Современные подходы к оценке состояниям сердечно – сосудистой системы у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития - Студенческий научный форум

XII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2020

Современные подходы к оценке состояниям сердечно – сосудистой системы у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития

Фазлиддинова С.Ф. 1, Рахманкулова З.Ж. 1, Фазилова А.Ш. 1, Бекчанова Б.Б. 1
1Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт
 Комментарии
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF

В соответствии с показателями статистики Всемирной организации здравоохранения, число новорожденных с синдромом задержки роста плода варьирует в диапазоне от 31,1% в странах Центральной Азии до 6,5% в развитых странах Европы. В США СЗРП отмечается в 10—15% родов, при этом признаки перинатальной гипоксии встречаются у 30% детей с диагнозом СЗРП [1]. СЗРП занимает второе место после преждевременных родов, являясь причиной рождения маловесных детей. Дети с диагнозом СЗРП составляют 30,1% от числа недоношенных новорожденных, из которых около 23% встречаются среди детей с очень низкой массой тела и около 38% — с экстремально низкой массой тела. В структуре перинатальной смертности 20% занимают случаи СЗРП, которые не были своевременно диагностированы [2]. Известно, что практически все младенцы с массой тела при рождении менее 2000,0 г переносят критические состояния периода новорожденности. "Критическое состояние" рассматривается современной наукой как крайняя степень любой патологии, при которой требуется искусственное замещение или поддержка жизненно важных функций [3]. Анализ основных источников показал, что в структуре основных причин перинатальной заболеваемости фетоплацентарная недостаточность и синдром задержки внутриутробного развития составляют 65-70%. Среди причин перинатальных потерь данная патология встречается в 47-50% случаев. Перинатальная смертность доношенных детей с задержкой внутриутробного развития в 3-8 раз превышает таковую у детей с нормальной массой при рождении. Синдром задержки внутриутробного развития плода, по данным разных авторов, встречается в Узбекистане 2,4-17-25% случаев [4]. По данным разных авторов частота ЗВУР плода в России колеблется в широких пределах и составляет 3,5-17,5% (Медведев М.В., Юдина Е.В., 1998), в зарубежных странах 3-26% (Moodley S.J., 1997). Здоровье новорожденного в значительной степени определяется его физиологическим развитием в антенатальном периоде (Фадеева Т.Ю., 2012). Стремительное развитие перинатальной медицины привело к тому, что наиболее уязвимую категорию новорожденных детей с низкой массой тела при рождении с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) успешно выхаживают с малыми потерями. В то же время ЗВУР вносит существенный вклад в развитие хронической формы патологии и детской инвалидности. Эта категория новорожденных определяет причину высокого риска по формированию перинатальной заболеваемости, фетопатий, врожденных пороков развития энцефалопатии и стойких нарушений здоровья детей в последующие годы жизни. Особенно неблагоприятно протекают и имеют плохой прогноз варианты гипотрофии, имеющие пренатальные истоки, когда уже во внутриутробном периоде формируется задержка развития плода с поражением важнейших видов обмена органов и систем. Поэтому многие заболевания, встречающиеся в грудном возрасте, представляют собой последних 5 лет, мы выявили много спорных и нерешенных вопросов, что определяет необходимость более углубленного изучения данной патологии. Многочисленными исследованиями установлено, что в патогенезе синдрома ЗВУР плода, ведущая роль принадлежит гипоксии, причиной которой могут быть факторы риска, предшествующие беременности, акушерскогинекологические, микросоциальные и медицинские. В результате гипоксии развивается патологический процесс в различных органах и тканях организма ребенка с нарушением биологического окисления и недостаточным обеспечением энергетических функций и пластических процессов клетки. Скрытые нарушения клеточной энергетики быстро декомпенсируются при неблагоприятном течении постнатального периода, который часто характеризуется сниженным сосательным рефлексом, аппетитом, пограничными состояниями. Кроме того, велика восприимчивость этих детей к респираторным заболеваниям, что определяет будущее состояние здоровья ребенка [5]. Многолетние наблюдения отечественных и зарубежных исследователей за развитием детей, рожденных от матерей с диагностированной плацентарной недостаточностью (ПН), показали, что данная патология обусловливает не только резкое увеличение перинатальной смертности, но и многочисленные изменения в организме ребенка. ПН является одной из основных причин нарушений физического и умственного развития, а также повышенной соматической и инфекционной заболеваемости новорожденных и детей на 1-м году жизни [6]. Здоровью детского населения придается большое значение, в том числе в профилактике соматической патологии взрослых, удлинении жизни и улучшении ее качества. Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) представляет собой актуальную проблему для современной перинатологии и педиатрии [7]. Синдром задержки внутриутробного развития (ЗВУР) у новорожденных является одной их актуальных проблем современной педиатрии. ЗВУР – это патологическое состояние, при котором основные параметры физического развития новорожденного находятся ниже 10й перцентили по отношению к его гестационному сроку [8]. В клинической практике диагнозы формируются согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10): Р05.0- «Маловесный размер плода для гестационного возраста» которые объединяются в подрубрику Р05- «Замедленный рост и недостаточность питания плода». По литературным данным, популяционная частота маловесных и малых к сроку гестации новорожденных составляет от 2,4 до 36% [9,10]. Показатель смертности среди младенцев данной группы в 3-10 раз выше, чем у новорожденных с нормальным внутриутробным развитием [11]. По данным ряда автором, частыми осложнениями раннего неонатального периода у детей со ЗВУР являются: асфиксия при рождения и внутриутробная хроническая гипоксия, синдром дыхательных расстройств по типу персистирующей фетальной циркуляции, гипотермия, гипокальциемия, гипогликемия, геморрагический синдром, гипербилирубинемия, наслоение вторичных вирусно-бактериальных инфекций [12].

ЗВРП диагностируют у детей, имеющих недостаточную массу тела при рождении по отношению к их гестационному возрасту, т.е. когда масса тела ниже 10% центиля при данном сроке беременности матери или морфологический индекс зрелости отстает на 2 и более недель от истинного гестационного возраста [13]. Нарушение развития плода является одной из наиболее частых причин снижения адаптации новорожденного в неонатальный период, высокой заболеваемости, нарушения нервно-психического развития ребенка. Перинатальная смертность при ЗВРП достигает 80–100% [14]. Вероятность летального исхода у детей с малой массой тела в 35–37 раз выше, чем у доношенных с физиологической массой тела. Смертность во многом зависит от массы тела при рождении. Так, при массе тела500–750 г смертность составляет 56%, при массе тела 751–999 г– 48%, а при массе тела 1000 г – 40%. Максимальная смертность детей с малой массой тела отмечается на 1;й неделе жизни [15]. В зарубежных изданиях используются три определения: small for gestation age (SGA) — плод с низкой (ниже10-й перцентили) массой для данного срока беременности, appropriate for gestation age (AGA) — плод с соответствующей данному сроку беременности массой (между 10-й и 90-й перцентилями), large for gestation age ( LGA) — плод с большой (выше 90-й перцентили) массой для данного срока беременности. Необходимо отметить, что понятия «small for gestation age» и «плод с гипотрофией» нельзя назвать синонимами. Не каждый плод с SGA имеет патологическую задержку роста, конкретно данный плод может иметь конституционально малый вес, т. е. быть абсолютно здоровым с малой массой тела. Для обозначения СЗРП в иностранной литературе используется термин «intrauterine growth restriction» (IUGR) [16]. По данным зарубежных исследований, 70% новорожденных с массой тела менее 10-й перцентили для данного гестационного срока оказались конституционально малы, в 30% случаев новорожденным выставлен диагноз СЗРП [17]. Выделяют три клинических варианта ЗВРП: гипотрофический, гипопластический и диспластический. Степень тяжести гипопластического варианта определяют по дефицит у длины тела и окружности головы по отношению к сроку гестации: легкая – дефицит 1,5–2 стигм, средняя – более 2 и тяжелая – более 3 стигм. Степень тяжести диспластического варианта определяется не столько выраженностью дефицита длины тела, сколько наличием и характером пороков развития, количеством и тяжестью стигм дизэмбриогенеза, состоянием ЦНС, характером заболевания, приведшего к ЗВРП [18]. В англоязычной литературе вместо термина «гипотрофический вариант ЗВРП» используют понятие «асимметричная ЗВРП», а гипопластический и диспластический варианты объединяют понятием «симметричная ЗВРП» [19]. При гипопластическом варианте ЗВРП у детей наблюдается относительно пропорциональное уменьшение всех параметры физического развития – ниже 10% центиля – при соответствующем гестационном возрасте. Выглядят они пропорционально осложнениями, но маленькими. Могут быть единичные стигмы дизэмбриогенеза (не более 3–4). В ранний неонатальный периоди склонны к быстрому охлаждению, развитию полицитемического, гипогликемического, гипербилирубинемического синдромов, респираторным расстройствам, наслоению инфекции [20]. Диспластический вариант ЗВРП обычно является проявлением наследственной патологии (хромосомных либо геномных аномалий) или генерализованных внутриутробных инфекций, тератогенных влияний. Типичными проявлениями ЗВПР этого варианта являются пороки развития, нарушения телосложения, дизэмбриогенетические стигмы [21]. Клиническая картина существенно зависит от этиологии, но, как правило, типичны тяжелые неврологические расстройства, обменные нарушения, часто – анемии, признаки инфекции [22]. У детей с гипотрофическим вариантом ЗВРП масса тела уменьшена непропорционально по отношению к росту и окружности головы. Окружность головы и рост ближе к ожидаемым перцентилям для данного гестационного возраста, чем масса тела. У этих детей имеются трофические расстройства кожи (сухая, морщинистая, шелушащаяся, бледная, могут быть трещины); подкожный жировой слой истончен, а при тяжелой степени может отсутствовать совсем; тургор тканей снижен значительно; масса мышц, особенно ягодичных и бедренных, уменьшена; окружность головы ребенка на 3 см и более превышает окружность груди, швы широкие, большой родничок впалый, края его податливые, мягкие [23]. Обычно дети с гипотрофическим вариантом ЗВРП склонны к большей потере первоначальной массы тела и к более медленному ее восстановлению, длительно держащейся транзиторной желтухе новорожденных, медленному заживлению пупочной ранки после отпадания пуповинного остатка [24].

Частота у новорожденных не имеет тенденции к снижению, что обусловлено неудовлетворительным состоянием здоровья беременных; широким внедрением в практику здравоохранения комплекса лечебных мероприятий, направленных на сохранение беременности у больных женщин; интенсивным развитием репродуктивных технологий, а также методов реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей. По некоторым данным, Частота развития синдрома задержки внутриутробного роста (ЗВУР) составляет 2-36% в зависимости от региональных особенностей и не имеет тенденции к снижению. Маловесные к сроку гестации новорожденные имеют большую заболеваемость и смертность, чем дети, развитие которых соответствует их гестационному возрасту, что обусловливает актуальность проведения исследований в этой области [25]. Синдром задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР) занимает одно из ведущих мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности. ЗВУР это не только медицинская, но и социальная проблема, так как в дальнейшем онтогенезе приводит к нарушению физического и интеллектуального развития, возникновению инвалидности у детей [26]. По мнению многих авторов, ЗВУР является неблагоприятным фоном, влияющим как на заболеваемость и смертность в периоде новорожденности, так и на дальнейшее развитие ребенка. Перинатальная заболеваемость и смертность среди детей со ЗВУР в 4–8 раз превышает таковую у детей с массой тела при рождении, соответствующей сроку гестации. Существенный вклад указанная патология вносит в развитие детской инвалидности. Более чем у половины недоношенных детей со ЗВУР в раннем возрасте отмечается отставание в физическом развитии, у 40–60 % задержка интеллектуального развития. В этой группе детей отмечается повышенный риск развития неврологической патологии, такой как детский церебральный паралич, эпилепсия, умственная отсталость [27]. По определению Г. М. Дементьевой [28], ЗВУР диагностируется у детей, имеющих недостаточную массу тела при рождении по отношению к их гестационному возрасту, т.е. когда величина массы тела ниже 10-го перцентиля при сроке беременности матери, и (или) морфологический индекс зрелости, отстающий на две и более недели от истинного гетационного возраста.

