XII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2020

ВВЕДЕНИЕ

В современных условиях фармацевтического рынка, к препаратам предъявляются все более высокие требования к качеству. Во избежание попадания на стеллажи, а впоследствии и к обычному потребителю фальсификата или лекарственных препаратов от недобросовестных производителей, важность контроля встает достаточно остро.

Ежегодно фармацевтический рынок пополняется всё большим количеством новых лекарственных препаратов, обязательным требованием для реализации которых является подтверждение их качества по показателям: «подлинность», «количественное определение», «чистота», согласно нормативной документации.

Лекарственные средства, относящиеся к производным ароматических и фенолокислот, играют важную роль в современной практической медицине. Их применение разнообразно и затрагивает многие аспекты работы медика: от асептических условий в операционной, до элементарного приема обезболивающего при головной боли в домашних условиях. Они представлены множеством разнообразных индивидуальных и комбинированных препаратов, которые широко используются в практической медицине и представлены большим спектром фармакологических групп, таких как антисептики, дезинфицирующие средства, секретолитики, нестероидные противовоспалительные средства, желчегонные средства.

Лекарственные средства, производные ароматических и фенолокислот, постоянно пополняются новыми и более совершенными средствами, однако и препараты первых поколений не потеряли своей актуальности на сегодняшний день, например, открытый в 1897 году аспирин. Это доказывает его широкая известность, доступность и востребованность.

В связи с этим, оценка качества лекарственных средств данной группы является актуальной.

Целью выпускной квалификационной работы является изучение лекарственных средств, производных ароматических и фенолокислот и определение отрицательного влияния условий хранения и сроков годности на качество таблеток ацетилсалициловой кислоты.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

Методом контент-анализа изучить, углубить и расширить знания по данной теме.

Изучить способы получения, особенности строения, физико-химические свойства производных ароматических и фенолокислот.

Рассмотреть возможные способы и методы проведения анализа производных ароматических и фенолокислот.

Овладеть навыками работы с различными приборами для определения качества таблеток ацетилсалициловой кислоты.

Провести оценку качества таблеток ацетилсалициловой кислоты ЗАО «Медисорб», Пермь, 10 таблеток по 0,5г в зависимости от условий хранения и сроков годности.

Объект исследования. Таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10 производителя ЗАО «Медисорб», Пермь.

Методы исследования:Контент-анализ, фармакопейный анализ, сравнительный анализ.

Результаты, достигнутые в ходе выполнения выпускной квалификационной работы: диплом II степени, полученный за участие в 84-й Международной научной конференции студентов и молодых учёных «Молодёжная наука и современность».

ГЛАВА I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

1.1. Общая характеристика производных ароматических кислот

Ароматические кислоты - химические соединения, производные циклических ароматических углеводородов, в молекуле которых один или несколько атомов водорода в ядре заменены карбоксильными группами.

Наличие ароматического ядра в молекуле усиливает кислые свойства вещества. Константа диссоциации у бензойной кислоты имеет меньшее значение, чем у уксусной. Аналогичными химическими свойствами обладает и салициловая кислота, однако присутствие фенольного гидроксила в ее молекуле повышает константу диссоциации и расширяет число аналитических реакций.

Ароматические кислоты – это более сильные кислоты, чем кислоты жирного ряда, что объясняется влиянием ароматического ядра. Под влиянием заместителей в ядре кислотные свойства будут уменьшаться[7].

Натриевые соли бензойной и салициловой кислот легко растворимы в воде. В водных растворах они ведут себя как соли сильных оснований и слабых кислот. Фармакологическое действие солей и самих кислот одинаково, однако из-за большей растворимости раздражающее действие их ниже.

Ароматические кислоты обладают всеми свойствами кислот, что обуславливается наличием карбоксильной группы -СООН. Они образуют сложные эфиры при взаимодействии со спиртами. А при взаимодействии с гидроксидами, карбонатами и гидрокарбонатами щелочных металлов (К⁺, Na⁺ и NH₄⁺) образуют растворимые соли.

За счёт карбоксильной группы ароматические кислоты с ионами Сu²⁺, Со²⁺, Fe³⁺, Ag⁺ образуют окрашенные, трудно растворимые соли. Например, при взаимодействии натрия салицилата с раствором железа III хлорида появляется сине-фиолетовое окрашивание:

Ароматические кислоты плохо растворимы в воде, лучше растворяются при нагревании и в некоторых органических растворителях. Низшие монокарбоновые ароматические кислоты подвергаются перегонке с водяным паром[8].

