудистой и дыхательной систем.Обобщая все вышесказанное, данное исследование по повышению эффективности лечения больных АГ и ХОБЛ в амбулаторных условиях является крайне актуальным.

Цель работы: повышение эффективности фармакотерапии у больных с АГ и ХОБЛ в амбулаторных условиях левамлодипином (блокатором медленных кальциевых каналов (БМКК)), путем оценки динамики биохимических параметров крови, суточного мониторирования АД (СМАД), эхокардиографических показателей, функции внешнего дыхания, анализа качества жизни.

Материалы и методы: под контролем находились 36 больных АГ I-II стадии I-II степени тяжести и ХОБЛ II стадии среднетяжелого течения с базисной терапией ХОБЛ в соответствии с рекомендациями GOLD (2011), (мужчины, средний возраст 55,9±2,3 лет), длительность АГ составила 13,7 ±5,3 лет, ХОБЛ - 12,3±4,8 лет. Программа наблюдения и контроля включала методы: общеклинические, биохимические, функциональные, статистические. СМАД, функцию внешнего дыхания (ФВД) проводили до и через 12 недель, эхокардиографию - до и через 24 недели курсовой монотерапии левамлодипином в дозе 5-10 мг в сутки. Анализ качест­ва жизни оценивали по опроснику SF-36. Полученные данные интерпретировали посредством статистической многофункциональной программы Statistica V.6,0.

Результаты: уровень АД в группе, принимающей левамлодипин, до начала лечения составил САД 163,56,1 мм рт. ст., ДАД 101,76,1 мм рт.ст. в дневное время, 142,97,4 и 86,75,0 мм рт.ст. в ночное время, 157,67,4 и 97,25,45мм рт.ст. за 24 часа. Колебания САД и ДАД днем составили 13,82,3 и 11,41,3 мм рт.ст., ночью – 14,21,8 и 10,21,8 мм рт.ст. и за сутки - 15,22,8 и 12,73,6 мм рт.ст., соответственно. ПАД днем 61,22,4 мм рт.ст., ночью 57,72,3 мм рт.ст., за сутки составило и 59,41,8 мм рт.ст., вариабельность ПАД - 10,31,4 мм рт.ст., 8,81,4 мм рт.ст. и 9,51,2 мм рт.ст., соответственно. ЧСС сохранялась на уровне 76,76,2 уд/мин., 77,35,4 уд/мин. и 73,86,7 уд/мин., соответственно. В группе больных, получающих левамлодипин, до начала лечения было выявлено 15 дипперов (dippers), 13 нондипперов (non-dippers) и 2 овердиппера (over-dippers).

После проведенной терапии левамлодипином в течение 12 недель был зафиксирован уровень САД 139,5±9,6 мм рт. ст., ДАД - 84,6±5,4 мм рт.ст. днем, 131,2±6,3 и 76,3±5,4 мм рт.ст. ночью, 133,5±6,2 и 76,1±4,5 мм рт.ст. за 24 часа, установлено достоверное снижение уровня САД и ДАД днем, ночью и за сутки (р0,05). ПАД также достоверно уменьшилось за все указанные промежутки времени (р0,05). У дипперов уменьшились САД и ДАД в дневные часы (на 15,6% и 18,8%) (р0,001) и ДАД ночью (14,4%) (р0,05). У нондипперов снизилось ДАД в дневное и ночное время (на 9,1% и 9,2%) (р0,05). У овердипперов также установлено снижение САД и ДАД в ночное время на 7,5% и 8,2% (р0,05). Антигипертензивная терапия левамлодипином в группе снижала скорость утреннего подъема САД на 31,4% с 16,53,8 до 11,42,5 мм рт.ст./ч. и ДАД на 25,7% с 10,63,4 до 7,92,6 мм рт.ст./ч. (p<0,05). Вместе с тем, достоверно снизился показатель нагрузки давлением (ИВ) для САД на 45,1%, 17,6% и 31,8% днем, ночью и за сутки соответственно, для ДАД – на 49,6%, 35,7% и 46,6% днем, ночью и за сутки соответственно (р0,05). Выявлено достоверное уменьшение вариабельности САД и ДАД как днем, так и ночью. Достоверных данных об учащении ЧСС в течение суток во время терапии левамлодипином зафиксировано не было. В конце терапии отмечено уменьшение числа нондипперов. В данных случаях прием левамлодипина приводил к улучшению показателей суточного индекса и переходу пациентов в более благоприятную группу. Через месяц терапии в группе выявлено 20 дипперов (dippers), 8 нондипперов (non-dippers) и 2 овердиппера (over-dippers). У пациентов с АГ I—II степени и ХОБЛ нормализация САД в дневное время достигнута у 60%, в ночное время у 50%, за сутки – у 55%. Нормализация ДАД достигнута у 65% больных во все указанные периоды. Целевой уровень офисного АД был достигнут через 12 нед у 82,8% больных. Нельзя не отметить влияние 12-недельной терапии левамлодипином на частоту сердечных сокращений (ЧСС): первоначально она составляла 73,66,8 уд/мин, в конце лечения - 77,3±5,2 уд/мин.