Формирование ЗВУР - сложный многоэтапный и пролонгированный во времени процесс, зависящий от комплекса факторов: генеалогических, биологических и социально-средовых. Согласно множеству отечественных и зарубежных публикаций и исследований, факторами риска возникновения СЗРП являются: материнские факторы, к которым относятся хроническая артериальная гипертензия или артериальная гипертензия, ассоциированная с беременностью, преэклампсия, гестационный сахарный диабет, заболевания легких, анемия, хроническая почечная недостаточность, антифосфолипидный синдром, недостаточное питание и вредные привычки; плодовые факторы, включающие в себя генетические заболевания, врожденные пороки развития, внутриутробную инфекцию, многоплодную беременность; плацентарные факторы, такие как плацентарная недостаточность и инфаркт плаценты [29]. Ведущая роль в патогенезе ЗВУР принадлежит нарушению маточно-плацентарного кровообращения, которое приводит к гипоксии, каскаду метаболических и функциональных нарушений у плода и новорожденного. К причинам, приводящим к рождению детей с малой массой тела, относят неблагоприятные социально-экономические условия, возраст матери старше 34 лет, большое количество родов в анамнезе. Группу риска составляют первородящие в возрасте 15–17 лет, что связано с анатомической и функциональной незрелостью, а также с несовершенством приспособительных реакций материнского организма [30,31]. Данные литературы указывают, что дети с низкой массой тела рождаются в основном у женщин, рост которых не превышает 160 см. Так, каждая третья женщина (32,4 %), родившая ребенка со ЗВУР, имела малый рост, лишь в 9 % случаев он превышал 170 см. Не вызывает сомнения важная роль инфекционного фактора в генезе ЗВУР. Так, при изучении гинекологического анамнеза у женщин, родивших детей с ЗВУР, наибольшее значение имели кольпиты, воспалительные заболевания придатков матки, эндометрит. С одной стороны, ЗВУР является одним из наиболее часто встречающихся симптомов внутриутробного инфицирования, с другой — он предрасполагает к антенатальному инфицированию. По данным ряда авторов, в структуре экстрагенитальной патологии у женщин, родивших детей со ЗВУР, на первом месте была анемия (26,2 %), на втором - заболевания почек и мочевыводящих путей (5,2 %), на третьем – нейроциркуляторная дистония (5,1 %) [32]. Нарушение развития плода, высокую перинатальную смертность при артериальной гипертензии связывают с расстройством гемодинамики и газообмена, а также с нарушением реологических свойств крови. Гипертоническая болезнь, так же как и симптоматическая артериальная гипертензия, приводят к значительным нарушениям периферической и органной гемодинамики материнского организма, в том числе в бассейне маточных артерий. Наиболее часто задержку развития плода диагностируют у беременных с выраженной артериальной гипертензией [33]. По данным Н. И. Кулаковой, осложненное течение беременности отмечалось у матерей, родивших детей со ЗВУР, в 95,6 % случаев. Наиболее часто такими осложнениями выступали гестозы второй половины беременности, угроза ее прерывания, анемия, острые респираторные заболевания, сочетание двух и более неблагоприятных факторов [34]. В.В.Кочерова и соавт. связывают развитие гипопластического варианта ЗВУР с такими факторами, как дефицит массы тела беременной, преэклампсия, отягощенный наследственный анамнез по ЗВУР, олигогидроамнион [35]. К отставанию развития плода приводит хроническая плацентарная недостаточность, обусловленная многочисленными факторами акушерской и экстрагенитальной патологии. Как показал анализ, проведенный О. Р. Баевым, у беременных с фетоплацентарной недостаточностью отставание данных значений выявлено в 91,3 % случаев: 1-й степе-ни ЗВУР в 63 %, 2-й степени в 23,3 %, 3-й степени в 13,7 %. При этом асимметричная форма была диагностирована в 91,8 %, тогда как симметричная всего лишь в 8,2 % [36]. Проведенные исследования показали наиболее частые медикосоциальные причины рождения детей с задержкой внутриутробного развития у матерей с дефицитом массы тела, к которым относятся высокая частота заболеваемости, особенно инфекционного характера, у женщин, страдающих дефицитом массы тела, молодой возраст беременной, первая беременность и др. Возможно, высокой частоте осложнений беременности способствовали такие причины, как ранний токсикоз и угроза невынашивания у этого контингента, рождение новорожденных с синдромом внутриутробной задержки развития, а также высокая частота у них перинатальной патологии. Изучение онтогенеза неблагоприятного воздействия указанных факторов на различные звенья фетоплацентарного комплекса подлежит дальнейшему изучению [37].

Несмотря на существующие знания о состоянии здоровья детей, имевших внутриутробную задержку развития [38-45], в настоящее время у ученых не сложилось единого понимания этой проблемы [46-47]. Не исключая полиэтиологичности внутриутробной задержки развития [47-50], ведущую роль в ее возникновении отводят плацентарной недостаточности. Внутриутробная задержка развития – значимый фактор риска менее продолжительной и весьма болезненной жизни [51], представляет собой сложное с многообразными вариантами клинического течения.

По некоторым данным показано, что токсикоз, анемия и преэклампсия препятствуют физиологическому течению беременности, что в сочетании с плацентарной недостаточностью приводит к серьезным метаболическим нарушениям в системе мать-плацента-плод и, в конечном счете, обусловливает задержку внутриутробного развития плода. Совокупность патологических факторов течения беременности формировало у матерей с задержкой внутриутробного развития плода показания к оперативному родоразрешению. Задержку внутриутробного развития остается одной из важнейших проблем неонаталогии и акушерства, так как эти дети определяют уровень перинатальной заболеваемости среди новорожденных [52-53]. При нарушении функционирования различных систем материнского организма, ответственных за развитие адаптационных изменений в течение беременности, многочисленные физиологические приспособительные процессы становятся несовершенными [54-55]. Гемодинамические нарушения в системе мать-плацента-плод являются ведущим патогенетическим механизмом нарушения состояния и развития плода при различных осложнениях беременности. Следует подчеркнуть, что задержка внутриутробного развития плода любой этиологии всегда сопровождается изменениями в плаценте и служит несомненным свидетельством наличия плацентарной недостаточности. Труднее выявить начальные ее проявления, когда недостаточность плаценты реализуется только на уровне расстройств метаболизма в организмах матери и плода [56-57]. У детей с задержкой внутриутробного развития имеют место нарушения клеточного энергообмена в виде угнетения как аэробного, так и анаэробного пути метаболизма [58]. Проведенные нами исследование показали, что токсикоз, анемия и преэклампсия могут препятствовать физиологическому течению беременности. В сочетании с плацентарной недостаточности это приводит к серезным метаболическим нарушениям в системе мать-плацента-плод и, в конечном счете, обусловливает задержку внутриутробного развития. Совокупность неблагоприятных факторов течения беременности формировало у матерей с задержкой внутриутробного развития плода показания к оперативному родоразрешению [59].

Здоровье будущего ребенка зависит от многих факторов: наследственности, состояния здоровья родителей, особенности течения беременности и родов у матери, факторов окружающей среды [60]. Одним из типичных проявлений антенатальной патологии плода являются задержка внутриутробного развития плода (ЗВРП), характеризующаяся изменением масса - ростовых параметров плода по сравнению с нормативными данными и представляющая собой результат сложной поликаузальной реакции плода и плаценты, возникающий при самых различных патологических состояниях материнского организма [61]. Непосредственным результатом воздействия на плодное яйцо различных экзо-и эндогенных повреждающих факторов является развитие у беременных плацентарной, которая при отсутствии или истощении компенсаторно-приспособительных механизмов плаценты обуславливает развитие ЗВРП, что приводит к срыву адаптационных возможностей плода и может явиться причиной его перинатальной гибели [62]. Таким образом, многообразие факторов, с которыми связывают в настоящее время возникновение ЗВРП, ведет к развитию единого дистрофического синдрома, а наличие морфофункциональных изменений в ЦНС и железах внутренней секреции (тимус, надпочечники и др.) обуславливает их постнатальную патологию и вносит существенный вклад в развитие хронических форм патологии и детской инвалидности [63,64,65]. После рождения в организме ребенка происходит сложный процесс становления всех его органов и систем. Период адаптации даже здоровых новорожденных протекает с определенным напряжением обменных, гемодинамических и гормональных процессов [66]. Для новорожденных с ЗВРП характерны не только снижение массы тела и других размеров, но и ряд морфологических, физиологических, метаболических особенностей, а также особенностей неврологического и соматического статуса [67,68]. Сталкиваясь с дефицитом нутриентов, тканевые структуры, характеризующиеся более высоким уровнем дифференцировки и зрелости, имеют «приоритет» в росте и могут продолжать свое развитие даже за счет других органов и тканей. Именно данное обстоятельство определяет, какие органы и ткани оказываются максимально вовлеченными в патологический процесс, а следовательно, предопеределяет наличие или отсутствие диспропорциональности в их размерах и функции [69]. Известно, что при наличии у ребенка ЗВУР значительно затруднен процесс постнатальной адаптации, нарушено становление функций нервной, сердечно - сосудистой и других функциональных систем организма, высока частота неврологических расстройств не только в перинатальном периоде, но и в последующие годы жизни [70]. Одно из существенных мест в процессе адаптации новорожденных занимает сердечно - сосудистая система. По имеющимся данным у новорожденных с ЗВРП с первых часов жизни возникают гемодинамические сдвиги, которые сохраняются в течение всего неонатального периода [ 71,72,73].

Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) — является важной проблемой педиатрии, т.к представляет собой интегральный показатель внутриутробного неблагополучия, повышенной заболеваемости, развития хронической и инвалидизирующей патологии, смертности в перинатальном и младенческом возрасте [74,75,76]. Задержка развития может вести к изменению функции органов и систем вследствие нарушения постнатальной адаптации и негативно влияет на развитие ребенка на последующих этапах онтогенеза [77,78]. Доказано, что у новорожденных со ЗВУР отсутствует циклическая организация сна, нарушено становление биологических ритмов, наблюдаются патологические неврологические симптомы, расстройства системы гомеостаза, терморегуляции, иммунитета, дыхания, сердечно - сосудистой системы, что значительно затрудняет постнатальную адаптацию и увеличивает вероятность неблагоприятных последствий [79]. Одним из наиболее объективных критериев состояния здоровья популяции, его благополучия либо наличия проблем является уровень здоровья детей. Несмотря на ряд работ, посвященных проблеме ЗВУР, необходимо углубленное изучение состояния здоровья доношенных детей с различными клиническими вариантами ЗВУР на первом году жизни [80]. Недоношенность вносит существенный вклад в показатели младенческой и детской смертности, заболеваемости, средней продолжительности жизни. Проблемы недоношенности могут еще более усугубляться задержкой внутриутробного развития, ибо часть недоношенных детей по морфофункциональным и метаболическим показателям не соответствует своему гестационному возрасту [81,82]. Задержка развития может вести к изменению функции органов и систем вследствие нарушения постнатальной адаптации и негативно влияет на развитие ребенка на последующих этапах онтогенеза. Выявление факта задержки внутриутробного развития недостаточно для оценки степени зрелости и характера адаптации ребенка. Имеет значение вариант задержки развития, ибо более тяжелое течение адаптационного периода связано с гипопластическим вариантом задержки внутриутробного развития [83]. Задержка внутриутробного развития плода является, в последующем, фактором риска заболеваний центральной нервной, сердечно сосудистой систем и болезней обмена веществ. В настоящее время проблеме уменьшения числа плодов с задержкой развития и улучшения перинатальных исходов уделяется большое внимание [84].