Ароматические кислоты могут получаться всеми синтетическими методами, известными для получения кислот жирного ряда.

Кислота бензойная содержится во многих плодах и ягодах. Но для медицинских целей её получают окислением толуола различными окислителями в кислой среде[18].

В 1927 г. из коры ивы был выделен гликозид салицин, а в 1938 г. из салицина получена салициловая кислота. Вслед за тем был осуществлен синтез салициловой кислоты и натрия салицилата (1860), а затем ацетилсалициловой кислоты (1869).

Салицилаты были первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, которое сочетается у них с болеутоляющим и жаропонижающим эффектом. Они сразу же получили широкое применение в медицинской практике и не потеряли своего значения до настоящего времени, особенно ацетилсалициловая кислота. Особый интерес к ацетилсалициловой кислоте связан со способностью этого препарата оказывать антиагрегационное действие, что важно для профилактики тромботических осложнений[3].

Ароматические кислоты так же, как и неорганические или алифатические, проявляют антисептическое действие. Они могут оказывать на ткани раздражающее и прижигающее действие.

1.2. Бензойная кислота

C₆H₅OOH

Бензойная кислота является простейшей одноосновной карбоновой кислотой ароматического ряда[14].

Получение

Основным промышленным способом получения бензойной кислоты является жидкофазное окисление толуола воздухом при 130-160°С.

Описание

Кислота бензойная представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире и бензоле, растворим в жирных маслах. Характерным свойством является её способность возгоняться при нагревании[4].

Рисунок 1. Субстанция бензойной кислоты

Подлинность

Общей реакцией на карбоксильную группу является реакция с солями тяжелых металлов (CuSo₄, FeCl₃, CaCl₂) с образованием осадков различных цветов.

Методика. К 0,02 г бензойной кислоты добавляют 15 мл щелочи, взбалтывают, а затем добавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида (FeCl₃). В результате реакции образуется осадок телесного или розово-жёлтого цвета[6].

Количественное определение

Метод нейтрализации (алкалиметрия) – прямое титрование.

Методика. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1н раствором едкого натра до розового окрашивания.

Содержание вещества рассчитывается по формуле прямого титрования:

*100%, где

V– объем рабочего раствора, пошедшего на титрование;

Кп– коэффициент поправки;

Т– титр рабочего раствора по определяемому веществу;

g – навеска бензойной кислоты.

Применение

Бензойная кислота повсеместно используется в медицине и промышленности. Она обладает бактерицидными и фунгицидными свойствами, что нашло применение при лечении различных заболеваниях кожных покровов, микозов различных генезов[2].

Так же бензойная кислота и ее соли широко применяются в медицине, косметологии и пищевой индустрии, как консервант, так как признан относительно безвредным для организма человека и животных[19].

Форма выпуска

Комбинированные препараты : мазь «Мозойл» 100г, гель для наружного применения «Азелик» 100г, раствор для наружного применения «Ацербин» 80мл.

1.3. Натрия бензоат

C₆H₅-COONa H₂O

Натрия бензоат является натриевой солью бензойной кислоты.

Получение

Натрия бензоат получают, выпаривая досуха раствор соответствующей бензойной кислоты, нейтрализованный эквивалентным количеством натрия гидрокарбоната.

Описание

Натрия бензоат представляет собой белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-соленого вкуса. Легко растворим в воде, трудно - в спирте.

Рисунок 2. Субстанция натрия бензоата

Подлинность

Окрашивание пламени горелки в жёлтый цвет.

Имея ввиду, что в молекуле присутствует ион натрия, можно провести окрашивание пламени горелки в характерный желтый цвет, при сжигании препарата [13].

Реакция с раствором железа (III) хлорида.

Методика. К 0,1 г препарата прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида (FeCl₃). В результате реакции образуется осадок телесного или розово-жёлтого цвета.

Специфическая реакция с раствором меди сульфата.

Методика. К 0,1 г препарата прибавляют 2-3 капли меди сульфата. В результате реакции образуется осадок бирюзового цвета

Взаимодействие с раствором соляной кислоты.

Методика. К 0,1 г препарата добавляют 2-3 капли раствора соляной кислоты. В результате реакции образуется белый осадок бензойной кислоты

Количественное определение

Метод нейтрализации – ацидиметрия. Титрование прямое.

Методика. Около 1,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды в колбе с притертой пробкой емкостью 250 мл. прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5н раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

Применение

Натриевая соль бензойной кислоты имеет секретолитическое действие и может применяться в качестве отхаркивающего средства в комбинированных препаратах. Как консервант используется в косметической и фармацевтической промышленности. [9].