У обследуемых больных на фоне проводимой монотерапии левамлодипином через 6 месяцев установлено достоверное улучшение диастолических показателей – укорочение ВИР (6,5%) и ВЗ (7,9%), увеличение соотношения пиковых скоростей Е/А (12,4%). Улучшение диастолического расслабления ЛЖ снизило нагрузку на левое предсердие, что привело к уменьшению его размера и гипертрофии ЛЖ - снижение ММЛЖ (10,6%). Также отмечено уменьшение размеров правого желудочка (2,6±0,36 см). Зафиксировано уменьшение толщины ЗСЛЖ (10%), ИММЛЖ (17,9%). Фракция выброса увеличилась на 4%.

Не наблюдалось значимой динамики со стороны ЧСС и систолических показателей. На фоне длительной гипотензивной терапии левамлодипином (6 месяцев) установлена взаимосвязь снижения вариабельности АД и уменьшения массы миокарда. Коэффициент корреляции вариабельности САД сут. составил r=0,41 и ДАД сут. – r=0,46 на фоне лечения левамлодипином.Положительная динамика ОПСС на фоне лечения левамлодипином свидетельствует о выраженном вазодилатирующем действии препарата. ОПСС через 6 месяцев снизилось на 15,1% (р0,05).

После 12- недельной терапии у пациентов с АГ и ХОБЛ зафиксировано статистически значимое увеличение показателей ФВД: ОФВ₁ на 19,8% и ФЖЕЛ на 13,2% , индекса Тиффно и МОС₅₀. Также достоверно уменьшилась тяжесть одышки. Увеличение показателей ФВД позволяет сделать вывод о бронходилатирующем действии левамлодипина.

Наиболее ранним маркером поражения почек при АГ является микроаль­буминурия. После 12-недельной терапии левамлодипином установлено снижение на 27,3% микроальбуминурии, что свидетельствует о нефропротективном эффекте препарата. Лечение на протяжении 12 недель левамлодипином пациентов с АГ и ХОБЛ не привело к значительным изменениям углеводного, жирового и пуринового обмена. Все изучаемые биохимические параметры изме­нились в конце терапии недостоверно: снизились в сыворотке крови уровни общего холестерина (8,6%), триглицеридов (8,7%), кон­центрация глюкозы (8,2%) и мочевой кислоты (4,5%), повысился уровень холестерина ЛПВП (11,6%).

Лечение левамлодипином больных АГ с ХОБЛ через 12 нед приводило к существенному улучшению уровня качест­ва жизни (на 12,5%).

Заключение

Левамлодипин благоприятно влияет на показатели суточного мониторирования АД, не увеличивает вариабельность АД; может применяться в качестве монотерапии у нондипперов и дипперов, однако лечение левамлодипином у овердипперов может способствовать чрезмерному снижению АД. Препарат не вызывает значимых изменений липидного, углеводного ипуринового обмена. Длительная терапия левамлодипином достоверно улучшает показатели ФВД, структурно-функциональные параметры сердца, повышает качества жизни у пациентов АГ и ХОБЛ.