Поскольку малые размеры при рождении и диспропорции между размерами окружности головы, длиной и массой тела являются косвенными маркерами факторов, программирующих развитие человеческого плода, изучение детерминант фетального роста имеет большое значение [85]. Одной из главных задач антенатальной помощи является своевременное выявление факторов, которые являются основанием для внесения матери, ее плода или новорожденного в группу повышенного риска перинатальных осложнений в целях профилактики или снижения тяжести подобных осложнений [86]. В некоторых исследованиях проводятся данные о том, что новорожденные с симметричной ЗВУР, обусловленной пониженной способностью к росту, обычно имели более неблагоприятный прогноз, в то время как дети с асимметричной ЗВУР, у которых сохранен нормальный рост мозга, как правило, имели более благоприятный прогноз [87].

У детей, родившихся со ЗВУР, в раннем возрасте отмечена высокая частота кишечных инфекций [88], у каждого пятого ребенка медленно регрессируют последствия перинатальных поражений центральной нервной системы на первом году жизни [89]. Такие дети в 2,4 раза чаще имеют признаки минимальных мозговых дисфункций, детский церебральный паралич, двигательные нарушения и когнитивные расстройства [90]. Доля детей с хроническими заболеваниями легких составляет 74% при наличии ЗВУР и 49% - при ее отсутствии [91]. В настоящее время доказано, что недостаточное питание в период беременности и рождение ребенка с низкой массой тела служат факторами риска развития многих болезней в трудоспособном и пожилом возрасте (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инсулинорезистентный диабет, ожирение и др.) [92,93]. По данным экспертов ВОЗ, среди отдаленных последствий неадекватного питания на ранних этапах развития ребенка отмечается в 4–10 раз больший риск острых заболеваний и смерти от них в любом периоде жизни. Также типично длительное сохранение недостаточности питания, отставание в росте, нарушение памяти, обучаемости, поведения, развитие хронических заболеваний ЖКТ, почек, сердечно - сосудистой системы. Наряду с этим изменения метаболизма и композиции тела у плода (в период внутриутробного развития) в последующем негативным образом влияют на репродуктивную функцию, деторождение и повышают риск рождения маловесного потомства [94,95].

В последние годы наблюдается значительный рост числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), для которых характерны не только высокая перинатальная заболеваемость и смертность, но и значительные отклонения нервно психического и соматического развития в последующие годы жизни [96,97,98,99]. Чем раньше плод начинает испытывать патогенные воздействия, тем больше степень отставания морфологического, биохимического и функционального развития мозга и более выражены у новорожденных нарушения функций ЦНС, сердечно - сосудистой системы, дыхания, расстройства гомеостаза, что значительно затрудняет их постнатальную адаптацию и увеличивает вероятность неблагоприятных последствий [100,101,102,103]. Вместе с тем адаптивные возможности новорожденного во многом зависят от той патологии, которая привела или способствовала замедлению генетической программы развития.

В то же время при формировании хронической плацентарной недостаточности инфекционного генеза у новорожденных детей имеются отчетливые признаки задержки морфофункционального созревания и расстройств регуляции на клеточном и тканевом уровнях [104]. Однако в последнее время все чаще сочетанная патология у матери лежит в основе нарушений развития плода, в связи с чем исследования, направленные на разработку оптимальной тактики ведения беременных с внутриутробной задержкой развития плода и их новорожденных детей, приобретают особую актуальность [105].

Особенности состояния сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития.

На протяжении последних лет отчетливо регистрируется ухудшение состояния здоровья детского населения. Доля здоровых новорожденных сокращается и, по современным данным, составляет около 15% [106]. Известно, что ведущее место в структуре заболеваемости населения занимают болезни сердечно - сосудистой системы, при этом, как отмечают Белоконь Н. А., Козлова Л.В., Школьникова М. А. и др., истоки большинства заболеваний сердца у взрослых лежат в детском возрасте[107,108,109]. В последние годы появились работы, демонстрирующие влияние недоношенности и низкой массы тела при рождении на более высокий риск сердечно - сосудистых заболеваний в школьном возрасте и даже во взрослом состоянии, в сравнении с теми, кто родился в срок (Kerkhofetal., 2012; Попов, Бокова, 2012; Kwintaetal., 2013; Lewandowskietal., 2013;Лутфуллин и др., 2013). Доказано влияние рождения раньше срока в глубокой степени недоношенности на вероятность развития артериальной гипертензии у взрослых (Doyle, Saigal, 2009; Rossietal., 2011; Jongetal., 2012., Филюшкина М.Н 2014). Кроме того, ряд авторов у недоношенных детей отмечают повышенный риск синдрома внезапной смерти, в качестве одной из причин которого рассматривается кардиальная гипотеза (Witcombeetal., 2008; Кравцова, 2010; Рооз и др., 2011; Séguélaetal., 2012). В целом, данные работы подчеркивают важность и актуальность изучения морфофункционального состояния сердца у недоношенных детей, особенно с очень и экстремально низкой массой тела при рождении [110]. Несмотря на наличие большого количества работ, посвященных изучению морфофункциональных характеристик сердца у детей с неблагополучным течением перинатального периода [111-117 и др.], в том числе и с задержкой роста плода (ЗРП) [118-125 и др.] проблема, на наш взгляд, остается не в полной мере изученной. Несмотря на существующие знания и опыт в отношении задержки роста плода (ЗРП) [126-135] до настоящего времени нет тенденции к снижению частоты этого состояния [136,137,]. При этом ЗРП – более значимый фактор риска менее продолжительной и весьма болезненной жизни, чем широко известные гипертоническая болезнь, диабет, курение, бедность и др [138].

В последнее десятилетие наблюдается увеличение частоты сердечно – сосудистой патологии у детей (артериальная гипертензия, кардиомиопатия, нарушение сердечного ритма, нейроциркуляторная дистония, метаболические нарушения миокарда), истоки которой кроются в патологии антенатального и раннего неонатального периода развития [139,140,141,142,143,144]. Особого внимания заслуживают дети с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), обусловленной хронической плацентарной недостаточностью, так как именно они составляют высокого группу риска кардиоваскулярной патологии в последующие годы жизни [145,146,147,148]. Не исключая полиэтиологичность ЗРП [149,150] ведущая роль в его возникновении отводится изменению маточно-плацентарного кровообращения, приводящего к фетоплацентарной недостаточности, усугубляющей на фоне незрелости развитие гипоксии, нарушение метаболизма, микроциркуляторные патологические реакции и другие факторы, действие которых повреждает защитные, регуляторные процессы, приводит к целому ряду функциональных и органических нарушений. Логично предположить, что ЗРП нарушает у новорожденных адаптационно-резервные ресурсы, способствуя возникновению вегетативных расстройств, изменению состояния сердечно - сосудистой системы, росту заболеваемости, нарушению развития. Вместе с тем, характер этих расстройств у детей с ЗРП в раннем неонатальном периоде не в полной мере отражен в доступной научной литературе, да и работы выполнены в учреждениях разного уровня, что послужило основанием к проведению исследования. В результате клинического наблюдения у детей с ЗРП отмечены проявления вегетативной дисфункции (38,3%) уже в раннем неонатальном периоде, которые были представлены в основном изменениями сердечно - сосудистой системы. Так, у 31,94% детей выявлены васкулярные расстройства разной степени выраженности в виде нарушений микроциркуляции и периферической гемодинамики, проявлявшиеся изменением окраски кожи (бледность или покраснение кожных покровов) и характера дермографизма (преобладал «белый» дермографизм), «мраморностью» рисунка кожи и акроцианозом, проходящим цианозом, охлаждением дистальных отделов конечностей, вегетативными пятнами Труссо. У 54% детей регистрировались нарушения микроциркуляции, сочетавшиеся с лабильностью пульса, изменением звучности кардиальных тонов, функциональным систолическим шумом. Электрокардиографические данные у детей с ЗРП, несмотря на низкую симпатическую активность, характеризовались сопоставимыми показателями частоты сердечных сокращений, уменьшением амплитуды зубца Р, ускорением внутри предсердной и предсердно-желудочковой проводимости, уменьшением амплитуды зубца Т. Этот феномен обусловлен ограниченными возможностями симпатического отдела вегетативной нервной системы и повреждением миокарда вследствие гипоксии. Роль эхокардиографии в оценке внутрисердечной гемодинамики, глобальной и локальной систолической функции желудочков сердца, а также анатомических особенностей является неоспоримой, так как позволяет качественно и количественно оценить состояние сердечно - сосудистой системы, а, значит, правильно интерпретировать состояние пациента и выработать адекватный алгоритм лечения в раннем неонатальном периоде [151]. По данным литературы эхокардиографических показателях у новорожденных с ЗРП сердце имело несколько удлиненную форму в направлении от основания к верхушке. При визуальной оценке состояния миокарда дети имели меньше средние цифровые значения диастолического диаметра ЛЖ. Уменьшенным оказался и систолический диаметр ЛЖ. Фракция укорочения ЛЖ, характеризующая сократительную способность миокарда, имела большие средние цифровые значения. Повышенной оказалась и фракция выброса [152].

Распространённость сердечно - сосудистых заболеваний во всём мире неуклонно растёт. Увеличивается число детей, страдающих функциональны ми нарушениями сердечно - сосудистой системы, потому проблема ранней диагностики различных изменений сердца и профилактика этих состояний остаётся крайне актуальной. Исследование морфогенеза сердца и становление формы органа на ранних этапах развития является не только теоретической, но и большой практической проблемой. Знание динамики развития органов и их структурных особенностей в различные сроки пре натального периода позволяют врачу скорригировать патологию на этапе её развития [153,154,155]. Актуальной проблемой является изучение у новорожденных с ЗВУР особенностей становления деятельности сердечно – сосудистой системы в раннем постнатальном периоде жизни с целью разработки адекватных подходов к ранней коррекции нарушений. Эхокардиографическое исследование выявило у каждого третьего ребенка дилатацию правого желудочка и снижение сократительной способности миокарда левого желудочка. Таким образом, повреждение миокарда приводит к нарушению становления центральной гемодинамики и гипокинетическому ее типу, который можно рассматривать как один из механизмов компенсации у детей с ЗВУР. Исследования показывают, что у всех детей с ЗВУР имелось повышение давления в легочной артерии, что может быть связано с состоянием микроциркуляции в малом круге кровообращения. Известно, что в условиях хронической гипоксии увеличивается агрегация эритроцитов и тромбоцитов, что нарушает процессы микроциркуляции и способствует повреждению эндотелия в мелких сосудах микроциркуляторного русла и нарушению питания сердечной мышцы [156,157]. Ремоделирование сосудов легких сопровождается уменьшением их внутреннего диаметра, снижением эластичности и, следовательно, ростом периферического сосудистого сопротивления малого круга кровообращения и увеличением нагрузки на правый желудочек. Наблюдается увеличение массы миокарда правого желудочка и толщины его передней стенки, диастолического и систолического размеров желудочков, что сопровождается диастолической и систолической дисфункцией [165,166]. Исследования показали, что задержка внутриутробного развития приводит к уменьшению количества кардиомиоцитов, снижению гликогена и, как следствие – нарушению гемодинамики и сократительной способности миокарда после рождения [158]. У детей с ЗВУР имеется задержка закрытия артериального протока до 1,5-2 лет, сохранение признаков легочной гипертензии до 3лет, различные нарушения ритма, миокардиодистрофии, а также высокий риск развития синдрома внезапной смерти в первые месяцы жизни [159,160]. В последующие годы жизни увеличивается риск развития гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и нарушений ритма сердца [161]. В некоторых исследованиях также показано, что низкая масса тела доношенного ребенка при рождении является фактором риска заболеваний сердечно – сосудистой системы и болезней обмена веществ [162].