Форма выпуска

Комбинированные препараты: сироп «Амтерсол» 100г, порошок для приготовления раствора для приёма внутрь «Микстура от кашля для взрослых сухая» 1,7г №10, порошок для приготовления раствора для приёма внутрь «Микстура от кашля для детей сухая» 1,47г №10.

1.4. Салициловая кислота

C₆H₄(OH)COOH

Салициловая кислота является производным фенолокислот и из трех возможных изомеров проявляет наибольшую физиологическую активность.

Получение

Салициловую кислоту получают из фенолята натрия и углекислого газа в автоклавах при 180°С с последующей обработкой продукта реакции соляной кислотой:

Описание

Кислота салициловая представляет собой белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. При осторожном нагревании возгоняется. Мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко растворима в спирте, эфире, трудно - в хлороформе[5].

Рисунок 4. Субстанция салициловой кислоты

Подлинность

Реакция взаимодействия с раствором цитрата натрия.

Методика. 0,1 г препарата нагревают с 0,3 г цитрата натрия; ощущается запах фенола.

При нагревании салициловая кислота декарбоксилируется и превращается в фенол, который можно определить по характерному запаху.

Реакция взаимодействия с раствором железа (III) хлорида в присутствии соляной кислоты.

Методика. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты.

Реакция взаимодействия с реактивом Марки (H₂SO_{4 (к)}+формальдегид)

Методика. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю реактива Марки; появляется красное окрашивание.

Реакция взаимодействия с раствором концентрированной серной кислоты при нагревании.

Методика. 1 г препарата нагревают с 2 мл концентрированной серной кислоты и выделяющийся газ пропускают через известковую воду; появляется муть.

Количественное определение

Метод нейтрализации – алкалиметрия. Титрование прямое.

Методика. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1н раствором едкого натра до розового окрашивания.

Применение

Салициловая кислота обладает слабыми антисептическими, раздражающими и кератолитическими свойствами и применяется в медицине наружно в мазях и растворах при лечении кожных заболеваний. Также её применяют при производстве азокрасителей, душистых веществ[1].

Форма выпуска

Раствор для наружного применения спиртовой 1%, 2%: 25мл, 40мл и 80мл, мазь для наружного применения 2% 25г, 5% 25г, 10% 25г.

Комбинированные препараты: мазь для наружного применения «Акридерм СК» 15г, 30г; мазь для наружного применения «Алвипсал» 30г; мазь для наружного применения «Ацербин» 30г, 100г; мазь для наружного применения «Белосалик» 20г, 30г, 40г; мазь для наружного применения «Випросал В» 30г, 50г, 75г.

1.5. Натрия салицилат

C₆H₄(OH)COOH

Натрия салицилат является натриевой солью салициловой кислоты.

Получение

Натрия салицилат получают нейтрализацией салициловой кислоты натрия гидрокарбонатом.

Описание

Салицилат натрия представляет собой белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки, без запаха, сладковато-соленого вкуса. Очень легко растворим в воде, легко растворим в глицерине, растворим в спирте, практически не растворим в эфире. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте[4].

Рисунок 6. Субстанция натрия салицилата

Подлинность

Реакция взаимодействия с раствором железа (III) хлорида в присутствии соляной кислоты HCl.

Методика. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты.

Реакиця взаимодействия с азотной кислотой.

Методика. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты. Выделившийся белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают 3-4 раза водой по 3 мл и высушивают в эксикаторе над серной кислотой в течение 4 часов. Температура плавления выделенной салициловой кислоты 156-161°.

Реакция взаимодействия с раствором меди сульфата.

Методика. К 0,1 г препарата прибавляют 2-3 капли меди сульфата. В результате реакции образуется изумрудное окрашивание.

Количественное определение

Метод нейтрализации – ацидиметрия. Титрование прямое.

Методика. Около 1,5 г препарата (точная навеска) помещают в колбу с притертой пробкой емкостью 200-250 мл. растворяют в 20 мл воды, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл рас­твора метиленового синего) и титруют 0,5н раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

Применение

Натрия салицилат обладает жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действиями[9].

Форма выпуска

Комбинированные препараты: мазь для наружного применения «Паксемол» 60г.

1.6. Ацетилсалициловая кислота

C₉H₈O₄

Получение

Ацетилсалициловую кислоту получают путём действия на салициловую кислоту уксусным ангидридом в присутствии концентрированной серной кислоты [5].