Оценкой особенностей морфофункционального состояния сердечно -сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой роста плода, занимались многие исследователи [163,164,165,166], но до настоящего времени нет единства взглядов у ученых в отношении происходящих процессов. При этом задержка роста плода - более значимый фактор риска менее продолжительной и весьма болезненной жизни, в том числе и в виде риска развития сердечно - сосудистых (ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, инфарктов миокарда), метаболических и эндокринных (сахарного диабета 2-го типа) заболеваний что также сопровождается выраженными кардиоваскулярными расстройствами. Поражение миокарда гипоксически - ишемического генеза встречается у 40-70% детей, перенесших гипоксию в антенатальном периоде. Результатом гипоксического повреждения миокарда является очаговая дистрофия, которая в дальнейшем завершается либо полным восстановлением ткани, либо формированием очагового кардиосклероза. Вегетативная дисфункция в дальнейшем может приводить к формированию стойких вегето-висцеральных нарушений, одним из проявлений которых является функциональная кардиопатия [167,168]. Перинатальные повреждения сократительного миокарда, его проводящей системы и коронарных артерий могут оставаться на долгие годы в виде дефектов, расположенных на микроструктурном уровне. В оценке постгипоксических изменений в сердце одно из ведущих мест занимает морфофункциональный подход [169]. Острая гипоксия плода приводит к нарушениям кардиореспираторной системы, проявляющимся асфиксией, выраженной дыхательной недостаточностью, формированием малых аномалий развития сердца и постгипоксической кардиопатией. Отсутствие малых аномалий развития сердца на фоне хронической гипоксии свидетельствует о морфофункциональной целостности миокарда. Кардиореспираторная система плода проявляет долговременные адаптивные механизмы, следствием которых является удовлетворительное функциональное состояние новорожденных при рождении [170,171,172]. Ишемия миокарда ограничивает функциональные возможности мышцы сердца. Вместе с тем, нарушения процессов регуляции сердечной деятельности, функций миокарда с учетом разных особенностей постгипоксических изменений у детей, рожденных с задержкой роста плода, в жизни не нашли отражения в доступной научной литературе. У детей, рожденных с задержкой роста плода, и у детей, рожденных без таковой, отмечено сходство течения постгипоксических изменений по типу дилятационной, гипертрофической кардиопатии или кардиопатии с нормальными полостями сердца. Во всех случаях нарушается становление нормальной работы сердца, сохраняющееся в течение первого полугодия жизни [173]. Результатом плацентарной недостаточности является гипоксия плода и формирование синдрома задержки роста плода [174]. Период перестройки центральной гемодинамики при переходе от внутриутробного развития к внеутробной жизни является критическим моментом, определяющим работу сердца. Исследованиями ряда авторов установлено, что у новорожденных с синдромом задержки роста плода в раннем неонатальном периоде имеется тенденция к понижению уровня артериального давления. Изменения основных гемодинамических показателей сердца у новорожденных с синдромом задержки роста плода связано с ремоделированием камер сердца и ограничением резервных возможностей сократительной активности. Морфологические изменения сердца у новорожденных с синдромом задержки роста плода являются предиктором формирования стойких нарушений сердечно - сосудистой системы: такие дети нуждаются в диспансерном наблюдении [175].

Некоторыми исследованиями доказано наличие достоверно значимых особенностей вегетативной регуляции сердечной деятельности и морфофункциональных характеристик сердца. У детей с симметричным типом внутриутробной задержки роста, в отличие от асимметричного, наблюдали нарушение вегетативной регуляции сердечной деятельности, менее выраженное при рождении, с ухудшением в динамике. В результате клинического наблюдения у 38,3% детей, имевших внутриутробную задержку развития, уже в раннем неонатальном периоде жизни были отмечены проявления вегетативной дисфункции, в основном представленные изменениями сердечно - сосудистой системы [176]. При рождении дети имели морфологические особенности сердца и большую частоту функционирования фетальных коммуникаций. Нарушение обменных процессов в миокарде преобладало с 1 мес. жизни и к концу первого полугодия жизни имело место большая частота изменений, схожих с гипертрофической кардиопатией. Выявленные особенности у детей с разными типами внутриутробной задержки роста требуют проведения электрокардиографического и ультразвукового исследований, консультации детского кардиолога с этапа родильного дома и последующего персонифицированного диспансерного наблюдения с корригирующим мероприятиями в амбулаторно - поликлиническом звене. Проблема внутриутробной задержки роста существует давно, но только в последние годы изучению этого вопроса в России начали уделять значимое внимание. В настоящее время во всем мире, а в России особенно, специалисты наблюдают чрезвычайно важную тенденцию: постепенно уменьшается доля здоровых беременных, в структуре младенческой смертности в РФ драматично высоко доля доношенных новорожденных. Изучением морфофункционального состояния сердечно - сосудистой системы у детей, имевших внутриутробную задержку роста, в том числе и при различных ее типах, занимались многие исследователи [177-183]. Однако единства взглядов ученых на процессы, происходящие в сердечно - сосудистой системе, нет. Главное заключается в том, что в настоящее время отсутствуют данные о донозолгической диагностике и системе персонифицированного диспансерного наблюдения последствий внутриутробной задержки роста, в том числе и особенностей состояния сердечно - сосудистой системы у младенцев, имевших асимметричный и симметричный типы внутриутробной задержки роста. Именно из-за поздней диагностики несвоевременно начинается реабилитация таких детей [184]. Рост и развитие плода представляют собой многофакторный процесс, зависящий от оптимального взаимодействия компонентов системы мать-плацента-плод [185]. Задержка внутриутробного развития является универсальной реакцией плода на неблагополучие в антенатальном периоде [186]. Ведущим звеном патогенеза задержки внутриутробного развития служит нарушение маточно-плацентарного кровообращения вследствие соматической и инфекционной патологии у женщины, осложнений течения беременности [187]. Неадекватная перфузия приводит к гипоксии, каскаду метаболических и функциональных сдвигов у плода и новорожденного, проявляющихся нарушением адаптации и поражением различных органов и систем в неонатальном периоде [188,189]. В общий патологический процесс, несомненно, вовлекается сердечно - сосудистая система ребенка, которая является жизнеобеспечивающей и отвечает за адаптационно - приспособительные реакции всего организма.

Доказано, что гипоксия плода приводит к замедленному и асинхронному созреванию сердечно - сосудистой системы, нарушению морфогенеза, становления проводящей системы сердца, нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса, в том числе в коронарном русле, ухудшению метаболизма в кардиомиоцитах [190,191]. Морфологическим итогом гипоксического поражения сердца являются мелкоочаговые изменения в виде дистрофии мышечных волокон или некроза миокарда. Очаги патологических изменений расположены преимущественно в субэндокардиальной зоне миокарда правого желудочка и папиллярных мыщц [192]. Морфофункциональные нарушения миокарда у детей с задержкой внутриутробного развития приводят к снижению контрактильной и насосной функции сердца, что задерживает реализацию неонатальной перестройки внутрисердечной и общей гемодинамики [193]. Клинические проявления функциональных нарушений сердечно - сосудистой системы, возникающих у детей при воздействии перинатальной гипоксии, характеризуются полиморфизмом, что создает серьезные диагностические трудности [194]. Вместе с тем, своевременная диагностика и адекватная коррекция кардиоваскулярных нарушений у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития может стать важнейшим фактором в снижении частоты и тяжести сердечно - сосудистой патологии у детей более старшего возраста. В связи с этим особенности адаптации сердечно - сосудистой системы в неонатальном периоде у детей, родившихся с малой массой тела к сроку гестации, характеристика функциональных нарушений при различных вариантах задержки внутриутробного развития требуют более детального изучения [195].

Анализируя показатели, характеризующие внутрисердечную гемодинамику у детей с ЗРП, следует отметить, что имело место снижение трансмитральной скорости с нарушением различий максимальной скорости потока в I и II фазы наполнения ЛЖ, что свидетельствовало о повышении остаточного количества крови в полости желудочка. Регистрируемое снижение скорости через аортальный клапан подтверждало нарушение сократительной способности ЛЖ. У детей с ЗРП нарушения сократительной и/или релаксационной способности миокарда сказываются на результатах скорости внутрисердечного кровотока. Нарушение сократительной способности приводит к снижению этих показателей. Изменение соотношения фаз наполнения ЛЖ свидетельствует о нарушении релаксационной способности миокарда. Изменения внутрисердечной гемодинамики оказывают отрицательное влияние на системный кровоток, способствуя снижению кровоснабжения органов и тканей, вызывая гипоксические изменения в них. Необходимо отметить, что нарушения релаксационной способности миокарда в сочетании с изменением внутрисердечного кровотока могут приводить к ухудшению кровоснабжения миокарда [196].

В некоторых исследованиях изучение фетальной гемодинамики и закономерности её изменений в условиях антенатальной гипоксии и задержки внутриутробного развития плода показало, что центральную роль в перераспределении венозного возврата играет венозный проток, обеспечивающий повышенный приток оксигенированной крови к сердцу плода, в обход печеночной перфузии. При таком типе гемодинамики повышается кровоснабжение миокарда и головного мозга плода. Централизация кровообращения при гипоксии вызывает спазм периферических сосудов и увеличивает сердечную постнагрузку. Изменение венозной гемодинамики выявляется при выраженной централизации гемодинамики пода, а сочетание нарушения артериальной и венозной гемодинамики являются наиболее неблагоприятными в плане
перинатального исхода [197].

В некоторых исследованиях при сравнительном анализе результатов общего анализа крови в группе новорожденных с задержкой внутриутробного развития и в контрольной группе практически здоровых новорожденных выявлены статистически достоверное различие в уровнях общего гемоглобина, гематокрита, среднего содержания гемоглобина в эритроците, среднего объема эритроцитов, в количестве и скорости оседания эритроцитов [198].