Описание

Кислота ацетилсалициловая представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей[12].

Рисунок 7. Субстанция ацетилсалициловой кислоты

Подлинность

Кипячение с раствором натрия гидроксида NaOH.

Методика. 0,5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира.

2CH₃COONa+H₂SO_4(К) 2CH₃COOH + NaHSO₄

 

О

=

CH₃COOH+HO-C₂H₅ H5C2-O-C-CH3 + H₂O

Количественное определение

Метод нейтрализации – алкалиметрия. Титрование прямое

Методика. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до 8-10° спирта. Раствор титруют с тем же индикатором 0,1н раствором едкого натра до розового окрашивания.

Применение

Известны противовоспалительные, жаропонижающие и болеутоляющие свойства ацетилсалициловой кислоты. Обнаружено также, что она препятствует образованию тромбов, оказывает сосудорасширяющее действие[13].

Форма выпуска

Торговое название «Аспирин». Таблетки 0,25 и 0,5г; таблетки «АСК-кардио» 100мг; таблетки шипучие «Аспинат» №12. Комбинированные препараты: капсулы с модифицированным высвобождением «Агренокс» №30, №60; гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь «Аквацитрамон» №5; таблетки шипучие «Алка-Зельтцер» №10, №20; таблетки «Аскофен-П» №10, №20, №30; таблетки покрытые пленочной оболочкой 75мг+12,5мг «Тромбомаг», №30, №100; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75мг + 15,2мг «Фазостабил» №100.

ГЛАВА II. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОТРИЦАТЕЛЬНОГО ВЛИЯНИЯ УСЛОВИЙ ХРАНЕНИЯ И СРОКОВ ГОДНОСТИ НА КАЧЕСТВО ТАБЛЕТОК АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ.

2.1. Описание и стандартизация исследуемого образца

Согласно ГФ, таблетками являются твердые дозированные лекарственные формы, чаще всего получаемые прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ[10].

На исследование представлены таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, производитель - ЗАО «Медисорб», Росиия, г.Пермь:

Образец № 1 - таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, серия 054122015

Образец № 2 - таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, серия 054122013

Образец № 3 - таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, серия 23052018

Рисунок 9. Исследуемый образец

Состав на одну таблетку:

- Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота 0,500 г;

- Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, лактозы моногидрат (сахар молочный), повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кислота стеариновая.

Срок годности таблетированных препаратов ацетилсалициловой кислоты составляет 5 лет.

Форма выпуска. 500мг №10; по 10 таблеток, упакованных в контурную ячейковую упаковку из влагонепроницаемой бумаги.

Описание. Образцы представляют собой круглые таблетки белого цвета с риской на одной стороне, делящей на симметричные половины, скошенные к краю, диаметром 12 мм и толщиной 4 мм.

2.2. Качественный анализ

Первым этапом анализа таблетированных лекарственных препаратов ацетилсалициловой кислоты является определение подлинности данного препарата.

Методика. Порошок растертых таблеток в течение 3-х минут кипятят с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой, выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусно-этилового эфира.

К осадку добавляют 1-2 кап. Раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание[11].

2CH₃COONa+H₂SO₄ = 2CH₃COOH+Na₂SO₄

CH₃COOH+HO-C₂H₅ CH₃COOC₂H₅ + H₂O

Рисунок 10. Эффект реакции – фиолетовое окрашивание

Таблица 1

Результаты качественного анализа таблеток ацетилсалициловой кислоты

№ п/п	Определяемое вещество	Производитель, условия хранения, срок годности	Подлинность	Вывод
1.	Кислота ацетилсалициловая	ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь. Серия 054122015 годен до 01.2020. Условия хранения: При комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте.	+	Соотв. ФС
2.	Кислота ацетилсалициловая	ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь. Серия 054122013 годен до 01.2018. Условия хранения: при комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте.	+	Соотв. ФС
3.	Кислота ацетилсалициловая	ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь. Серия 23052018; годен до 06.2022. Условия хранения: во влажных условиях.	+	Соотв. ФС
4.	Кислота ацетилсалициловая	ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь; серия 054122015; годен до 01.2020. Условия хранения: при повышенной tº.	+	Соотв. ФС

Из таблицы видно, что все образцы таблеток ацетилсалициловой кислоты по показателю «Подлинность» соответствует требованиям фармакопейной статьи.

2.3. Количественный анализ

Вторым этапом провели количественное определение содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетированных лекарственных препаратах в зависимости от условий хранения и сроков годности методом нейтрализации (алкалиметрия).