Большого практического интереса заслуживает вопрос влияния нарушений нормального процесса внутриутробного развития плода на отдаленный риск патологии сердечно-сосудистой системы [199]. Рядом авторов изучались лишь отдельные показатели деятельности сердечно - сосудистой системы с учетом наличия ЗВУР. Так, R. L. Naeye и соавт [200] показали, что дефицит массы тела при рождении может сочетаться со снижением количества кардиомиоцитов. Данный эффект во многом реализуется за счет нарушения выработки тканевых факторов роста – гормоноподобных веществ белковой или гликопротеидной структуры, влияющих на процессы клеточного деления и инициирующих тканевую дифференцировку [201]. По данным эхокардиографического обследования были выявлены более низкие значения размеров правого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки у детей первого года жизни, родившихся с малой массой тела, а также различная выраженность ассоциаций темпов роста отдельных анатомических структур сердца с перинатальными характеристиками [202]. Проведенные исследования выявили ассоциацию персистирования дополнительных функционирующих сегментов проводящей ткани сердца у детей в возрасте 1-15 лет с малой массой тела на момент рождения: показатель относительного риска возникновения нарушений ритма сердца, ассоциированный с массой тела при рождении менее 2500 г, составил 14,6 [203]. Согласно проведенным ранее исследованиям было определено, что для детей [204], родившихся доношенными со ЗВУР, независимо от возраста в сравнении с детьми, не имеющими данного синдрома в анамнезе, характерно наличие номотопных нарушений ритма (синусовой тахикардии и тахиаритмии), экстрасистолии, неполной блокады правой ножки пучка Гиса, нарушений процессов реполяризации, синдрома персистирующих фетальных коммуникаций и эхокардиографических признаков дисфункции миокарда [205].

На сегодняшний день задержка развития плода (ЗРП), осложняющая течение беременности, остается одной из ведущих проблем акушерства, приводя к увеличению таких грозных осложнений, как анте и интранатальная гибель плода, младенческая заболеваемость и смертность, а также к неблагоприятным отдаленным последствиям для ребенка.

Стремительное развитие перинатальной медицины привело к тому, что наиболее уязвимую категорию новорожденных детей с низкой массой тела при рождении с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) успешно выхаживают с малыми потерями. В то же время ЗВУР вносит существенный вклад в развитие хронической формы патологии и детской инвалидности. Эта категория новорожденных определяет причину высокого риска по формированию перинатальной заболеваемости, фетопатий, врожденных пороков развития энцефалопатии и стойких нарушений здоровья детей в последующие годы жизни.

В последние годы появились работы, демонстрирующие влияние недоношенности и низкой массы тела при рождении на более высокий риск сердечно - сосудистых заболеваний в школьном возрасте и даже во взрослом состоянии, в сравнении с теми, кто родился в срок. Особого внимания заслуживают дети с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), обусловленной хронической плацентарной недостаточностью, так как именно они составляют высокого группу риска кардиоваскулярной патологии в последующие годы жизни.

Задержка развития плода нарушает у новорожденных адаптационно-резервные ресурсы, способствуя изменению состояния сердечно - сосудистой системы, росту заболеваемости, нарушению развития. Вместе с тем, характер этих изменений у детей с ЗВУР в неонатальном периоде не в полной мере отражен в доступной научной литературе, да и работы выполнены в учреждениях разного уровня, что послужило основанием к проведению исследования.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.Горюнова А.Г., Симонова М.С., Мурашко А.В., Синдром задержки роста плода и адаптация плаценты // Архив акушерства и гинекологии им. Снегирева. В.Ф. – 2016. 3(2). – С.76 –80.

2.Бережанская С.Б., Лукьянова Е.А., Тодорова А.С., Каушанская Е.Я. Роль ростовых и эндотелиальных факторов в нарушениях гемостаза у детей с синдромом задержки развития плода // Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии. Россия. – 2013. – С.8-12.

3.Салихова К.Ш. Оценка динамики органных поражений у новорожденных, родившихся с низкой массой тела // Журнал теоритической и клинической медицины. – 2011. – №4. – С. 27-29.

4.Насирова У.Ф. Постгипоксическая адаптация центральной нервной системы у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия. – 2012. – №.− С.1-2.

5.Умарова Л.Н., Ишниязова Н.Д., Назлымова А.М. Энерготропная терапия у детей с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия. – 2013. – №3-4. – С.18-20.

6.Акрамова Х.А., Ахмедова Д.И. Характерные особенности плацентарного фактора роста при задержке внутриутробного развития плода // Педиатрия . − 2014. −№3-4. – С.29-31.

7.Кочерова В.В., Шербак В.А. Задержка внутриутробного развития плода: факторы риска, диагностика, отдаленные последствия // Российский Педиатрический журнал. – 2015. –№2. – С. 37.

8.Кененбаева С.М., Нарымбаева Д.Т., Тикунова Е.В., Оспанова Ж.Б., Абдуллаева Г.М., Каримханова А.Т. Особенности неонатального периода у доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Вестник КазНМУ. – 2013. – №1. – С. 35.

9.Avery G.B., MacDonald M.G., Seshia M.K. Avery's Neonatology: pathophysiology & management of the newborn. 6th ed. // Philadelphia., Lippincott Williams & Wilkins. – 2005. –P. 1748 р.

10.Gomella T.L. Neonatology: management, procedures, on-call problems, diseases, and drugs.5th ed. // McGraw-Hill, NewYork. – 2004. – 724 р.

11.Севрук О.В. Особенности неонатального периода у доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного роста // Журнал « Известия Национальной академии наук Беларуси ». – 2012. - № 1. – С. 14-20.

12.Мустафазаде Т.Ш., Абдуллаева Г.М., Божбанбаева Н.С., Тастанбеков Б.Д. Сравнительный анализ причин задержки внутриутробного развития // Вестник КазНМУ. −2012. −№1.

13.Шабалов Н.П. Задержка внутриутробного роста и развития // Неонатология. – М.: МЕДпресс- инфо. –2006. –Т.1. – С.88-109.

14.Gomella T.L. Neonatology: management, procedures, on-call problems, diseases, and drugs.5th ed. // McGraw-Hill, NewYork. – 2004. – 724 р.

15.James D.K., ed. High Risk Pregnancy: Management Options (Hardcover): Elsevier Inc., 2006. –Vol.9. №8. –P.590-591.

16.Polin R.A., Spitzer A.R. Fetal and neonatal secrets // 2th.: Hanley & Belfus Publication. Philadelphia. – 2006. – P. 499.

17.Baschat A.A., Hecher K. Fetal growth restriction due placental disease. Semin. Perinatol. – 2004. – 28 (1) − C. 67–80.

18.Ross M.G., Smith C.V.(Eds). Fetal growth Restriction . – 2015. −Vol. 1:36.–P.43.

19.Polin R.A., Spitzer A.R. Fetal and neonatal secrets // 2th.: Hanley & Belfus Publication. Philadelphia. – 2006. – P. 499.

20.Mupanemunda, R.H., Watkinson, M. Key topics in neonatology. Taylor & Francis. −2005. –P. 420.

21.Мультииндикаторное кластерное обследование (предварительные данные). ЮНИСЕФ, 2006 г, докл. На Ежегодном Совешании по реализации совместной программы Правительства РК и детского фонда ООН. Астана. –2007. – С.15.

22.Мирошниченко М.С. Современные представления о синдроме задержки внутриутробного развития плода // «Новости медицины и фармации», Харьковский государственный медицинский университет.−2007. –№8. −С.212.

23.Цхай В.Б. Перинатальное акушерство. Учеб. пособие. - М. // Медицинская книга, Н.Новгород : Изд-во НГМА. – 2003. – С. 416.

24.Kalyoncu Öz., Aygün C., Çetİnoğlu Er. Neonatal morbidity and mortality of late-preterm babies // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. −2010. – Vol. 23, № 7. – Р. 607–612.

25.Каюпова Н.А. Медицинские проблемы демографии // Акушерство, гинекология и перинатология. – 2007. – № 1.–С.5-10.

26.Прилуцкая В.А., Пискун Т.А., Рамизовская А.А. Маловесные к сроку гестации: перспективы физического развития и состояния здоровья на первом году жизни // Журнал Педиатр. – 2017. – Т8. – С.266.

27.Грицай Л.В., Мирошниченко А.В., Мирошниченко М.С., Плитень О.Н. Дети с задержкой внутриутробного развития как биоэтическая проблема // Посвящается 200-летию со дня Бородинской битвы. –2012. – С.667.

28.Гладких О.Ю., Кисляк Г.И., Янчук О.Я. Показатели здоровья у детей с задержкой внутриутробного развития // Материалы Международного конгресса по перинатальной медицине. – 2011. – С.71.

29.Дементьева Г.М. Клинико-патогенетическая характеристика и критерии диагностики задержки роста и развития новорожденных детей // автореф. дис. д-ра мед. наук. М., – 1984. – С.41.

30.Suhag A., Berghella v. Intrauterine Growth Restriction (IUGR) : Etiology and diagnosis. Curr.Obstetr. Gynecol. Rep . – 2013.– №2. –P.102–11.

31.Горбань Т.С., Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. Особенности течения неонатального периода у недоношенных новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.− 2011. −С.38–43.

32.Силиванова Н.Б., Ермоленко Л.Л., Бова О.С. и др. Особенности течения родов у юных первородящих. В кн. Материалы IX Всероссийского форума «Мать и дитя». М.− 2007.−С.234.

33.Ордиянц И.М., Курбанова Ф.М. Морфофункциональные особенности фетоплацентарной системы при ЗРП и недонашивании беременности // Вестник Российского университета дружбы народов.−2003. –№1.− С.86–95.

34.Савельева Г.М., Шалина А.И., Керимова З.М. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов // Акушерство и гинекология.− 2000. –№3. –С.10–15.

35.Дементьева Г.М. Клинико-патогенетическая характеристика и критерии диагностики задержки роста и развития новорожденных детей // автореф. дис. д-ра мед. наук. М., – 2000. – С.41.

36.Дементьева Г.М. Клинико-патогенетическая характеристика и критерии диагностики задержки роста и развития новорожденных детей // автореф. дис. д-ра мед. наук. М., – 2000. – С.41.

37.Баев О.Р. Особенности состояния венозной гемодинамики плода при нарушениях артериального кровотока в фетоплацентарной системе. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.− 2004. –№3.−С.30–36.

38.Бобоева Х.К., Тошматова А.Д. Медико-социальные причины рождения детей с внутриутробной задержкой развития // Акушерства. −2007. –Т50.–№2. –С.180.

39.Козлова Л.В., Иванов Д.О., Деревцов В.В., Прийма Н.Ф. Изменения сердечно - сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой роста плода, в первом полугодии жизни // Рос. Вестн. Перинатол и педиатр. −2016. –№6. –С.59-67.

40.Иванов Д.О., Козлова Л.В., Деревцов В.В. Вегетативная дисфункция и адаптационно-резервные возможности у детей, рожденных с внутриутробной задержкой роста, в первом полугодии жизни // Педиатр. −2016. –T7. –№ 4.−С.77-89.

41.Деревцов В.В. Некоторые аспекты состояния здоровья детей, рожденных с разными типами внутриутробной задержки роста, в раннем неонатальном периоде // Казанский медицинский журнал. −2017. –№1. –С.44-52.

42.Козлова Л.В., Иванов Д.О., Деревцов В.В. Вегетативный статус и адаптация у новорожденных с внутриутробной задержкой роста при разных способах родоразрешения беременных // Акуш и гинекол.− 2017. –№1.−С.59–64.

43.Ветеркова З.А., Евстифеева Г.Ю., Альбакасова А.А. Морфофункциональные особенности сердечной деятельности у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития в различные возрастные периоды // Интеллект Инновации Инвестиции. −2012. –№1.−С.124–128.

44.Марковский В.Д., Мирошниченко М.С., Плитень О.Н. Патоморфология сердца плодов и новорожденных при различных вариантах задержки внутриутробного развития // Перинатол. и педиатр.− 2012. –T2. –№50.−С.75.

45.Мирошниченко М.С. Патогистологические особенности сердца и органов мочевыделительной системы у плодов и новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Украинский журнал нефролог та диализи.− 2013. −С.77-82.

46.Петрова И.Н. Особенности неонатального периода у доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Врач-аспирант. −2013. –№56.−С.

218–226.

47.Ожегов А.М., Трубачев Е.А., Петрова И.Н. Мозговая и сердечная гемодинамика у детей первого года жизни, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Детская больница.− 2012. –№48(2).−С. 34–36.

48.Ожегов А.М., Трубачев Е.А., Петрова И.Н. Мозговая и сердечная гемодинамика у детей первого года жизни, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Детская больница.− 2012. –№48(2).−С. 34–36.

49.Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода // М: Мед.пресс-информ.− 2012.−С.56.

50.Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В. Синдром задержки роста плода // М. ГЭОТАР-Медиа.− 2013.−С.120.

51.Ожегов А.М., Трубачев Е.А., Петрова И.Н. Мозговая и сердечная гемодинамика у детей первого года жизни, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Детская больница.− 2012. –№48(2).−С. 34–36.

52.Гурьев Д.Л., Охапкин М.Б., Карпов Н.Ю., Блинов Д.В. Течение и исходы беременности, осложненной преэклампсией, в зависимости от типа центральной материнской гемодинамики // Акуш. и гин.− 2011.–№7–2.−С.14–19.

53.Dessì A., Ottonello G., Fanos V. Physiopathology of intrauterine growth retardation // from classic data to metabolomics. J Matern Fetal Neonatal Med −2012. 5. −P.13–18.

54.Бушуева Э.В., Денисова Т.Г., Герасимова Л.И. и др. Факторы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития // Саратовский научно - мед журн.− 2010. –№6. 3.−С.528–530.

55.Szymankiewicz M., Matuszczak-Wleklak M., Vidyasagar D. Retrospective diagnosis of hypoxic myocardial injury in premature newborns // J Perinat Med.− 2006. –№34.3.−P. 220–225.

56.Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность // Рос.мед журн. − 2004. –№12. 3.−С.808–811.

57.Signore C., Klebanoff M. Neonatal morbidity and mortality after elective cesarean delivery // Clin Perinatol .−2008. –№35.2.−P.361–371.

58.Сухоруков В.С., Казанцева И.А., Клейменова Н.В. и др. Метаболическая коррекция нарушений клеточного энергообмена у детей с задержкой внутриутробного развития в неонатальном периоде // Рос. Вестн. Перинатол. и педиат. – 2008.–№ 2. −С. 13–18.

59.Гулиев Н.Д., Гараева С.З., Рагимова Ш.Ш., Велиева Г.М. Антенатальные факторы риска задержки внутриутробного развития ребенка // Российский вестник перинатологии и педиатрии.− 2015.–№5.−C.51.

60.Ковалёв Е.В., Занько Ю.В., Трубкина Т.Ю. Факторы риска задержки роста плода, связанные с состоянием здоровья и образом жизни беременной женщины // Охрана материнства и детства. −2014. –С.42.

61.Филлипов Е.С., Перфильев Н.А. Задержка внутриутробного развития плода: современные аспекты проблемы // Сибирский медицинский журнал. −2007. –№2.−С. 9-11.

62.Vandenbosche R.C., Kirchner J.T. Intrauterine growth retardation // Am. Fam. Physican.−2000.−P.84-90.

63.Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного // Материалы III съезда Росс. ассоциации специалистов перинатальной медицины. −2000.−С.240.

64.Протопова Н.В., Кравчук Н.В., Колесникова Л.И. Патогенетические механизмы задержки внутриутробного развития плода // Новосибирск: Наука. −2002.−С.196.

65.Сасыгина Г.А., дементьева Г.М, Талалаев А.Г. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз // Педиатрия. −2000. №5. −С.4-6.

66.Louey S., Cock L., Stevenson K.M., Harding R. Pacental insufficiency and fetal growth restriction lead to postnatal-hypotension and altered postnatal growth in sheep // Pediatr Res. −2000.−Vol.48. №6.−P.808-814.

67.Евсеенко Д.А., Ещенко Ю.В. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии // Педиатрия. −2002. − №1. −С.5-9.

68.Логвинова И.И., Емельянова А.С. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности // Росс. Педиатрическийжурнал.−2000. −№3. −С.50-52.

69.Gogia T. Risk of iugr syndrome development during preeclampsia of the pregnant // Georgian Med News. −2005. −Vol. 128.−P.15-17.

70.Евсюкова И.И., Арутюнян А.В., Додхоев Д.С., Ковальчук-Ковалевская О.В. Механизмы задержки внутриутробного развития ЦНС ребенка при хронической плацентарной недостаточности // Журнал акушерства и женских болезней.−2010.−Т4.−С.39.

71.Афонасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.−2004. −Т.3. №2. −С.7-13.

72.Евсеенко Д.А., Цирельников Н.И. Особенности нарушения кроветворения у новорожденных с ЗРП при осложненном течении беременности // Росс. вест. перинатологии и педиатрии.−2001. −№5. −С.42.

73.Макаров О.В., Козлов П.В., Носырова Д.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии // Росс.вест.акушера-гинеколога.−2003.−Т. 3. №6. С.18-22.

74.Baranov A.A., Shcheplyagina L.A., Ilin A.G., Kuchma V.R. The health status of children as a factor of national security // российскийпедиатрическийжурнал. −2005. –№2.−С.4-8.

75.Volynets G.V., Puzin S.N., Il'in A.G. Definition of Disability in infants. Медико-социальная и реабилитация. −2013.№2.−С.3—14.

76.Илатовская Д.В. Факторы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития // Вестник новых медицинских технологий. −2011.−Т.18. –№3.−С. 69.

77.Смирнова М.В., Колесникова М.Б., Калинина Н.Ю. Факторы риска и особенности развития доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // В кн.: Муталов А.Г., ред. Сборник научных работ «Актуальные проблемы педиатрии». Уфа.− 2009.−С.206-8.

78.Mc Cormic M.C. Issues in measuring child health. Ambul. Pediatr.−2008.№8.−P.77-84.

79.Гараева С.З. Заболеваемость детей с задержкой внутриутробного развития на первом году жизни // Российский медицинский журнал. −2015.−С.12.

80.Ozhegov A.M., Koroleva D.N., Petrova I.N. Features of mineral metabolism and bone formation in infancy in children born with prenatal malnutrition. Детскаябольница. −2010.№ 3.−С.23—9.

81.Кулакова Н.И. Особенности общей адаптации и функционального состояния сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей различного гестационного возраста с задержкой внутриутробного развития: Автореф. Дис. канд. мед. наук. М.− 2001. − С.24.

82.Чувакова Т.К. Ситуация по перинатальному уходу в Казахстане // Материалы VI съезда детских врачей Казахстана. – Алматы: 2006. – С. 257-258.

83.Копцева А.В., Иванова О.В., Виноградов А.Ф. Особенности течения периода адаптации и совершенствование реабилитации недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Российский вестник перинатологии и педиатрии. −2008. −№3. −С. 23-32.

84.Копобаева И.Л., Боровская К.А., Великанова М.С. Перинатальные исходы родов с задержкой внутриутробного развития плода // Медицинский журнал Западного Казахстана. −2015. −С.91.

85.Логачев, М.Ф. Синдром пренатальной задержки роста и внутриутробное программирование его отдаленных гормонально метаболических последствий // Логачев М.Ф., Ширяева Т.Ю. В сб.: Лекции по педиатрии. – Т.2 М. МХК.− 2002.

86.Илатовская Д.В. Факторы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития // Вестник новых медицинских технологий. −2011.

87.Мустафазаде Т.Ш., Абдуллаева Г.М., БожбанбаеваН.С., Тастанбеков Б.Д. Сравнительный анализ причин задержки внутриутробного развития // Вестник КазНМУ. – 2012. – №1.−Т. ХVIII. №3.−С.69.

88.Платовская Д.В. Дети с задержкой внутриутробного развития:ранняя гормональная адаптация и клинико-психологические особенности // Автореф. дис. канд. мед. наук. Воронеж. −2011.−С.24.

89.Платовская Д.В. Дети с задержкой внутриутробного развития:ранняя гормональная адаптация и клинико-психологические особенности // Автореф. дис. канд. мед. наук. Воронеж. −2011.−С.24.

90.Стрижакова А.Н., Давыдова А.И. Акушерство. Курс лекций: уч. пос. Подред. М.: ГЭОТАР-Медиа. −2009. −С.456.

91.Bose C., Van Marter L.J., Laughon M., O’Shea T.M., Allred E.N.,Karna P., Ehrenkranz R.A, Boggess K., Leviton A. Fetal Growth Restriction and Chronic Lung Disease Among Infants Born Before the 28th Week of Gestation. Pediatrics. –2009.–Vol.124.–P.450–458.

92.Barker D.J.P., Gluckman P.D., Godfrey K.M., Harding J E., Owen J.A., Robinson J.S. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet. –2003.Vol.341.–P. 938–941.

93. Koletzko B. Developmental origins of adult disease: Barker’s or Dorner shypothesis? Am. J. Hum. Biol. −2005.–№17.−C.381–382.

94.Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Суркова Е.Н. Отдаленные последствия неправильного вскармливания детей // Уч. пос. для врачей. М. −2011. −С.13–14.

95.Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Суркова Е.Н. Отдаленные последствия неправильного вскармливания детей // Вопросы практической педиатрии. −2010. –№5.(4). −С.52–57.

96.Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Рос. Вест, перинатол. и педиатрии. − 2002. −Т.47.–№21. −С.6-13.

97.Евсеенко Д.А., Ещенко Ю.В. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии // Педиатрия. −2002. −№ 1. −С.5-9.

98.Косов М.Н. Особенности капрограммы у новорожденных детей при нормальных и неблагоприятных условиях внутриутробного развития // Авторефер. дисс. канд. мед.наук.–Петербург.–2000.–С.22.

99.Gordon N. Some influences on cognition in early life: a short review of recent opinions // Eur J.Pediatr. Neurol.–2000.–Vol.2.–№1.–P.1-5.

100.Антонов А.Г., Бадюк Е.Е., Тылькиджи Ю.А.Гомеостаз новорожденного // Ленинград, «Медицина».–2000.–С.184.

101.Додхоев Д.С. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов у родильниц и их новорожденных детей с перинатального патологией // Автореф.дисс.канд.мед.наук.–С-Петербург.–2000.–С.19.

102.Евсюкова И.И. Формирование функций ЦНС и патогенез нарушений при неблаприятных условиях внутриутробного развития ребенка (диагностика, прогноз, лечение) // Вестник Росс. Ассоциации акуш. гинекол.–2000.–№3.–С.31-36.

103.Симонова Л.В., Котлукова Н.П., Гайдукова Н.В. и др. Постгипоксическая дезадаптация сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. −2002. –№ 2. −С.8–12.