Фармакопейный метод анализа - алкалиметрия

Методика. Около 0,3 г (точная навеска) порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта в течение 10 минут. Затем жидкость охлаждают и титруют с 0,1 н раствором едкого натра до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н раствора едкого натра соответствует 0,01802 г С₉Н₈О₄, которой соответственно должно быть 0,475 – 0,525 г, на средний вес одной таблетки[16].

Содержание кислоты ацетилсалициловой в таблетках рассчитывается по формуле:

Х_г = , где

V – объем рабочего раствора щелочи, пошедшего на титрование в мл;

Кп – коэффициент поправки;

Т – титр рабочего раствора по определяемому веществу;

g - навеска таблеток ацетилсалициловой кислоты в граммах;

m_ср – средняя масса таблетки в граммах.

Рисунок 11. Процесс титрования

1. Результаты количественного определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках в зависимости от условий хранений и сроков годности представлены в таблицах 2, 3, 4, 5.

Таблица 2

Результаты количественного анализа таблеток ацетилсалициловой кислоты 0,5 № 10, производитель – ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 054122015, годен до 01.2020, хранившихся при комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте

№ п/п	mср	V рабочего раствора, мл	g (точная навеска), г	Количество действующего вещества, г
1	0,55	16	0,3028	0,524

Продолжение таблицы 2

2		14,9	0,2864	0,516
3		14,5	0,2749	0,522
4		14,4	0,2764	0,516
5		15,7	0,3058	0,509
Согласно ГФ [0,475-0,525]

Из таблицы видно, что количественное содержание ацетилсалициловой кислоты в таблетках ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 054122015 соответствует требованиям ФС.

Таблица 3

Результаты количественного анализа таблеток ацетилсалициловой кислоты 0,5 № 10, производитель – ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 054122013, годен до 01.2018, хранившихся при комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте

№ п/п	mср	V рабочего раствора, мл	g (точная навеска), г	Количество действующего вещества, г
1	0,518	14,0	0,2983	0,438
2		14,9	0,3013	0,461
3		14,6	0,2996	0,455
4		14,3	0,3056	0,437
5		14,8	0,3043	0,454
Согласно ГФ [0,475-0,525]

Из таблицы видно, что количественное содержание ацетилсалициловой кислоты в таблетках ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 054122013, не соответствует требованиям ФС.

Таблица 4

Результаты количественного анализа таблеток ацетилсалициловой кислоты 0,5 № 10, производитель – ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 23052018, годен до 06.2022, хранившихся во влажных условиях

№ п/п	mср	V рабочего раствора, мл	g (точная навеска), г	Количество действующего вещества, г
1	0,535	13,0	0,2792	0,449
2		12,9	0,2787	0,446
3		13,1	0,2766	0,457
4		13,3	0,2801	0,458
5		13,9	0,3103	0,432
Согласно ГФ [0,475-0,525]

Из таблицы видно, что количественное содержание ацетилсалициловой кислоты в таблетках ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 23052018 не соответствует требованиям ФС.

Таблица 5

Результаты количественного анализа таблеток ацетилсалициловой кислоты 0,5 № 10, производитель – ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 054122015, годен до 01.2020, хранившихся при повышенной tº

№ п/п	mср	V рабочего раствора, мл	g (точная навеска), г	Количество действующего вещества, г
1	0,542	17,1	0,2995	0,558
2		16,0	0,2893	0,540
3		15,3	0,2834	0,527
4		16,3	0,2937	0,542
5		17,1	0,3096	0,539
Согласно ГФ [0,475-0,525]

Из таблицы видно, что количественное содержание ацетилсалициловой кислоты в таблетках ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь, серия 054122015 не соответствует требованиям ФС.

2. Результаты проведенных испытаний и расчетов количественного содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках в зависимости от срока годности представлены в таблице 6.

Таблица 6

Результаты исследования таблеток ацетилсалициловой кислоты производителя ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь по показателям «Подлинность», «Количественное определение» в зависимости от срока годности

№п/п	Объект исследования	Условия хранения и сроки годности	Подлинность	Содержание вещества в граммах	Выводы
1.	Таблетки ацетилсалициловой кислоты Серия 054122015	При комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте. Годен до 01.2020	+	0,517	Соотв. ФС
2.	Таблетки ацетилсалициловой кислоты Серия 054122013	При комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте. Годен до 01.2018	+	0,449	Не соотв. ФС
Согласно ГФ [0,475-0,525]

Из таблицы видно, что сроки годности оказывают влияние на содержание ацетилсалициловой кислоты в таблетках. По истечению срока годности содержание ацетилсалициловой кислоты уменьшается и не соответствует требованиям ФС.