104.Singhi S., Sood V., Bhakoo O.N., Ganguly N.K. Effect of intrauterine growth retardation on postnatal changes in body composition of preterm infants // Indian J. Med Res.–2000.–Vol.102.–№6.–P.275-80.

105.Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Тимохина Т.Ф. и др. Системные нарушения гемодинамики при синдроме задержки роста плода как фактор риска гипоксически - ишемических поражений ЦНС и отклонений психомоторного развития детей //Акуш. гинекол. -2003. − №1. −С.11-16.

106.Баранов А.А. Состояние здоровья детей в Российской Федерации // Педиатрия.–2012.–Т9.–№3.–С.9-14.

107.Белоконь Н.А., Кубергер М.В. Болезни сердца и сосудов у детей: в 2-ух томах. // М.Медицина.–2000.Т.–С.474.–Т.2.–С.480.

108.Козлова Л.В. Токсикоз у детей первых месяцев жизни(патогенез, клинико-биохимические и электрофизиологические исследования, отдаленные последствия по данным катамнеза, роль факторов внешней среды, диспансеризация). Автореферат дис.канд.мед.наук. М.–2000.–С.52.

109.Школьникова, М.А. Детская кардиология в России на рубеже столетий // Вестник аритмологии. − 2000. –№18. –С.15–20.

110.Филюшкина М.Н., Тарасова А.А., Ефимов М.С., Чабаидзе Ж.Л., Эрлих А.Л. Особенности морфофункционального состояния сердца у недоношенных детей // ГБУЗ «Городская клиническая больница №7 ДЗМ», г. Москва, Коломенский проезд, Обзоры, лекции.− 2014. – С.9.

111.Короид О.А. Динамика показателей сердечно - сосудистой системы и вегетативного статуса в раннем постнатальном онтогенезе у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию: Автореф. Дис. канд. мед. наук. Смоленск.− 2000.− С.23.

112.Кулакова Н.И. Особенности общей адаптации и функционального состояния сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей различного гестационного возраста с задержкой внутриутробного развития: Автореф. Дис. канд. мед. наук. М.− 2001. − С.24.

113.Нароган М.В., Баженова Л.К., Капранова Е.И. и др. Постгипоксическая дисфункция сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей // Вопросы современной педиатрии. − 2007. –Т.6. –№ 3. −С.42–46.

114.Симонова Л.В., Котлукова Н.П., Гайдукова Н.В. и др. Постгипоксическая дезадаптация сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. −2002. –№ 2. −С.8–12.

115.Симонова Л.В. Синдром дезадаптации сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей, перенесших гипоксию: Автореф. дис канд. мед. наук. М.− 2009. −С.22.

116.Прийма Н.Ф., Попов В.В., Иванов Д.О. Изучение в режиме «2D – strain rate imaging» асинхронизма сокращения левого желудочка // Детская медицина Северо-Запада. −2011. –Т.2. –№ 1. −С.48–51.

117.Иванов Д.О., Петренко Ю.В., Кашменская В.Н. Особенности ангиогенеза у новорожденных с ЗВУР // Детская медицина Северо-Запада. −2013. –Т.4. –№ 4. −С.4–10.

118.Ветеркова З.А., Евстифеева Г.Ю., Альбакасова А.А. Морфофункциональные особенности сердечной деятельности у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития в различные возрастные периоды // Интеллект. Инновации. Инвестиции. −2012. –№1. −С.124–128.

119.Герасимова Л.И., Бушуева Э.В., Пигаваева А.Н. и др. Электрокардиографические и эхокардиографические особенности у детей до одного года с учетом массы тела при рождении // Современные проблемы науки и образования.− 2013. –№ 4.− С.103.

120.Марковский В.Д., Мирошниченко М.С., Плитень О.Н. Патоморфология сердца плодов и новорожденных при различных вариантах задержки внутриутробного развития // Перинатология и педиатрия. −2012. –№ 2. −С.75–77.

121.Филькина О.М., Андреюк О.Г., Долотова Н.В., Воробьева Е.А. Особенности состояния здоровья детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, на первом году жизни // Детская медицина Северо Запада. −2011. –Т. 2.– №3. −С.18–21.

122.Мирошниченко М.С. Патогистологические особенности сердца и органов мочевыделительной системы у плодов и новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Украинский журнал нефрологии и гемодиализи. − 2013. –№3. −С.77–82.

123.Филькина О.М., Пыхтина Л.А., Воробьева Е.А., Шанина Т.Г., Кочерова О.Ю., Назаров С. Б. Состояние здоровья, отдельных биохимических и функциональных показателей детей раннего возраста в зависимости от вариантов физического развития, особенности их медицинского наблюдения // Детская медицина Северо-Запада.− 2013. Т. 4, № 4. −С. 21–25.

124.Ожегов А.М., Трубачев Е.А., Петрова И.Н. Мозговая и сердечная гемодинамика у детей первого года жизни, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Детская больница. −2012. –Т.48.– №2. −С.34–36.

125.Петрова И.Н. Особенности неонатального периода у доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Врач-аспирант. −2013. –Т.56.–№ 1.1. −С. 218–226.

126.Альбакасова А.А., Евстифеева Г.Ю., Ветеркова З.А. и др. Характеристика липидного спектра сыворотки крови у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Вестник Оренгбургского государственного университета.−2012. –№1 (37). − С. 182-189.

127.Бережанская С.Б., Лукьянова Е.А., Тодорова А.С. и др. Роль ростовых и эндотелиальных факторов в нарушениях гемостаза у детей с синдромом задержки развития плода // Медицинский вестник Юга России. −2013. –№4. −С.8-12.

128.Васильев В.Е., Иванов Д.О., Ветров В.В., Бараташвили Г.Г., Пугина Н.В., Сидоркевич С.В., Ахмеджанова З.М. Эфферентная терапия у беременных при синдроме задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР) // Детская медицина Северо-Запада.−2012.–Т3.–№4.−С.49-55.

129.Ветеркова З.А., Евстифеева Г.Ю., Альбакасова А.А. Морфофункциональные особенности сердечной деятельности у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития в различные возрастные периоды // Интеллект. Инновации. Инвестиции. −2012. –№1.−С.124–128.

130.Марковский В.Д., Мирошниченко М.С., Плитень О.Н. Патоморфология сердца плодов и новорожденных при различных вариантах задержки внутриутробного развития // Перинатология и педиатрия. 2012. –№2. (50).−С.75–77.

131.Мирошниченко М.С. Патогистологические особенности сердца и органов мочевыделительной системы у плодов и новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Украинский журнал нефрологии и диализи.− 2013.−С.77-82.

132.Ожегов А.М., Трубачев Е.А., Петрова И.Н. Мозговая и сердечная гемодинамика у детей первого года жизни, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Детская больница. −2012. –Т.48. –№ 2. −С.34–36.

133.Петрова И.Н. Особенности неонатального периода у доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Врач аспирант. −2013. −Т56. –№1.1. −С. 218-226.

134.Филькина О.М., Андреюк О.Г., Долотова Н.В., Воробьева Е.А. Особенности состояния здоровья детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, на первом году жизни // Детская медицина Северо - Запада. −2011. –Т. 2. –№ 3.−С.18–21.

135.Филькина О.М., Пыхтина Л.А., Воробьева Е.А., Шанина Т.Г., Кочерова О.Ю., Назаров С. Б. Состояние здоровья, отдельных биохимических и функциональных показателей детей раннего возраста в зависимости от вариантов физического развития, особенности их медицинского наблюдения // Детская медицина Северо-Запада.−2013. −Т.4, −№4. −С.21–25.

136.Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода // М: Медпресс - информ.− 2012.−С.56.

137.Стрижаков А.Н., Игнатов И.В., Тимохина Е.В. и др. Синдром задержки роста плода // М.ГЭОТАР-Медиа.−2013.−С.120.

138.Оразмурадов А.А., Апресян С.В., Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. Информационное письмо с комментариями проф. В.Е.Радзинского // Плацентарная недостаточность – опять загадки и предложения.М. Status Preasens.−2009.−С.32.

139.Таболин В.А. и др. Актуальные проблемы перинатальной кардиологии // Педиатрия. − 2000.–№ 5. − С.13.

140.Борисова Т.А. Медико-биологические факторы и условия формирования инвалидности у детей и подростков с заболеваниями сердечно-сосудистой системе: автореф. Дис. канд. мед. наук. — Архангельск. −2005.−С.25.

141.Тарасова А.А. Ультразвуковая диагностика в кардиалогии // Детская ультразвуковая диагностика . Под ред. Пыкова М.И., Ватолина К.В. М:Видар.−2001. −С.104-277.

142.Школьникова М.А. Сердечно - сосудистые заболевания детского возраста на рубеже XXI века // Consilium Medicum. –2000. –Т.1.–№6. –С.2–6.

143. Школьникова М.А., Осокина Г.Г., Абдулатипова И.В. Анализ

закономерностей распространенности, заболеваемости, смертности и структуры сердечно-сосудистой патологии у детей // Экология человека. −2003.–№2. −С.23–28.

144.Джобаве Э.М. и др. Эндотелиальная дисфункция: гомоцистеин и оксид азота у беременных групп высокого риска. Современный подход терапии. Роль фолиевой кислоты // Проблемы репродукции. − 2010. –Т.16.– №6. −С.98–103.

145.Самсыгина Г.А. и др. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного // Педиатрия. — 2000. — №3. — С.20–23.

146.Евсюкова И.И. и др. Особенности адаптации новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития // Журнал акушерства и женских болезней. − 2003.–Т.52. −№4. −С.23–27.

147. Прахов А.В., Альбицкая Ж.В., Гиршович Ю.Д. Функциональное

состояние сердца у новорожденных детей с различными вариантами сочетанной перинатальной патологии // Детские болезни сердца и сосудов. − 2004.–№3. − С.60–64.

148.Barker D. J. The malnourished baby and infant // Br. Med. Bull. − 2001. −Vol.60. −P.69–88.

149.Бикметова Е.С. Задержка роста плода: Частота, факторы риска // Кемеровская государственная медицинская академия, г. Кемерова. – 2012. – С.27-31.

150.Бушуева Э.В., Денисова Т.Г., Сидорова Т.Н., Герасимова Л.И., Васильева Э.Н., Медико-биологические и медико - социальные факторы риска рождения доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Вестник Чувашского университета.− 2010.–№3.− С.41.

151.Ревуненков Г.В., Валялов К.А. Эхокардиография в диагностике инфаркта миокарда у новорожденных // Диагностика в педиатрии. − 2015.− С.322.

152.Деревцов В.В., Иванов Д.О. Состояние здоровья детей с задержкой роста плода в раннем неонатальном периоде // Детская медицина Северо-запада.− 2014. –Т5. –№4.− С.36

153.Белоконь Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей // Руководства для врачей в 2 т.–2000.–С.918.

154.Абдул‐Оглы Л.В. и др. Морфогенетические особенности развития сердца в эмбриогенезе // Материалы III Всеукраинской научной морфологической конференции. Днепропетровск: Пороги.− 2006.–С.86.

155.Сидоров, А.Г. Морфологические основы электрической нестабильности миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию // Вестник аритмологии.– 2000. –№18. –С.57–60.

156.Манухина Е.Б. и др. Роль свободного и депонированного оксида азота в адаптации к гипоксии сердечно - сосудистой системы // Регионарное кровообращение и циркуляция. — 2004.№3. — С.4–11.