Таблица 7

Результаты исследования таблеток ацетилсалициловой кислоты производителя ЗАО «Медисорб», Россия, г. Пермь по показателям «Подлинность», «Количественное определение» в зависимости от условий хранения

№п/п	Объект исследования	Условия хранения и сроки годности	Подлинность	Содержание вещества в граммах	Выводы
1.	Таблетки ацетилсалициловой кислоты Серия 054122015	При комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте. Годен до 01.2020	+	0,522	Соотв. ФС
2.	Таблетки ацетилсалициловой кислоты Серия 23052018	Во влажных условиях. Годен до 06.2022	+	0,448	Не соотв. ФС
3.	Таблетки ацетилсалициловой кислоты Серия 054122015	При повышенной tº. Годен до 01.2020	+	0,541	Не соотв. ФС
Согласно ГФ [0,475-0,525]

Из таблицы видно, что условия хранения оказывают влияние на качество таблеток ацетилсалициловой кислоты. Под действием влаги ацетилсалициловая кислота разлагается на свои составляющие: салициловая кислота + уксусная кислота, что приводит к уменьшению содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках. Отрицательное влияние на качество таблеток оказывает и повышенная температура, так как содержание ацетилсалициловой кислоты увеличивается за счет цементации.

2.4. Определение распадаемости таблеток ацетилсалициловой кислоты

Третьим этапом провели определение качества таблеток ацетилсалициловой кислоты с истёкшим сроком годности и хранившихся в различных условиях по фармакопейной статье ОФС.1.4.2.0013.15 «Распадаемость таблеток и капсул» Государственной фармакопеи 14-го издания, предназначенного для определения способности таблеток распадаться в жидкой среде за определенный промежуток времени в условиях, которые указаны в фармакопейной статье.

Определение проводилось на приборе НФР №37 «Определитель распадаемости лекарственных средств», который состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости в пределах (37 ± 2)°С, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин.

Основную часть прибора составляет сборная корзинка с 6 цилиндрическими стеклянными трубками длиной (77,5 ± 2,5) мм с внутренним диаметром (21,85 ± 1,15) мм и толщиной стенки (1,9 ± 0,9) мм[11].

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости [13].

Рисунок 12. Устройство и размеры составных частей прибора для определения распадаемости таблеток и капсул а – корзинка; б – сетчатое дно-подставка корзинки; в – диск

Рисунок 13. НФР «Определитель распадаемости лекарственных средств»

Корзинку помещаем в стакан, высота которого составляет (149 ± 11) мм, внутренний диаметр (106 ± 9) мм. Объем жидкости должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение на 25 мм выше дна сосуда и верхние открытые концы стеклянных трубок находились над поверхностью жидкости.

Методика. Для проведения испытания отобрали 18 образцов таблеток ацетилсалициловой кислоты. В каждую из 6 трубок прибора для определения распадаемости таблеток поместили по одному образцу и диск. Опустили корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации, и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынули и исследовали состояние таблеток.

Интерпретация результатов. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, испытание повторяют на оставшихся 12 образцах.

Образец считается полностью распавшимся, когда кроме фрагментов нерастворимой таблетки (капсулы) находящихся на сетке или прилипших к нижней поверхности диска если использовались диски нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки[18].

На анализ взяты следующие образцы:

1. Таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, серия 054122015. Условия хранения: при комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте. Годен до 01.2020;

2. Таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, серия 054122013. Условия хранения: при комнатной tº, в сухом, защищенном от света месте. Годен до 01.2018;

3. Таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, серия 23052018. Условия хранения: во влажных условиях. Годен до 06.2022;

4. Таблетки ацетилсалициловой кислоты 0,5 №10, серия 054122015. Условия хранения: при повышенной tº. Годен до 01.2020.

Поместили шесть образцов таблеток в цилиндрические стеклянные трубки сборной корзинки. Прикрепили корзинку к механическому устройству, которое будет поднимать и опускать её. Время, которое требуется для движения вверх, равно времени движения вниз. Изменение направления движения происходит плавно.

Запустили оборудование, нажав кнопку «Пуск», заранее настроив температуру 37,1ºС и установив время 15 минут.

Рисунок 14. Температура и оставшееся время на экране оборудования

Код для цитирования: Скопировать