157.Третьякова М.Б. Мелатонин и функциональная активность тромбоцитов у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития: автореф. Дис. канд. мед. наук. СПб.− 2006. –С.21.

158.Прахов А.В., Альбицкая Ж. В., Гиршович Ю. Д. Функциональное

состояние сердца у новорожденных детей с различными вариантами сочетанной перинатальной патологии // Детские болезни сердца и сосудов. − 2004. –№3. − С.60–64.

159.Струтынский А.В. и др. Особенности ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких и легочным сердцем // Сердечная недостаточность. − 2007.–Т.6.– №44. − С.284–288.

160.Effect of Intrauterine Growth Restriction on the Number of Cardiomyocytes in Rat Hearts Corstius Hugo, Brandt Zimanyi [et al.] // Pediatric Research. — 2005. –Vol.57. –№6. — P.796–800.

161.Кельмансон И.А. Синдром внезапной смерти грудных детей: факторы, гипотезы, перспективы // Российский вестник перинатологии и педиатрии.–2000.–№1.–С.50-55.

162.Nato Takanfshi, Hiroshi Nishida, Toshihiko Arai. Abnormal cardiac histology in severe intrauterine growth retardation infants // Pediatrics International.–2000.–Vol.37.–№3.–P.341-346.

163.Андреева А.А., Якушенко Н.С., Опарина Т. И. Механизмы нарушений функций сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) и отдаленные последствия // Журнал акушерства и женских болезней.− 2011.–Т3.− С.33-35.

164.Бушуева Э.В., Денисова Т.Г., Сидорова Т.Н., Герасимова Л.И., Васильева Э.Н. Медико-биологические и медико-социальные факторы риска рождения доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // журнал «Медицина».–2010.–№3.–С.41.

165.Ветеркова З.А., Евстифеева Г.Ю., Альбакасова А.А. Морфофункциональные особенности сердечной деятельности у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития в различные возрастные периоды // Интеллект. Инновации. Инвестиции. − 2012. –№1. –С.124–128.

166.Марковский В.Д., Мирошниченко М.С., Плитень О.Н. Патоморфология сердца плодов и новорожденных при различных вариантах задержки внутриутробного развития // Перинатология и педиатрия. −2012. –№ 2(50).− С.75–77.

167.Ожегов А.М., Трубачев Е.А., Петрова И.Н. Мозговая и сердечная гемодинамика у детей первого года жизни, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Детская больница. −2012. –Т.48. –№ 2. −С.34–36.

168.Петрова И.Н. Особенности неонатального периода у доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Врач-аспирант. – 2013.–№ 56(1.1).− С.218–226.

169.Сecconi M. What role does the right side of the heart play in circulation M. Сecconi Е. Johnston, А. Rhodes // Сritical care.– 2006.– Vol.10.– №3.– Р.5–9.

170.Гнусаев, С.Ф. Синдром соединительнотканной дисплазии // Российский сборник научных трудов с международным участием.– М. Тверь ‐СПб: ООО №100.− 2010.– С.109–115.

171.Белозеров, Ю.М. Детская кардиология // Ю.М. Белозеров.– М. 2004.– С. 600.

172.Марковский, В.Д. Патоморфология сердца плодов и новорожденных при различных вариантах задержки внутриутробного развития М.С. Мирошниченко, О.Н. Плитень // Перинатология и педиатрия.– 2012.–№2.– С.75–77.

173.Гаргин, В.В. Морфофункциональные особенности сердец у плодов и новорожденных с задержкой внутриутробного развития в сроке гестации 27‐35 недель / В.В. Гаргин, М.С. Мирошниченко // Перинатология и педиатрия.– 2009. –№2.– С.130–132.

174.Шнитков А.М., Конкина Е.А., Шниткова Е.В. Структурно-функциональные особенности сердечно - сосудистой системы плодов новорожденных при хронической плацентарной недостаточности // Вестник новых медицинских технологий. − 2013.–Т20.–№4.− С.154.

175.Козлова Л.В., Иванов В.В., Деревцов В.В., Прийма Н.Ф. Изменения сердечно - сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой роста плода, в первом полугодии жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии.− 2016.–№6.− С.59-67.

176.Козлова Л.В., Иванов Д.О., Деревцов В.В., Прийма Н.Ф. Изменения сердечно - сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой роста плода, в первом полугодии жизни // Рос. Вестн. Перинатол и педиатр. − 2016. –№61(6). – С.59-67.

177. Игнатко И.В. Причины терапии плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода // Вопросы гинекол. Акуш. и перинатол. −2006. –№5.−С. 57-60.

178.Борисова Л.Г., Захарова С.Ю., Краева О.А. Особенности функциональных показателей сердца у новорожденных с синдромом задержки роста плода в раннем неонатальном периоде // Российский вестник перинатологии и педиатрии. − 2014.–№2.− С.57-60.

179.Козлова Л.В., Иванов В.В., Деревцов В.В., Прийма Н.Ф. Особенности состояния сердечно - сосудистой системы у младенцев, рожденных с разными типами внутриутробной задержки роста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. − 2017.–№2.− С.30-31.

180.Ветеркова З.А., Евстифеева Г.Ю., Альбакасова А.А. Морфофункциональные особенности сердечной деятельности у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития в различные возрастные периоды // Интеллект Инновации Инвестиции. − 2012. –№1.− С.124–128.

181.Иванов Д.О., Козлова Л.В., Деревцов В.В. Вегетативная дисфункция и адаптационно-резервные возможности у детей, рожденных с внутриутробной задержкой роста, в первом полугодии жизни // Педиатр. − 2016.–№7(4).− С.77-79.

182.Козлова Л.В., Иванов Д.О., Деревцов В.В., Прийма Н.Ф. Изменения сердечно - сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой роста плода, в первом полугодии жизни // Рос. Вестн. Перинатол и педиатр. − 2016.–№61(6). –С.59-67.

183.Марковский В.Д., Мирошниченко М.С., Плитень О.Н. Патоморфология сердца плодов и новорожденных при различных вариантах задержки внутриутробного развития // Перинатология и педиатрия. − 2012. –№2(50).− С.75–77.

184.Мирошниченко М.С. Патогистологические особенности сердца и органов мочевыделительной системы у плодов и новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Украинский журнал нефролог та диализи.− 2013.− С.77-82.

185.Ожегов А.М., Трубачев Е.А., Петрова И.Н. Мозговая и сердечная гемодинамика у детей первого года жизни, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Детская больница. −2012. –Т.48. –№ 2.− С. 34–36.

186.Петрова И.Н. Особенности неонатального периода у доношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Врач-аспирант. – 2013.–№ 56(1.1).− С.218–226.

187.Козлова Л.В., Иванов Д.О., Деревцов В.В., Прийма Н.Ф. Изменения сердечно - сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой роста плода, в первом полугодии жизни // Рос. Вестн. Перинатол и педиатр. − 2016. –№61(6). –С.59-67.

188.Каландия М.Р. Особенности сердечно - сосудистой, вегетативной нервной систем и профилактика их нарушений у новорожденных и детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития. Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск.− 2009.−№23.−С.40-41.

189.Шабалов Н.П. Неонатология // М: МЕДпресс-информ.−2009.–Т1–2.− С.350.

190.Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. Синдром задержки роста плода: Патогенез. Диагностика. Лечение. // Акушерская тактика. М: ГЭОТАР-Медиа.− 2013.− С.120.

191.Детские болезни. Учебник. Под ред. Н.Н. Володина, Ю.Г. Мухиной. М.: «Династия».− 2011.− С.512.

192.Писайкина О.А., Герасименко А.В., Тумаева Т.С. и др. Опыт

метаболической коррекции дезадаптационных изменений сердечно -сосудистой системы у глубоко недоношенных новорожденных детей // Рос. Вестн. перинатологии и педиатр.− 2012. –№4.2.− С.19–24.

193.Прахов А.В., Альбицкая Ж.В., Гиршович Ю.Д. Функциональное

состояние сердца у новорожденных детей с различными вариантами сочетанной перинатальной патологии // Детские болезни сердца и сосудов. — 2004. –№3.− С.60–64.

194.Демина В.Ф., Ключникова С.О., Котлуковой М.Ю. Лекции по педиатрии // Кардиология. Том 4. Под ред. Щербаковой Н.П., М: РГМУ.– 2004.–С.416.

195.Прахов А.В. Неонатальная кардиология // Н. Новгород: Издательство Нижегородской гос. Мед. академии.− 2008.− С.388.

196.Каландия М.Р. Особенности сердечно - сосудистой, вегетативной нервной систем и профилактика их нарушений у новорожденных и детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития. Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск.− 2009.–№ 23.− С.40-41.

197.Прахов А.В. Неонатальная кардиология // Н. Новгород: Издательство Нижегородской гос мед академии.− 2008.− С.388.

198.Петрова И.Н., Трубачев Е.А., Коваленко Т.В., Ожегов А.М. Особенности адаптации сердечно - сосудистой системы в неонатальном периоде у детей с задержкой внутриутробного развития // Рос. Вестн. Перинатол. и педиатр.− 2016.–№3.− С.40–41.

199.Деревцов В.В., Иванов Д.О., Прийма Н.Ф. Некоторые ЭХОКГ показатели у новорожденных с задержкой роста плода // Детская медицина Северо-Запада. − 2014.–Т5.−№4.− С.55-58.

200.Протопова П.В., Одареева Е.В., Бондаренко Н.Н. Состояние фетальной гемодинамики и закономерности её изменений в условиях антенатальной гипоксии и задержки внутриутробного развития плода // Сибирский медицинский журнал.− 2012.–№7.− С.39-42.

201.Гараева С.З. Особенности периферической крови новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Азербайджанский медицинский университет, Баку.− 2016.–№1.− С.68.

202.Кельмансон, И.А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии, ассоциированной с малой массой тела при рождении И.А. Кельмансон // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. – 2009. –№2. – С.12-18.

203.Naeye, R. L. Disorders of the placenta, fetus, and neonate: diagnosis and clinical signifcance R. L. Naeye // St. Louis, Baltimore, Boston, Chicago, London, Philadelphia, Sydney, Toronto: Mosby. –2012.−Р.45-48.

204.Hill, D. J. Cell multiplication and dierentiation D. J. Hill // Cell Acta Paediatr Scand. – 2010. –№349. – Р.13-20.

205.Kelmanson, I.A. Low birth weight and risk of cardiac arrhythmias in children I.A. Kelmanson, A.V. Adrianov, T.A. Zolotukhina // J Cardiovasc Risk. – 2000. –Т.5.– P. 47-5.

213.Неудахин, Е.В. Гемореологические изменения при гипотрофии у детей раннего возраста Е.В. Неудахин, Н.Н. Пеший, Е. И. Кучер и др. // Вопр. охр. материн. и детства. – 2007.– №12. – С.55.

214.Ветеркова, З.А. Морфофункциональные особенности сердечной деятельности у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития, в различные возрастные периоды З. А. Ветеркова, Г.Ю. Евстифеева, А.А. Альбакасова // Интеллект. Инновации. Инвестиции. – 2012. –№2. – С.240-236.

215. Ветеркова, З.А., Евстифеева Г.Ю., Альбакасова А.А. Динамика изменений состояния сердечно - сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития // Оренгбургский медицинский вестник. − 2014.–Т2.–№1(5).− С.47-48.

Просмотров работы: 17